Амарил - указания за употреба, аналози, прегледи и форми на освобождаване (таблетки 1 mg, 2 mg, 3 mg и 4 mg, M с метформин 250 mg и 500 mg) лекарства за лечение на неинсулинозависим захарен диабет тип 2 при възрастни, деца и по време на бременност, структура

  • Продукти

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Амарил. Представени са прегледи на посетителите на сайта - потребителите на това лекарство, както и мненията на медицинските специалисти за употребата на Амарил в тяхната практика. Голяма молба за по-активно добавяне на обратна информация за лекарството: лекарството помогна или не помогна да се отървем от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не са посочени от производителя в анотацията. Аналози на Amaril в присъствието на налични структурни аналози. Използва се за лечение на неинсулинозависим захарен диабет тип 2 при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене. Съставът на лекарството.

Амарил е орално хипогликемично лекарство, производно на сулфонилурея с 3-то поколение.

Глимепирид (активна съставка на лекарството Амарил) намалява концентрацията на глюкоза в кръвта, главно поради стимулиране на освобождаването на инсулин от бета-клетките на панкреаса. Неговият ефект е свързан главно с подобрената способност на бета-клетките на панкреаса да реагират на физиологична стимулация с глюкоза. В сравнение с глибенкламид, глимепирид в ниски дози причинява отделяне на по-малко количество инсулин, когато се достигне приблизително същото намаляване на концентрацията на кръвната глюкоза. Това свидетелства в полза на наличието на екстрапанкреатични хипогликемични ефекти при глимепирид (повишена чувствителност на тъканите към инсулин и инсулиномиметичен ефект).

Инсулинова секреция. Както всички други производни на сулфонилурея, глимепирид регулира инсулиновата секреция чрез взаимодействие с АТФ-чувствителни калиеви канали върху мембраните на бета-клетките. За разлика от други производни на сулфонилуреята, глимепирид се свързва селективно към протеин с молекулна маса от 65 килодалтона, разположен в мембраните на бета клетките на панкреаса. Това взаимодействие на глимепирид с неговия свързващ протеин регулира отварянето или затварянето на АТФ-чувствителни калиеви канали.

Glimepirid затваря калиевите канали. Това причинява деполяризация на бета-клетките и води до откриването на чувствителни към напрежение калциеви канали и навлизането на калций в клетката. В резултат на това повишаването на вътреклетъчната концентрация на калций активира инсулиновата секреция чрез екзоцитоза.

Глимепиридът е много по-бърз и съответно по-често влиза в връзка и се освобождава от връзката с протеин, свързан с него, отколкото глибенкламид. Предполага се, че това свойство на високата степен на обмен на глимепирид с свързан с него протеин причинява неговия силен ефект на сенсибилизация на бета-клетките към глюкоза и тяхната защита от десенсибилизация и преждевременно изчерпване.

Ефектът от повишаване на чувствителността на тъканите към инсулин. Амарил повишава ефектите на инсулина върху усвояването на глюкоза от периферните тъкани.

Инсулиномиметичен ефект. Глимепирид има ефекти, подобни на тези на инсулин върху усвояването на глюкоза от периферните тъкани и освобождаването на глюкоза от черния дроб.

Поглъщането на глюкоза от периферните тъкани се извършва чрез транспорта му вътре в мускулните клетки и адипоцитите. Глимепирид директно увеличава броя на молекулите, транспортиращи глюкозата в плазмените мембрани на мускулните клетки и адипоцитите. Увеличаването на поглъщането на глюкозните клетки води до активиране на гликозилфосфатидилинозитол-специфичната фосфолипаза С. В резултат на това вътреклетъчната концентрация на калций намалява, което води до намаляване на активността на протеин киназа А, която от своя страна стимулира метаболизма на глюкозата.

Глимепирид инхибира освобождаването на глюкоза от черния дроб чрез увеличаване на концентрацията на фруктозо-2,6-бисфосфат, който инхибира глюконеогенезата.

Ефект върху тромбоцитната агрегация. Амарил намалява тромбоцитната агрегация. Този ефект изглежда е свързан със селективно инхибиране на СОХ, който е отговорен за образуването на тромбоксан А, важен ендогенен фактор на агрегация на тромбоцити.

Антиатерогенно действие. Глимепирид допринася за нормализирането на липидите, намалява нивото на малондиалдехида в кръвта, което води до значително намаляване на липидната пероксидация. При животни, глимепирид води до значително намаляване на образуването на атеросклеротични плаки.

Намаляване на тежестта на оксидативния стрес, който постоянно присъства при пациенти с диабет тип 2. Глимепирид повишава нивото на ендогенния алфа-токоферол, активността на каталазата, глутатион пероксидазата и супероксиддисмутазата.

Сърдечносъдови ефекти. Чрез АТФ-чувствителните калиеви канали, производните на сулфонилурея също засягат сърдечносъдовата система. В сравнение с традиционните производни на сулфонилуреята, глимепирид има значително по-малък ефект върху сърдечно-съдовата система, което може да се обясни със специфичния характер на неговото взаимодействие с АТФ-чувствителния калиев канал, който се свързва с него.

При здрави доброволци минималната ефективна доза на Amaril е 0,6 mg. Ефектът на глимепирид е дозозависим и възпроизводим. Физиологичният отговор на физическата активност (намалена секреция на инсулин) по време на прием на глимепирид продължава.

Няма значими разлики в ефекта в зависимост от това дали лекарството е било взето 30 минути преди хранене или точно преди хранене. При пациенти със захарен диабет, достатъчен метаболитен контрол може да се постигне в рамките на 24 часа с еднократна доза от лекарството. Освен това, в клинично проучване, при 12 от 16 пациенти с бъбречна недостатъчност (CC 4–79 ml / min), също е постигнат достатъчен метаболитен контрол.

Комбинирана терапия с метформин. При пациенти с недостатъчен метаболитен контрол, когато се използва максималната доза глимепирид, може да се започне комбинирана терапия с глимепирид и метформин. Две проучвания с комбинирана терапия показват подобрение в метаболитния контрол в сравнение с този при лечението на всеки един от тези лекарства поотделно.

Комбинирана терапия с инсулин. При пациенти с недостатъчен метаболитен контрол, докато приемат глимепирид в максимални дози, може да се започне едновременно инсулиново лечение. Според резултатите от две проучвания с използването на тази комбинация се постига същото подобрение в метаболитния контрол, както при употребата само на един инсулин. При комбинираната терапия е необходима по-ниска доза инсулин.

структура

Глимепирид + ексципиенти (Amaril).

Glimepirid микронизиран + метформин хидрохлорид + ексципиенти (Amaryl M).

Фармакокинетика

При многократен прием на лекарството вътре в дневна доза от 4 mg Cmax в серума се достига след около 2,5 часа и е 309 ng / ml. Съществува линейна зависимост между дозата и Cmax на глимепирид в кръвната плазма, както и между дозата и AUC. Когато се погълне глимепирид, неговата абсолютна бионаличност е завършена. Яденето няма значителен ефект върху абсорбцията, с изключение на леко забавяне на скоростта. Глимепирид се екскретира в кърмата и прониква през плацентарната бариера. Глимепирид слабо прониква в кръвно-мозъчната бариера (ВВВ).

Сравнението на еднократно и многократно (2 пъти дневно) с глимепирид не показва значителни разлики във фармакокинетичните параметри и тяхната вариабилност при различни пациенти е незначителна. Няма значително натрупване на глимепирид.

Глимепирид се метаболизира в черния дроб с образуването на два метаболита - хидроксилирани и карбоксилирани производни, които се откриват в урината и в изпражненията.

След еднократно приемане 58% от глимепирид се екскретира от бъбреците (като метаболити) и 35% през червата. Непроменено активно вещество не се открива в урината.

При пациенти от различен пол и различни възрастови групи, фармакокинетичните параметри на глимепирид са еднакви.

След перорално приложение метформин се абсорбира напълно от стомашно-чревния тракт. При едновременно поглъщане абсорбцията на метформин намалява и се забавя. Метформин се разпределя бързо в тъканта, практически не се свързва с плазмените протеини. Метаболизира се до много ниска степен. Екскретира се чрез бъбреците.

Фармакокинетика на амарил М с фиксирани дози на глимепирид и метформин

Стойностите на Cmax и AUC, когато се приема лекарство с фиксирана комбинация (таблетка, съдържаща глимепирид 2 mg + метформин 500 mg), отговарят на критериите за биоеквивалентност, когато се сравняват със същите показатели, когато се приема същата комбинация като отделни лекарства (таблетки глимепирид 2 mg и таблетка метформин 500). мг).

В допълнение, дозо-пропорционално увеличение на Cmax и AUC на глимепирид е показано с повишаване на дозата му в лекарства с фиксирана доза от 1 mg до 2 mg с фиксирана доза метформин (500 mg) като част от тези лекарства.

Освен това, няма значителни разлики в безопасността, включително профила на нежеланите ефекти, между пациентите, приемащи Amaryl M 1 mg + 500 mg и пациентите, приемащи Amaryl M 2 mg + 500 mg.

свидетелство

Лечение на диабет тип 2 (в допълнение към диета, упражнения и загуба на тегло):

  • неинсулинозависим захарен диабет тип 2 (като монотерапия или като част от комбинирана терапия с метформин или инсулин);
  • когато гликемичният контрол не може да бъде постигнат с монотерапия с глимепирид или метформин (Amaryl M);
  • при замяна на комбинираната терапия с глимепирид и метформин да се получи едно комбинирано лекарство (амарил М).

Форми на освобождаване

Таблетки от 1 mg, 2 mg и 3 mg (Amaril).

Таблетки, покрити с 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaril M с метформин).

Инструкции за употреба и дозиране

Като правило, дозата на лекарството Амарил се определя от целевата концентрация на глюкоза в кръвта. Лекарството трябва да се използва в минимална доза, достатъчна за постигане на необходимия метаболитен контрол.

По време на лечението с Амарил е необходимо редовно да се определя нивото на глюкозата в кръвта. В допълнение, препоръчва се редовно да се следи нивото на гликирания хемоглобин.

Нарушаването на лекарството, например, пропускане на следващата доза, не трябва да се попълва чрез последващо прилагане на лекарството при по-висока доза.

Лекарят трябва предварително да инструктира пациента за действията, които трябва да се предприемат, когато има грешки при приемането на Амарил (по-специално, когато прескочите следващата доза или пропуснете храненето), или в ситуации, в които не е възможно приемането на лекарството.

Таблетките на лекарството Амарил трябва да се приемат цели, без да се дъвчат, с достатъчно количество течност (около 1/2 чаша). Ако е необходимо, таблетките на Амарил могат да бъдат разделени по рискове на две равни части.

Началната доза на амарил е 1 mg веднъж дневно. Ако е необходимо, дневната доза може постепенно да се повишава (на интервали от 1-2 седмици) при редовен контрол на кръвната захар и в следния ред: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) на ден,

При пациенти с добре контролиран захарен диабет тип 2 дневната доза от лекарството обикновено е 1-4 mg. Дневната доза от повече от 6 mg е по-ефективна само при малък брой пациенти.

Времето на приемане на амарил и разпределението на дозата през деня, лекарят определя, като се вземе предвид начина на живот на пациента (време на хранене, количество физическа активност). Дневната доза се предписва на 1 прием, като правило, непосредствено преди пълна закуска или, ако не се приема дневната доза, непосредствено преди първото основно хранене. Много е важно да не пропускате храна след приемането на таблетки Amaril.

защото подобряването на метаболитния контрол е свързано с повишена инсулинова чувствителност и по време на лечението е възможно да се намали нуждата от глимепирид. За да се избегне развитието на хипогликемия, е необходимо своевременно да се намали дозата или да се спре приема на Амарил.

Състояния, при които може да се наложи коригиране на дозата на глимепирид: t

  • загуба на тегло;
  • промени в начина на живот (промени в диетата, времето за хранене, количеството упражнения);
  • появата на други фактори, които водят до податливост към развитието на хипогликемия или хипергликемия.

Лечението с глимепирид обикновено е дългосрочно.

Прехвърляне на пациент от приемане на друго перорално хипогликемично лекарство към прием на Амарил

Няма точна връзка между дозите на амарил и други перорални хипогликемични лекарства. Когато се прехвърля от такива лекарства към Amaril, препоръчителната начална дневна доза от последната е 1 mg (дори ако пациентът е прехвърлен в Amaryl от максималната доза от друго орално хипогликемично лекарство). Всяко увеличение на дозата трябва да се извършва на етапи, като се отчита реакцията към глимепирид в съответствие с горните препоръки. Необходимо е да се разгледа интензивността и продължителността на ефекта на предходния хипогликемичен агент. Може да се наложи прекъсване на лечението, за да се избегне допълнителен ефект, който увеличава риска от хипогликемия.

Употреба в комбинация с метформин

При пациенти с недостатъчно контролиран захарен диабет, когато приемат глимепирид или метформин в максимални дневни дози, лечението може да започне с комбинация от тези две лекарства. В този случай по-рано лечение с глимепирид или метформин продължава в същите дози и допълнителното приложение на метформин или глимепирид започва от ниска доза, която след това се титрира в зависимост от целевото ниво на метаболитен контрол, до максималната дневна доза. Комбинираната терапия трябва да започне под строг медицински контрол.

Употреба в комбинация с инсулин

Пациенти с недостатъчно контролиран захарен диабет, докато приемат глимепирид в максималната дневна доза, могат да бъдат едновременно назначени инсулин. В този случай последната доза глимепирид, определена за пациента, остава непроменена. В този случай лечението с инсулин започва с ниски дози, които постепенно се увеличават под контрола на концентрацията на глюкоза в кръвта. Комбинираното лечение се извършва под внимателно медицинско наблюдение.

Таблетки Amaril M

Като правило, дозата на Амарил М се определя от целевата концентрация на глюкоза в кръвта на пациента. Трябва да се приложи най-ниската доза, достатъчна за постигане на необходимия метаболитен контрол.

По време на лечението с Амарил М е необходимо редовно да се определя концентрацията на глюкоза в кръвта. В допълнение, препоръчва се редовно да се следи процентът на гликирания хемоглобин в кръвта.

Неправилният прием на лекарството, например, пропускане на редовна доза, никога не трябва да се попълва с последващия прием на по-висока доза.

Действията на пациента в случай на грешки при приемането на лекарството (по-специално, когато се прескочи следващата доза или прескочите храненето) или в ситуации, в които не е възможно приемането на лекарството, трябва предварително да бъдат обсъдени от пациента и лекаря.

защото подобряването на метаболитния контрол е свързано с повишена чувствителност на тъканите към инсулин, след това по време на лечението с Амарил М, необходимостта от глимепирид може да намалее. За да се избегне развитието на хипогликемия, е необходимо бързо да се намали дозата или да се спре приема на Amaryl M. t

Амарил М трябва да се приема 1 или 2 пъти дневно по време на хранене.

Максималната доза метформин в даден момент е 1000 mg. Максималната дневна доза: за глимепирид - 8 mg, за метформин - 2000 mg.

Само при малък брой пациенти дневната доза от глимепирид над 6 mg е по-ефективна.

За да се избегне развитието на хипогликемия, началната доза на Амарил М не трябва да надвишава дневните дози на глимепирид и метформин, които пациентът вече приема. При прехвърляне на пациенти от приемане на комбинация от индивидуални препарати на глимепирид и метформин към Амарил М, неговата доза се определя въз основа на дозите на глимепирид и метформин, които вече са приети като отделни препарати. Ако е необходимо да се повиши дозата, дневната доза Amaryl M трябва да се титрира на стъпки от само 1 таблетка Amaryl M 1 mg + 250 mg или 1/2 таблетка Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Обикновено лечението с Амарил М се провежда дълго време.

Известно е, че метформин се екскретира главно чрез бъбреците и тъй като рискът от тежки нежелани реакции към метформин при пациенти с нарушена бъбречна функция е по-висок, той може да се използва само при пациенти с нормална бъбречна функция. Поради факта, че бъбречната функция намалява с възрастта, при пациенти в старческа възраст метформин трябва да се използва с повишено внимание. Дозата трябва да бъде внимателно подбрана и трябва да се осигури внимателно и редовно проследяване на бъбречната функция.

Странични ефекти

  • развитие на хипогликемия, която може да бъде продължителна;
  • главоболие;
  • остър глад;
  • гадене, повръщане;
  • диария;
  • метеоризъм;
  • анорексия;
  • метален вкус в устата;
  • слабост;
  • летаргия;
  • нарушения на съня;
  • тревожност;
  • агресивност;
  • намалена концентрация;
  • намаляване на бдителността и забавяне на психомоторните реакции;
  • депресия;
  • объркване;
  • нарушения на речта;
  • афазия;
  • зрителни увреждания;
  • тремор;
  • пареза;
  • нарушаване на чувствителността;
  • виене на свят;
  • безпомощност;
  • загуба на самоконтрол;
  • делириум;
  • конвулсии;
  • сънливост и загуба на съзнание до развитие на кома;
  • плитко дишане и брадикардия;
  • повишено изпотяване;
  • лепкавост на кожата;
  • повишена тревожност;
  • тахикардия;
  • повишено кръвно налягане;
  • чувство на сърцебиене;
  • ангина пекторис;
  • нарушения на сърдечния ритъм;
  • временно влошаване на зрението, особено в началото на лечението, поради колебания в концентрацията на глюкоза в кръвта;
  • хепатит;
  • тромбоцитопения, левкопения или хемолитична анемия, еритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоза или панцитопения;
  • намаляване на концентрацията на витамин В12 в серума, дължащо се на намаляване на нейната чревна абсорбция;
  • алергични или псевдо-алергични реакции (например сърбеж, уртикария или обрив);
  • анафилактичен шок;
  • алергичен васкулит;
  • фоточувствителност;
  • лактатна ацидоза.

Противопоказания

  • диабет тип 1;
  • диабетна кетоацидоза (включително анамнеза), диабетна кома и прекома;
  • остра или хронична метаболитна ацидоза;
  • тежка абнормна чернодробна функция (липса на опит; употребата на инсулин е необходима за осигуряване на адекватен гликемичен контрол);
  • пациенти на хемодиализа (липса на опит с приложението);
  • бъбречна недостатъчност и нарушена бъбречна функция;
  • остри състояния, при които е възможна нарушена бъбречна функция (дехидратация, тежки инфекции, шок, интраваскуларно инжектиране на йод-съдържащи контрастни вещества);
  • остри и хронични заболявания, които могат да причинят тъканна хипоксия (сърдечна или дихателна недостатъчност, остър и подостър миокарден инфаркт, шок);
  • тенденция към развитие на лактатна ацидоза, лактатна ацидоза в историята;
  • стресови ситуации (тежки наранявания, изгаряния, операции, тежки инфекции с треска, септицемия);
  • изтощение, гладуване, спазване на нискокалорична диета (по-малко от 1000 калории на ден);
  • нарушаване на усвояването на храната и лекарствата в храносмилателния тракт (с чревна обструкция, чревна пареза, диария, повръщане);
  • хроничен алкохолизъм, остра алкохолна интоксикация;
  • лактазен дефицит, непоносимост към галактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция;
  • бременност, планиране на бременност;
  • период на кърмене;
  • деца и юноши под 18-годишна възраст (недостатъчен опит при клинична употреба);
  • свръхчувствителност към лекарството;
  • свръхчувствителност към производни на сулфонилурея, сулфатни лекарства или бигуаниди.

Употреба по време на бременност и кърмене

Амарил и Амарил М са противопоказани за употреба по време на бременност. В случай на планирана бременност или ако настъпи бременност, жената трябва да бъде прехвърлена на инсулинова терапия.

Установено е, че глимепирид се екскретира в кърмата. По време на кърмене трябва да прехвърлите жена на инсулин или да спрете кърменето.

Употреба при деца

Изследването на безопасността и ефикасността на лекарството при деца и юноши на възраст под 18 години със захарен диабет тип 2 не е проведено. Използването на лекарството е противопоказано при тази възрастова група пациенти.

Употреба при пациенти в напреднала възраст

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст (те често имат асимптоматично намаление на бъбречната функция), в ситуации, при които бъбречната функция може да се влоши, като например започване на употребата на антихипертензивни лекарства или диуретици, както и нестероидни противовъзпалителни средства (повишен риск). развитие на лактатна ацидоза и други странични ефекти на метформин).

Специални инструкции

В особено клинични стресови състояния, като травма, хирургична намеса, инфекции с фебрилна температура, метаболитният контрол може да се влоши при пациенти с диабет, поради което може да се наложи временно поддържане на инсулиновата терапия за поддържане на адекватен метаболитен контрол.

През първите седмици от лечението може да има повишен риск от хипогликемия, което изисква особено внимателно проследяване на концентрацията на глюкоза в кръвта.

Факторите, които допринасят за риска от хипогликемия, включват:

  • нежелание или неспособност на пациентите (по-често наблюдавани при пациенти в напреднала възраст) да си сътрудничат с лекаря;
  • недохранване, нередовен прием на храна или пропуснато хранене;
  • дисбаланс между упражненията и приема на въглехидрати;
  • промяна в диетата;
  • пиене на алкохол, особено когато се комбинира с пропускане на храна;
  • тежко бъбречно увреждане;
  • тежка чернодробна дисфункция (при пациенти с тежка чернодробна дисфункция е показана инсулинова терапия, поне докато се постигне метаболитен контрол);
  • предозиране на глимепирид;
  • някои декомпенсирани ендокринни нарушения, които нарушават въглехидратния метаболизъм или адренергичната контрарегулация в отговор на хипогликемия (например, някои дисфункции на щитовидната жлеза и предната хипофиза, надбъбречната недостатъчност);
  • едновременно приемане на някои лекарства;
  • получават глимепирид при липса на доказателства за неговото приемане.

Лечението на производни на сулфонилурея, включващи глимепирид, може да доведе до развитие на хемолитична анемия, следователно, при пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, трябва да се обърне специално внимание при предписването на глимепирид, за предпочитане е да се използват хипогликемични средства, които не са производни на сулфонилуреята.

В случай на горепосочените рискови фактори за развитие на хипогликемия, както и в случай на интеркурентни заболявания по време на лечението или промяна в начина на живот на пациента, може да се наложи коригиране на дозата на Amaril или на цялата терапия.

Симптомите на хипогликемия в резултат на адренергична контрарегулация на организма в отговор на хипогликемия могат да бъдат леки или да липсват при постепенното развитие на хипогликемия при пациенти в напреднала възраст, пациенти с нарушения на автономната нервна система или при пациенти, получаващи бета-адреноблокатори, клонидин, резерпин., гванетидин и други симпатолитични лекарства.

Хипогликемията може бързо да бъде елиминирана чрез незабавно приемане на бързо усвоими въглехидрати (глюкоза или захароза). Както при приема на други производни на сулфонилурея, въпреки първоначалното успешно облекчаване на хипогликемията, хипогликемията може да се възобнови. Поради това пациентите трябва да останат под постоянно наблюдение. При тежка хипогликемия се изисква незабавно лечение и наблюдение от лекар, а в някои случаи и хоспитализация на пациента.

По време на лечението Amaril изисква редовно проследяване на чернодробната функция и картина на периферната кръв (особено броя на левкоцитите и тромбоцитите).

Такива странични ефекти като тежка хипогликемия, сериозни промени в кръвната картина, тежки алергични реакции, чернодробна недостатъчност могат да представляват заплаха за живота, така че ако такива реакции се развият, пациентът трябва незабавно да информира лекуващия лекар за тях, да преустанови приема на лекарството и да не продължи да го приема без препоръка на лекар.,

Влияние върху способността за задвижване на моторния транспорт и механизмите за управление

В началото на лечението, след промяна на лечението или с нередовен прием на глимепирид, може да настъпи намаляване на концентрацията на вниманието и скоростта на психомоторните реакции поради хипо- или хипергликемия. Това може да повлияе неблагоприятно на способността за управление на превозни средства или за контрол на различни машини и механизми.

Взаимодействие с лекарства

Взаимодействие с глимепирида с други лекарства

Когато се предписват или отменят други лекарства едновременно с пациент, приемащ глимепирид, са възможни нежелани реакции: увеличаване или намаляване на хипогликемичното действие на глимепирид. Въз основа на клиничния опит с глимепирид и други лекарства за сулфонилурея трябва да се обмислят следните лекарствени взаимодействия.

С лекарства, които са индуктори и инхибитори на изоензима CYP2C9: глимепирид се метаболизира с участието на изоензима CYP2C9. Неговият метаболизъм се влияе от едновременното използване на CYP2C9 изоензимни индуктори, например, рифампицин (рискът от намаляване на хипогликемичния ефект на глимепирид при едновременна употреба на изоензима CYP2C9 с индуктори и повишаване на риска от развитие на хипогликемия, ако те бъдат отменени без корекция на дозата на глимепирид). повишен риск от хипогликемия и странични ефекти на глимепирид, когато се приема едновременно с инхибитори на изоензима CYP2C9 и риска от намаляване на хипогликемията. чески ефект при тяхното отменяне без корекция на дозата на глимепирид).

С лекарства, които засилват хипогликемията, глимепирида: инсулин Инхибитори на МАО, миконазол, флуконазол, аминосалицилова киселина, пентоксифилин (високи дози за парентерално приложение), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, противораков подробно лекарства хинолонови производни, салицилати, сулфинпиразон, кларитромицин, сулфа антимикробни средства, тетрациклини, tritokvalin, трофосфамид: повишен риск от хипогликемия, докато използването на тези лекарства с глимепирид и риска от влошаване на гликемичния контрол при тяхната отмяна без корекция на дозата на глимепирид.

С лекарства, които отслабват хипогликемично действие: ацетазоламид, барбитурати, глюкокортикостероиди (GCS), диазоксид, диуретици, епинефрин (адреналин) или други симпатикомиметици, глюкагон, лаксативи (продължителна употреба), никотинова киселина (висока доза), естрогени, прогестерони, фенотиазини, Фенитоин, рифампицин, тиреоидни хормони: риск от влошаване на гликемичния контрол, когато се използват заедно с тези лекарства и повишаване на риска от хипогликемия, ако те бъдат отменени без промяна на глимепир Ида.

С хистамин Н2-рецепторни блокери, бета-блокери, клонидин, резерпин, гуанетидин са възможни както амплификация, така и намаляване на хипогликемичния ефект на глимепирид. Необходимо е внимателно проследяване на концентрацията на кръвната захар. Бета-блокерите, клонидин, гуанетидин и резерпин, като блокират реакциите на симпатиковата нервна система в отговор на хипогликемия, могат да направят развитието на хипогликемия по-незабележимо за пациента и лекаря и по този начин да увеличи риска от неговото възникване.

С етанол: остра и хронична употреба на етанол може да непредсказуемо или да отслаби или да засили хипогликемичния ефект на глимепирид.

С непреки антикоагуланти кумариновите производни: глимепиридът може едновременно да повишава и намалява ефектите на индиректните антикоагуланти, кумариновите производни.

При секвестранти на жлъчната киселина: червеите се свързват с глимепирид и намаляват абсорбцията на глимепирид от стомашно-чревния тракт. В случай на глимепирид, най-малко 4 часа преди поглъщането на колелото, не се наблюдава взаимодействие. Следователно, глимепирид трябва да се приема поне 4 часа преди да се вземе инвалидната количка.

Взаимодействие на метформин с други лекарства

С етанол (алкохол): при остра алкохолна интоксикация се увеличава рискът от лактатна ацидоза, особено в случай на пропускане или недостатъчен прием на храна, наличие на чернодробна недостатъчност. Трябва да се избягва приема на алкохол (етанол) и препарати, съдържащи етанол.

С контрастни вещества, съдържащи йод: интраваскуларно приложение на йод-съдържащи контрастни вещества може да доведе до развитие на бъбречна недостатъчност, което от своя страна може да доведе до натрупване на метформин и повишен риск от лактатна ацидоза. Метформин трябва да се преустанови преди или по време на проучването и не трябва да се възобновява в рамките на 48 часа след него; подновяване на метформин е възможно само след проучването и да се получат нормални показатели за бъбречната функция.

С антибиотици с изразен нефротоксичен ефект (гентамицин): повишен риск от лактатна ацидоза.

Комбинации от лекарства с метформин, които изискват спазване с повишено внимание

С GCS (системна и за местна употреба), бета2-adrenostimulants и диуретици с вътрешна хипергликемична активност: пациентът трябва да бъде информиран за необходимостта от по-често проследяване на сутрешната концентрация на глюкоза в кръвта, особено в началото на комбинираната терапия. Може да се наложи корекция на дозите на хипогликемична терапия по време на приложението или след премахване на горепосочените лекарства.

С АСЕ инхибитори: АСЕ инхибиторите могат да намалят концентрацията на глюкоза в кръвта. Може да се наложи да се коригират дозите на хипогликемична терапия по време на приложението или след преустановяване на АСЕ инхибиторите.

С лекарства, които повишават хипогликемичния ефект на метформин: инсулин, сулфонилурейни лекарства, анаболни стероиди, гуанетидин, салицилати (включително ацетилсалицилова киселина), бета-адренергични блокери (включително пропранолол), МАО инхибитори: в случай на едновременна употреба на тези лекарства с метформин е необходимо внимателно проследяване на пациента и контрол на концентрацията на глюкоза в кръвта, тъй като е възможно да се засили хипогликемичният ефект на метформин.

С лекарства, които отслабват хипогликемично действие на Метформин: епинефрин, кортикостероиди, хормони на щитовидната жлеза, естроген, пиразинамид, изониазид, никотинова киселина, фенотиазини, тиазидни диуретици или диуретици други групи, орални контрацептиви, фенитоин, симпатикомиметици, блокери на бавно калциев канал: в случай на едновременно прилагане тези лекарства с метформин изискват внимателно наблюдение на пациента и контрол на концентрацията на глюкоза в кръвта, защото възможно отслабване на хипогликемичното действие.

Трябва да се вземе под внимание взаимодействието

С фуроземид: в клинично проучване за взаимодействието на метформин и фуроземид, когато се приема веднъж при здрави доброволци, е показано, че едновременната употреба на тези лекарства влияе върху техните фармакокинетични параметри. Фуроземид повишава Cmax на метформин в плазмата с 22% и AUC с 15% без значителни промени в бъбречния клирънс на метформин. Когато се използва с Cmax и AUC на метформин, фуроземид намалява съответно с 31% и 12%, в сравнение с монотерапията с фуроземид, а крайният Т1 / 2 намалява с 32% без значителни промени в бъбречния клирънс на фуроземид. Няма информация за взаимодействието на метформин и фуроземид с продължителна употреба.

При нифедипин: при клинично проучване на взаимодействието на метформин и нифедипин, когато се приема веднъж при здрави доброволци, е показано, че едновременната употреба на нифедипин повишава Cmax и AUC на метформин в кръвната плазма съответно с 20% и 9%, а също така увеличава количеството на метформин, отделян от бъбреците. Метформин има минимален ефект върху фармакокинетиката на нифедипин.

С катионни лекарства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин): катионните лекарства, отделяни през тубулната секреция в бъбреците, теоретично могат да взаимодействат с метформин в резултат на конкуренция за обща каналикуларна транспортна система. Това взаимодействие между метформин и перорален циметидин е наблюдавано при здрави доброволци при клинични проучвания на единични и множествени взаимодействия на метформин и циметидин, където е налице 60% увеличение на плазмената Cmax и общата концентрация на метформин в кръвта и 40% увеличение в плазмата и общата AUC на метформин. Когато се вземат веднъж, няма промяна в Т1 / 2. Метформин не повлиява фармакокинетиката на циметидин. Въпреки че това взаимодействие остава чисто теоретично (с изключение на циметидин), трябва да се осигури внимателно проследяване на пациентите и да се коригира дозата на метформин и / или лекарството, което взаимодейства с него, в случай на едновременно прилагане на катионни лекарства, които се екскретират от секреторната система на проксималните тубули на бъбреците.

При пропранолол, ибупрофен: здрави доброволци в проучвания с еднократна доза метформин и пропранолол, както и метформин и ибупрофен, не са показали никакви промени в техните фармакокинетични параметри.

Аналози на лекарството Амарил

Структурни аналози на активното вещество:

Аналози за фармакологична група (хипогликемични средства):

  • Avandamet;
  • Antidiab;
  • Arfazetin;
  • Astrozon;
  • Bagomet;
  • Bagomet Plus;
  • Viktoza;
  • Galvus;
  • Galvus Met;
  • Gilemal;
  • Glemaz;
  • Glibenez;
  • Glibenez retard;
  • глибенкламид;
  • Glidiab;
  • гликлазид;
  • glucones;
  • глимепирид;
  • Glitizol;
  • Gliformin;
  • Glyukobay;
  • Glyukonorm;
  • Glucophage;
  • Glucophage Long;
  • гума;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diabefarm;
  • Diaglitazon;
  • Invokana;
  • Maniglid;
  • Манин;
  • Meglimid;
  • Metglib;
  • Metfogamma;
  • метформин;
  • Метформин хидрохлорид;
  • NovoNorm;
  • NovoFormin;
  • Pioglit;
  • Reklid;
  • Silubin retard;
  • Siofor;
  • Starliks;
  • Formetin;
  • Формин Плива;
  • Forsiga;
  • хлорпропамид;
  • Euglyukon;
  • Янов.

Амарил (Амарил)

Активна съставка:

Съдържанието

Фармакологична група

Нозологична класификация (МКБ-10)

3D изображения

структура

Описание на лекарствената форма

Amaryl® 1 mg: таблетки с розов цвят, продълговати, плоски с риск от разделяне от двете страни. “NMK” гравиране и стилизиран “h” от двете страни.

Амарил 2 mg: таблетки със зелен цвят, продълговати, плоски с риск от разделяне от двете страни. Гравиране “NMM” и стилизиран “h” от двете страни.

Амарил 3 mg: таблетки с бледожълт цвят, продълговати, плоски с риск от разделяне от двете страни. Гравиран "NMN" и стилизиран "h" от двете страни.

Амарил 4 mg: таблетки син цвят, продълговати, плоски с риск за разделяне от двете страни. Гравиране “NMO” и стилизиран “h” от двете страни.

Фармакологично действие

фармакодинамика

Глимепирид намалява концентрацията на глюкоза в кръвта, главно поради стимулиране на освобождаването на инсулин от бета-клетките на панкреаса. Неговият ефект е свързан главно с подобрената способност на бета-клетките на панкреаса да реагират на физиологична стимулация с глюкоза. В сравнение с глибенкламид, приемането на ниски дози глимепирид води до освобождаване на по-малко количество инсулин, когато се достигне приблизително същото намаление на концентрацията на кръвната захар. Това свидетелства в полза на наличието на екстрапанкреатични хипогликемични ефекти при глимепирид (повишена чувствителност на тъканите към инсулин и инсулиномиметичен ефект).

Инсулинова секреция. Както всички други производни на сулфонилурея, глимепирид регулира инсулиновата секреция чрез взаимодействие с АТФ-чувствителни калиеви канали върху мембраните на бета-клетките. За разлика от други производни на сулфонилуреята, глимепирид се свързва селективно към протеин с молекулна маса от 65 килодалтона (kDa), разположен в мембраните на бета клетките на панкреаса. Това взаимодействие на глимепирид с неговия свързващ протеин регулира отварянето или затварянето на АТФ-чувствителни калиеви канали.

Glimepirid затваря калиевите канали. Това причинява деполяризация на бета-клетките и води до откриването на чувствителни към напрежение калциеви канали и навлизането на калций в клетката. В резултат на това повишаването на вътреклетъчната концентрация на калций активира инсулиновата секреция чрез екзоцитоза.

Глимепиридът е много по-бърз и съответно по-често влиза в връзка и се освобождава от връзката с протеин, свързан с него, отколкото глибенкламид. Предполага се, че това свойство на високата степен на обмен на глимепирид с свързан с него протеин причинява неговия силен ефект на сенсибилизация на бета-клетките към глюкоза и тяхната защита от десенсибилизация и преждевременно изчерпване.

Ефектът от повишаване на чувствителността на тъканите към инсулин. Глимепирид подобрява ефектите на инсулина върху усвояването на глюкоза от периферните тъкани.

Инсулиномиметичен ефект. Глимепирид има ефекти, подобни на тези на инсулин върху усвояването на глюкоза от периферните тъкани и освобождаването на глюкоза от черния дроб.

Поглъщането на глюкоза от периферните тъкани се извършва чрез транспорта му вътре в мускулните клетки и адипоцитите. Глимепирид директно увеличава броя на молекулите, транспортиращи глюкозата в плазмените мембрани на мускулните клетки и адипоцитите. Увеличаването на поглъщането на глюкозните клетки води до активиране на гликозилфосфатидилинозитол-специфичната фосфолипаза С. В резултат на това вътреклетъчната концентрация на калций намалява, което води до намаляване на активността на протеин киназа А, която от своя страна стимулира метаболизма на глюкозата.

Глимепирид инхибира освобождаването на глюкоза от черния дроб чрез увеличаване на концентрацията на фруктозо-2,6-бисфосфат, който инхибира глюконеогенезата.

Ефект върху тромбоцитната агрегация. Глимепирид намалява тромбоцитната агрегация in vitro и in vivo. Този ефект изглежда е свързан със селективно инхибиране на СОХ, който е отговорен за образуването на тромбоксан А, важен ендогенен фактор на агрегация на тромбоцити.

Антиатерогенно действие на лекарството. Glimepirid допринася за нормализирането на липидите, намалява съдържанието на малоновия алдехид в кръвта, което води до значително намаляване на липидната пероксидация. При животни, глимепирид води до значително намаляване на образуването на атеросклеротични плаки.

Намаляване на тежестта на оксидативния стрес, който е постоянно присъстващ при пациенти със захарен диабет тип 2. Глимепирид повишава съдържанието на ендогенен α-токоферол, каталазна активност, глутатион пероксидаза и супероксиддисмутаза.

Сърдечносъдови ефекти. Чрез АТФ-чувствителни калиеви канали (виж по-горе), производните на сулфонилурея също засягат CAS. В сравнение с традиционните производни на сулфонилуреята, глимепирид има значително по-нисък ефект върху CVS, което може да се обясни със специфичния характер на неговото взаимодействие с АТР-чувствителния калиев канал, който се свързва с него.

При здрави доброволци минималната ефективна доза на глимепирид е 0,6 mg. Ефектът на глимепирид е дозозависим и възпроизводим. Физиологичният отговор на физическата активност (намалена секреция на инсулин) по време на прием на глимепирид продължава.

Няма значими разлики в ефекта в зависимост от това дали лекарството е било взето 30 минути преди хранене или точно преди хранене. При пациенти със захарен диабет, достатъчен метаболитен контрол може да се постигне в рамките на 24 часа с еднократна доза от лекарството. Освен това, в клинично проучване при 12 от 16 пациенти с бъбречна недостатъчност (Cl креатинин 4–79 ml / min), също е постигнат достатъчен метаболитен контрол.

Комбинирана терапия с метформин. При пациенти с недостатъчен метаболитен контрол, когато се използва максималната доза глимепирид, може да се започне комбинирана терапия с глимепирид и метформин. Две проучвания с комбинирана терапия показват подобрение в метаболитния контрол в сравнение с този при лечението на всеки един от тези лекарства поотделно.

Комбинирана терапия с инсулин. При пациенти с недостатъчен метаболитен контрол, прилагането на максимални дози глимепирид може да се започне с едновременна инсулинова терапия. Според резултатите от две проучвания, при използването на тази комбинация, се постига същото подобрение в метаболитния контрол, както при употребата само на инсулин; въпреки това, комбинираната терапия изисква по-ниска доза инсулин.

Употреба при деца. Няма достатъчно данни за дългосрочната ефикасност и безопасност на лекарството при деца.

Фармакокинетика

При многократна употреба на глимепирид в дневна доза от 4 mg Cмакс в серума се достига след около 2.5 часа и е 309 ng / ml. Съществува линейна зависимост между дозата и Смакс глимепирид в плазмата, както и между дозата и AUC. Когато се погълне глимепирид, неговата абсолютна бионаличност е завършена. Ястието не оказва значително влияние върху абсорбцията, с изключение на леко забавяне на скоростта му. За глимепирид се характеризира с много ниска Vг (около 8,8 литра), приблизително равна на Vг албумин, висока степен на свързване с плазмените протеини (повече от 99%) и нисък клирънс (около 48 ml / min). Средна стойност t1/2, серумните концентрации в условията на многократно приложение на лекарството, е приблизително 5-8 часа.1/2.

След перорално прилагане на еднократна доза глимепирид, 58% от дозата се екскретира през бъбреците и 35% от дозата през червата. Не се установява непроменен глимепирид в урината.

В урината и изпражненията са идентифицирани два метаболита в резултат на метаболизма в черния дроб (главно с помощта на CYP2C9), едно от тях е хидрокси производно, а другото карбоксидно производно. След перорално приложение на глимепирид терминал Т1/2 тези метаболити са съответно 3–5 и 5–6 h.

Глимепирид се екскретира в кърмата и прониква през плацентарната бариера.

Сравнението на еднократен и многократен (веднъж дневно) прием на глимепирид не показва значителни разлики във фармакокинетичните параметри; има много ниска вариабилност между различните пациенти. Отсъства значимо натрупване на лекарството.

Фармакокинетичните параметри са сходни при пациенти от различен пол и различни възрастови групи. Пациентите с нарушена бъбречна функция (с нисък креатининов клирънс) са склонни да увеличават клирънса на глимепирид и да намаляват неговите средни концентрации в кръвния серум, което вероятно се дължи на по-бързото елиминиране на лекарството поради по-ниското свързване с протеините. Така при тази категория пациенти няма допълнителен риск от натрупване на лекарства.

Показания лекарство Амарил ®

Захарен диабет тип 2 (при монотерапия или комбинирана терапия с метформин или инсулин).

Противопоказания

Свръхчувствителност към глимепирид или към някое от помощните вещества на лекарството, други производни на сулфонилурея или сулфами (риск от развитие на реакции на свръхчувствителност);

диабет тип 1;

диабетна кетоацидоза, диабетна прекома и кома;

тежка абнормна чернодробна функция (липса на опит с клинична употреба);

тежка бъбречна дисфункция, вкл. при пациенти на хемодиализа (липса на опит при клинична употреба);

редки наследствени заболявания като галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция;

детска възраст (липса на опит в клиничната употреба).

през първите седмици от лечението (повишен риск от хипогликемия). При наличие на рискови фактори за развитието на хипогликемия (вж. Точка "Специални инструкции") може да се наложи да коригирате дозата на глимепирид или цялата терапия;

с интеркурентни заболявания по време на лечението или с промяна в начина на живот на пациентите (промяна в времената на хранене и хранене, увеличаване или намаляване на физическата активност);

в случай на недостатъчност на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа;

в нарушение на усвояването на храната и лекарствата в храносмилателния тракт (чревна обструкция, чревна пареза).

Диабет тип 1. - Диабетна кетоацидоза, диабетна прекома и кома. - Свръхчувствителност към глимепирид или към някое от помощните вещества на лекарството, към други производни на сулфонилурея или към други сулфаниламидни препарати (риск от развитие на реакции на свръхчувствителност). - Тежка абнормна чернодробна функция (няма клиничен опит с приложението). - Тежка бъбречна дисфункция, включително при пациенти на хемодиализа (липса на опит при клинична употреба). - Бременност и кърмене. - Детска възраст (липса на опит в клиничната употреба). - Редки наследствени заболявания като галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция.

Употреба по време на бременност и кърмене

Глимепирид е противопоказан за употреба при бременни жени. В случай на планирана бременност или ако настъпи бременност, жената трябва да бъде прехвърлена на инсулинова терапия.

Глимепирид прониква в кърмата, така че не може да се приема по време на кърмене. В този случай трябва да преминете към инсулинова терапия или да спрете кърменето.

Странични ефекти

Честотата на страничните ефекти е определена в съответствие с класификацията на СЗО: много често (≥10%); често (> 1%, може да се развие хипогликемия, която, подобно на употребата на други сулфонилурейни производни, може да бъде удължена.

Симптомите на хипогликемия са: главоболие, остро чувство на глад, гадене, повръщане, умора, сънливост, нарушение на съня, тревожност, агресия, нарушена концентрация и скорост на психомоторни реакции, депресия, объркване, нарушения на речта, афазия, зрителни нарушения, тревоги, пареза, сензорни нарушения, замаяност, загуба на самоконтрол, безпомощност, делириум, мозъчни припадъци, сънливост или загуба на съзнание, дори кома, плитко дишане, брадикардия.

В допълнение, може да има прояви на адренергична контрарегулация в отговор на развитието на хипогликемия, като: повишено изпотяване, студена и влажна кожа, повишена тревожност, тахикардия, повишено кръвно налягане, ангина, чувство на сърдечен ритъм и нарушения на сърдечния ритъм.

Клиничната картина на тежка хипогликемия може да бъде подобна на инсулт. Симптомите на хипогликемия почти винаги изчезват след елиминирането му.

Повишаване на теглото Когато приемате глимепирида, както и други производни на сулфонилурея, е възможно увеличаване на телесното тегло (неизвестна честота).

От страна на органа на зрението: по време на лечението (особено в началото) могат да се появят преходни зрителни нарушения, дължащи се на промяна в концентрацията на глюкоза в кръвта. Тяхната причина е временна промяна в подуването на лещата, в зависимост от концентрацията на глюкоза в кръвта, и поради това - промяна в индекса на рефракция на лещата.

От страна на стомашно-чревния тракт: рядко - гадене, повръщане, чувство на тежест или преливане в областта на епигастрията, коремна болка, диария.

От страна на черния дроб и жлъчните пътища: в някои случаи - хепатит, повишена активност на чернодробните ензими и / или холестаза и жълтеница, които могат да прогресират до животозастрашаваща чернодробна недостатъчност, но могат да бъдат обърнати, когато лекарството бъде отменено.

От страна на кръвта и лимфната система: рядко - тромбоцитопения; в някои случаи левкопения, хемолитична анемия, еритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоза и панцитопения. При постмаркетинговата употреба на лекарството се съобщава за случаи на тежка тромбоцитопения с брой на тромбоцитите под 10 000 / μl и тромбоцитопенична пурпура (честота неизвестна).

От страна на имунната система: рядко - алергични и псевдо-алергични реакции, като сърбеж, уртикария, кожен обрив. Такива реакции почти винаги имат лека форма, но могат да се превърнат в тежки реакции с недостиг на въздух, рязко намаляване на кръвното налягане, което понякога прогресира до анафилактичен шок. Ако се появят симптоми на уртикария, незабавно се консултирайте с лекар. Възможна кръстосана алергия с други производни на сулфонилурея, сулфонамиди или подобни вещества; в някои случаи, алергичен васкулит.

От страна на кожата и подкожните тъкани: в някои случаи - фотосенсибилизация; честотата е неизвестна - алопеция.

Лабораторни и инструментални данни: в някои случаи - хипонатриемия.

взаимодействие

Глимепирид се метаболизира от цитохром P4502C9 (CYP2C9), който трябва да се има предвид, когато се използва едновременно с индуктори (например рифампицин) или инхибитори (например флуконазол) CYP2C9.

Потенциране на хипогликемично действие и в някои случаи свързаното развитие на хипогликемия може да се наблюдава, когато се комбинира с едно от следните лекарства: инсулин и други хипогликемични средства за перорално приложение, инхибитори на АСЕ, анаболни стероиди и мъжки полови хормони, хлорамфеникол, кумаринови производни, циклофосфамид, дизопирамид фенфлурамин, фенирамидол, фибрати, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, инхибитори на МАО, флуконазол, пара-аминосалицилова киселина, пентоксифилин (високо парентерално) и доза), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолони, салицилати, сулфинпиразон, кларитромицин, сулфонамиди, тетрациклини, tritokvalin, трофосфамид.

Отслабването на хипогликемичното действие и свързаното с това повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта може да се наблюдава при комбиниране с едно от следните лекарства: ацетазоламид, барбитурати, GCS, диазоксид, диуретици, епинефрин и други симпатомиметични лекарства, глюкагон, лаксативи (с продължителна употреба), никотинова киселина (във високи дози), естрогени и прогестогени, фенотиазини, фенитоин, рифампицин, йод-съдържащи хормони на щитовидната жлеза.

Блокатори H2-Хистаминовите рецептори, бета-блокерите, клонидин и резерпин са способни едновременно да укрепят и отслабят хипогликемичния ефект на глимепирид. Под влияние на симпатиколитични средства, като бета-адренергични блокери, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаците на адренергична контрарегулация в отговор на хипогликемия могат да бъдат намалени или да липсват.

На фона на приема на глимепирид, ефектът на кумариновите производни може да бъде увеличен или отслабен.

Еднократното или хроничното пиене може едновременно да укрепи и отслаби хипогликемичния ефект на глимепирид.

Секвестрантите на жлъчната киселина се свързват с глимепирид и намаляват абсорбцията на глимепирид най-малко 4 часа преди вземането на колелото, не се наблюдава взаимодействие. Следователно, глимепирид трябва да се приема поне 4 часа преди да се вземе инвалидната количка.

Дозировка и приложение

Получаване на лекарството Амарил

Вътре, без дъвчене, пиене с достатъчно количество течност (около 0,5 чаши). Ако е необходимо, таблетките Amaryl® могат да се разделят по рисковете на 2 равни части.

Като правило, дозата на Амарил се определя от целевата концентрация на глюкоза в кръвта. Трябва да се прилага най-малката доза, достатъчна за постигане на необходимия метаболитен контрол.

По време на лечението с Amaryl® е необходимо редовно да се определя концентрацията на глюкоза в кръвта. В допълнение, препоръчва се редовно проследяване на нивата на гликирания хемоглобин.

Неправилният прием на лекарството, като например прекъсване на редовната доза, никога не трябва да се попълва с последващия прием на по-висока доза.

Действията на пациента в случай на грешки при приемането на лекарството (по-специално, когато се прескочи редовна доза или прескочите хранене) или в ситуации, в които не е възможно приемането на лекарството, трябва предварително да бъдат обсъдени от пациента и лекаря.

Първоначална доза и избор на доза

Началната доза е 1 mg глимепирид 1 път дневно.

Ако е необходимо, дневната доза може да бъде постепенно (на интервали от 1-2 седмици) повишена. Препоръчва се увеличаване на дозата при редовен контрол на концентрацията на глюкоза в кръвта и в съответствие със следното увеличение на дозата: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (-8 mg).

Диапазон на дозата при пациенти с добре контролиран захарен диабет

Обикновено дневната доза при пациенти с добре контролиран захарен диабет е 1-4 mg глимепирид. Дневната доза от повече от 6 mg е по-ефективна само при малък брой пациенти.

Времето на приемане на лекарството и разпределението на дозата през деня се определя от лекаря, в зависимост от начина на живот на пациента в даден момент (време на хранене, количество физическо натоварване).

Обикновено е достатъчно да се вземе едно лекарство през деня. Препоръчва се в този случай цялата доза от лекарството да се приема непосредствено преди пълна закуска или, ако не е била приета по това време, непосредствено преди първото основно хранене. Много е важно да не пропускате храна след приемането на хапчетата.

Тъй като подобреният метаболитен контрол е свързан с повишена инсулинова чувствителност, необходимостта от глимепирид може да намалее по време на лечението. За да се избегне развитието на хипогликемия, е необходимо бързо да се намали дозата или да се спре приема на Amaryl®.

Състояния, при които може да се наложи коригиране на дозата на глимепирид: t

- загуба на тегло при пациент;

- промени в начина на живот на пациента (промяна в диетата, хранене, количество физическа активност);

- появата на други фактори, които водят до податливост към развитието на хипогликемия или хипергликемия (вж. раздела "Специални инструкции").

Лечението с глимепирид обикновено е дългосрочно.

Прехвърляне на пациент от друг хипогликемичен агент за перорално приложение към Amaryl®

Няма точна връзка между дозите на препарата Амарил® и други перорални хипогликемични средства. Когато друг хипогликемичен агент за перорално приложение е заменен с препарата Амарил ®, се препоръчва процедурата за неговото прилагане да бъде същата като при първоначалното предписване на препарата Амарил®, лечението трябва да започне с ниска доза от 1 mg (дори ако пациентът е прехвърлен в Amaryl® от максималната доза от друг хипогликемичен перорален медикамент). Всяко увеличение на дозата трябва да се извършва на етапи, като се отчита реакцията към глимепирид в съответствие с горните препоръки.

Необходимо е да се вземе предвид силата и продължителността на ефекта на предишния орален хипогликемичен агент. Може да се наложи прекъсване на лечението, за да се избегне сумиране на ефектите, които могат да повишат риска от хипогликемия.

Употреба в комбинация с метформин

При пациенти с недостатъчно контролиран захарен диабет, когато се приема максималната дневна доза или глимепирид или метформин, лечението може да започне с комбинация от тези две лекарства. В този случай предишното лечение с глимепирид или метформин продължава при същото ниво на дозата и допълнителното приложение на метформин или глимепирид започва от ниска доза, която след това се титрира в зависимост от целевото ниво на метаболитен контрол до максималната дневна доза. Комбинираната терапия трябва да започне под строг медицински контрол.

Употреба в комбинация с инсулин

Пациенти с недостатъчно контролиран захарен диабет, докато приемат максимални дневни дози глимепирид, могат да бъдат едновременно с инсулин. В този случай последната доза глимепирид, определена за пациента, остава непроменена. В този случай лечението с инсулин започва с ниски дози, които постепенно се увеличават под контрола на концентрацията на глюкоза в кръвта. Комбинираното лечение изисква внимателно медицинско наблюдение.

Употреба при пациенти с бъбречна недостатъчност. Има ограничена информация за употребата на лекарството при пациенти с бъбречна недостатъчност. Пациентите с увредена бъбречна функция могат да бъдат по-чувствителни към хипогликемичния ефект на глимепирид (вж. Точките Фармакокинетика, Противопоказания).

Употреба при пациенти с чернодробна недостатъчност. Има ограничена информация за употребата на лекарството при чернодробна недостатъчност (виж "Противопоказания").

Употреба при деца. Данните за употребата на лекарството при деца не са достатъчни.

свръх доза

Симптоми: Острото предозиране, както и продължителното лечение с твърде високи дози глимепирид могат да доведат до развитие на тежка животозастрашаваща хипогликемия.

Лечение: веднага щом се открие предозиране, е необходимо незабавно да информирате лекаря. Хипогликемията почти винаги може бързо да бъде спряна, като се приемат въглехидрати веднага (глюкоза или захарен куб, сладък плодов сок или чай). В тази връзка, пациентът трябва винаги да носи със себе си поне 20 г глюкоза (4 парчета захар). Подсладителите са неефективни при лечението на хипогликемия.

Докато лекарят не реши, че пациентът е извън опасност, пациентът се нуждае от внимателно медицинско наблюдение. Трябва да се помни, че хипогликемията може да се възобнови след първоначалното възстановяване на концентрацията на глюкоза в кръвта.

Ако пациент, страдащ от диабет, се лекува от различни лекари (например, по време на престоя си в болница след злополука, по време на болест през почивните дни), той трябва да ги информира за заболяването и предишното лечение.

Понякога пациентът може да се наложи да бъде хоспитализиран, дори и само като предпазна мярка. Значителното предозиране и тежките реакции с прояви като загуба на съзнание или други сериозни неврологични нарушения са спешни медицински състояния и изискват незабавно лечение и хоспитализация.

В случай на загуба на съзнание на пациента е необходимо / въвеждането на концентриран разтвор на декстроза (глюкоза) (за възрастни, започвайки с 40 ml 20% разтвор). Алтернативно, възрастните могат да имат глюкагон in / in, p / c или in / m, например при доза от 0.5-1 mg.

При лечение на хипогликемия, дължаща се на инцидентна употреба на Амарил от бебета или малки деца, дозата на декстрозата трябва внимателно да се адаптира към възможността за опасна хипергликемия и въвеждането на декстроза трябва да се извършва под постоянен контрол на концентрацията на кръвната захар.

В случай на предозиране на Amaryl® може да се наложи промиване на стомаха и да се използва активен въглен.

След бързо възстановяване на концентрацията на глюкоза в кръвта, трябва да се извърши по-ниска концентрация на декстрозен разтвор в / в инфузия, за да се предотврати възобновяване на хипогликемията. Концентрацията на глюкоза в кръвта на такива пациенти трябва непрекъснато да се следи в продължение на 24 часа, а при тежки случаи с продължително протичане на хипогликемия, рискът от намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвта до хипогликемично ниво може да продължи няколко дни.

Специални инструкции

В особени клинични стресови състояния, като травма, хирургична намеса, инфекции с фебрилни температури, метаболитният контрол може да се влоши при пациенти с диабет и може да се наложи временно да бъдат прехвърлени на инсулинова терапия, за да се поддържа адекватен метаболитен контрол.

През първите седмици от лечението рискът от хипогликемия може да се увеличи и затова в този момент е необходимо особено внимателно проследяване на концентрацията на глюкоза в кръвта.

Факторите, които допринасят за риска от хипогликемия, включват:

- нежелание или неспособност на пациентите (по-често наблюдавани при пациенти в напреднала възраст) да си сътрудничат с лекаря;

- недохранване, нередовен прием на храна или пропуснато хранене;

- дисбаланс между упражненията и приема на въглехидрати;

- пиене на алкохол, особено когато се комбинира с пропускане на храна;

- тежко бъбречно увреждане;

- тежка чернодробна дисфункция (при пациенти с тежка чернодробна дисфункция е показана инсулинова терапия, поне докато се постигне метаболитен контрол);

- някои декомпенсирани ендокринни нарушения, които нарушават въглехидратния метаболизъм или адренергичната контрарегулация в отговор на хипогликемия (например, някои дисфункции на щитовидната жлеза и предната хипофиза, надбъбречната недостатъчност);

- едновременно приемане на някои лекарства (виж "Взаимодействие");

- получават глимепирид при липса на доказателства за неговото приемане.

Лечението със сулфонилуреи, които включват глимепирид, може да доведе до развитие на хемолитична анемия, следователно, при пациенти с дефицит на глюкоза 6-фосфат дехидрогеназа, трябва да се обърне специално внимание при предписване на глимепирид и е по-добре да се използват хипогликемични средства, които не са производни на сулфонилуреята.

В случай на горните рискови фактори за развитието на хипогликемия може да се наложи да се коригира дозата на глимепирид или цялата терапия. Това се отнася и за появата на интеркурентни заболявания по време на лечението или за промяна в начина на живот на пациентите.

Тези симптоми на хипогликемия, които отразяват адренергичната контрарегулация на организма в отговор на хипогликемия (вж. "Странични ефекти"), могат да бъдат леки или да липсват при постепенното развитие на хипогликемия при пациенти в напреднала възраст, пациенти с невропатия на автономната нервна система или пациенти, получаващи бета адренергични блокери, клонидин, резерпин, гуанетидин и други симпатиколитични средства.

Хипогликемията може бързо да бъде елиминирана чрез незабавно приемане на бързо усвоими въглехидрати (глюкоза или захароза).

Както при приема на други производни на сулфонилурея, въпреки първоначалното успешно облекчаване на хипогликемията, хипогликемията може да се възобнови. Поради това пациентите трябва да останат под постоянно наблюдение.

При тежка хипогликемия се изисква незабавно лечение и наблюдение от лекар, а в някои случаи и хоспитализация на пациента.

По време на лечението с глимепирид е необходимо редовно проследяване на чернодробната функция и картината на периферната кръв (особено броя на левкоцитите и тромбоцитите).

Тъй като някои странични ефекти, като тежка хипогликемия, сериозни промени в кръвната картина, тежки алергични реакции, чернодробна недостатъчност, при определени обстоятелства могат да представляват заплаха за живота, в случай на нежелани или тежки реакции, пациентът трябва незабавно да информира лекуващия лекар за тях и във всеки случай, не продължавайте да приемате лекарството без неговата препоръка.

Въздействие върху способността за управление на превозни средства и други механизми. В случай на развитие на хипогликемия или хипергликемия, особено в началото на лечението или след промяна на лечението или когато лекарството не се приема редовно, е възможно намаляване на вниманието и скоростта на психомоторните реакции. Това може да наруши способността на пациента да управлява превозни средства или други механизми.

Формуляр за освобождаване

Таблетки, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

За дозировка 1 mg

На 30 таб. в блистер от PVC / алуминиево фолио. 1, 2, 3 или 4 бл. поставени в картонена кутия.

За дози от 2 mg, 3 mg, 4 mg

На 15 таб. в блистер от PVC / алуминиево фолио. На 2, 4, 6 или 8 бл. поставени в картонена кутия.

производител

Sanofi S.P.A., Италия. Stabilimento di Scoppoto, Strada Statale 17, км 22, I-67019 Scoppoto (L'Aquilla), Италия.

Юридическото лице, на чието име е издадено удостоверението за регистрация. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Германия

Претенции на потребители на адреса в Русия. 125009, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

Условия за продажба на аптеки

Условия за съхранение лекарство Амарил ®

Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

Срок на годност на лекарството Amaryl®

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отпечатан върху опаковката.

Прочетете Повече За Диабет

Симптоми На Диабет

Гликемичен Индекс