Amaril M

Анализи

Описание от 12 август 2014 г.

Латинско наименование: Amaryl M
ATC код: A10BD02
Активна съставка: Глимепирид + метформин (глимепирид + метформин)
Производител: SANOFI AVENTIS (Франция)

структура

Една лекарствена таблетка съдържа активните вещества: микронизиран глимепирид - 1 mg, 2 mg и метформин хидрохлорид 250 или 500 mg.

Както и помощни компоненти: лактоза монохидрат, повидон KZO, натриев карбоксиметил нишесте, микрокристална целулоза, кросповидон и магнезиев стеарат.

Мембранният филм се състои от хипромелоза, титанов диоксид, макрогол 6000 и карнаубски восък.

Формуляр за освобождаване

Амарил М се произвежда във филмирани таблетки със съдържание от 1 mg + 250 mg и 2 mg + 500 mg. Лекарството е опаковано в 10 броя в блистер и опаковано в 3 блистера в опаковка.

Фармакологично действие

Амарил М има комбиниран хипогликемичен ефект.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Една от активните вещества на лекарството е глимепирид, който е способен да стимулира секрецията и освобождава инсулин от панкреатичните бета клетки, подобрява чувствителността на периферните тъкани към ефектите на ендогенния инсулин.

Друга активна съставка, метформин, е хипогликемично лекарство, което е в бигуанидната група. В този случай, хипогликемичният ефект на веществото се проявява при запазване на секрецията на инсулин, дори малък. Метформин няма особен ефект върху бета-клетките на панкреаса, инсулиновата секреция и прилагането му в терапевтични дози не води до развитие на хипогликемия.

Смята се, че метформин е в състояние да потенцира ефективността на инсулина, да повиши чувствителността на тъканите към него, да потисне глюконеогенезата в черния дроб, да намали производството на свободни мастни киселини, да намали окисляването на мазнините, апетита, абсорбцията на въглехидрати в стомашно-чревния тракт и т.н.

Максималната концентрация на лекарството в кръвната плазма се постига в рамките на 2,5 часа след многократно приложение на 4 mg дневно. Вътре в тялото се забелязва пълната му бионаличност. Яденето няма особен ефект върху абсорбцията, но само забавя скоростта му. Основната част от метаболитите на Амарил М се екскретира през бъбреците, а останалите през червата.

Установено е, че лекарството може да проникне през плацентарната бариера и да се откроява с кърмата.

Показания за употреба

Основният показател за предписване на амарил М е захарен диабет тип 2 с условие за придържане към диетата, физическо натоварване и поднормено тегло, ако:

гликемичният контрол не се постига с комбинация от диета, физическо натоварване, загуба на тегло и монотерапия с метформин или глимепирид;
комбинирана терапия с глимепирид и метформин се заменя с приемането на едно комбинирано лекарство.

Противопоказания

Не се препоръчва употребата на това лекарство за:

диабет тип 1;
диабетна кетоацидоза, диабетна кома и прекома, остра или хронична метаболитна ацидоза;
свръхчувствителност към лекарството;
тежка чернодробна дисфункция;
бъбречна недостатъчност и нарушена бъбречна функция;
склонност към развитие на лактатна ацидоза;
всеки стрес;
на възраст под 18 години;
нарушения на храната и абсорбцията на лекарства от стомашно-чревния тракт;
хроничен алкохолизъм, остра алкохолна интоксикация;
лактазен дефицит, непоносимост към галактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция;
кърмене, бременност и т.н.

Странични ефекти

Прилагането на Амарил М, особено в началния етап, може да предизвика голямо разнообразие от нежелани явления, засягащи важни органи и системи.

Развитието на хипогликемия често е продължително и е придружено от: главоболие, остро чувство на глад, гадене, повръщане, сънливост, сънливост, нарушение на съня, тревожност, агресивност, намалена концентрация и бдителност, забавяне на психомоторните реакции, депресия, объркване, нарушения на речта и зрението, тремор и т.н.

В същото време пристъпите на тежка хипогликемия могат да наподобяват мозъчно кръвообращение. Можете да се отървете от нежеланите симптоми като елиминирате проявата на гликемия.

Инструкции за амарил М (метод и дозиране)

Дозировката на лекарството Амарил М обикновено се определя от съдържанието на целевата концентрация на глюкоза в състава на човешката кръв. За да се получи необходимия метаболитен контрол, лечението започва с използването на най-ниската доза.

По време на лечението трябва редовно да се определят концентрациите на кръвната захар и урината. Също така изисква редовно проследяване на гликирания хемоглобин в кръвта.

В случай на неправилен прием на лекарството или пропускане на следващата доза, не се препоръчва да се попълва с по-висока доза.

При лечението на амарил М постепенно се наблюдава подобрение в метаболитния контрол и повишаване на чувствителността на тъканите към инсулин, което намалява необходимостта от глимепирид. Ето защо е необходимо да се намали дозата във времето или да се спре приема на лекарството, като по този начин се избягва развитието на хипогликемия.

В повечето случаи, предписват 1-2 еднократен дневен прием на лекарството едновременно с храна.

Максималната дневна доза глимепирид е 8 mg, а метформин - 2000 mg. Най-оптималната еднократна доза се счита за прием, съответно съгласно инструкциите за Amaryl M - 2 mg + 500 mg.

Обикновено, лечението на Амарил М включва неговата продължителна употреба.

свръх доза

В случай на предозиране на амарил М може да се развие хипогликемия, която понякога води до кома и гърчове, както и до появата на лактатна ацидоза.

В такива случаи лечението се предписва в зависимост от тежестта на хипогликемията. Ако се забележи лека форма без загуба на съзнание, неврологични промени, се препоръчва приема на декстроза (глюкоза), след което се коригира дозата на лекарството и диетата. За известно време е необходимо да се продължи внимателното наблюдение на пациента, докато опасността за здравето и живота се елиминира напълно.

Тежките форми на хипогликемия, придружени от кома, гърчове и други неврологични симптоми, изискват спешна хоспитализация на пациента. По-нататъшно лечение се извършва в болницата в зависимост от симптомите.

взаимодействие

Едновременната употреба на глимепирид и някои лекарства може да повлияе метаболизма му, например, използването на индуктори на CYP2C9, рифампицин, флуконазол и т.н.

В допълнение, има лекарства, които могат да засилят хипогликемичния ефект: инсулин, перорални хипогликемични средства, химици, химици, химия колония, хлорамфеникол, циклофосфамид, Fenfluramine, Feniramidol Флуконазол, пробенецид, аминосалицилова киселина, фенилбутазон, антимикробни агенти от хинолоновата група, тетрациклини, салицилати, сулфинпиразон и много други.

Също така, комбинацията с редица лекарства може да намали хипогликемичния ефект, например, с ацетазоламид, барбитурати, GCS, диазоксид, диуретици, епинефрин или симпатикомиметици, глюкагон, лаксативи (с продължителна употреба), никотинова киселина (във високи дози), естроген, прогестогени, фенотиазини, фенитоини, рифампицин, тироидни хормони.

Освен това, ако Амарил М се приема заедно с хистамин Н2 рецепторни блокери, клонидин или резерпин, тогава можем да очакваме както увеличение, така и намаляване на хипогликемичния ефект.

С въвеждането на йод-съдържащи контрастни вещества може да се развие бъбречна недостатъчност, водеща до натрупване на метформин и повишаване на риска от лактатна ацидоза. В такива случаи се препоръчва да се спре приема на лекарството в продължение на два дни.

Подобен ефект може да се очаква и при приемане на амарил М и антибиотици, които имат изразено нефротоксично действие (гентамицин) и други лекарства.

Следователно, когато се предписва Амарил М, е необходимо да се информира лекаря за възможната употреба на други лекарства, за да се изключи опасното им взаимодействие.

Условия за продажба

Лекарството се предписва по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на защитено от деца място, с температури до 30 ° С.

Инструкции за употреба на лекарството Амарил М

Амарил М, инструкции за употреба показват, че той е ефективен антидиабетно лекарство. Тя се възлага само на възрастни и рядко се използва самостоятелно. Тя често се нарича диета и упражнение добавка. Според прегледите, лекарството се понася добре, но в някои случаи може да доведе до нежелани странични ефекти.

Съставът и свойствата на Amaril M

Лекарството се продава под формата на таблетки с малък диаметър. В зависимост от концентрацията на активното вещество, черупката може да има бял, зелен, розов или син цвят. Таблетките се продават в плочи от 10 или 15 бр.

Основните терапевтични ефекти могат да бъдат постигнати благодарение на тези две вещества: глимепирид и метформин. Допълнителни вещества са:

поливидон;
лактоза монохидрат;
индиго кармин;
MCC;
магнезиев стеарат;
железен оксид.

Инструментът принадлежи към групата лекарства, получени сулфонилурея. Неговата основна задача - да се постигне контрол над нивото на захарта. Това се постига благодарение на:

стимулиране на собствените клетки на панкреаса с цел по-активно продуциране на инсулин (това е така нареченият панкреатичен ефект);
насърчаване на тъканна свръхчувствителност (предимно мускулна и мастна) към действието на инсулин (в този случай лекарите твърдят, че имат извънпластичен ефект).

В допълнение, лекарството, поради своя специален състав, е в състояние да:

намаляване на вискозитета на кръвта;
предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци;
предотвратява развитието на атеросклероза;
по-бързо влизат в клетките на калций;
подобряване на кръвообращението в черния дроб;
превръща захарта в безопасно вещество - гликоген;
добре да абсорбира глюкозата от мускулната тъкан.

Максималната концентрация на лекарството в кръвта може да бъде постигната приблизително 2,5 часа след приложението. Няма значение по кое време на деня пациентът е взел лекарството. Полуживотът се появява в рамките на 5-8 часа.

Ако по определени причини пациентът забрави своевременно да вземе хапче, на този ден той трябва да бъде изоставен. Не увеличавайте дозата през следващия ден. Лекарството се екскретира в урината. Не забравяйте да вземете пациента след приемането на Amaril M. В противен случай има по-голяма вероятност от хипогликемия.

Показания и противопоказания

Таблетките Amaryl M 2mg са предназначени за употреба при диабет от втори тип. Амарил М рядко се използва като монотерапия, но става отлично допълнение:

независимото използване на метморфин или глимепирид не дава положително лечение;
нужда от алтернатива на комбинираното лечение на двете предишни лекарства.

Според прегледа на пациента, добър резултат от приемането на Amaril M може да се получи само ако следвате диетата, предписана от ендокринолога. Лекарството може да се използва само от възрастни. За децата ендокринологът може да вземе лекарства, които са сходни по действие. Забранено е използването на Amaryl M, ако е налице:

метаболитна ацидоза във всякаква форма;
диабет тип 1;
провеждане на хемодиализа пациент;
дефицит на лактаза;
свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството;
физическо изтощение на пациента, което е съпроводено с глад, бърза загуба на тегло;
заболявания, които могат да причинят тъканна хипоксия (това, например, инфаркт, бъбречна недостатъчност, шок, сърдечна недостатъчност);
висока вероятност за развитие на лактатна ацидоза;
хроничен алкохолизъм;
изгаряния, наранявания, навяхвания и др.;
патологии и заболявания, които могат да доведат до нарушаване на нормалното функциониране на бъбреците;
диабетна кома;
прекомерно намаляване на QC;
следоперативни състояния;
тежко заболяване, причинено от вируси или бактерии;
когато на пациентите се дават контрастни вещества, съдържащи йод (такива вещества могат внезапно да причинят бъбречна дисфункция), за да влязат в кръвта в кръвния поток;
проблеми с функционирането на черния дроб.

Тъй като Amaril M е в състояние да окаже отрицателно въздействие върху здравето на плода, жените е строго забранено да приемат това лекарство по време на раждането. Забранява се и по време на храненето на бебето с кърмата.

Възможни нежелани реакции

Тъй като съставът съдържа glimeperid, Amaryl M 500mg (особено ако не се вземат предвид противопоказания и независимо коригиране на дозата) може да предизвика редица отрицателни странични реакции:

Храносмилателната система: диария, гадене, чувство на натиск в корема се среща при пациенти рядко. Дискомфортът често се появява в храносмилателния тракт.
Кръв. Промените в кръвните изследвания могат да бъдат незначителни, рядко се наблюдава тромбоцитопения. В някои случаи се развива левкопения, патофизия, еритроципия.
Черен дроб. В някои случаи чернодробните ензими могат да бъдат освободени с определена активност. Това от своя страна води до чернодробна дисфункция. Може да се появи пожълтяване на кожата. Има информация за развитието на хепатит и чернодробна недостатъчност.
Хипогликемията. Външният му вид се дължи на бързото намаляване на захарта. Като правило, тя е доста дълга, в своите прояви прилича на инсулт. След нормализиране на нивата на глюкозата всички симптоми изчезват.
Зрителни тела. Преходни нарушения се появяват често и са свързани с резки промени в нивата на глюкозата.

Метформин в състава на Amarila M, според прегледите, също може да предизвика появата на някои негативни реакции:

Храносмилателна система. Най-често пациентите се оплакват от диария, подуване на корема. Анорексията е малко по-рядко срещана. Точно както в случая на глимепирид, може да възникне гадене и повръщане.
Кръв. Доста често (практически при 9% от пациентите), когато се използва това лекарство, се наблюдава намаляване на витамин В12. В допълнение, може да има левкопения, анемия.
Черен дроб. В много редки случаи се наблюдава нарушение на функционирането на тялото и леко пожълтяване на кожата.
Хипогликемията. Развива се рядко от метморфина.
Органите за чувствителност. В действителност, в 3% от случаите, при пациенти се наблюдава метален вкус. Въпреки това, след няколко седмици приема на лекарството, този симптом изчезва сам по себе си.

Понякога лекарството може да предизвика алергични и псевдо-алергични прояви като обрив, сърбеж, уртикария. Рядко тези симптоми се допълват от затруднено дишане, подуване.

Връзката с други лекарства

Като правило, Амарил М се комбинира добре с други хипогликемични лекарства, но има и такива лекарствени комбинации, които най-добре се избягват или използват с изключително внимание. Ендокринолозите съветват да не се комбинира Амарил М с лекарства като:

антибиотици, които могат да причинят нефротоксични ефекти - вероятността от развитие на лактатна ацидоза с такава комбинация се увеличава значително;
етанол - на фона на общата употреба по време на гладуване води до появата на чернодробна недостатъчност;
йод-съдържащи лекарства причиняват развитието на бъбречна недостатъчност, поради което интервалът между приема на лекарства с добри бъбречни показатели трябва да бъде най-малко 48 часа.

Особено внимателно трябва да използвате комбинацията от Amarila M с такива лекарства:

АСЕ инхибитори - намаляват концентрацията на глюкоза, така че дозировката на двата лекарства изисква корекция.
GCS - тъй като те се различават по способността си да извършват вътрешно хипергликемиращо действие, нивото на захар при прилагането на комплексната терапия трябва постоянно да се следи. Освен това е необходим строг контрол след приключване на употребата на едно от лекарствата или и на двете.
Тези, които причиняват повишаване на хипогликемичното действие (салицилати, гуанетиди, инсулин, инхибитори на МАО, бета-блокери, анаболни стероиди), в този случай е необходимо коригиране на дозата.
Забавени ефекти на антидиабетни лекарства (естрогени, изониазиди, тиреоидни хормони, орални контрацептиви, тиазидни диуретици, симпатикомиметици) - тези комбинации изискват също корекция (но в този случай увеличаване) на дозата на лекарствата.
Furosimide - клинични данни от кратко проучване потвърдиха, че комбинацията от това лекарство с Amaryl M води до намаляване на AUC с около 12%. По този начин, за ефективно действие се изисква корекция на дозата.

Характеристики на употреба

Започнете да използвате Амарил М с малка доза. Трябва да преминете към по-концентрирани таблетки постепенно. Коригирането на дозата не трябва да настъпва по-рано от 1-2 седмици след въвеждането на лекарството в антидиабетна терапия.

Пациентите, които се хранят прекалено внимателно или гладуват и в същото време използват амарил М за лечение, могат да развият хипогликемия. Може да се елиминира чрез перорално приложение на въглехидратни продукти или въвеждането на глюкоза в кръвта на пациента.

Ако дозата не беше избрана много добре, нивото на захарта може да остане на опасно високо ниво. Това може да се забележи от такива знаци като:

сухота в устата;
суха кожа (т.е. без пот);
голяма жажда;
увеличаване честотата на уриниране.

В този случай е необходимо да се измери нивото на глюкозата и, ако е необходимо, да се използва инсулин или да се извика линейка. Лекарството може да предизвика предозиране. С твърде големи дози е възможно кома и дори смърт.

В ранните етапи на лечение с Amaril M, както и при нередовно приложение на лекарството, паметта може да се влоши, да се намали вниманието, да се появят проблеми с психомоторната реакция. Всичко това се отразява неблагоприятно върху управлението на автомобила или извършването на друга работа, която изисква специално внимание и внимание.

Лекарството е предназначено за продължителна употреба, но в някои случаи може да бъде заменено с определен период.

Подложени на лечение с Amarilom M, диабетикът определено трябва да следи нивото на захар, защото в много случаи хипогликемията може да се развие асимптоматично (особено при по-възрастните хора). Тъй като екскрецията на лекарството се осъществява през бъбреците, определено е необходимо постоянно наблюдение на тяхното функциониране.

За Амарил М повечето диабетици, които вече са го използвали, отговарят предимно положително. През първите седмици от употребата на лекарството могат да се появят нежелани реакции, но след известно време те изчезват сами.

Корекция на дозата на лекарството, въвеждането на други медицински изделия или премахването на Amaril M трябва да се извършва само от ендокринолог и само въз основа на резултатите от диабетичните тестове.

Как пациентите реагират на лекарства?

Отзивите на Amarile M, като правило, са положителни:

Юлия: Амарил М започва да приема по препоръка на лекар. Преди него използвал Галвус. Забелязаха добър резултат. Захарта на празен стомах намаля от 12 на 10. От моя опит мога да кажа, че ефектът на Amaril M е различен от този на други антидиабетни лекарства. Веднага след приемането на хапчето нивото на захарта не намалява, а напротив, бързо се повишава, но след това постепенно намалява до безопасна скорост. Той не влияе върху благосъстоянието.

Мария: Използвайки таблетки Амарил М, пациентите трябва да имат предвид, че действието му е много кратко. От моя личен опит станах убеден, че ефективният ефект на агента свършва приблизително 2 часа след хранене.

Владимир: Амарил М назначил ендокринолог. Действието му е напълно удовлетворено, то е доста подходящо за лечение. Захарта може да се контролира, дори когато не е това, което можете. Може би защото диагнозата е направена сравнително наскоро и аз съм лекуван от Amaril M не за дълго.

Амарил М е ефективно лекарство за лечение на диабетна патология от втори тип.

AMARIL M

Таблетки, покрити с филм, бели, овални, двойно изпъкнали, с гравиран надпис "HD125" от едната страна.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, натриева карбоксиметил нишесте, повидон К30, микрокристална целулоза, кросповидон, магнезиев стеарат.

Съставът на филмовата обвивка: хипромелоза, макрогол 6000, титанов диоксид (Е171), карнаубски восък.

10 бр. - блистери (3) - опаковки от картон.

Таблетки с бяло покритие, овални, двойно изпъкнали, гравирани с "HD25" от едната страна и боядисани от другата.

Съставът на филмовата обвивка: хипромелоза, макрогол 6000, титанов диоксид (Е171), карнаубски восък.

10 бр. - блистери (3) - опаковки от картон.

Амарил М е комбинирано хипогликемично лекарство, което се състои от глимепирид и метформин.

Глимепирид, едно от активните вещества на лекарството Амарил М, е хипогликемично перорално лекарство, трето поколение сулфонилурейно производно.

Глимепирид стимулира отделянето и освобождаването на инсулин от β-клетките на панкреаса (панкреатично действие), подобрява чувствителността на периферните тъкани (мускули и мазнини) към действието на ендогенен инсулин (екстрапанкреатично действие).

Ефект върху инсулиновата секреция

Дериватите на сулфонилуреята повишават секрецията на инсулин чрез затваряне на АТР-зависимите калиеви канали, разположени в цитоплазмената мембрана на β-клетките на панкреаса.

Затваряйки калиевите канали, те предизвикват деполяризация на β-клетките, което насърчава отварянето на калциевите канали и увеличаването на приема на калций в клетките. Глимепирид с висока скорост на заместване свързва и се отделя от протеина на β-клетките на панкреаса (мол. Маса 65 kD / SURX), който е свързан с АТР-зависими калиеви канали, но се различава от мястото на свързване на обичайните сулфонилурейни производни (протеин с мол. Маса 140 kD). / SUR1). Този процес води до освобождаване на инсулин чрез екзоцитоза, докато количеството на секретирания инсулин е много по-малко, отколкото при действието на сулфонилурейни производни от второ поколение (например, глибенкламид). Минималният стимулиращ ефект на глимепирид върху секрецията на инсулин осигурява по-нисък риск от хипогликемия.

Както и при традиционните сулфонилурейни производни, но в много по-голяма степен, глимепирид има изразени екстрапанкреатични ефекти (намаляване на инсулиновата резистентност, антиатерогенни, антитромбоцитни и антиоксидантни ефекти). Използването на глюкоза от периферните тъкани (мускули и мазнини) се осъществява с помощта на специални транспортни протеини (GLUT1 и GLUT4), разположени в клетъчните мембрани. Транспортирането на глюкоза към тези тъкани при захарен диабет тип 2 е стъпка, ограничена в скоростта на използване на глюкоза. Глимепирид много бързо увеличава броя и активността на молекулите, пренасящи глюкоза (GLUT1 и GLUT4), като допринася за увеличаване на приема на глюкоза от периферните тъкани.

Глимепирид има по-слаб инхибиращ ефект върху АТР-зависимите калиеви канали на кардиомиоцитите. При приемане на глимепирида се запазва способността за метаболитна адаптация на миокарда към исхемия.

Глимепирид увеличава активността на фосфолипаза С, в резултат на което вътреклетъчната концентрация на калций в мускулните и мастните клетки намалява, което води до намаляване на активността на протеин киназа А, което от своя страна води до стимулиране на метаболизма на глюкозата.

Глимепирид инхибира освобождаването на глюкоза от черния дроб чрез увеличаване на вътреклетъчните концентрации на фруктозо-2,6-бисфосфат, което от своя страна инхибира глюконеогенезата.

Глимепирид селективно инхибира циклооксигеназата и намалява превръщането на арахидоновата киселина в тромбоксан А₂, важен ендогенен фактор на агрегация на тромбоцити.

Глимепирид спомага за намаляване на съдържанието на липиди, значително намалява липидната пероксидация, с това, което е свързано с неговия антиатерогенен ефект.

Глимепирид увеличава съдържанието на ендогенен α-токоферол, активността на каталазата, глутатион пероксидазата и супероксиддисмутазата, което намалява тежестта на оксидативния стрес в организма на пациент, който постоянно присъства в организма на пациенти с диабет тип 2.

Метформин е хипогликемично лекарство от бигуанидната група. Хипогликемичният му ефект е възможен само ако се поддържа инсулинова секреция (макар и намалена). Метформин не засяга β-клетките на панкреаса и не повишава секрецията на инсулин. Терапевтичните дози метформин не предизвикват хипогликемия при хора. Механизмът на действие на метформин все още не е напълно изяснен. Предполага се, че метформин може да потенцира ефектите на инсулин или че може да увеличи ефектите на инсулина в областите на периферните рецептори. Метформин повишава чувствителността на тъканите към инсулин чрез увеличаване на броя на инсулиновите рецептори на повърхността на клетъчните мембрани. В допълнение, метформин инхибира глюконеогенезата в черния дроб, намалява образуването на свободни мастни киселини и окисляването на мазнините, намалява концентрацията в кръвта на триглицеридите (TG), LDL и LDLP. Метформин леко намалява апетита и намалява абсорбцията на въглехидрати в червата. Подобрява фибринолитичните свойства на кръвта чрез подтискане на инхибитора на тъканния плазминогенен активатор.

При многократен прием на лекарството в дневна доза от 4 mg C_макс в серума се достига след около 2.5 часа и е 309 ng / ml. Съществува линейна зависимост между дозата и С_макс глимепирид в кръвната плазма, както и между дозата и AUC. Когато се погълне глимепирид, неговата абсолютна бионаличност е завършена. Яденето няма значителен ефект върху абсорбцията, с изключение на леко забавяне на скоростта.

За глимепирид, характеризиращ се с много ниска V_г (около 8.8 L), приблизително равно на V_г албумин, висока степен на свързване с плазмените протеини (повече от 99%) и нисък клирънс (около 48 ml / min).

Глимепирид се екскретира в кърмата и прониква през плацентарната бариера. Glimepirid слабо прониква в BBB.

Сравнението на еднократен и многократен (2 пъти на ден) глимепирид не показва значителни разлики във фармакокинетичните параметри и тяхната вариабилност при различни пациенти е незначителна. Няма значително натрупване на глимепирид.

Глимепирид се метаболизира в черния дроб с образуването на два метаболита - хидроксилирани и карбоксилирани производни, които се откриват в урината и в изпражненията.

T_1/2 плазмените концентрации на лекарството в серум, съответстващи на многократно приложение, приблизително 5-8 часа._1/2 леко се увеличава.

След еднократно приемане 58% от глимепирид се екскретира от бъбреците (като метаболити) и 35% през червата. Непроменено активно вещество не се открива в урината.

Терминал Т_1/2 хидроксилираните и карбоксилираните метаболити на глимепирид са съответно 3-5 h и 5-6 h.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При пациенти от различен пол и различни възрастови групи, фармакокинетичните параметри на глимепирид са еднакви.

Пациентите с увредена бъбречна функция (с ниска степен на CC) имат тенденция да увеличават клирънса на глимепирид и да намаляват средните му концентрации в серума, което вероятно се дължи на по-бързото елиминиране на глимепирид поради по-ниското му свързване с плазмените протеини. Следователно, при тази категория пациенти няма допълнителен риск от кумулиране на глимепирид.

След перорално приложение метформин се абсорбира напълно от стомашно-чревния тракт. Абсолютната бионаличност е 50-60%. C_макс в плазмата е около 2 μg / ml и се достига след 2,5 часа.С едновременно поглъщане на храната, абсорбцията на метформин намалява и се забавя.

Разпределение и метаболизъм

Метформин се разпределя бързо в тъканта, практически не се свързва с плазмените протеини. Метаболизира се до много ниска степен.

T_1/2 е приблизително 6,5 часа. Клирънсът на здрави доброволци е 440 ml / min (4 пъти повече от KK), което показва наличието на активна тубулна секреция на метформин.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При бъбречна недостатъчност съществува риск от натрупване на лекарства.

Фармакокинетика на амарил М с фиксирани дози на глимепирид и метформин

C стойности_макс и AUC, когато приемате лекарство с фиксирана комбинация (таблетка, съдържаща глимепирид 2 mg + метформин 500 mg), отговарят на критериите за биоеквивалентност, когато се сравняват със същите показатели, когато приемат същата комбинация като отделни лекарства (таблетка с глимепирид 2 mg и таблетка метформин 500 mg).,

В допълнение е показано дозо-пропорционално увеличение на С._макс и AUC на глимепирид с увеличаване на дозата в лекарства с фиксирана доза от 1 mg до 2 mg с фиксирана доза метформин (500 mg) като част от тези лекарства.

Освен това, няма значителни разлики в безопасността, включително профила на нежеланите ефекти, между пациентите, приемащи Amaryl M 1 mg + 500 mg и пациентите, приемащи Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Лечение на диабет тип 2 (в допълнение към диета, упражнения и загуба на тегло):

- когато гликемичният контрол не може да бъде постигнат чрез монотерапия с глимепирид или метформин;

- при замяна на комбинираната терапия с глимепирид и метформин да се получи едно комбинирано лекарство Amaryl M. t

- захарен диабет тип 1;

- диабетна кетоацидоза (включително анамнеза), диабетна кома и прекома;

- остра или хронична метаболитна ацидоза;

- тежка абнормна чернодробна функция (липса на опит с употребата на инсулин; лечение с инсулин е необходимо за осигуряване на адекватен гликемичен контрол);

- пациенти на хемодиализа (липса на опит с приложението);

- бъбречна недостатъчност и нарушена бъбречна функция (плазмена концентрация на креатинина ≥1,5 mg / dl (135 μmol / l) при мъже и ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) при жени или намалена QC (повишен риск от лактатна ацидоза и други нежелани ефекти) ефекти на метформин);

- Остри състояния, при които е възможна нарушена бъбречна функция (дехидратация, тежки инфекции, шок, интраваскуларно инжектиране на йод-съдържащи контрастни вещества);

- остри и хронични заболявания, които могат да причинят тъканна хипоксия (сърдечна или дихателна недостатъчност, остър и подостър миокарден инфаркт, шок);

- тенденция към развитие на лактатна ацидоза, лактатна ацидоза в историята;

- стресови ситуации (тежки наранявания, изгаряния, операции, тежки инфекции с висока температура, септицемия);

- изтощение, гладуване, придържане към нискокалорична диета (по-малко от 1000 калории на ден);

- нарушена абсорбция на храната и лекарствата в храносмилателния тракт (чревна обструкция, чревна пареза, диария, повръщане);

- хроничен алкохолизъм, остра алкохолна интоксикация;

- лактазен дефицит, непоносимост към галактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция;

- бременност, планиране на бременността;

- период на кърмене;

- детска и юношеска възраст до 18 години (недостатъчен клиничен опит);

- свръхчувствителност към лекарството;

- свръхчувствителност към производни на сулфонилурея, сулфатни лекарства или бигуаниди.

През първите седмици от лечението с Амарил М, рискът от хипогликемия се увеличава, което изисква особено внимателно наблюдение.

- В условия, при които се увеличава рискът от хипогликемия (пациенти, които не желаят или не са в състояние да си сътрудничат с лекаря, най-често пациенти в напреднала възраст; лошо хранени, не редовно хранене, пропускане на хранене на пациенти, с несъответствие между упражненията и консумацията на въглехидрати; промените в диетата, консумацията на напитки, съдържащи етанол, особено в комбинация със пропускане на хранене, в случаи на нарушена чернодробна и бъбречна функция, при някои некомпенсирани ендокринни нарушения, такива като дисфункция на щитовидната жлеза, недостатъчност на хормоните на предния лоб на хипофизната и надбъбречната кора, засягащи метаболизма на въглехидратите или активиране на механизми, насочени към повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта по време на хипогликемия, с развитието на интеркурентни заболявания по време на лечението или промени в начина на живот (такива пациентите се нуждаят от по-внимателен контрол на концентрациите на глюкоза в кръвта и признаци на хипогликемия, те могат да изискват корекция на дозата на лекарството Амарил М).

- С едновременното използване на някои други лекарства.

- Пациенти в напреднала възраст (те често имат асимптоматичен спад в бъбречната функция).

- В ситуации, при които бъбречната функция може да се влоши, като започване на приемането на антихипертензивни лекарства или диуретици, както и на НСПВС (повишен риск от развитие на лактатна ацидоза и други странични ефекти на метформин).

- При извършване на тежка физическа работа (рискът от лактатна ацидоза се увеличава при приемането на метформин).

- При изтриване или липса на симптоми на адренергична антигликемична регулация в отговор на развиваща се хипогликемия (при пациенти в напреднала възраст, с автономна невропатия или едновременно с бета-адренергични блокери, клонидин, гуанетидин и други симпатолитици; при тези пациенти е необходимо по-внимателно проследяване на концентрацията на глюкоза в кръвта; ).

- В случай на недостатъчност на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (при тези пациенти може да се развие хемолитична анемия при приемането на сулфонилурейни производни, следователно при тези пациенти трябва да се обмисли използването на алтернативни лекарства за хипогликемия, които не са производни на сулфонилурея).

Като правило, дозата на Амарил М се определя от целевата концентрация на глюкоза в кръвта на пациента. Трябва да се приложи най-ниската доза, достатъчна за постигане на необходимия метаболитен контрол.

По време на лечението с Амарил М е необходимо редовно да се определя концентрацията на глюкоза в кръвта. В допълнение, препоръчва се редовно да се следи процентът на гликирания хемоглобин в кръвта.

Неправилният прием на лекарството, например, пропускане на редовна доза, никога не трябва да се попълва с последващия прием на по-висока доза.

Действията на пациента в случай на грешки при приемането на лекарството (по-специално, когато се прескочи следващата доза или прескочите храненето) или в ситуации, в които не е възможно приемането на лекарството, трябва предварително да бъдат обсъдени от пациента и лекаря.

защото подобряването на метаболитния контрол е свързано с повишена чувствителност на тъканите към инсулин, след това по време на лечението с Амарил М, необходимостта от глимепирид може да намалее. За да се избегне развитието на хипогликемия, е необходимо бързо да се намали дозата или да се спре приема на Amaryl M. t

Амарил М трябва да се приема 1 или 2 пъти на ден по време на хранене.

Максималната доза метформин в даден момент е 1000 mg. Максималната дневна доза: за глимепирид - 8 mg, за метформин - 2000 mg.

Само при малък брой пациенти дневната доза от глимепирид над 6 mg е по-ефективна.

За да се избегне развитието на хипогликемия, началната доза на Амарил М не трябва да надвишава дневните дози на глимепирид и метформин, които пациентът вече приема. При прехвърляне на пациенти от приемане на комбинация от индивидуални препарати на глимепирид и метформин към Амарил М, неговата доза се определя въз основа на дозите на глимепирид и метформин, които вече са приети като отделни препарати. Ако е необходимо да се повиши дозата, дневната доза Amaryl M трябва да се титрира на стъпки от само 1 таблетка Amaryl M 1 mg + 250 mg или 1/2 таблетка Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Продължителност на лечението: обикновено лечението с Амарил М се провежда дълго време.

Проучването на безопасността и ефикасността на лекарството при деца с диабет тип 2 не е проведено.

Известно е, че метформин се екскретира главно чрез бъбреците и тъй като рискът от тежки нежелани реакции към метформин при пациенти с нарушена бъбречна функция е по-висок, той може да се използва само при пациенти с нормална бъбречна функция. Поради факта, че бъбречната функция намалява с възрастта, при пациенти в старческа възраст метформин трябва да се използва с повишено внимание. Дозата трябва да бъде внимателно подбрана и трябва да се осигури внимателно и редовно проследяване на бъбречната функция.

Получаването на комбинация от глимепирид и метформин, както като свободна комбинация, съставена от отделни препарати на глимепирид и метформин, така и комбиниран препарат с фиксирани дози глимепирид и метформин, се свързва със същите характеристики на безопасност като използването на всеки от тези лекарства поотделно.

Въз основа на клиничния опит с глимепирид и известни данни за други производни на сулфонилурея, могат да се появят изброените по-долу нежелани реакции.

От страна на метаболизма и храненето: може да се развие хипогликемия, която може да бъде удължена. Симптоми на развиваща се хипогликемия - главоболие, остър глад, гадене, повръщане, слабост, сънливост, нарушения на съня, тревожност, агресивност, намалена концентрация, намалена бдителност и забавяне на психомоторните реакции, депресия, объркване, нарушения на речта, афазия, зрителни нарушения, тремор, пареза, нарушена чувствителност, замаяност, безпомощност, загуба на самоконтрол, делириум, гърчове, сънливост и загуба на съзнание до развитие на кома, плитко дишане и брадикардия. В допълнение, симптоми на адренергична антигликемична регулация могат да се развият в отговор на развиваща се хипогликемия, като повишено изпотяване, лепкавост на кожата, повишена тревожност, тахикардия, повишено кръвно налягане, сърцебиене, ангина и нарушения на сърдечния ритъм. Клиничната картина на пристъп на тежка хипогликемия може да наподобява остър мозъчно-съдов инцидент. Симптомите почти винаги се отстраняват след елиминирането на хипогликемията.

От страна на органа на зрението: временно зрително увреждане, особено в началото на лечението, поради колебания в концентрацията на глюкоза в кръвта. Причината за влошаването на зрението е временна промяна в подуването на лещата, в зависимост от концентрацията на глюкоза в кръвта и поради тази промяна в техния индекс на пречупване.

От страна на храносмилателната система: развитие на стомашно-чревни симптоми като гадене, повръщане, чувство за пълнота в стомаха, коремна болка и диария.

От страна на черния дроб и жлъчните пътища: хепатит, повишена активност на чернодробните ензими и / или холестаза и жълтеница, които могат да прогресират до животозастрашаваща чернодробна недостатъчност, но могат да бъдат обърнати след спиране на лечението с глимепирид.

От хемопоетичната система: тромбоцитопения, в някои случаи - левкопения или хемолитична анемия, еритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоза или панцитопения. След като лекарството е пуснато на пазара, са описани случаи на тежка тромбоцитопения (с брой на тромбоцитите под 10,000 / μl) и тромбоцитопенична пурпура.

От страна на имунната система: алергични или псевдо-алергични реакции (например сърбеж, уртикария или обрив). Тези реакции почти винаги имат лека форма, но могат да се превърнат в тежка форма с недостиг на въздух или понижаване на кръвното налягане, до развитие на анафилактичен шок. Ако се развие уртикария, трябва незабавно да уведомите Вашия лекар. Възможна кръстосана алергия с други производни на сулфонилурея, сулфонамиди или подобни вещества. Алергичен васкулит.

Други: фоточувствителност, хипонатриемия.

Метаболизъм: лактацидоза.

От страна на храносмилателната система: стомашно-чревни симптоми (гадене, повръщане, диария, коремна болка, повишено образуване на газ, газове и анорексия) - най-честите реакции при монотерапия с метформин - възникват с около 30% по-често, отколкото при приема на плацебо, особено при първоначалните период на лечение. Тези симптоми, предимно временни, с продължително лечение, спонтанно са отзвучали. В някои случаи може да е полезно временно да се намали дозата. Поради факта, че развитието на стомашно-чревни симптоми в началния период на лечение е зависим от дозата, тези симптоми могат да бъдат намалени чрез постепенно увеличаване на дозата и приемане на лекарството по време на хранене. Тъй като тежка диария и (или) повръщане могат да доведат до дехидратация и преренална азотемия, когато се появят, трябва временно да спрете приема на Amaryl M. Появата на неспецифични стомашно-чревни симптоми при пациенти със захарен диабет тип 2 със стабилизирано състояние, докато приемате Amaril M може да бъде свързано не само с терапия, но и с интеркурентни заболявания или с развитие на лактатна ацидоза.

В началото на лечението с метформин приблизително 3% от пациентите могат да имат неприятен или метален вкус в устата, който обикновено спонтанно изчезва.

Чернодробни и жлъчни пътища: абнормни чернодробни функционални тестове или хепатит, които са били обърнати, когато метформин е бил преустановен. С развитието на горните или други нежелани реакции, пациентът трябва незабавно да информира лекуващия Ви лекар. Като някои нежелани реакции, вкл. хипогликемия, лактатна ацидоза, хематологични нарушения, тежки алергични и псевдо-алергични реакции и чернодробна недостатъчност могат да застрашат живота на пациента, в случай на такива реакции, пациентът трябва незабавно да информира Вашия лекар и да преустанови приема на лекарството преди да получи инструкции от лекаря.

От страна на кожата и подкожните тъкани: еритема, сърбеж, обрив.

От страна на хемопоетичната система: анемия, левкоцитопения или тромбоцитопения. При пациенти, които приемат метформин дълго време, обикновено безсимптомно, се наблюдава намаляване на концентрацията на витамин В₁₂ в серум, поради намаляване на нейната чревна абсорбция. Ако пациентът има мегалобластна анемия, помислете за възможността за намаляване на абсорбцията на витамин В₁₂, свързани с приемането на метформин.

Симптоми: Тъй като Amaryl M съдържа глимепирид, предозирането (остра и продължителна употреба на лекарството във високи дози) може да предизвика тежка, животозастрашаваща хипогликемия.

Лечение: веднага щом се установи предозиране на глимепирид, е необходимо незабавно да се информира лекар.

Пациентът трябва незабавно да приема захар, ако е възможно, под формата на декстроза (глюкоза) преди пристигането на лекаря.

Пациентите, които са приемали животозастрашаващо количество глимепирид, се нуждаят от стомашна промивка и дават активен въглен. Понякога, като превантивна мярка, е необходима хоспитализация. Лесно изразена хипогликемия без загуба на съзнание и неврологични прояви трябва да се лекува с перорално приложение на декстроза (глюкоза) и корекция на дозата на лекарството Амарил М и (или) диетата на пациента. Интензивното наблюдение трябва да продължи, докато лекарят не се увери, че пациентът е извън опасност (трябва да се има предвид, че хипогликемията може да се появи отново след първоначалното възстановяване до нормална концентрация на кръвната захар).

Значителното предозиране и сериозни хипогликемични реакции със симптоми като загуба на съзнание или други сериозни неврологични нарушения са критични състояния, изискващи незабавна хоспитализация на пациента. В случай на загуба на съзнание на пациента е показано въвеждането на концентриран разтвор на глюкоза (декстроза) в / в струя, например за възрастни, започнете с 40 ml 20% разтвор на глюкоза (декстроза).

Алтернативно лечение при възрастни е прилагането на глюкагон, например, при доза от 0,5 до 1 mg IV, P / C или V / m.

Пациентът се наблюдава внимателно в продължение на поне 24-48 часа, тъй като след видимо клинично възстановяване, хипогликемията може да се повтори.

Рискът от рецидив на хипогликемия при тежки случаи с продължителен курс може да продължи няколко дни.

Когато се лекува хипогликемия при деца с произволен прием на глимепирид, е необходимо много внимателно да се коригира дозата на инжектираната декстроза при постоянен контрол на концентрацията на глюкоза в кръвта, поради възможното развитие на опасна хипергликемия.

Симптоми: когато метформин удари стомаха в размер до 85 g, не се наблюдава хипогликемия.

Значителното предозиране или съпътстващият риск от развитие на лактатна ацидоза при употребата на метформин може да доведе до развитие на лактатна ацидоза.

Лечение: лактатна ацидоза е състояние, което изисква спешна медицинска помощ в болницата. Най-ефективният начин за отстраняване на лактат и метформин е хемодиализата. При добра хемодинамика, метформин може да бъде изчистен чрез хемодиализа с клирънс до 170 ml / min.

Взаимодействие с глимепирида с други лекарства

Когато се предписват или отменят други лекарства едновременно с пациент, приемащ глимепирид, са възможни нежелани реакции: увеличаване или намаляване на хипогликемичното действие на глимепирид. Въз основа на клиничния опит с глимепирид и други лекарства за сулфонилурея трябва да се обмислят следните лекарствени взаимодействия.

С лекарства, които са индуктори и инхибитори на изоензима CYP2C9: глимепирид се метаболизира с участието на изоензима CYP2C9. Неговият метаболизъм се влияе от едновременното използване на CYP2C9 изоензимни индуктори, например, рифампицин (рискът от намаляване на хипогликемичния ефект на глимепирид при едновременна употреба на изоензима CYP2C9 с индуктори и повишаване на риска от развитие на хипогликемия, ако те бъдат отменени без корекция на дозата на глимепирид). повишен риск от хипогликемия и странични ефекти на глимепирид, когато се приема едновременно с инхибитори на изоензима CYP2C9 и риска от намаляване на хипогликемията. чески ефект при тяхното отменяне без корекция на дозата на глимепирид).

С лекарства, които засилват хипогликемията, глимепирида: инсулин Инхибитори на МАО, миконазол, флуконазол, аминосалицилова киселина, пентоксифилин (високи дози за парентерално приложение), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, противораков подробно лекарства хинолонови производни, салицилати, сулфинпиразон, кларитромицин, сулфа антимикробни средства, тетрациклини, tritokvalin, трофосфамид: повишен риск от хипогликемия, докато използването на тези лекарства с глимепирид и риска от влошаване на гликемичния контрол при тяхната отмяна без корекция на дозата на глимепирид.

При лекарства, които отслабват хипогликемичния ефект: ацетазоламид, барбитурати, GCS, диазоксид, диуретици, епинефрин (адреналин) или други симпатикомиметици, глюкагон, лаксативи (дълготрайна употреба), никотинова киселина (високи дози), естрогени, фенитоцин, фенитоцин, фенитоцин, фенотицин, фенитоцин, фенитоцин, фенитоцин, фенитоцин, фенитоцин, фенитоцин, фенитоцин, хормони на щитовидната жлеза: рискът от влошаване на гликемичния контрол, когато се използва заедно с тези лекарства и повишен риск от хипогликемия, ако те бъдат отменени без корекция на дозата на глимепирид.

С хистамин Н блокери₂-рецептори, бета-адренергични блокери, клонидин, резерпин, гуанетидин: възможно е както амплифициране, така и намаляване на хипогликемичния ефект на глимепирид. Необходимо е внимателно проследяване на концентрацията на кръвната захар. Бета-блокерите, клонидин, гуанетидин и резерпин, като блокират реакциите на симпатиковата нервна система в отговор на хипогликемия, могат да направят развитието на хипогликемия по-незабележимо за пациента и лекаря и по този начин да увеличи риска от неговото възникване.

С етанол: остра и хронична употреба на етанол може да непредсказуемо или да отслаби или да засили хипогликемичния ефект на глимепирид.

С непреки антикоагуланти кумариновите производни: глимепиридът може едновременно да повишава и намалява ефектите на индиректните антикоагуланти, кумариновите производни.

При секвестранти на жлъчната киселина: червеите се свързват с глимепирид и намаляват абсорбцията на глимепирид от стомашно-чревния тракт. В случай на глимепирид, най-малко 4 часа преди поглъщането на колелото, не се наблюдава взаимодействие. Следователно, глимепирид трябва да се приема поне 4 часа преди да се вземе инвалидната количка.

Взаимодействие на метформин с други лекарства

С етанол: при остра алкохолна интоксикация се увеличава рискът от лактатна ацидоза, особено в случай на прескачане или недостатъчен прием на храна, наличието на чернодробна недостатъчност. Трябва да се избягва приема на алкохол (етанол) и препарати, съдържащи етанол.

С контрастни вещества, съдържащи йод: интраваскуларно приложение на йод-съдържащи контрастни вещества може да доведе до развитие на бъбречна недостатъчност, което от своя страна може да доведе до натрупване на метформин и повишен риск от лактатна ацидоза. Метформин трябва да се преустанови преди или по време на проучването и не трябва да се възобновява в рамките на 48 часа след него; подновяване на метформин е възможно само след проучването и да се получат нормални показатели за бъбречната функция.

С антибиотици с изразен нефротоксичен ефект (гентамицин): повишен риск от лактатна ацидоза.

Комбинации от лекарства с метформин, които изискват спазване с повишено внимание

GCS (система и за местна употреба), бета₂-адренергични стимуланти и диуретици с вътрешна хипергликемична активност: пациентът трябва да бъде информиран за необходимостта от по-често проследяване на сутрешната концентрация на глюкоза в кръвта, особено в началото на комбинираната терапия. Може да се наложи корекция на дозите на хипогликемична терапия по време на приложението или след премахване на горепосочените лекарства.

С АСЕ инхибитори: АСЕ инхибиторите могат да намалят концентрацията на глюкоза в кръвта. Може да се наложи да се коригират дозите на хипогликемична терапия по време на приложението или след преустановяване на АСЕ инхибиторите.

С лекарства, които повишават хипогликемичния ефект на метформин: инсулин, сулфонилурейни лекарства, анаболни стероиди, гуанетидин, салицилати (включително ацетилсалицилова киселина), бета-адренергични блокери (включително пропранолол), МАО инхибитори: в случай на едновременна употреба на тези лекарства с метформин е необходимо внимателно проследяване на пациента и контрол на концентрацията на глюкоза в кръвта, тъй като е възможно да се засили хипогликемичният ефект на метформин.

С лекарства, които отслабват хипогликемично действие на Метформин: епинефрин, кортикостероиди, хормони на щитовидната жлеза, естроген, пиразинамид, изониазид, никотинова киселина, фенотиазини, тиазидни диуретици или диуретици други групи, орални контрацептиви, фенитоин, симпатикомиметици, блокери на бавно калциев канал: в случай на едновременно прилагане тези лекарства с метформин изискват внимателно наблюдение на пациента и контрол на концентрацията на глюкоза в кръвта, защото възможно отслабване на хипогликемичното действие.

Трябва да се вземе под внимание взаимодействието

С фуроземид: в клинично проучване за взаимодействието на метформин и фуроземид, когато се приема веднъж при здрави доброволци, е показано, че едновременната употреба на тези лекарства влияе върху техните фармакокинетични параметри. Фуроземидът повишава С_макс метформин в плазмата с 22%, AUC с 15% без значими промени в бъбречния клирънс на метформин. Когато се използва с метформин С_макс и AUC на фуроземид са намалели съответно с 31% и 12%, в сравнение с монотерапията с фуроземид и t_1/2 намалява с 32% без значителни промени в бъбречния клирънс на фуроземид. Няма информация за взаимодействието на метформин и фуроземид с продължителна употреба.

С нифедипин: при клинично проучване на взаимодействието на метформин и нифедипин, когато се приема веднъж при здрави доброволци, е показано, че едновременната употреба на нифедипин повишава С t_макс и AUC на метформин в кръвната плазма съответно с 20% и 9%, а също така увеличава количеството на метформин, отделяно от бъбреците. Метформин има минимален ефект върху фармакокинетиката на нифедипин.

С катионни лекарства (амилорид, дикогин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин): катионните лекарства, получени чрез тубулна секреция в бъбреците, са теоретично способни да взаимодействат с метформин в резултат на конкуренция за обща каналикуларна транспортна система. Това взаимодействие между метформин и перорален циметидин е наблюдавано при здрави доброволци при клинични проучвания за взаимодействието на метформин и циметидин при еднократна и многократна употреба, където е налице 60% увеличение на C_макс в плазмата и общата кръвна концентрация на метформин и 40% увеличение в плазмата и общата AUC на метформин. С еднократно приемане на промените T_1/2 не беше. Метформин не повлиява фармакокинетиката на циметидин. Въпреки че това взаимодействие остава чисто теоретично (с изключение на циметидин), трябва да се осигури внимателно проследяване на пациентите и да се коригира дозата на метформин и / или лекарството, което взаимодейства с него, в случай на едновременно прилагане на катионни лекарства, които се екскретират от секреторната система на проксималните тубули на бъбреците.

При пропранолол, ибупрофен: здрави доброволци в проучвания с еднократна доза метформин и пропранолол, както и метформин и ибупрофен, не са показали никакви промени в техните фармакокинетични параметри.

Лактатната ацидоза е рядка, но тежка (с висока смъртност при липса на подходящо лечение) метаболитно усложнение, което се развива в резултат на натрупването на метформин по време на лечението. Случаи на лактатна ацидоза по време на прием на метформин са наблюдавани главно при пациенти със захарен диабет с тежка бъбречна недостатъчност. Честотата на лактатна ацидоза може и трябва да бъде намалена чрез оценка на наличието на други свързани рискови фактори за лактатна ацидоза при пациенти, като лошо контролиран захарен диабет, кетоацидоза, продължително гладуване, интензивно използване на напитки, съдържащи етанол, чернодробна недостатъчност и състояния, придружени от тъканна хипоксия.

Лактатната ацидоза се характеризира с ацидозна диспнея, коремна болка и хипотермия, последвана от кома. Диагностичните лабораторни прояви са повишаване на концентрацията на лактат в кръвта (> 5 mmol / l), понижаване на рН на кръвта, нарушение на водния и електролитен баланс с увеличаване на дефицита на аниони и съотношението лактат / пируват. В случаите, когато лактацидоза се причинява от метформин, плазмената концентрация на метформин е обикновено> 5 μg / ml. Ако се подозира лактацидоза, метформин трябва незабавно да се преустанови и пациентът да бъде незабавно хоспитализиран.

Честотата на съобщените случаи на лактатна ацидоза при пациенти, приемащи метформин, е много ниска (около 0.03 случая / 1000 пациент-години). Съобщаваните случаи се проявяват главно при пациенти със захарен диабет с тежка бъбречна недостатъчност, включително с вродени бъбречни заболявания и хипоперфузия на бъбреците, често при наличие на многобройни съпътстващи състояния, изискващи медицинско и хирургично лечение.

Рискът от лактатна ацидоза се увеличава с тежестта на бъбречната дисфункция и с възрастта. Вероятността от лактатна ацидоза по време на прием на метформин може да бъде значително намалена при редовно проследяване на бъбречната функция и използването на минимални ефективни дози метформин. По същата причина, при условия, свързани с хипоксемия или дехидратация, е необходимо да се избягва приема на лекарството Amaryl M. t

Поради факта, че нарушената чернодробна функция може значително да ограничи отделянето на лактат, трябва да се избягва употребата на Amaryl M при пациенти с клинични или лабораторни признаци на чернодробно заболяване.

В допълнение, приложението на Amaryl M трябва временно да се преустанови преди рентгеновите изследвания с интраваскуларно приложение на йод-съдържащи контрастни вещества и преди хирургични интервенции. Метформин трябва да се преустанови за период от 48 часа преди и 48 часа след операцията с обща анестезия.

Често лактатна ацидоза се развива постепенно и се проявява само с неспецифични симптоми, като лошо здраве, миалгия, респираторни нарушения, повишена сънливост и неспецифични нарушения на стомашно-чревния тракт. При по-изразена ацидоза, хипотермия са възможни понижаване на кръвното налягане и резистентна брадиаритмия. Пациентът и лекуващият лекар трябва да знаят колко важни могат да бъдат тези симптоми. Пациентът трябва да бъде инструктиран незабавно да уведоми лекаря, ако се появят такива симптоми. За да се изясни диагнозата на лактатна ацидоза, е необходимо да се определи концентрацията на електролити и кетони в кръвта, концентрацията на глюкоза в кръвта, рН на кръвта, концентрацията на лактат и метформин в кръвта. Плазмената концентрация на лактат във венозната кръв на празен стомах, надвишаваща горната граница на нормата, но по-малка от 5 mmol / l при пациенти, приемащи метформин, не означава непременно лактацидоза; нейното нарастване може да се обясни с други механизми, като лошо контролиран захарен диабет или затлъстяване, интензивно физическо натоварване или технически грешки при вземането на кръвни проби за анализ.

При пациенти със захарен диабет с метаболитна ацидоза при липса на кетоацидоза (кетонурия и кетонемия) трябва да се приеме наличието на лактатна ацидоза.

Лактатна ацидоза е критично състояние, изискващо стационарно лечение. В случай на лактатна ацидоза трябва незабавно да преустановите приема на Амарил М и да започнете общи поддържащи мерки. Метформин се отстранява от кръвта чрез хемодиализа с клирънс до 170 ml / min, поради което се препоръчва, ако няма хемодинамични нарушения, да се извърши незабавна хемодиализа за отстраняване на натрупания метформин и лактат. Такива мерки често водят до бързо изчезване на симптомите и възстановяване.

Мониторинг на ефективността на лечението

Ефективността на всяка хипогликемична терапия трябва да се проследява чрез периодично проследяване на концентрацията на глюкоза и гликозилиран хемоглобин в кръвта. Целта на лечението е нормализирането на тези показатели. Концентрацията на гликирания хемоглобин позволява да се оцени гликемичният контрол.

През първата седмица от лечението е необходимо внимателно наблюдение, поради риска от хипогликемия, особено когато има повишен риск от неговото развитие (пациенти, които не желаят или не могат да следват препоръките на лекаря, най-често пациенти в напреднала възраст; с лошо хранене, нередовни хранения, с храна; когато има несъответствие между упражненията и консумацията на въглехидрати, с промените в диетата, с консумация на етанол, особено в комбинация с пропускане на хранене, с бъбречна дисфункция, с тежки нарушения на чернодробна функция, с някои некомпенсирани нарушения на ендокринната система (например, някои тиреоидна дисфункция и недостатъчност на хормоните на предния лоб на хипофизата или надбъбречната кора, докато се използват някои други лекарства, които влияят на въглехидратния метаболизъм.

В такива случаи е необходимо внимателно проследяване на концентрацията на кръвната захар. Пациентът трябва да информира лекаря за тези рискови фактори и за симптомите на хипогликемията, ако има такива. Ако има рискови фактори за хипогликемия, може да се наложи да коригирате дозата на това лекарство или цялата терапия. Този подход се използва винаги, когато се развие заболяване или се наблюдава промяна в начина на живот на пациента по време на терапията. Симптомите на хипогликемия, отразяващи адренергичната антихипогликемична регулация в отговор на развиваща се хипогликемия, могат да бъдат по-слабо изразени или изцяло отсъстващи, ако хипогликемията се развива постепенно, както и при пациенти в напреднала възраст, с автономна невропатия или с едновременно лечение с бета-адренергични блокери, клонидин. симпатолитик.

Почти винаги хипогликемията може бързо да бъде спряна чрез използването на незабавен прием на въглехидрати (глюкоза или захар, например бучка захар, плодов сок, съдържащ захар, чай със захар). За тази цел пациентът трябва да носи със себе си поне 20 g захар. Той може да се нуждае от помощта на другите, за да избегне усложнения. Заместителите на захарта са неефективни.

Според опита от използването на други сулфонилурейни лекарства е известно, че въпреки първоначалната ефикасност на взетите контрамерки, хипогликемията може да се повтори, така че пациентите трябва да останат под внимателно наблюдение. Развитието на тежка хипогликемия изисква незабавно лечение и медицинско наблюдение, в някои случаи - стационарно лечение.

Необходимо е да се поддържа целевата гликемия чрез цялостни мерки: диета и физически упражнения, загуба на тегло и, ако е необходимо, редовен прием на хипогликемични лекарства. Пациентите трябва да бъдат информирани за важността на спазването на диетичните указания и редовните упражнения.

Клиничните симптоми на недостатъчно регулирана кръвна захар включват олигурия, жажда, патологично силна жажда, суха кожа и други.

Ако пациентът се лекува от лекуващ лекар (например хоспитализация, злополука, необходимост от посещение при лекар на почивен ден), пациентът трябва да го информира за диабета и провежданото лечение.

В стресови ситуации (например, травма, хирургична намеса, инфекциозно заболяване с треска), гликемичният контрол може да бъде нарушен и може да се наложи временно преминаване към инсулинова терапия, за да се осигури необходимия метаболитен контрол.

Контрол на бъбречната функция

Известно е, че метформин се екскретира главно чрез бъбреците. В случай на нарушена бъбречна функция, рискът от натрупване на метформин и развитието на лактатна ацидоза се увеличава. При концентрация на креатинин в кръвния серум над горната възрастова граница на нормата, не се препоръчва приемането на Amaryl M. t За пациенти в напреднала възраст е необходимо внимателно титриране на дозата на метформин, за да се намери минималната ефективна доза, тъй като бъбречната функция намалява с възрастта. Бъбречната функция при пациенти в напреднала възраст трябва да се следи редовно и, като правило, дозата на метформин не трябва да се увеличава до максималната дневна доза.

Едновременната употреба на други лекарства може да засегне бъбречната функция или елиминирането на метформин или да причини значителни промени в хемодинамиката.

Рентгенологични изследвания с интраваскуларно инжектиране на йод-съдържащи контрастни вещества (например, интравенозна урография, интравенозна холангиография, ангиография и КТ с контрастно средство): контрастиращи интравенозни йод-съдържащи вещества, предназначени за изследвания, могат да причинят остра бъбречна дисфункция, използването им е свързано с развитието при пациенти, приемащи метформин. Ако планирате провеждане на такова проучване, Амарил М трябва да бъде отменен преди процедурата и да не бъде възобновен, за да го получите в следващите 48 часа след процедурата.Възможно е да се поднови лечението с Амарил само след наблюдение и получаване на нормални показатели за бъбречната функция.

Условия, при които е възможно развитието на хипоксия

Колапс или шок от всякакъв произход, остра сърдечна недостатъчност, остър инфаркт на миокарда и други състояния, характеризиращи се с хипоксемия и тъканна хипоксия, също могат да причинят преренална бъбречна недостатъчност и да увеличат риска от лактатна ацидоза. Ако пациентът приема това лекарство, такива условия възникват, трябва незабавно да се отмени лекарството.

При всяка планирана хирургична интервенция е необходимо да се преустанови лечението с това лекарство в рамките на 48 часа (с изключение на малки процедури, които не изискват ограничения при поглъщането на храна и течности), терапията не може да се възобнови, докато не се възстанови оралното приемане на храна и се смята, че бъбречната функция е нормална.

Прием на алкохол (напитки, съдържащи етанол)

Известно е, че етанолът засилва ефекта на метформин върху метаболизма на лактата. Пациентите трябва да бъдат предупредени да не приемат напитки, съдържащи етанол, докато приемат Amaryl M. t

Чернодробна дисфункция

Тъй като в някои случаи дисфункцията на черния дроб е придружена от лактатна ацидоза, пациентите с клинични или лабораторни признаци на чернодробно увреждане трябва да избягват употребата на това лекарство.

Промени в клиничния статус на пациент с предварително контролиран захарен диабет

Пациент с захарен диабет, който преди е бил добре контролиран метформин, трябва незабавно да бъде изследван, особено за слабо и слабо позната болест, за да се изключи кетоацидоза и лактатна ацидоза. Проучването трябва да включва: определяне на серумните електролити и кетонни тела, концентрацията на глюкоза в кръвта и, ако е необходимо, рН на кръвта, кръвната концентрация на лактат, пируват и метформин. Ако има някаква форма на ацидоза, Amaril M трябва да се преустанови незабавно и да се предписват други лекарства за поддържане на гликемичния контрол.

Информация за пациента

Пациентите трябва да бъдат информирани за потенциалните рискове и ползи от това лекарство, както и за алтернативни методи на лечение. Необходимо е също да се изясни добре значението на спазването на диетичните указания, извършването на редовни упражнения и редовното проследяване на кръвната захар, гликозилирания хемоглобин, бъбречната функция и хематологичните параметри, както и за риска от развитие на хипогликемия, нейните симптоми и лечение, както и t предразполагащи към неговото развитие.

Концентрация на витамин В₁₂ в кръвта

Намалена концентрация на витамин В₁₂ в серума под нормалната при липса на клинични прояви се наблюдава при приблизително 7% от пациентите, приемащи Амарил М, обаче, тя е много рядко придружена от анемия и с отмяна на това лекарство или с въвеждане на витамин В t₁₂ беше бързо обратимо. Пациенти с недостатъчен прием или абсорбция на витамин В₁₂ предразположени към понижаване на концентрациите на витамин В₁₂. За тези пациенти може да е полезно редовно да се определя концентрацията на витамин В в серума на всеки 2-3 години.₁₂.

Лабораторен мониторинг на безопасността на лечението

Хематологичните параметри (хемоглобин или хематокрит, червени кръвни клетки) и бъбречната функция (концентрация на серумния креатинин) трябва да се проследяват периодично поне веднъж годишно при пациенти с нормална бъбречна функция и поне 2-4 пъти годишно при пациенти с концентрация на креатинин. в кръвния серум на VGN и при пациенти в напреднала възраст. Ако е необходимо, на пациента се показва подходящо изследване и лечение на всякакви очевидни патологични промени. Въпреки че рядко се наблюдава мегалобластна анемия при приемане на метформин, ако се подозира, трябва да се проучи, за да се изключи дефицит на витамин В.₁₂.

Влияние върху способността за задвижване на моторния транспорт и механизмите за управление

Скоростта на реакциите на пациента може да се влоши в резултат на хипогликемия и хипергликемия, особено в началото на лечението или след промени в лечението или при нередовно приемане на лекарството. Това може да повлияе на способността за шофиране и други потенциално опасни дейности.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за необходимостта от повишено внимание при шофиране, особено ако са предразположени към развитие на хипогликемия и / или намаляване на тежестта на нейните прекурсори.

Това лекарство е противопоказано при планирането на бременността.

Лекарството не може да се приема по време на бременност поради възможните неблагоприятни ефекти върху развитието на плода. Бременните жени и жените, които планират бременност, трябва да докладват за това на своя лекар. По време на бременност жените с нарушен въглехидратен метаболизъм, които не са коригирани с еднократна диета и физически упражнения, трябва да получават инсулинова терапия.

За да се избегне приемането на лекарството с кърмата в тялото на детето, жените, които кърмят, не трябва да приемат това лекарство. Ако е необходимо хипогликемично лечение, пациентът трябва да бъде прехвърлен на инсулиново лечение, в противен случай трябва да спре кърменето.

Противопоказан при бъбречна недостатъчност и нарушена бъбречна функция (концентрация на серумен креатинин ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / l) при мъже и ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / l) при жени или намален QC (повишен риск от лактатна ацидоза и други странични ефекти на метформин), остри състояния, при които е възможна нарушена бъбречна функция (дехидратация, тежки инфекции, шок, интраваскуларно инжектиране на йод-съдържащи контрастни вещества).

Противопоказана употреба при тежки нарушения на черния дроб.