Glucophage XR

  • Причини

Glucophage XR

Съдържанието

Фармакологични свойства на лекарството Glyukofazh XR

Фармакодинамика. Метформин е антигликемичен агент от бигуанидната група. Намалява както първоначалното ниво на глюкоза в кръвната плазма, така и нивото на глюкоза в кръвта след хранене. За разлика от сулфонилурейните производни, той не стимулира секрецията на инсулин и не води до хипогликемичен ефект при здрави индивиди.
Метформин има троен механизъм на действие:

  • причинява намаляване на производството на глюкоза в черния дроб поради инхибиране на глюконеогенезата и гликогенолизата;
  • подобрява абсорбцията и използването на кръвната захар в мускулите чрез повишаване на чувствителността към инсулин;
  • забавя абсорбцията на глюкоза в червата.

Метформин стимулира вътреклетъчния синтез на гликоген, засягайки гликоген синтетазата. Повишава транспортния капацитет на всички видове мембранни глюкозни транспортери.
Независимо от неговия ефект върху нивата на кръвната захар, метформин има положителен ефект върху липидния метаболизъм: намалява нивата на общия холестерол, LDL и TG.
Увеличава чувствителността на периферните рецептори към инсулин и използването на глюкоза от клетките. Потиска глюконеогенезата в черния дроб. Забавя усвояването на въглехидратите в червата.
Фармакокинетика. След перорално приложение под формата на таблетка с продължително освобождаване, абсорбцията на метформин се забавя значително в сравнение с таблетката с бързо освобождаване. Времето за достигане на максималната серумна концентрация е 7 часа, като в същото време за таблетка с бързо освобождаване това време е 2,5 часа.
Абсорбцията на метформин от таблетки с продължително освобождаване не се променя в зависимост от храненето. Не е отбелязана кумулация с многократна употреба на до 2000 mg метформин под формата на таблетки с бавно освобождаване.
Метформин се екскретира непроменен в урината. Не са идентифицирани човешки метаболити. Бъбречният клирънс е 400 ml / min, което показва, че метформин се екскретира поради гломерулна филтрация и тубулна секреция. След перорална доза, полуживотът е около 6,5 часа, а при понижаване на бъбречната функция бъбречният клирънс намалява пропорционално на креатининовия клирънс и следователно полуживотът се увеличава, което води до повишаване на плазмените нива на метформин.

Показания за употреба на лекарството Glyukofazh XR

Диабет тип II при възрастни с неефективност на диетичната терапия (особено при пациенти със затлъстяване) като монотерапия, в комбинация с други перорални антидиабетни средства или в комбинация с инсулин.

Използване на лекарството Glyukofazh XR

Монотерапия и в комбинация с други перорални антидиабетни средства, както и в комбинация с инсулин.
Монотерапия и комбинирана терапия в комбинация с други перорални антидиабетни средства: обичайната начална доза - 1 таблетка Glucophage XR с удължено освобождаване 1 път на ден по време на вечеря.
След 10-15 дни от началото на лечението, дозата трябва да се коригира въз основа на резултатите от измерванията на серумните нива на глюкозата. Постепенното увеличаване на дозата намалява вероятността от странични ефекти от стомашно-чревния тракт. Максималната препоръчвана доза е 4 таблетки дневно.
Необходимо е да се увеличи дозата с 500 mg всяка седмица, до максимум 2000 mg. За пациенти, които преди това са били лекувани с метформин, началната доза на лекарството Glucophage XR с удължено освобождаване трябва да бъде еквивалентна на дневната доза на лекарството под формата на таблетки с бързо освобождаване. Ако изискваното ниво на гликемичен контрол не може да бъде постигнато с максимална доза, приета 1 път на ден, същата доза може да бъде разделена на 2 дози: сутрин и вечер по време на хранене.
В случай на преход към лекарството Glucophage XR с удължено освобождаване, трябва да спрете приема на второто антидиабетно средство и да започнете да приемате Glucophage XR, придържайки се към посочената по-горе доза.
Комбинация с инсулин: Метформин и инсулин могат да се използват като комбинирана терапия за постигане на по-добър серумен глюкозен контрол. Обичайната начална доза Glucofage XR с удължено освобождаване е 1 таблетка 1 път дневно, а дозата инсулин се избира въз основа на резултатите от определяне на нивото на глюкоза в кръвта.
При пациенти в напреднала възраст може да се наблюдава намаляване на бъбречната функция, поради което дозата на метформин трябва да се избере въз основа на оценка на бъбречната функция, която трябва да се извършва редовно (вж. СПЕЦИАЛНИ ПОКАЗАНИЯ).
Не трябва да се предписва на деца, тъй като няма данни за употребата на лекарството Glucophage XR с удължено освобождаване при деца.

Противопоказания за употребата на лекарството Glyukofazh XR

  • свръхчувствителност към метформин или друг компонент на лекарството;
  • диабетна кетоацидоза, диабетна прекома, кома;
  • бъбречна дисфункция (креатининов клирънс под 60 ml / min);
  • остри състояния, чийто ход е свързан с риска от развитие на бъбречно увреждане:
    а) дехидратация;
    б) тежки инфекциозни заболявания;
    в) шок;
    г) клинично изразени прояви на остри и хронични заболявания, които могат да доведат до развитие на тъканна хипоксия (сърдечна или дихателна недостатъчност, остър миокарден инфаркт и др.);
    e) лактатна ацидоза (включително анамнеза);
  • използване за поне 2 дни преди и 2 след провеждане на радиоизотопни или рентгенови изследвания с въвеждане на йод-съдържащ контраст;
  • чернодробна недостатъчност;
  • остра алкохолна интоксикация, алкохолизъм.

Странични ефекти на лекарството Glyukofazh XR

Нарушения от стомашно-чревния тракт: често, особено в началото на лечението: гадене, повръщане, метален вкус в устата, липса на апетит, метеоризъм, диария, коремна болка. Постепенното увеличаване на дозата намалява тежестта на страничните ефекти от стомашно-чревния тракт.
Симптомите обикновено изчезват сами. Предписването на антиациди, атропинови производни или спазмолитици намалява тежестта на тези симптоми. За да се предотврати развитието на тези нежелани реакции, се препоръчва да се предпише Glucophage XR с удължено освобождаване по време на или на края на храненето 2-3 пъти на ден. Ако дълго време се забелязват диспептични симптоми, лечението с Glucophage XR трябва да се спре.
Метаболитни нарушения: много рядко, при продължително лечение на лактатна ацидоза (необходимо прекратяване на лечението).
Намаляването на абсорбцията на витамин В12 е съпроводено с намаляване на нивото му в кръвния серум. Идентифицирани с назначаването на метформин при пациенти с мегалобластна анемия в историята.
Нарушения от страна на централната нервна система: често - нарушение на вкуса.
Нарушения на хепато-билиарната система: индивидуални съобщения - намаление на чернодробната функция, лекарствен хепатит, признаци на които са изравнени на фона на отмяната на метформин.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: много рядко - кожен обрив, сърбеж, уртикария.
При някои състояния приемането на това лекарство увеличава вероятността от развитие на лактатна ацидоза. Вероятността от лактатна ацидоза може да се увеличи в случай на предозиране.

Специални инструкции за употреба на лекарството Glyukofazh XR

Ако по време на лечение с метформин, повръщане, болки в корема, мускулни болки, обща слабост и тежко неразположение, тогава приемането на лекарството трябва да се спре незабавно. Тези симптоми могат да бъдат признаци на появата на лактатна ацидоза.
48 часа преди и в рамките на 48 часа след изследване с рентгеноконтраст (урография, в / в ангиография), лекарството трябва да бъде спряно.
Лекарят трябва да бъде предупреден за появата на остра бронхопулмонарна инфекция или инфекция на пикочните органи (риск от развитие на лактатна ацидоза), докато приема метформин.
Лекарството е несъвместимо с алкохола.
Употреба по време на бременност и кърмене
Когато планирате бременност, както и в случай на бременност на фона на приема на лекарството Glucophage XR, употребата му трябва да се преустанови и да се предпише инсулинова терапия. Трябва да информирате лекаря за появата на бременност по време на лечението с метформин. Необходимо е да се следи състоянието на майката и новороденото, тъй като няма данни за проникването на лекарството в кърмата. Прием Glyukofazh XR е противопоказан в периода на кърмене. Ако е необходимо, кърменето трябва да се преустанови.

Лекарствени взаимодействия Glucophage XR

Комбинации, които не се препоръчват
Едновременната употреба на даназол и метформин не се препоръчва, за да се избегне развитието на хипергликемична кома. При лечение с даназол и след прекратяване на последното е необходимо коригиране на дозата на Glucophage XR с удължено освобождаване под контрола на нивото на кръвната захар.
Приемането на алкохол увеличава риска от лактатна ацидоза по време на остра алкохолна интоксикация, особено в случаи на гладно или нискокалорични диети, както и при наличие на чернодробна недостатъчност. Докато приемате лекарството, трябва да избягвате алкохола и медикаментите, съдържащи алкохол.
Комбинации, чието използване изисква специално внимание:
хлорпромазин: когато приемате метформин в доза 100 mg / ден, той повишава нивата на кръвната захар, намалявайки отделянето на инсулин. При лечение на невролептици и след прекратяване на последното е необходимо коригиране на дозата на Glucophage XR под контрола на нивата на кръвната захар;
GKS от системно и локално действие намаляват глюкозния толеранс, повишават нивата на кръвната захар, понякога причиняват кетоацидоза. При лечението на кортикостероиди и след преустановяване на приложението им е необходимо коригиране на дозата на Glyukofazh XR с удължено освобождаване под контрола на нивото на кръвната захар;
диуретици: едновременното прилагане на диуретици може да доведе до развитие на лактатна ацидоза поради възможна функционална бъбречна недостатъчност. Glucophage XR не трябва да се прилага, ако креатининовият клирънс е под 60 ml / min;
йодни рентгеноконтрастни вещества: радиологичните изследвания с използване на рентгеноконтрастни средства могат да причинят развитие на лактатна ацидоза при пациенти със захарен диабет на фона на функционалната бъбречна недостатъчност. Назначаването на Glucophage XR с удължено освобождаване трябва да се преустанови 48 часа преди това и да не се подновява по-рано 2 дни след рентгеновото изследване с използване на радиоактивни вещества.
Инжекционните инжекции с β2-симпатикомиметици повишават гликемията, дължаща се на стимулиране на р2 рецепторите. В този случай е необходим контрол на гликемията. Ако е необходимо, се препоръчва назначаването на инсулин.
При едновременно назначаване на Glukofazh XR със сулфонилурейни производни, инсулин, акарбоза, салицилати, хипогликемичното му действие може да бъде засилено.

Предозиране на лекарството Glyukofazh XR

При употреба на Glucophage XR с удължено освобождаване при доза от 85 g, хипогликемията не се развива. В този случай обаче се отбелязва развитието на лактатна ацидоза. Ранните симптоми на лактатна ацидоза са гадене, повръщане, диария, повишена температура, коремна болка, мускулни болки, последвани от бързо дишане, замаяност, нарушено съзнание и развитие на кома.
Лечение: ако се появят признаци на лактатна ацидоза, лечението с Глюкофагеален XR трябва да бъде спряно, пациентът трябва да бъде спешно хоспитализиран и да се определят концентрациите на лактат, за да се диагностицира лактатна ацидоза. Най-ефективният метод за елиминиране от организма на лактат и Glucophage XR с удължено освобождаване е хемодилия. Извършва се също и симптоматична терапия.

Условия за съхранение на лекарството Glucophage XR

При температура не по-висока от 25 ° С. Срок на годност - 3 години.

Списък на аптеките, в които можете да закупите Glucofage XR:

Glucophage® XR (500 mg) метформин

инструкция

  • руски
  • казахски руски

Търговско име

Международно непатентно наименование

Форма за дозиране

Таблетки с удължено действие от 500 mg

композиция

Една таблетка съдържа

активна съставка - метформин хидрохлорид 500 mg,

помощни вещества: натриева карбоксиметилцелулоза, хипромелоза 100000 сР (хидроксипропилметилцелулоза), хипромелоза 5 сР (хидроксипропилметилцелулоза), микрокристална целулоза, магнезиев стеарат.

описание

Таблетки с форма на капсула, двойно изпъкнали, от бяло до почти бяло, с гравиран надпис "500" от едната страна на таблетката.

Фармакотерапевтична група

Средства за лечение на диабет. Лекарства за понижаване на захарта за перорално приложение. Бигуанидини. Метформин.

ATH код А10ВА02

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

След перорално приложение под формата на таблетка с удължено действие, абсорбцията на метформин е бавна в сравнение с таблетката с обичайното освобождаване на метформин. Времето за достигане на максималната концентрация (TCmax) е 7 часа. В същото време, TCmax за таблетка с бързо освобождаване е 2.5 часа.

След еднократно приемане на 2000 mg метформин под формата на таблетки с удължено действие, площта под кривата концентрация-време (AUC) е подобна на тази, наблюдавана след приемане на 1000 mg метформин под формата на таблетки с нормално освобождаване два пъти дневно.

Колебанията на максималната концентрация на метформин (Cmax) и AUC при отделни пациенти в случай на приемане на метформин под формата на таблетки с удължено действие са съпоставими със същите показатели, както при приемането на таблетки с нормален профил на освобождаване.

Когато се приема на празен стомах на таблетки с продължително освобождаване, AUC намалява с 30%, докато Cmax и Tmax остават непроменени. Абсорбцията на таблетките с метформин с удължено освобождаване не се променя в зависимост от храненето. Не се наблюдава кумулация при многократна употреба до 2000 mg метформин под формата на таблетки с удължено действие.

Свързването на метформин с плазмените протеини е незначително. Метформин се разпределя в червените кръвни клетки. Максималното ниво в кръвта е по-ниско, отколкото в плазмата и се достига приблизително по едно и също време. Средният обем на разпределение (Vd) е 63-276 литра.

Метформин непроменен се екскретира с урината. Метаболитите на това вещество при хора не са идентифицирани.

Бъбречният клирънс на метформин е повече от 400 ml / min, което показва отстраняване на метформин чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. След поглъщане полуживотът е приблизително 6,5 часа.

При бъбречна дисфункция бъбречният клирънс намалява пропорционално на креатининовия клирънс и по този начин се увеличава полуживотът, което води до повишаване на плазмените нива на метформин.

фармакодинамика

Метформин е бигуанид с антихипергликемичен ефект, намаляващ нивата на базалната и постпрандиалната плазмена глюкоза. Не стимулира секрецията на инсулин и следователно не предизвиква хипогликемия.

Метформин има 3 механизма на действие:

намалява производството на глюкоза от черния дроб поради инхибиране на глюконеогенезата и гликогенолизата;

подобрява улавянето и използването на периферна глюкоза в мускулите чрез повишаване на чувствителността към инсулин;

забавя абсорбцията на глюкоза в червата.

Метформин стимулира синтеза на вътреклетъчния гликоген чрез въздействие върху гликоген синтетазата. Той също така подобрява способността на всички видове транспортиращи глюкозни мембрани (GLUT).

Основните негликемични ефекти на метформин са стабилизиране или умерена загуба на тегло.

При хора, независимо от тяхното действие върху гликемията, метформин подобрява липидния метаболизъм. Това е доказано при използване на терапевтични дози метформин при средносрочни и дългосрочни клинични проучвания: Метформин намалява концентрацията на общия холестерол, липопротеините с ниска плътност (LDL) и триглицеридите.

Показания за употреба

лечение на диабет тип 2, особено при пациенти с наднормено тегло, когато само диета и терапия не осигуряват достатъчен гликемичен контрол.

Glucophage XR може да се използва като монотерапия или в комбинация с други перорални антидиабетни средства или инсулин.

Дозировка и приложение

Монотерапия и комбинирана терапия в комбинация с други перорални антидиабетни средства:

Обичайната начална доза е 500 mg 1 път дневно.

След 10-15 дни от началото на терапията е необходимо да се коригира дозата на лекарството въз основа на резултатите от измерванията на кръвната захар. Бавното увеличаване на дозата може да подобри стомашно-чревния толеранс.

Максималната дневна доза - 4 таблетки Glucophage R XR 500 mg на ден.

В зависимост от съдържанието на глюкоза в кръвната плазма, на всеки 10-15 дни, дозата се увеличава бавно с 500 mg до максимална дневна доза от 2000 mg на ден по време на вечеря.

Ако не се постигне контрол на глюкозата с максимална дневна доза, приета 1 път дневно, тогава можем да обмислим възможността за разделяне на тази доза на няколко дози на ден по следната схема: Glucofage XR удължено действие 500 mg: 2 таблетки по време на закуска и 2 таблетки на време за вечеря. Ако не се достигне необходимото ниво на гликемия, пациентите могат да бъдат прехвърлени на стандартен метформин в максималната препоръчвана доза от 3000 mg / ден.

При пациенти, които получават таблетки метформин, началната доза Glucophage XR трябва да бъде еквивалентна на дневната доза метформин в таблетки с незабавно освобождаване.

Пациенти, получаващи метформин в доза над 2000 mg дневно, не се препоръчват да преминат към Glucophage® XR с удължено действие.

В случай на планиране на преход от приемане на друго антидиабетно лекарство: трябва да спрете приема на друго лекарство и да започнете да приемате Glucophage XR при посочената по-горе доза.

Инсулинова комбинация

За постигане на по-добър контрол на кръвната захар, Glucofas XR и инсулин могат да се използват като комбинирана терапия. Обичайната начална доза Glucophage® XR е 500 mg веднъж дневно, докато инсулиновата доза се избира въз основа на резултатите от измерването на глюкозата в кръвта.

Пациенти в напреднала възраст:

Поради възможното намаляване на бъбречната функция при пациенти в старческа възраст, дозата на Glucophage XR трябва да се избира въз основа на параметрите на бъбречната функция. Необходима е редовна оценка на бъбречната функция.

Пациенти с нарушена бъбречна функция:

Метформин може да се използва при пациенти с умерена бъбречна недостатъчност, етап 3а (креатининов клирънс (CLCr) 45-59 ml / min или оценена скорост на гломерулна филтрация (cGPL) 45-59 ml / min / 1.73 m2) само при липса на други условия, може да повиши риска от лактатна ацидоза със следната корекция на дозата: първоначалната доза е 500 или 750 mg метформин хидрохлорид 1 път дневно. Максималната доза е 1000 mg / ден. Бъбречната функция трябва да се следи внимателно (на всеки 3–6 месеца).

Ако CLCr или eGFR се намалят до 60 ml / min / 1,73 m2, употребата на метформин трябва да се спре преди или по време на проучването с използване на контрастно вещество, съдържащо йод, и да се възобнови не по-рано от 48 часа след проучването и само след като бъбречната функция е била повторно анализирани и не е имало последващо влошаване.

При пациенти с увредена бъбречна функция със средна тежест (eGFR 45-60 ml / min / 1,73 m2), метформин трябва да се преустанови 48 часа преди употребата на йод-съдържащи контрастни вещества и да се възобнови не по-рано от 48 часа след проучването и само след как се анализира бъбречната функция и не се установява последващо влошаване.

Комбинации, които изискват внимание

Лекарства с хипергликемичен ефект (глюкокортикоидни (системни и локални) и симпатикомиметици): може да се наложи по-често определяне на кръвната глюкоза, особено в началото на лечението. Ако е необходимо, дозата на метформин трябва да се коригира с подходящото лекарство преди прекратяване.

Диуретиците, особено бримкови диуретици, могат да повишат риска от лактатна ацидоза поради потенциалния им отрицателен ефект върху бъбречната функция.

Специални инструкции

Лактатната ацидоза е много рядко, но сериозно метаболитно усложнение с висока смъртност при липса на спешно лечение, което може да се развие в резултат на натрупване на метформин. Отбелязаните случаи на лактатна ацидоза при пациенти, лекувани с метформин, се развиват предимно при пациенти със захарен диабет и тежка бъбречна недостатъчност или с остро увреждане на бъбречната функция. Трябва да се внимава в ситуации, при които бъбречната функция може да бъде нарушена, например в случай на дехидратация (тежка диария, повръщане) или антихипертензивна терапия, диуретична терапия или нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС). При тези остри състояния лечението с метформин трябва временно да бъде спряно.

Трябва да се имат предвид и други свързани рискови фактори, като лошо контролиран диабет, кетоза, продължително гладуване, прекомерно пиене, чернодробна недостатъчност и всякакво състояние, свързано с хипоксия (като декомпенсирана сърдечна недостатъчност, остър миокарден инфаркт).

Трябва да се има предвид диагнозата лактатна ацидоза, ако се появят неспецифични симптоми като мускулни спазми, коремна болка и / или тежка астения. Пациентите трябва да бъдат информирани, че трябва да съобщават за тези симптоми на своя лекар, особено ако пациентите преди това са имали добра поносимост към метформин. Ако подозирате лактатна ацидоза, прекратете лечението с Glucophage XR. Повторната употреба на Glucophage® XR трябва да се разглежда индивидуално само след отчитане на съотношението полза / риск и бъбречната функция.

Лактатната ацидоза се характеризира с появата на ацидозна диспнея, коремна болка и хипотермия, последвана от кома. Диагностичните лабораторни показатели са понижение на рН на кръвта, плазмени нива на лактат над 5 mmol / l, увеличаване на анионния интервал и съотношение на лактат / пируват. Ако се подозира лактатна ацидоза, пациентът трябва незабавно да бъде хоспитализиран. Лекарите трябва да уведомят пациентите за риска и симптомите на лактатна ацидоза.

Лекарите трябва да уведомят пациентите за риска и симптомите на лактатна ацидоза.

Тъй като метформин се екскретира чрез бъбреците, е необходимо да се провери креатининовия клирънс преди началото и редовно по време на лечението с Glucophage XR (чрез определяне на нивото на креатинин в кръвния серум, като се използва формулата Cockroft-Gault):

поне веднъж годишно при пациенти с нормална бъбречна функция;

не по-малко от 2-4 пъти годишно при пациенти в напреднала възраст, както и при пациенти с креатининов клирънс в долната граница на нормата.

Glucophage® XR (1000 mg) метформин

инструкция

  • руски
  • казахски руски

Търговско име

Международно непатентно наименование

Форма за дозиране

Таблетки с продължително действие 750 mg и 1000 mg

структура

Една таблетка с продължително действие 750 mg съдържа:

активното вещество е 750 mg метформин хидрохлорид, което съответства на 585 mg от основата на метформин,

помощни вещества: натриев кармелоза, хипромелоза 2208, магнезиев стеарат

Една таблетка с удължено действие от 1000 mg съдържа:

активното вещество е 1000 mg метформин хидрохлорид, което съответства на 780 mg от основата на метформин,

помощни вещества: натриев кармелоза, хипромелоза 2208, магнезиев стеарат

описание

Таблетки с продължително действие от 750 mg: таблетки с форма на капсула, двойно изпъкнали, от бяло до почти бяло, с гравиран надпис “750” от едната страна и “Merck” от другата;

Таблетки с продължително действие 1000 mg: таблетки с форма на капсула, двойно изпъкнали, бели до почти бели, гравирани с 1000 от едната страна и Merck от другата.

Фармакотерапевтична група

Средства за лечение на диабет. Лекарства, намаляващи захарта

орално приложение. Бигуанидини. Метформин.

ATX код A10BA02

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

След перорално приложение под формата на таблетка с удължено действие, абсорбцията на метформин е бавна в сравнение с таблетката с обичайното освобождаване на метформин. Времето за достигане на максималната концентрация (TCmax) е 7 часа. В същото време, TCmax за таблетка с бързо освобождаване е 2.5 часа.

След еднократна перорална доза от 1500 mg Glucophage® XR 750 mg, средната максимална плазмена концентрация от 1193 ng / ml се постига със средно време от 5 часа (варира от 4 до 12 часа).

След еднократно перорално приложение на 1000 mg Glucophage® XR 1000 mg, средна максимална концентрация от 1214 ng / ml се постига със средно време от 5 часа (в границите от 4 до 10 часа).

Glucophage® XR 750 mg и Glucophage® XR 1000 mg са биоеквивалентни на Glucofage® XR 750 mg таблетки в доза от 1500 mg и Glucofage® XR таблетки от 500 mg в доза от 1000 mg във връзка със Cmax и AUC (площта под кривата на концентрационната зависимост от здрави пациенти след хранене и на празен стомах.

Биоеквивалентното лекарство показва следните свойства:

В стационарно състояние, подобно на дозираната форма с незабавно освобождаване, Cmax и AUC не се увеличават пропорционално на приложената доза. AUC след еднократна перорална доза от 2000 mg таблетки Metformin hydrochloride с продължително освобождаване, подобно на AUC, наблюдавано след приемане на 1000 mg таблетки метформин хидрохлорид с незабавно освобождаване два пъти дневно.

Индивидуалната вариабилност на Cmax и AUC на таблетките с продължително освобождаване на метформин хидрохлорид е сравнима с индивидуалната вариабилност, наблюдавана при приемането на таблетки метформин хидрохлорид с незабавно освобождаване.

Когато таблетка с продължително освобождаване се приема след хранене, AUC се увеличава със 77% (Cmax се увеличава с 26%, а Tmax става малко повече, с около 1 час). Хранене почти няма ефект върху средната абсорбция на метформин хидрохлорид от дозираната форма с бавно освобождаване.

Когато таблетки с удължено действие се използват при гладно, AUC се намалява с 30% (Cmax и Tmax не се променят). Абсорбцията на метформин с продължително освобождаване не се променя в зависимост от приема на храна.

След многократно приложение на таблетки метформин хидрохлорид с продължително освобождаване в доза до 2000 mg, не се наблюдава натрупване.

Степента на свързване на метформин с плазмените протеини е незначителна. Метформин се разпределя в червените кръвни клетки. Максималното ниво в кръвта е по-ниско, отколкото в плазмата и се достига приблизително по едно и също време. Средният обем на разпределение (Vd) е 63-276 литра.

Метформин се екскретира непроменен в урината. Не са идентифицирани човешки метаболити на метформин.

Бъбречният клирънс на метформин е повече от 400 ml / min, което показва отстраняване на метформин чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. След поглъщане полуживотът е приблизително 6,5 часа.

При бъбречна дисфункция бъбречният клирънс намалява пропорционално на креатининовия клирънс и по този начин се увеличава полуживотът, което води до повишаване на плазмените нива на метформин.

фармакодинамика

Метформин е бигуанид с антихипергликемичен ефект, намаляващ нивата на базалната и постпрандиалната плазмена глюкоза. Не стимулира секрецията на инсулин и следователно не предизвиква хипогликемия.

Метформин има 3 механизма на действие:

намалява производството на глюкоза от черния дроб поради инхибиране на глюконеогенезата и гликогенолизата;

подобрява улавянето и използването на периферна глюкоза в мускулите чрез повишаване на чувствителността към инсулин;

забавя абсорбцията на глюкоза в червата.

Метформин стимулира синтеза на вътреклетъчния гликоген чрез въздействие върху гликоген синтазата. Той също така подобрява способността на всички видове транспортиращи глюкозни мембрани (GLUT).

При клинични проучвания приемането на метформин не повлиява телесното тегло или го намалява донякъде.

Независимо от ефекта си върху гликемията, метформин има положителен ефект върху липидния метаболизъм. По време на контролирани клинични изпитвания, използващи терапевтични дози, беше установено, че метформин намалява общия холестерол, липопротеините с ниска плътност и триглицеридите.

Показания за употреба

лечение на диабет тип 2, особено при пациенти с наднормено тегло, когато само диета и терапия не осигуряват достатъчен гликемичен контрол. Glyukofazh XR може да се използва като монотерапия или в комбинация с други перорални антидиабетни средства или с инсулин.

Дозировка и приложение

Монотерапия и комбинирана терапия в комбинация с други перорални антидиабетни средства:

Лекарството Glyukofazh® XR 750 mg и 1000 mg е предназначено за пациенти, които вече са приемали таблетки метформин (продължително или незабавно действие).

При пациенти, които започват да приемат метформин хидрохлорид за първи път, обичайната начална доза е 500 mg Glucophage® XR 1 път дневно. След 10-15 дни от началото на терапията е необходимо да се коригира дозата на лекарството въз основа на резултатите от измерванията на кръвната захар. Бавното увеличаване на дозата може да подобри стомашно-чревния толеранс. Ако не се постигне контрол на глюкозата с максимална дневна доза, приета 1 път дневно, тогава можем да обмислим възможността за разделяне на тази доза на няколко дози на ден по следната схема: Glucofage XR удължено действие 500 mg: 2 таблетки по време на закуска и 2 таблетки на време за вечеря. Ако гликемичният контрол все още не е постигнат, пациентът може да бъде прехвърлен на стандартен метформин до максимална доза от 3000 mg на ден. Пациенти, получаващи метформин в доза над 2000 mg дневно, не се препоръчват за преминаване към Glukofaz®XR с удължено действие.

В случай на планиране на преминаване от друго антидиабетно средство, е необходимо да спрете приема на друг агент и да започнете да приемате Glucophage®R XR в доза от 500 mg преди преминаване към Glucophage® XR 750 mg и 1000 mg.

Дозата на Glyukofaz® XR 750 mg и Glyukofaz® XR 1000 mg трябва да бъде еквивалентна на дневната доза метформин таблетки (удължено или незабавно освобождаване), съответно до максимум 1500 mg и 2000 mg, което трябва да се приема с вечерно хранене. След 10-15 дни лечение се препоръчва да се провери чрез измерване на кръвната захар, че дозата на Glucophage® XR 750 mg е достатъчна.

Таблетки с удължено действие от 1000 mg:

Glyukofazh® XR 1000 mg трябва да се приема веднъж дневно с вечеря, като максималната препоръчителна доза е 2 таблетки дневно.

Glucofage® XR 1000 mg е осигурен за поддържаща терапия при пациенти, които в момента приемат 1000 mg или 2000 mg метформин хидрохлорид. При превключване дневната доза Glyukofaz® XR трябва да бъде еквивалентна на дневната дневна доза метформин хидрохлорид.

Инсулинова комбинация:

За да се постигне по-добър контрол на кръвната захар, Glucofas-XR и инсулин могат да се използват като комбинирана терапия. Обичайната начална доза Glucophage®XR е 500 mg веднъж дневно, докато инсулиновата доза се избира въз основа на резултатите от измерването на глюкозата в кръвта.

При пациенти, които вече са получавали метформин и инсулин в комбинирана терапия, дозата на Glucofage® XR 750 mg и Glucofage® XR 1000 mg трябва да бъде еквивалентна на дневната доза метформин таблетки (удължено или незабавно освобождаване), съответно до максимум 1500 mg и 2000 mg, което трябва приема се с вечеря, докато инсулиновата доза се коригира на базата на измерването на глюкозата в кръвта.

След титруване трябва да се обмисли преминаването към Glucophage® XR 1000 mg.

Пациенти в напреднала възраст:

Поради възможното намаляване на бъбречната функция при възрастни хора, дозата на Glucofage®XR трябва да се избира въз основа на параметрите на бъбречната функция. Необходима е редовна оценка на бъбречната функция.

Пациенти с нарушена бъбречна функция:

Метформин може да се използва при пациенти с умерено увредена бъбречна функция - стадий 3а (креатининов клирънс (ClCr) 45-59 ml / min) или оценена скорост на гломерулната филтрация (eGFR) 45-59 ml / min / 1,73 m2) само при липса на други състояния, които могат да повишат риска от лактатна ацидоза и следното коригиране на дозата: началната доза метформин хидрохлорид е 500 mg или 750 mg веднъж дневно. Максималната доза е 1000 mg на ден. Необходимо е внимателно проследяване на бъбречната функция (на всеки 3-6 месеца).

Ако стойностите на CLCr или eGFR са намалени до нива от 60 ml / min / 1,73 m2, употребата на метформин трябва да се спре преди или по време на проучването с използване на контрастно вещество, съдържащо йод, и не трябва да се възобновява по-рано от 48 часа след проучването и само след функцията бъбреците отново се анализират и не се установява последващо влошаване.

При пациенти с увредена бъбречна функция със средна тежест (eGFR 45-60 ml / min / 1,73 m2), метформин трябва да бъде преустановен 48 часа преди употребата на йод-съдържащи контрастни вещества и да не се възобновява по-рано от 48 часа след проучването и само след как се анализира бъбречната функция и не се установява последващо влошаване.

Комбинации, които изискват внимание

Лекарства с хипергликемичен ефект (глюкокортикоидни (системни и локални) и симпатикомиметици): може да се наложи по-често определяне на кръвната глюкоза, особено в началото на лечението. Ако е необходимо, дозата на метформин трябва да се коригира с подходящото лекарство преди прекратяване.

Диуретиците, особено бримкови диуретици, могат да повишат риска от лактатна ацидоза поради потенциалния им отрицателен ефект върху бъбречната функция.

Специални инструкции

Лактатната ацидоза е много рядко, но сериозно метаболитно усложнение с висока смъртност при липса на спешно лечение, което може да се развие в резултат на натрупване на метформин. Отбелязаните случаи на лактатна ацидоза при пациенти, лекувани с метформин, се развиват предимно при пациенти със захарен диабет и тежка бъбречна недостатъчност или с остро увреждане на бъбречната функция. Трябва да се внимава в ситуации, при които бъбречната функция може да бъде нарушена, например в случай на дехидратация (тежка диария, повръщане) или антихипертензивна терапия, диуретична терапия или нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС). При тези остри състояния лечението с метформин трябва временно да бъде спряно.

Трябва да се имат предвид и други свързани рискови фактори, като лошо контролиран диабет, кетоза, продължително гладуване, прекомерно пиене, чернодробна недостатъчност и всякакво състояние, свързано с хипоксия (като декомпенсирана сърдечна недостатъчност, остър миокарден инфаркт).

Трябва да се има предвид диагнозата лактатна ацидоза, ако се появят неспецифични симптоми като мускулни спазми, коремна болка и / или тежка астения. Пациентите трябва да бъдат информирани, че трябва да съобщават за тези симптоми на своя лекар, особено ако пациентите преди това са имали добра поносимост към метформин. Ако се подозира лактатна ацидоза, лечението с GlyukofazhR трябва да се преустанови. Повторната употреба на Glucophage® XR трябва да се разглежда индивидуално само след отчитане на съотношението полза / риск и бъбречната функция.

Лактатната ацидоза се характеризира с появата на ацидозна диспнея, коремна болка и хипотермия, последвана от кома. Диагностичните лабораторни показатели са понижение на рН на кръвта, плазмени нива на лактат над 5 mmol / l, увеличаване на анионния интервал и съотношение на лактат / пируват. Ако се подозира лактатна ацидоза, пациентът трябва незабавно да бъде хоспитализиран. Лекарите трябва да уведомят пациентите за риска и симптомите на лактатна ацидоза.

Тъй като метформин се екскретира чрез бъбреците, е необходимо да се провери креатининовия клирънс преди началото и редовно по време на лечението с Glucophage XR (чрез определяне на нивото на креатинин в кръвния серум, като се използва формулата Cockroft-Gault):

поне веднъж годишно при пациенти с нормална бъбречна функция;

не по-малко от 2-4 пъти годишно при пациенти в напреднала възраст, както и при пациенти с креатининов клирънс в долната граница на нормата.

GLUCOPHAGE ® XR (GLUCOPHAGE ® XR) инструкции за употреба

Форма, състав и опаковка за освобождаване

Tab. удължено действие 500 mg: 30 или 60 бр.
Рег. №: RK-LS-5-№ 014774 от 08.12.2014 г. - Ток

Таблетки с продължително действие от бял до почти бял цвят, с форма на капсула, двойно изпъкнали, с гравиране "500" от едната страна.

Помощни вещества: натриева карбоксиметилцелулоза, хипромелоза 100 000 cP (хидроксипропил метилцелулоза), хипромелоза 5 cP (хидроксипропил метилцелулоза), микрокристална целулоза, магнезиев стеарат.

15 бр. - Контурни опаковки (2) - картонени опаковки.
15 бр. - Контурни опаковки (4) - картонени опаковки.

Фармакологично действие

Орално хипогликемично лекарство от групата на бигуанидите. Намалява концентрацията на глюкоза в плазмата, както на празен стомах, така и след хранене. Лекарството не стимулира секрецията на инсулин и следователно не води до развитие на хипогликемия.

Действието на метформин се дължи на следните механизми:

  • намаляване на производството на глюкоза в черния дроб чрез инхибиране на глюконеогенезата и гликогенолизата;
  • повишена чувствителност на мускулни рецептори към инсулин, като по този начин се подобрява периферната абсорбция на глюкозата и нейното използване;
  • забавена абсорбция на глюкоза в червата.

Метформин стимулира вътреклетъчния синтез на глюкоза чрез въздействие върху гликоген синтетазата. Повишава транспортния капацитет на всички видове мембранни глюкозни транспортери (GLUT), известни понастоящем.

При клиничните проучвания употребата на метформин е съпроводена от стабилизиране на теглото или загуба на тегло.

Метформин повишава кръвообращението в черния дроб и ускорява процеса на превръщане на глюкозата в гликоген. Намалява нивото на TG, LDL, VLDL.

Фармакокинетика

След перорално приложение на лекарството под формата на таблетка с удължено действие, абсорбцията на метформин е по-бавна в сравнение с таблетка с обичайното освобождаване на метформин. Време за достигане на Cмакс е 7 часа, докато времето за достигане на Cмакс за таблетка с бързо освобождаване на метформин е 2,5 часа.

След еднократно поемане на 2000 mg метформин под формата на таблетки с удължено действие на AUC е подобно на наблюдаваното след приемане на 1000 mg метформин под формата на таблетки с обичайното освобождаване 2 пъти на ден.

C колебаниямакс метформин и AUC при отделни пациенти в случай на приемане на метформин под формата на таблетки с удължено действие са сравними със същите показатели, както при приема на таблетки с нормален профил на освобождаване.

Абсорбцията на метформин от таблетки с продължително освобождаване не се променя в зависимост от храненето.

Свързването с плазмените протеини е незначително. Метформин е частично свързан с червени кръвни клетки. Cмакс в кръвта под Смакс в плазмата и се постига след приблизително същото време. В обичайните терапевтични дози не се наблюдава натрупване на плазмата на метформин, освен в случаите на нарушена бъбречна функция. Среда Vг варира в диапазона от 63-276 литра. Няма кумулация с многократна употреба на до 2000 mg метформин под формата на таблетки с удължено действие.

Метформин не участва в метаболизма и тъй като свързването с плазмените протеини е незначително, то се метаболизира в несвързана форма. Не са открити човешки метаболити.

Метформин се екскретира непроменен с бъбреците. Бъбречният клирънс на метформин е> 400 ml / min, което показва, че метформин се екскретира поради гломерулна филтрация и тубулна секреция. След перорално приложение Т1/2 е около 6.5 часа.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При нарушена бъбречна функция клирънсът на метформин намалява пропорционално на СС, повишава Т1/2, което може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на метформин.

Показания за употреба

  • лечение на диабет тип 2 при възрастни, особено при пациенти с гликемия и наднормено тегло, които не се контролират с диета и физически упражнения, като монотерапия или в комбинация с други перорални хипогликемични средства или инсулин.

Режим на дозиране

Монотерапия и комбинирана терапия в комбинация с други перорални антидиабетни средства

Началната доза обикновено е 500 mg 1 път дневно по време на вечеря. След 10-15 дни лечение, дозата трябва да се коригира въз основа на резултатите от измерването на концентрацията на кръвната глюкоза. Бавното увеличаване на дозата може да помогне за намаляване на страничните ефекти на стомашно-чревния тракт.

Максималната дневна доза Glucophage® XR е 4 таб. 1 време / ден по време на вечерята.

В зависимост от концентрацията на глюкоза в кръвната плазма, на всеки 10-15 дни дозата се увеличава бавно с 500 mg до максималната дневна доза (2000 mg).

Ако не се постигне контрол на глюкозата с максимална дневна доза 1 ден / ден, тогава можем да обмислим възможността за разделяне на тази доза на няколко дози на ден по следната схема:

  • 2 таб. по време на закуска и 2 раздела. по време на вечеря.

В случай на планиране на преход от приемане на друго антидиабетно средство, трябва да спрете приема на друго лекарство и да започнете да приемате Glyukofaz® XR при посочената по-горе доза.

Пациенти, получаващи метформин в доза над 2000 mg / ден, не се препоръчва преминаване към продължително действие на Glucophage ® XR.

Инсулинова комбинация

При употреба на лекарството Glyukofazh ® XR на удълженото действие заедно с инсулин обичайната начална доза е 1 таб. 1 път / ден, докато дозата на инсулина се избира въз основа на резултатите от измерването на глюкозата в кръвната плазма.

Специални групи пациенти

Поради възможното намаляване на бъбречната функция при възрастни хора, дозата на Glucofage® XR трябва да се избира въз основа на резултатите от измерването на концентрацията на креатинин в кръвта.

Странични ефекти

Честотата на страничните ефекти на лекарството е както следва:

    много често (≥1 / 10), често (≥1 / 100, ® XR, лекарството се препоръчва да се отмени и предпише инсулинова терапия.

Кърменето не се препоръчва по време на лечение с Glucophage ® XR. Решението за прекъсване на кърменето трябва да бъде взето, като се вземат предвид ползите от кърменето и потенциалния риск от нежелани реакции за детето.

Заявление за нарушения на черния дроб

Заявление за нарушения на бъбречната функция

Употреба при деца

Лекарството Glyukofazh ® XR удължено действие не трябва да се предписва на деца и юноши под 18-годишна възраст поради липсата на данни за приложението.

Специални инструкции

Лактатната ацидоза е рядко, но сериозно метаболитно усложнение, което може да възникне в резултат на натрупването на метформин.

Случаи на лактатна ацидоза при пациенти, лекувани с метформин, настъпват главно при пациенти със захарен диабет, съчетани с тежка бъбречна недостатъчност.

За да се предотврати появата на лактатна ацидоза, Glyukofazh® XR с повишено внимание се предписва на пациенти с лошо контролиран диабет, кетоза, продължително гладуване, пиене на алкохол, чернодробна недостатъчност и всяко състояние, свързано с хипоксия.

Ако по време на лечението пациентът има мускулни крампи, нарушено храносмилане (коремна болка) и тежка астения, тогава тези симптоми могат да се разглеждат като признаци на начална лактатна ацидоза. Лабораторната диагностика показва намаляване на рН на кръвта, плазмена концентрация на лактат (над 5 mmol / l), увеличаване на плазмения анионен интервал и увеличаване на съотношението лактат / пируват. Ако се подозира лактатна ацидоза, лечението с метформин трябва да се прекъсне и пациентът да бъде хоспитализиран.

Тъй като метформин се елиминира чрез бъбреците, е необходимо да се определи концентрацията на креатинин в кръвния серум преди началото на лечението и редовно (за това може да се използва формулата Cockroft-Gault):

  • най-малко 1 път годишно при пациенти с нормална бъбречна функция и поне 2-4 пъти годишно при пациенти със серумна концентрация на креатинин на VGN и при пациенти в напреднала възраст.

При пациенти в напреднала възраст често се наблюдава намаляване на бъбречната функция, която е асимптоматична.

Особено внимание трябва да се обърне в случаите, когато бъбречната дисфункция се задейства от приема на антихипертензивни лекарства и диуретици, както и при приема на НСПВС.

Въвеждане на йод-съдържащи рентгеноконтрактивни лекарства

Тъй като интраваскуларното приложение на йод-съдържащи контрастни вещества в радиобиологични изследвания може да доведе до бъбречна недостатъчност, която може да предизвика кумулация на метформин и да доведе до лактатна ацидоза, приемането на метформин трябва да бъде отменено преди или по време на проучването и да не бъде възобновено в рамките на 48 часа след изследването. Метформин трябва да се възобнови само след оценка на бъбречната функция и при условие, че е призната за нормална.

Приемането на метформин трябва да бъде отменено 48 часа преди планираната хирургична операция с обща, гръбначна или епидурална анестезия. Лечението може да започне не по-рано от 48 часа след операцията или след началото на пероралния прием на храна и само след потвърждаване на нормалната бъбречна функция.

Други предпазни мерки

Всички пациенти по време на лечението с Glyukofazh ® XR трябва да следват диета с еднакъв прием на въглехидрати през целия ден. Пациентите с наднормено тегло трябва да продължат да следват нискокалорична диета.

Редовно трябва да се правят лабораторни изследвания за проследяване на хода на заболяването.

Употребата на метформин като монотерапия не предизвиква хипогликемия, но пациентите трябва да бъдат посъветвани да внимават, когато приемат лекарството в комбинация с инсулин или със сулфонилурейни производни, предписвайки редовно изследване на кръвната захар.

При пациенти, лекувани с Glucofage® XR за дълъг период от време, е имало намаляване на абсорбцията на витамин В12, придружено от намаляване на неговата концентрация в серума. Намалена концентрация на витамин В12 трябва да се има предвид при пациенти с мегалобластна анемия.

Употреба в педиатрията

Лекарството Glyukofazh ® XR удължено действие не трябва да се предписва на деца и юноши под 18-годишна възраст поради липсата на данни за приложението.

Влияние върху способността за задвижване на моторния транспорт и механизмите за управление

Монотерапията с Glyukofazh ® XR не предизвиква хипогликемия и следователно не засяга способността за шофиране и работа с механизми. Въпреки това, пациентите трябва да са наясно с възможността за хипогликемия, когато използват лекарството Glucophage ® XR в комбинация с други хипогликемични лекарства (производни на сулфонилурея, инсулин, репаглинид).

свръх доза

симптоми:

    когато се използва лекарството в доза от 85 g, развитието на хипогликемия не се наблюдава. В този случай обаче се наблюдава развитие на лактатна ацидоза.

лечение:

    в случай на признаци на лактатна ацидоза, лечението с лекарството трябва да се спре незабавно, пациентът трябва да бъде спешно хоспитализиран и след определяне на концентрацията на лактат, диагнозата трябва да бъде изяснена. Най-ефективната мярка за елиминиране на лактат и метформин от организма е хемодиализата. Извършва се също и симптоматично лечение.

Взаимодействие с лекарства

Приемането на етанол увеличава риска от лактатна ацидоза по време на остра алкохолна интоксикация, особено в случаи на гладно или нискокалорични диети, както и при чернодробна недостатъчност. Докато приемате лекарството, трябва да избягвате приема на алкохол и лекарства, съдържащи етанол.

Интраваскуларното приложение на йодирани контрастни средства може да доведе до бъбречна недостатъчност, в резултат на което се натрупва метформин в организма и съществува риск от лактатна ацидоза. Лекарството трябва да се преустанови преди или по време на проучването и да не се подновява в рамките на 48 часа след проучването. Възобновяване на лекарството трябва да бъде само при условие на нормална бъбречна функция, установена след нейната оценка.

Комбинации, които изискват внимание

Едновременната употреба с лекарства, които са хипергликемичен ефект (системно и локално действие на GCS, симпатикомиметици), може да изисква по-често определяне на концентрацията на глюкоза в кръвта, особено в началото на лечението. Ако е необходимо, дозата на метформин трябва да се коригира, когато се комбинира с едно от горепосочените лекарства, преди да се прекрати последното.

Диуретиците, особено "контур", могат да увеличат риска от лактатна ацидоза, защото те потенциално нарушават функцията на бъбреците.