DPP-4 инхибитори: сравнителен анализ на лекарства за лечение на диабет тип 2

• Анализи

Различни инхибитори на DPP-4 се различават по своя метаболизъм (саксаглиптин и вилдаглиптин се метаболизират в черния дроб, а ситаглиптин не е), според метода на елиминиране и дозата.

Първият инхибитор на дипептидил пептидаза 4 (DPP-4) ситаглиптин беше одобрен през 2006 г. като лекарство за лечение на диабет заедно с промени в начина на живот. Комбинираният продукт ситаглиптин и глюкофаг беше одобрен от FDA през 2007 г. Вторият инхибитор на DPP-4, саксаглиптин, е одобрен в САЩ както като монотерапия, така и в комбинация с метформин, сулфонилурея или тиазолидиндион. Употребата на инхибитор на DPP-4 вилдаглиптин е одобрена в Европа и Латинска Америка също в комбинация с метформин, сулфонилурея или тиазолидиндион. Налични са също два други DPP-4 инхибитора (линаглиптин и алоглиптин).

В този преглед ще бъдат разгледани само първите три лекарства (ситаглиптин, саксаглиптин и вилдаглиптин). Търговски наименования на тези лекарства: Ситаглиптин - Янувия, Саксаглиптин - Онглия, Вилдаглиптин - Галвус.

Различни инхибитори на DPP-4 се различават по метаболизма си (саксаглиптин и вилдаглиптин се метаболизират в черния дроб, а ситаглиптин не е), по пътя на елиминиране и дозиране. Те са сходни, но тяхната ефективност при понижаване на глюкозата (HbA 1c), профила на безопасност и поносимостта на пациента е отлична.

Как инхибиторите на DPP-4 намаляват нивата на кръвната захар? Сравнителен анализ

Ефектът на инхибиторите на DPP-4 върху нивата на HbA 1c в кръвта като монотерапия или в комбинация с други перорални хипогликемични средства е тестван в няколко проучвания с продължителност 12-52 седмици. Резултатите от тези важни проучвания са разгледани от Davidson JA: Напредък при диабет: GLP-1 рецепторни агонисти и DPP-4 инхибитори. Clean Clin J Med 2009; 76 (Suppl. 5): S28 - S38pmid: 19952301) и ще бъдат обобщени тук.

Лечението със ситаглиптин показва средно намаление на HbA 1c с 0,65% след 12 седмици на лечение, 0,84% след 18 седмици на лечение, 0,85% след 24 седмици на лечение, 1,0% след 30 седмици на лечение и 0,67 % след 52 седмици лечение.

Лечението със саксаглиптин показва средно намаление на HbA 1c 0.43-1.17%.

Лечението с вилдаглиптин показва средно намаление на нивото на HbA 1c с 1,4% след 24 седмици като монотерапия в подгрупа пациенти без предварително перорално лечение и след кратък период от време от диагностицирането на захарен диабет.

1. Мета-анализът, който включва информация за лечението на захарен диабет тип 2 със ситаглиптин и вилдаглиптин за повече от 12 седмици, в сравнение с плацебо и други перорални антидиабетни лекарства (Amori RE, Lau J, Pittas AG.) систематичен преглед и мета-анализ JAMA 2007; 298: 194–206pmid: 17622601) показват намаление на HbA 1c от 0.74%. Резултатите от понижаващите захарта свойства на инхибиторите на DPP-4 са само малко по-малко ефективни от сулфонилуреите и толкова ефективни, колкото метформин и тиазолидиндиони за намаляване на нивата на кръвната захар.
2. В проучвания с комбинирана терапия с инхибитори на DPP-4 и метформин в една таблетка, резултатите са били дори по-добри поради две възможни причини: Първо, метформин има ефект върху повишаване на регулирането на глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1), и следователно Лекарството повишава инкретиновия ефект на инхибиторите на DPP-4. Второто възможно обяснение за подобрените резултати при използване на комбинираното лекарство е да се подобри съответствието на пациента с режима на лечение (като се използва едно перорално лекарство вместо две).
3. Към днешна дата няма публикации за дългосрочна комбинирана терапия с тези лекарства и инсулинови инжекции.

DPP-4 инхибитори и телесно тегло на пациента

Проучванията върху ефекта на инхибиторите на DPP-4 върху телесното тегло на пациента показват различни резултати. Смята се, че лекарствата от тази група имат неутрален ефект върху телесното тегло. Проучванията за лечение на ситаглиптин показват вариабилност между 1,5 kg загуба на тегло в 52-седмична терапия и до 1,8 kg повишаване на теглото по време на 24-седмична терапия. Проучванията върху лечението с вилдаглиптин показват променливост между 1,8 kg загуба на тегло и 1,3 kg повишаване на теглото през 24 седмици от лечението. Подобни проучвания върху саксаглиптин показват променливост между 1,8 kg загуба на тегло и 0,7 kg наддаване на тегло по време на 24-седмична терапия. В мета-анализ на 13 проучвания, свързани с лечението на трите инхибитори на DPP-4, ефектът от тази група лекарства по отношение на телесното тегло е неутрален.

Безопасност при използване на инхибитори на DPP-4

Странични ефекти при ситаглиптин

В контролирани клинични проучвания с монотерапия и комбинирана терапия със ситаглиптин, общата честота на нежеланите реакции при пациенти, лекувани със ситаглиптин, е подобна на тази в групата на плацебо. Прекъсването на лечението поради нежелани реакции е също подобно на плацебо. Най-често съобщаваните нежелани реакции са назофарингит, инфекции на горните дихателни пътища и главоболие.

По време на постмаркетинговото проследяване, остър панкреатит е диагностициран при 88 пациенти, приемащи ситаглиптин или метформин + ситаглиптин от октомври 2006 г. до февруари 2009 г. t При 19 от 88 души (21%) са наблюдавани случаи на панкреатит в продължение на 30 дни от времето на лечение със ситаглиптин или метформин + ситаглиптин. Хоспитализацията изисква 58 (66%) пациенти. След прекратяване на ситаглиптин, 47 от 88 случая (53%) от панкреатита са излекувани. Причинно-следствените връзки между ситаглиптин и панкреатит не са установени. Самият диабет е рисков фактор за панкреатит. Други рискови фактори като хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия и затлъстяване присъстват в 51% от случаите.

По време на постмаркетинговите наблюдения са докладвани сериозни алергични реакции, включително анафилактоидни реакции, ангиоедем и дерматологични реакции (напр. Синдром на Stevens-Johnson). Тези реакции, като правило, настъпват 3 месеца след началото на лечението със ситаглиптин, а някои от тях са отбелязани още след първата доза.

Странични ефекти при ситаглиптин

Сред участниците в клиничните проучвания, които са приемали 2,5 или 5 mg саксаглиптин дневно, едно лекарство или в комбинация с метформин, тиазолидиндион или глибенкламид, 1,5% отбелязват свръхчувствителност, уртикария и подуване на лицето (ангиоедем), в сравнение с 0%. 4% в групата на плацебо. Саксаглиптин може да причини лимфопения. В сравнение с тези, които са получавали плацебо, средното намаление на абсолютния брой на лимфоцитите е 100 клетки / µl сред тези, които приемат 5 mg саксаглиптин дневно. Броят на лимфоцитите <750 клетки / ul се наблюдава при 0.5% от пациентите, които получават 2.4 mg саксаглиптин; при 1,5% от пациентите, получавали 5 mg саксаглиптин и 0,4% от пациентите, получаващи плацебо.

Странични ефекти от лечението с Вилдаглиптин

Основните нежелани реакции при хора, употребяващи вилдаглиптин: хипогликемия, кашлица и периферни отоци. При обобщен анализ на повече от 8000 пациенти, чернодробните ензими (аспартатаминотрансфераза и аланин аминотрансфераза) са повече от три пъти по-високи от горната граница на нормата при пациенти, които приемат 100 mg вилдаглиптин веднъж дневно (0,86%) в сравнение с пациентите, приемали 50 mg вилдаглиптин 1 път t дневно (0,21%) или 50 mg вилдаглиптин 2 пъти дневно (0,34%). Честотата на плацебо при този анализ е 0,4%.

Сърдечносъдовите ефекти включват хипертония (1,1–5,7%) и периферни отоци (3,8–5,9%). Наблюдавани са също главоболие и замаяност (1,9-12,9%). Съобщава се за назофарингит и инфекции на горните дихателни пътища, подобни на ситаглиптин.

При мета-анализ на клинични проучвания по отношение на лечението със ситаглиптин и вилдаглиптин не е наблюдавано увеличение на честотата на хипогликемия в сравнение с контролната група. Наблюдавана е повишена честота на хипогликемия в групата на лечение със сулфонилурея. Що се отнася до появата на други сериозни странични ефекти, тези проучвания не показват повишена честота в групата на лечение с инхибитор на DPP-4 в сравнение с контролната група. В групата пациенти, лекувани с GLP 1 аналози, има леко повишена честота на хипогликемия в сравнение с контролната група. Повишен риск от развитие на сърдечно-съдови усложнения не е намерен в нито едно от трите лекарства на инхибитори на DPP-4.

Инхибитори на DPP-4 и сърце

През последните години бяха публикувани няколко проучвания за защитния ефект на сърдечните инкретини (главно аналози на GLP-1), както и на полезните ефекти на инхибиторите на DPP-4. В проучвания, проведени върху мишки, които нямат DPP-4 рецептори, приемали ситаглиптин, изследователите диагностицираха остър миокарден инфаркт. В тези мишки е показана повишена регулация на кардиопротективните гени и техните протеинови продукти. В друго проучване при мишки е доказано, че лечението със ситаглиптин може да намали зоната на инфаркт; Защитният ефект на ситаглиптин зависи от протеин киназата.

При диабетици, които също страдат от коронарна болест на сърцето, е доказано, че лечението със ситаглиптин подобрява сърдечната функция и коронарната артериална перфузия. Frederich et al., Публикуват ретроспективно проучване за ефекта от лечението със саксаглиптин върху сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност. В това проучване не е отбелязан повишен риск от сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност.

По отношение на рисковите фактори за коронарна болест на сърцето, инхибиторите на DPP-4 могат да допринесат за намаляване на кръвното налягане. Mistry et al., Показва, че ситаглиптин предизвиква малко, но статистически значимо намаление от 2–3 mm Hg. систоличен и 1,6-1,8 mm Hg диастолното кръвно налягане е остро (1 ден) и в стационарно състояние (ден 5) при пациенти без диабет с лека до умерена хипертония.

Установено е също, че инхибиторите на DPP-4 засягат нивата на постпрандиалните липиди. Matikainen et al., Показват, че лечението с вилдаглиптин в продължение на 4 седмици подобрява постпрандиалния плазмен триглицериди и аполипопротеин В-48, съдържащ богат на липопротеини метаболизъм на частици след поглъщане на храни с високо съдържание на мазнини при пациенти с диабет тип 2.

Boschmann et al., Предполага се, че инхибирането на DPP-4 повишава постпрандиалната мобилизация на липидите и окисляването, когато симпатичната система е активирана, а не поради пряк ефект върху метаболитния статус. Други учени оценяват постпрандиалния липиден синтез и секреция при животни. Те откриха, че инхибирането на DPP-4, или фармакологичното повишаване на сигнализирането на GLP-1 рецептора (GLP-1R), намалява чревната секреция на триглицериди, холестерол и аполипопротеин В-48. В допълнение, ендогенното сигнализиране на GLP-1R е от съществено значение за контролиране на биосинтезата и секрецията на чревните липопротеини.

Тези проучвания и други подобни изследвания, проведени от лекари, дават надежда, че инхибиторите на DPP-4, като група лекарства, ще имат благоприятен ефект не само върху нивото на глюкозата в кръвта, но и върху функционирането на сърцето и коронарните артерии.

Сравнение на аналози на GLP-1 и инхибитори на DPP-4

В проучване, сравняващо краткосрочното 2-седмично лечение с екзенатид спрямо ситаглиптин, резултатите са по-добри след лечение с екзенатид. Те са измерени по няколко параметъра: намаляване на постпрандиалната глюкоза, повишаване на нивата на инсулин, намаляване на глюкагоновите нива и намаляване на приема на калории. Pratley et al., Публикуват първото дългосрочно проспективно проучване: сравнение на лечение с лираглутид спрямо ситаглиптин при пациенти с диабет тип 2, които са използвали 1500 mg / ден метформин, измервайки HbA ниво 1c (7.5-10%). Резултатите от това проучване показват 1,5% намаление на HbA, когато пациентите получават дневно 1,8 mg лираглутид, 1,23% при ежедневно лечение с 1,2 mg лираглутид, 0,9% при ежедневно лечение със 100 mg ситаглиптин. Наблюдавано е намаление на телесното тегло от 3,38 kg при пациенти, които са получавали 1,8 mg лираглутид, намаление на теглото с 2,86 kg е наблюдавано при пациенти, получаващи 1,2 mg лираглутид, при пациенти, които са получавали 100 mg ситаглиптин, е наблюдавано намаление с 0,96 kg тегло. Освен това, при пациенти, лекувани с лираглутид, е имало намаляване на обиколката на талията, но не и значително намаляване на съотношението на талията към бедрата. Три групи на лечение показват понижение на систоличното и диастоличното кръвно налягане, но само в групата на лечение с Лираглутид се наблюдава повишаване на сърдечната честота. В групата, лекувана с лираглутид, се наблюдава повишаване на честотата на незначителни странични ефекти като гадене и повръщане (21-27%) в сравнение с групата на лечение със ситаглиптин (5%). Намалението на хипогликемията е сходно (5%) във всички третирани групи.

Лечението на диабетици с лекарства от семейството на инкретин е едно от основните и централни терапевтични средства, достъпни за клинициста днес. Това лечение е също толкова ефективно, колкото с други известни перорални антидиабетни лекарства и по-безопасни от сулфонилуреите (в сравнение с честотата на хипогликемични събития). Инхибиторите на DPP-4 могат да бъдат използвани като монотерапия, както и комбинирана терапия с метформин. Когато се преценява кой медикамент да избира между аналози на GLP-1 и инхибитори на DPP-4, лекарят трябва да вземе предвид параметрите като възраст на пациента, време от първоначалната диагноза на диабета, телесно тегло, съответствие и наличност на средства.

Препоръчително е да се използват инхибитори на DPP-4 в напреднала възраст поради техния ограничен ефект върху понижаване на кръвната захар и неутрален ефект върху приема на калории и, следователно, по-малко отрицателен ефект върху мускулите и общото телесно тегло на протеините. При млади пациенти, диагностицирани с диабет тип 2, абдоминално затлъстяване и метаболитни нарушения, трябва да се обмисли възможността за лечение на аналози на GLP-1, които имат благоприятен ефект върху загубата на тегло и подобряването на метаболитния профил. В допълнение, инхибиторите на DPP-4 (в ниски дози) са безопасни за лечение на пациенти с умерена до тежка бъбречна недостатъчност, докато аналозите на GLP-1 са противопоказани за тези пациенти.

Видове антидиабетни хапчета

Има шест вида таблетирани хипогликемични лекарства, както и техните готови комбинации, които се използват само при диабет тип 2:

Бигуаниди (метформин)

Бигуанидите включват едно лекарство, наречено метформин. Използва се като хипогликемично лекарство от 1994 г. насам. Той е един от двата най-често предписвани анти-понижаващи лекарства (вторият е сулфонамиди, виж по-долу). Той намалява притока на глюкоза от черния дроб в кръвта и също повишава инсулиновата чувствителност на инсулин-зависимите тъкани. Таблетките съдържат 500, 850 или 1000 mg от лекарството. Първоначална доза - 1 таблица. (500, 850 или 1000 mg). След 10-15 дни, дозата на лекарството се увеличава с 1 таблица. ако е необходимо. Поддържащата доза е обикновено 1,7 g / ден, назначава се 1-2 пъти дневно, а максималната - 2,55-3,0 g / ден. Обикновено се приема 2 пъти на ден, но има продължителни лекарства, които се приемат веднъж на ден. Трябва да се приема по време на или след хранене. Той влиза в аптечната мрежа под различни имена, които производителите му предоставят:

Bagomet (Аржентина) - дългодействащ, 850 mg / tab.

Gliformin (Gliformin) (Русия, АД Akrikhin) - 500, 850 и 1000 mg / tab.

Glucophage (Glucophage) (Франция) - 500, 850 и 1000 mg / tab.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Франция) - удължено действие, 500 mg / таб.

Siofor (Германия) - 500, 850 и 1000 mg / tab.

Formetin (Formetin) (Русия, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) - 500, 850 и 1000 mg / tab.

В допълнение към факта, че метформин намалява нивото на кръвната захар, той има и следните положителни качества:

Нисък риск от хипогликемия

Намалява нивото на лошите кръвни мазнини, предразполагащи към атеросклероза

Намалява загубата на тегло

Може да се комбинира с инсулин и други лекарства за понижаване на захарта, ако не е достатъчно само по себе си.

Метформин има също нежелани (странични) ефекти, които трябва да се обсъдят с Вашия лекар, ако Ви е предписал метформин:

В началото на срещата може да предизвика диария, подуване на корема, загуба на апетит и гадене. Тези явления постепенно изчезват, но когато се появят, се препоръчва да се намали предписаната доза за известно време, докато тези странични ефекти изчезнат или намалят.

Не може да се приема с бъбречна недостатъчност, тежка сърдечна или белодробна недостатъчност, чернодробно заболяване. Лекарството трябва да бъде спряно в случай на рязко влошаване на метаболизма, което изисква хоспитализация. Също така, не трябва да се приема преди предстоящото рентгеново изследване с йод-съдържащ контраст.

Случаи на развитие на кома (млечна киселина), когато той е назначен, без да се вземат предвид противопоказания

Ако злоупотребявате с алкохол, приемате някои сърдечни лекарства или сте на възраст над 80 години, тогава метформинът най-вероятно не е за вас.

При продължително приложение на метформин може да има липса на витамин В2, чието проявление трябва да се проследява.

глиниди

Два препарата се наричат ​​глиниди: репаглинид (Novonorm) и натеглинид (Starlix). Тези лекарства стимулират производството на инсулин от панкреаса. Те са особено препоръчителни за тези, които имат повишени нива на кръвната захар след хранене и се приемат 3 пъти дневно преди всяка от основните хранения. Те са безсмислени да се комбинират със сулфонамиди, тъй като действат по подобен начин. В аптеката те са представени под имената:

Starlix (Starlix) (Швейцария / Италия, Novartis Pharma) - натеглинид 60 или 120 mg / tab. Като правило, лекарството се приема непосредствено преди хранене. Интервалът между приема на лекарството и храненето не трябва да надвишава 30 минути. Когато се използва като единствено лекарство за понижаване на глюкозата, препоръчваната доза е 120 mg 3 пъти на ден. (преди закуска, обяд и вечеря). Ако този режим на дозиране не успее да постигне желания ефект, единичната доза може да се увеличи до 180 mg. Корекцията на режима на дозиране се извършва на базата на редовен, 1 път на 3 месеца, установени показатели HbA1c и гликемия 1–2 часа след хранене. Може да се използва в комбинация с метформин. В случай на добавяне на Starlix към метформин, той е назначен в доза от 120 mg 3 пъти на ден. преди основните хранения. Ако по време на лечението с метформин стойността на HbA1c достигне целта, дозата на Starlix може да бъде намалена до 60 mg 3 пъти на ден.

Novonorm (Novonorm) (Дания, Novo-Nordisk Company) - репаглинид 0,5, 1,0 или 2 mg / tab. Началната доза е 0,5 mg, ако лечението с предварително оформени хипогликемични лекарства не е предварително предписано или когато нивото на HbA 1 c 3,5 е 1 / 2-1 таблетки 1 път / ден. При недостатъчна ефективност дозата на лекарството постепенно се увеличава. Средната дневна доза е 3 таблетки (10,5 mg). Максималната дневна доза е 4 таблетки (14 mg).

Лекарството трябва да се приема преди хранене, без да се дъвче и измива с малко количество течност. Дневната доза на лекарството, до 2 таблетки, обикновено трябва да се приема 1 път / ден. - сутрин, преди закуска. По-високите дози се разделят на сутрешен и вечерен прием, т.е. приема се 2 пъти на ден. Когато пропуснете еднократен прием на лекарство, следващото хапче трябва да се приема в обичайното време и не трябва да приемате по-висока доза.

Манинил 5 (Манинил 5) (Германия, фирма Berlin Hemi,) - глибенкламид (не микронизиран!) 5 mg / tab. Началната доза на лекарството Maninil 5 е 2,5 mg 1 път / ден. Редуциращият захар ефект на лекарството Манинил 5 се развива след 2 часа и продължава 12 часа, като при недостатъчна ефективност под наблюдението на лекар, дозата на лекарството постепенно се увеличава с 2,5 мг / ден. с интервал от 3-5 дни, за да се постигне дневната доза, необходима за стабилизиране на въглехидратния метаболизъм. Увеличаване на дозата с повече от 15 mg / ден. практически не е съпътствано от повишаване на понижаващия глюкозата ефект. Честотата на приемане на лекарството Maninil 5 - 1-3 пъти / ден Лекарството трябва да се приема 20-30 минути преди хранене. При преминаване от други хипогликемични средства с подобен механизъм на действие, Манинил 5 се предписва по схемата по-горе, а предишният препарат се отменя. При преминаване от метформин началната дневна доза е 2,5 mg, ако е необходимо, дневната доза се увеличава на всеки 5-6 дни с 2,5 mg, за да се постигне компенсация. При липса на компенсация за 4-6 седмици е необходимо да се реши въпросът за провеждане на комбинирана терапия с таблетирани хипогликемични лекарства от друг клас или инсулин (вижте алгоритмите на лечение за T2D по-долу). При недостатъчно намаляване на гликемията на празен стомах дозата може да се раздели на 2 дози - сутрин и вечер с интервал от 12 часа (обикновено 2 таблетки сутрин и 1 таблетка вечер).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Франция, компания Servier) - лекарство от Gliklazide Modified Release (MV) 60 mg / tab. Компанията "Servier" преминава към производството на лекарството в доза от 60 mg / tab. вместо предварително освободената доза от 30 mg / tab., и започна освобождаването й в Русия (Московска област). За предпочитане е лекарството да се приема по време на закуска - да се поглъща цялото, да не се дъвче или нарязано. Лекарството се приема 1 път на ден.

Първоначалната препоръчвана доза за възрастни (включително за хора в напреднала възраст ≥ 65 години) - 30 mg 1 път дневно (1/2 таблетки 60 mg). В случай на адекватен контрол на диабета, лекарството в тази доза може да се използва за поддържаща терапия. При неадекватен гликемичен контрол, дневната доза на лекарството може да бъде постоянно увеличена до 60, 90 или 120 mg. Ако пропуснете една или повече дози от лекарството, не трябва да приемате по-висока доза в следващата доза, пропуснатата доза трябва да се приеме на следващия ден.

Увеличаването на дозата е възможно не по-рано от 1-ия месец от предписаната доза. Изключение е, когато нивото на кръвната захар не е намаляло след 2 седмици от лечението. В такива случаи дозата на лекарството може да бъде увеличена 2 седмици след началото на лечението. Максималната препоръчителна дневна доза на лекарството е 120 mg на 1 прием. 1 таблетка с модифицирано освобождаване от 60 mg е еквивалентна на 2 таблетки с модифицирано освобождаване от 30 mg. Наличието на вдлъбнатини на таблетки от 60 mg Ви позволява да разделите таблетката и да приемате дневна доза от 30 mg (1/2 таблетки 60 mg) и, ако е необходимо, 90 mg (1 таблетка 60 mg и 1/2 таблетки 60 mg). Не се налага адаптиране на дозата на лекарството при бъбречна недостатъчност с лека до умерена тежест.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Русия, АД Akrikhin) - Glyclazide Modified Release (MV) 30 mg / tab. Правилата за приемане и дозиране на лекарството са същите като за Diabeton MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - гликидон 30 mg / таб. След приемане на лекарството, хипогликемичният ефект се развива след 1-1,5 часа, максималното действие - след 2-3 часа, продължителността на действие - 12 ч. Лекарството се прилага перорално в начална доза от 15 мг (1/2 таблетка) по време на закуска, в началото на рецепцията. храна.

Amaril (A maryl) (Франция, фирма "Sanofi") - глимепирид 1, 2, 3 или 4 mg / tab. Таблетките трябва да се вземат цели, а не течни, притиснати с достатъчно количество течност (около 1/2 чаша). Началната доза на лекарството е 1 mg 1 път / ден. Ако е необходимо, дневната доза може постепенно да се увеличава (на интервали от 1-2 седмици) в следния ред: 1-2 -3 -4 -6 -8 mg на ден. Ефективната доза на лекарството не надвишава 4 mg / ден. Доза повече от 6 mg / ден. рядко се използва. Дневната доза се предписва на 1 прием, като правило, непосредствено преди пълна закуска или, ако сутрешната доза не се приема, непосредствено преди първото основно хранене. Няма точна връзка между дозите Amaril и други перорални глюкозо-понижаващи лекарства. При прехвърляне от тези препарати на Amaril, препоръчителната начална дневна доза от последната е 1 mg, дори ако те се прехвърлят на Amaril от максималната доза от друг перорален хипогликемичен агент. При недостатъчно контролиран захарен диабет, когато приемате глимепирид или метформин в максимални дневни дози, лечението може да започне с комбинация от тези две лекарства. В този случай по-рано лечение с глимепирид или метформин продължава в същите дози и допълнителното приложение на метформин или глимепирид започва от ниска доза, която след това се титрира в зависимост от целевото ниво на метаболитен контрол, до максималната дневна доза.

Glemaz (G lemaz) (Аржентина, фирма "QUIMICA MONTPELLIER") - глимепирид 4 mg / tab. Инструкции за употреба, вижте Amaril.

Глимепирид (G limepirid e) (Русия, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - глимепирид 2, 3 и 4 mg / tab. Инструкции за употреба, вижте Amaril.

Diamerid (Русия, АД Akrikhin) - глимепирид 1, 2, 3 или 4 mg / tab. Инструкции за употреба, вижте Amaril.

Комбинирани таблетки

За да се намали броят на взетите хапчета и са създадени комбинации от две лекарства за понижаване на захарта в едно хапче. Предпочитани комбинации от глюкозо-понижаващи лекарства. По-специално, днес метформин се препоръчва да се предпише като начален глюкозо-понижаващ лекарство. В резултат на това именно Metformin се оказва, че е задължително лекарство от комбинираното лечение. От това става ясно, че съвременните комбинирани лекарства са метформин + някои други хипогликемични лекарства. Така че, в аптеката можете да си купите метформин в комбинация с тези лекарства:

Bagomet plus (Аржентина, фирма “QUIMICA MONTPELLIER”) - глибенкламид 2.5 / 5.0 mg + метформин 500 mg. Обикновено началната доза е 1 таблетка Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg или 500 mg / 5,0 mg 1 време / ден. Ако е необходимо, на всеки 1-2 седмици след началото на лечението, дозата на лекарството се коригира в зависимост от нивото на глюкозата в кръвта. При замяна на предишната комбинирана терапия с метформин и глибенкламид, 1-2 таблетки Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg или 500 mg / 5 mg (в зависимост от предходната доза) се предписват 2 пъти дневно - сутрин и вечер. Максималната дневна доза е 4 таблетки от лекарството (500 mg / 2,5 mg или 500 mg / 5 mg, което е 2 g метформин / 20 mg глибенкламид). Таблетките трябва да се приемат с храна.

Glibomet (G libomet) (Германия, фирма "Berlin-Chemie") - глибенкламид 2.5 / 5.0 mg + метформин 400 mg. Начална доза 1-3 таблетки / ден. с по-нататъшно постепенно подбиране на ефективната доза за постигане на стабилна компенсация на заболяването. Оптималният режим е 2 пъти на ден. (сутрин и вечер) по време на хранене. Максималната доза от 5 таб. / Ден.

Glucovance (Франция, MERCK SANTE) - глибенкламид 2.5 + метформин 500 mg. Началната доза е 1 таб. / Ден (2,5 mg / 500 mg или 5 mg / 500 mg). Препоръчва се дозата да се увеличи с не повече от 5 mg глибенкламид / 500 mg метформин на ден на всеки 2 или повече седмици, докато се достигне целевата гликемия. Максималната дневна доза е 4 таблетки от лекарството Glucovans 5 mg / 500 mg или 6 таблетки от лекарството Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Режим на дозиране за дози от 2,5 mg / 500 mg и 5 mg / 500 mg:

- 1 път / ден, сутрин по време на закуска - с назначаването на 1 таблетка на ден;

- 2 пъти на ден, сутрин и вечер - с назначаването на 2 или 4 таблетки на ден.

Режим на дозиране за дозиране 2,5 mg / 500 mg:

- 3 пъти на ден, сутрин, следобед и вечер - с назначаването на 3, 5 или 6 таблетки на ден.

Режим на дозиране за дозиране 5 mg / 500 mg:

- 3 пъти на ден., Сутрин, следобед и вечер - с назначаването на 3 таблетки дневно.

Таблетките трябва да се приемат с храна. Всеки прием на лекарства трябва да бъде придружен от храна с достатъчно високо съдържание на въглехидрати, за да се предотврати появата на хипогликемия. Замяна на предишна комбинирана терапия с метформин и глибенкламид: първоначалната доза не трябва да надвишава дневната доза на глибенкламид (или еквивалентната доза от друго сулфонилурейно лекарство) и метформин, които са приемани по-рано. В напреднала възраст, дозата се определя от състоянието на бъбречната функция, която редовно се оценява по време на лечението. Началната доза за тях не трябва да надвишава 1 таблетка от лекарството Glucovans 2,5 mg / 500 mg

Glukonorm (Русия, Фармстандарт-Томскхимфарм) - глибенкламид 2,5 mg + метформин 400 mg. Обикновено началната доза е 1 таблетка Gluconorm 2,5 mg / 400 mg на ден. На всеки 1-2 седмици след началото на лечението, дозата на лекарството се коригира в зависимост от нивото на кръвната глюкоза. При замяна на предходната комбинирана терапия с метформин и глибекламида се предписват 1 до 2 таблетки глюконом, в зависимост от предишната доза от всеки компонент. Максималната дневна доза е 5 таблетки Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Русия, АД Akrikhin) - гликлазид 40 mg + метформин 500 mg. Лекарството се приема през устата по време на или веднага след хранене, обикновено 2 пъти дневно (сутрин и вечер). Началната доза обикновено е 1-3 таблетки / ден. с постепенна селекция на дозата за постигане на стабилна компенсация на заболяването. Максималната дневна доза - 5 таблетки

Амарил М (Амарил М) (Корея, Hendok Pharmaceuticals) - метформин 500 mg + 2 mg глимепирид (форма Metformin 250 mg, регистрирана в Русия + 1 mg глимепирид, но все още не доставен). Препоръчва се да се започне с най-ниската ефективна доза и в зависимост от нивото на глюкозата в кръвта, да се увеличи дозата. В същото време трябва да се извърши подходящо проследяване на нивото на кръвната захар. Лекарството трябва да се прилага 1 или 2 пъти на ден, преди или по време на хранене. В случай на преход от комбинираното лечение с отделни таблетки глимепирид и метформин, дозата на Амарил М не трябва да надвишава дозите на глимепирид и метформин, които пациентът е получил по това време.

Galvus Met (Novartis, Швейцария) - 50/500 mg, 50/850 mg и 50/1000 mg таблетки, съдържащи 50 mg вилдаглиптин + метформин 500, 850 или 1000 mg. Когато използвате Galvus Met, не надвишавайте препоръчваната максимална дневна доза вилдаглиптин (100 mg). За да се намали тежестта на страничните ефекти от храносмилателната система, характерни за метформин, Galvus Met се приема по време на хранене.

Първоначалната доза Galvus Met с лечение само с вилдаглиптин е неефективна: лечението с Galvus Met може да се започне с една таблетка в доза от 50 mg / 500 mg 2 пъти на ден и след оценка на терапевтичния ефект, дозата може постепенно да се увеличава.

Първоначална доза Galvus Met с неуспех в лечението само с метформин: в зависимост от вече приетата доза метформин, лечението с Galvus Met може да се започне с една таблетка от 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg или 50 mg / 1000 mg 2 пъти / ден.

Началната доза Galvus Met в предходно прилагана комбинирана терапия с вилдаглиптин и метформин като отделни таблетки: В зависимост от вече приетите дози с вилдаглиптин или метформин, лечението с Galvus Met трябва да започне с хапче възможно най-близо до съществуващото лечение 50 mg / 500 mg, 50 mg 850 mg или 50 mg / 1000 mg и се титрува с ефект.

Galvus Met не трябва да се използва за бъбречна недостатъчност или за нарушена бъбречна функция. Когато се използва лекарството при пациенти над 65 години, е необходимо редовно да се следи бъбречната функция.

Janumet (САЩ, MSD) - 50/500 mg, 50/850 mg таблетки и 50/1000 mg таблетки Sitagliptin + Metformin. Препоръчително е да се назначават 2 пъти дневно с храна, като се започне с минималната доза и постепенно се увеличава (титруване) до ефективно, за да се намалят стомашно-чревните странични ефекти на метформин.

Ако е необходимо, е възможно постепенно увеличаване на дозата до 120 mg / ден. По-нататъшното увеличение на дозата обикновено не увеличава ефекта. Ако дневната доза Glurenorm не надвишава 60 mg (2 таблетки), тя може да се прилага на 1 прием по време на закуска. С назначаването на лекарството в по-висока доза, най-добрият ефект се постига с назначаването на лекарството 2-3 пъти на ден. В този случай най-високата доза трябва да се приема по време на закуска. Въпреки че Glyurenorm се леко се екскретира в урината (5%) и обикновено се понася добре при бъбречно заболяване, лечението на пациент с тежка бъбречна недостатъчност трябва да се извършва под строго лекарско наблюдение.

Какво представляват инхибиторите на DPP-4?

Инхибитори на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) или глиптини принадлежат към един от новите класове глюкозо-понижаващи лекарства за захарен диабет тип 2. Историята на тяхното създаване произхожда от откриването на вещества, които обикновено се произвеждат в червата на здрав човек и регулират метаболизма на глюкозата, включително чрез производството на инсулин и намаляване на освобождаването на хормони, които повишават кръвната захар. Освен това, този процес се стартира само ако глюкозата влезе в тялото. Тези вещества се наричат ​​инкрети. Въпреки това, при пациенти с диабет тип 2, инкретините се произвеждат в недостатъчни количества, а DPP-4 е ензим, който много бързо разрушава инкретините, които липсват в организма. Инхибиторите (т.е. блокери) на този ензим позволяват на червеите да работят в човешката кръв много по-дълго и по-ефективно от нормалното.

В нашата страна са регистрирани следните лекарства от тази група: ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, алоглиптин, линаглиптин, гозоглиптин. Лекарствата се предписват предимно 1 път дневно, с изключение на вилдаглиптин (предписан 2 пъти дневно, сутрин и вечер). Глиптините имат нисък риск от хипогликемия и са отзвучали дори при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.

Информацията, представена в материала, не е медицинска консултация и не може да замени посещението на лекар.

Клинично използване на инхибитор на DPP-4 вилдаглиптин при захарен диабет тип 2

За статията

Автори: Аметов А.С. (FSBEI DPO RMANPO на Министерството на здравеопазването на Русия, Москва; Държавна бюджетна здравна институция „З.А. Башляева детска клинична болница”, Москва ДЗ)

За справка: Аметов А.С., Карпова Е.В. Клинична употреба на инхибитор на DPP-4 вилдаглиптин при захарен диабет тип 2 // Рак на гърдата. 2010. №14. Стр. 887

През последните години голям научен и практически интерес представлява изучаването на ролята на хормоните на стомашно-чревния тракт в регулацията на инсулиновата секреция и следователно в регулацията на глюкозната хомеостаза в човешкия организъм. От тях, ролята на глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1) и глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид (HIP), които се наричат ​​инкретин, е повече или по-малко известна. Инкретини са хормони на стомашно-чревния тракт, произведени в отговор на приема на храна и стимулиране на секрецията на инсулин. А тяхното действие, водещо до увеличаване на глюкозо-зависимата инсулинова секреция от β-клетките на панкреаса, се нарича "инкретинов ефект" (фиг. 1).

Ксидифон принадлежи към класа на дифосфоновите комплексообразуващи съединения със свойства.

Захарен диабет тип 2 е хронично метаболитно заболяване, характеризиращо се с

Вилдаглиптин: първият иновативен инхибитор на ДПП-4 Текст на научна статия по специалността „Ендокринология медицинска. Хранене и метаболитни нарушения

Резюме на научната статия по медицина и здраве, автор на научната работа - Willhauer Edwin

В статията се прави преглед на етапите на научно търсене на нова молекула за лечение на захарен диабет тип 2, инхибитор на дипептидил пептидаза тип 4 (DPP-4) вилдаглиптин от Novartis. Представени са данни за специфичността и селективността на действието на тази молекула, както и данни от сравнителен анализ с други лекарства от тази група (ситаглиптин).

Свързани теми в медицинските и здравните изследвания, автор на научната работа е Уилхоур Едуин,

Това е преглед на захарния диабет, инхибитор на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) (Вилдаглиптин). Това е група от тази група (ситаглиптин).

Текстът на научната работа по темата "Вилдаглиптин: първият иновативен инхибитор на DPP-4"

Вилдаглиптин: първият иновативен инхибитор на DPP-4

Едуин Уилхауер (Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, USA), редактиран от академик РАН и RAMS I.I. Дедов

В статията се прави преглед на етапите на научното търсене на нова молекула за лечение на захарен диабет тип 2 - инхибитор на дипептидил-пептидаза тип 4 (DPP-4) вилдаглиптин - от фирмата Novartis. Представени са данни за специфичността и селективността на действието на тази молекула, както и данни от сравнителен анализ с други лекарства от тази група (ситаглиптин).

Ключови думи: дипептидил пептидаза тип 4 инхибитори (DPP-4), вилдаглиптин, Novartis

Вилдаглиптин: първият новаторски DDP-4 инхибитор

Novartis Pharmaceuticals, Източен Хановер, Ню Джърси, САЩ

Това е преглед на захарния диабет, инхибитор на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) (Вилдаглиптин). Това е група от тази група (ситаглиптин).

Ключови думи: инхибитор на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4), вилдаглиптин, Novartis

Не всеки си представя колко труден е начинът, по който един учен е да създава нови лекарства. Процесът на изобретението и изтеглянето на нови молекули върху олоните на препятствията прилича на пътуване на влакче в увеселителен парк с много високи издигания и дълбоки водопади.

Изборът на кандидат за ново лекарство е много труден. Откриването на нова ефективна молекула се предшества от маса от неуспехи, скрити в лабораториите и невидими за обществеността. Победителите навлизат на пазара - молекули, които са преодолели всички пречки пред пациента, са доказали своята ефективност и безопасност в голям брой клинични изпитвания.

Изобретяването на всяка молекула е предшествано от продължителни изследвания в областта на механизмите за развитие на болестта, за корекцията на които ще бъде насочена бъдещата медицина.

По-рано, най-големият интерес в областта на хипогликемичните лекарства е създаването на по-ефективни сенсибилизиращи агенти към инсулина. В момента фокусът на научните изследвания е изместен към самата същност на патогенезата на захарен диабет тип 2 (диабет тип 2), а именно дисфункция на панкреатичните островни клетки. Важно е да се разбере, че за да се осигури нормален глюкозен толеранс, са необходими достатъчно количество инсулин и нормално количество глюкагон. Когато дисфункцията на b- и a-клетките настъпва, дисбалансът инсулин / глюкагон и прекомерното отделяне на глюкагон от a-клетките води до освобождаване на ендогенна глюкоза от чернодробните клетки и повишена хипергликемия. В същото време, инсулиновата резистентност в T2DM се проявява в намаляване на усвояването на глюкозата от тъканите, увеличаване на инсулиновата секреция за компенсиране на гликемията, което води до изчерпване на оставащите резерви на панкреаса.

Тъй като съвременните хипогликемични лекарства не могат да спрат прогресивното намаляване на функцията на островчетата, учените са изправени пред задачата да намерят средство за защита на уязвимите клетки. Техните възгледи се превърнаха в инкретини, хормони на стомашно-чревния тракт, произведени в отговор на приема на храна и причиняващи стимулиране на секрецията на инсулин.

La Barre и все още първо предложили термина "инкретини" през 1930 г. В края на 80-те години. От миналия век няколко изследователски групи в различни страни по света съвсем независимо един от друг установиха, че най-мощният инкретин при хората е вещество, подобно на глюкагон, глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1). Нейната секреция се появява само

когато хранителните вещества влизат в тялото, главно въглехидрати, което причинява глюкозо-зависим ефект на инкретините. При физиологична концентрация GLP-1 действа върху клетките на островчетата: усилва секрецията на инсулин от панкреатичните β-клетки, инхибира секрецията на глюкагон от панкреатичните α-клетки и подобрява усвояването на глюкозата на мускулната и мастната тъкан [1]. Но, най-важното, в допълнение към бързите ефекти на GLP-1, експерименталната работа доказа положителния ефект на инкретините върху биосинтезата на инсулина, диференциацията и намаляването на апоптозата на В-клетките [2]. Това позволява не само да се контролира заболяването в момента, но и да се забави прогресията на T2DM.

Съществен недостатък на GLP-1 е бързото му разрушаване (в рамките на 2 минути) под действието на ензима дипептидил пептидаза тип 4 (DPP-4). В микрографски изображения, оцветени с имунохистохимичния метод на илеума на човек, може да се види как GLP-1 се съхранява в чревните клетки в активната (7-36) форма на амида, но се разгражда от действието на ензима DPP-4, веднага щом влезе в кръвоносните съдове във вътрешния ендотелиум. Съответно, GLP-1 влиза в кръвния поток главно в своята неактивна (9-36) форма. В действителност, проучвания върху изолиран илеум на прасе са показали, че повече от 50% от новосформирания GLP-1 се разрушава от времето, когато напуска локалната венозна капилярна мрежа [3].

В експеримента, инхибирането на DPP-4 повишава нивото на циркулиращия GLP-1 до 4-5 пъти. Клиничното приложение на тази идея е получено през 1995 г., когато Jens Holst и Caroline Deacon предлагат използването на инхибитори на DPP-4 при лечението на диабет тип 2. t Седмица след публикуването на статията Holst и Deacon, Novartis започва програма за проучване на DPP-4 в клинични проучвания.

От самото начало, Novartis има много силни инструменти за разработване на нов, селективен, мощен инхибитор на DPP-4. Ензимът DPP-4 е много добре изучено вещество от класа на сериновите протеази, който е изследван от откриването му през 1966 г. След като е проучил добре инхибирането на сериновите протеази при многобройни тестове в началото на 80-те години. Двадесети век учените вече знаеха много за спецификата на субстрата и също така идентифицираха няколко варианта на инхибитори - най-вече без лечебни свойства и не селективни.

Диагностика, контрол и лечение

Потвърден инсулинотропен ефект на инкретини

"Incretins" - първи изписан термин

Вилдаглиптин - започват първите клинични проучвания

Фиг. 1. Етапи на синтез на вилдаглиптин

Подробен скрининг за избор на инхибитор на DPP-4 беше извършен на обширна научна основа. Група учени "Новартис" е свършила чудесна работа по литературно търсене, получавайки данни за десетки хиляди вещества всеки ден. В резултат на това учените са избрали нов химико-органичен подход към синтеза (комбинаторна химия), който значително ускори процеса на създаване на ново вещество.

С помощта на комбинаторната химия е възможно да се изолира вещество с инхибиторни свойства, като е прекарал само 5 месеца в търсене на създаването на тестови проби. Без такава технология за синтез тази задача би отнела повече от 2 години работа от класически методи от изследователите. Необходимо е да се създаде вещество, което образува ковалентна химическа връзка в активния център на ензима DPP-4, тъй като само ковалентна връзка може да осигури 100% защита на GLP-1 от разграждане. BRR728 стана първият клинично средство за развитие и първият инхибитор на DPP-4, разработен за хора.

Първите клинични данни за употребата на BRR728 са представени на годишния конгрес на ADA (American Diabetes Association) през 2000 г. Лекарството показва пълно инхибиране на DPP-4 при доза от 100 mg за няколко часа, около 50% от инхибиторната активност остава след 6 часа [4].

Novartis е първата компания, която демонстрира, че инхибирането на DPP-4 се увеличава

активен GLP-1 при хора (резултати от първата фаза). Изследователите са показали, че циркулиращото ниво на GLP-1 при пациенти, получаващи плацебо след хранене, се увеличава в сравнение с това на гладно. Концентрацията на GLP-1 се повишава 2 пъти с използването на инхибитор на DPP-4 в сравнение с плацебо. Обаче теоретично очакваното 4-5-кратно увеличение на нивото на GLP-1 не може да бъде постигнато. Това наблюдение впоследствие се обяснява с наличието на отрицателна обратна връзка, която осигурява строг контрол върху нивото на GLP-1. Добре известно е, че суперфизиологичното ниво на GLP-1 причинява гадене или повръщане, както е отбелязано при използването на GLP-1 миметици.

Резултатите от втората фаза на клиничните изпитвания, показани на конгреса на ADA през 2002 г. - намаляване на гликемията по време на лечението с BRR728 - за първи път доказват, че инхибиторите на DPP-4 са мощни лекарства при лечението на диабет тип 2. Данните показват намаляване на дневната гликемия на празен стомах и постпрандиално [5]. Намаляването на нивото на кръвната захар е сравнимо с ефекта на основните хипогликемични лекарства след 4 седмици терапия сред „наивни” пациенти.

Учените са се фокусирали не само върху подкрепата на клиничната програма за разработване на RR728, но също така и върху подобряване на свойствата на неговата химическа стабилност, като едновременно с това увеличава полуживота на инхибитора на DPP-4. Тези проучвания през май 2008 г. доведоха до създаването на вещество, което се оказа най-малко 30 пъти по-химически стабилно от BRR728. вещество

Метод за свързване на протеаза (103M-ІЗ-1) Coeff. М) EI M / 2 (мин.) Ю (пМ)

DPP-2 не ND ND ND> 20,000

DPP-4 е бавен и силен 70 2.5 X10-4 55 * 3.0 ± 0.3

Сертификат за регистрация на медии Ел

Инкретини и инкретинови миметици (инхибитори на DPP4 и агонисти на GLP1)

Добър ден, редовни читатели и гости на блога! Днес ще има трудна статия за съвременните лекарства, които вече се използват от лекари по целия свят.

Какво представляват инкретини и инкретини, кои лекарства от групата на инхибиторите на дипептидил пептидаза 4 и глюкагон-подобен пептид 1 се използват при лечението на диабет? Днес ще научите какво означават тези дълги и сложни думи и най-важното - как да приложите придобитите знания.

Тази статия ще обсъди напълно нови лекарства - аналози на глюкагон-подобен пептид 1 (GLP1) и блокери на дипептидил пептидаза 4 (DPP4). Тези лекарства са изобретени в изследванията на инкретин хормони - тези, които са пряко включени в синтеза на инсулин и използване на глюкоза в кръвта.

Увеличава се и лечението на диабет тип 2

Като начало ще ви кажа какви са самите инкретини, както се наричат ​​накратко. Инкретини са хормони, които се произвеждат в стомашно-чревния тракт в отговор на приема на храна, което повишава нивата на инсулин в кръвта. Два хормона, глюкогон-подобен пептид-1 (GLP-1) и глюк-зависим инсулинотропен полипептид (HIP), се считат за инкретини. HIP рецепторите са разположени върху бета-клетките на панкреаса и GLP-1 рецепторите се намират в различни органи, следователно, в допълнение към стимулирането на производството на инсулин, активирането на GLP-1 рецептори води до други ефекти на този хормон.

Ето ефектите, които се появяват в резултат на работата на GLP-1:

• Стимулиране на производството на инсулин чрез бета-клетки на панкреаса.
• Потискане на производството на глюкагон от панкреатични алфа клетки.
• Забавено изпразване на стомаха.
• Намален апетит и повишено чувство за пълнота.
• Положителен ефект върху сърдечно-съдовата и централната нервна система.

Ако всичко е ясно с първия и водещ ефект: има повече инсулин - по-малко глюкоза, тогава с втория вероятно ще бъде по-трудно да го разберете. Глюкагонът е хормон на панкреаса, продуциран от алфа клетки. Този хормон е абсолютната противоположност на инсулина. Глюкагонът повишава нивото на глюкозата в кръвта, като го освобождава от черния дроб. Не забравяйте, че в нашето тяло в черния дроб и мускулите има големи запаси от глюкоза като енергиен източник, които са под формата на гликоген. Чрез намаляване на производството на глюкагон, инкретините не само намаляват отделянето на глюкоза от черния дроб, но и по този начин увеличават синтеза на инсулин.

Какъв е положителният ефект от намаляването на изпразването на стомаха при лечението на диабет? Факт е, че основната част от хранителната глюкоза се абсорбира от тънките черва. Ето защо, ако храната попадне в червата на малки порции, захарта в кръвта ще се повиши по-бавно и без внезапни скокове, което също е голям плюс. Това решава въпроса за увеличаване на глюкозата след хранене (постпрандиална гликемия).

Значението на намаляването на апетита и увеличаването на чувството за пълнота при лечението на диабет тип 2 обикновено е трудно да се надценява. GLP-1 действа директно върху центровете на глад и ситост в хипоталамуса. Така че това също е голям и дебел плюс. Точно се изучава положителен ефект върху сърцето и нервната система и има само експериментални модели, но съм сигурен, че в близко бъдеще ще научим повече за тези ефекти.

В допълнение към тези ефекти, в експерименти беше доказано, че GLP-1 стимулира регенерацията и растежа на нови клетки на панкреаса и разрушаването на блоковете на бета клетките. Така този хормон предпазва панкреаса от изтощение и увеличава масата на бета клетките.

Какво ще ни попречи да използваме тези хормони като лекарство? Това биха били почти идеални лекарства, тъй като биха били идентични с човешките хормони. Но трудността се състои в това, че GLP-1 и HIP са много бързо унищожени (GLP-1 за 2 минути и HIP за 6 минути) от ензима тип 4 дипептидил пептидаза (DPP-4).

Но учените са намерили изход.

Днес в света има две групи лекарства, които по някакъв начин са свързани с повишаването на концентрациите (тъй като GLP-1 има повече положителни ефекти от GUI, е било икономически изгодно да се работи с GLP-1).

1. Лекарства, които имитират действието на човешкия GLP-1.
2. Лекарства, които блокират действието на ензима DPP-4, като по този начин удължават действието на неговия хормон.

към съдържанието

GLP-1 аналози при лечението на диабет тип 2

В момента на руския пазар има две препарати от аналози на GLP-1 - това са Bayetta (екзенатид) и Viktoza (лираглутид). Тези лекарства са синтетични аналози на човешкия GLP-1, но само времето на действие е много по-дълго. Те имат абсолютно всички ефекти на човешкия хормон, които споменах по-горе. Това несъмнено е плюс. Предимствата включват намаляване на телесното тегло средно с 4 kg за 6-12 месеца. и понижение на гликирания хемоглобин средно с 0,8-1,8%. Какво е гликиран хемоглобин и защо трябва да го контролирате, можете да разберете, като прочетете статията "Гликиран хемоглобин: как да дарите?".

Недостатъците включват:

• Само подкожно приложение, т.е. без таблетна форма.
• Концентрацията на GLP-1 може да се увеличи 5 пъти, което увеличава риска от хипогликемични състояния.
• Ефектите на GLP-1 само се увеличават, лекарството не засяга ISP.
• При 30-40% могат да се наблюдават странични ефекти под формата на гадене, повръщане, но те са преходни.

Byetta се предлага в писалки за писалка за еднократна употреба (подобно на писалки с инсулинова писалка) при доза от 250 mcg на mg. Дръжките са с обем 1,2 и 2,4 ml. В една опаковка - една писалка. Започнете лечението на захарен диабет с доза от 5 µg 2 пъти дневно в продължение на 1 месец, за да подобрите поносимостта, а след това, ако е необходимо, дозата се повиши до 10 µg 2 пъти дневно. По-нататъшното повишаване на дозата не усилва ефекта на лекарството, но увеличава броя на страничните ефекти.

Инжектиране Baet направи за един час преди закуска и вечеря, не може да се направи след хранене. Ако инжектирането е пропуснато, следващото се извършва в определеното време. Инжекцията се прилага подкожно в бедрото, корема или рамото. Не може да се прилага интрамускулно или интравенозно.

Съхранявайте лекарството трябва да бъде в тъмно, студено място, което е, на вратата на хладилника, не позволявайте замразяване. Писалката на спринцовката трябва да се съхранява в хладилник всеки път след инжектирането. След 30 дни спринцовката с Baeta се изхвърля, дори ако лекарството остава в него, тъй като след това лекарството се разрушава частично и няма желания ефект. Не съхранявайте използваното лекарство с прикрепена игла, т.е. след всяка употреба иглата трябва да се отвинти и изхвърли и да се постави нова преди нова инжекция.

Byetta може да се комбинира с други хипогликемични средства. Ако лекарството се комбинира със сулфонилурейни лекарства (манин, диабетон и т.н.), тогава дозата им трябва да бъде намалена, за да се избегне развитието на хипогликемия. Има отделна статия за хипогликемията, затова препоръчвам да проследите връзката и да проучите, ако не сте го направили. Ако Byetta се използва в комбинация с метформин, дозите метформин не се променят, тъй като хипогликемията е малко вероятна в този случай.

Viktoza се предлага и в спринцовки с доза 6 mg на 1 ml. Обемът на спринцовката е 3 ml. Продава се с 1, 2 или 3 спринцовки в опаковката. Съхранението и използването на спринцовка е подобно на Baye. Лечение на диабет с Viktozy се извършва 1 път на ден по едно и също време, което самият пациент може да избере, независимо от храненето. Лекарството се инжектира подкожно в бедрото, корема или рамото. Също така, не може да се използва за интрамускулно и интравенозно приложение.

Началната доза Victoza е 0,6 mg на ден. След 1 седмица дозата може постепенно да се увеличи до 1,2 mg. Максималната доза е 1,8 mg, която може да се започне след 1 седмица след увеличаване на дозата до 1,2 mg. Над тази доза, лекарството не се препоръчва. По аналогия с Баета, Viktozu може да се използва с други антидиабетни лекарства.

И сега за най-важното - за цената и наличието на двата лекарства. Тази група лекарства не е включена нито в федералния, нито в регионалния списък на преференциалните лекарства за лечение на пациенти с диабет. Ето защо, тези лекарства ще трябва да купуват за собствените си пари. Честно казано, тези лекарства не са евтини. Цената зависи от дозата на прилаганото лекарство и от опаковката. Например, 1,2 mg Byet съдържа 60 дози от лекарството. Тази сума е достатъчна за 1 месец. при условие че предписаната дневна доза е 5 микрограма. В този случай, лекарството ще ви струва средно 4 600 рубли на месец. Ако това е Viktoza, тогава с минимална дневна доза от 6 mg, лекарството ще струва 3400 рубли на месец.

DPP-4 инхибитори при лечението на диабет тип 2

Както казах по-горе, ензимът дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) разрушава инкретин хормоните. Затова учените са решили да блокират този ензим, което води до продължително физиологично действие на собствените му хормони. Голям плюс на тази група лекарства е увеличаването на двата хормона - GLP-1 и HIP, което повишава ефекта на лекарството. Положителен е и фактът, че увеличението на тези хормони се наблюдава във физиологичния диапазон не повече от 2 пъти, което напълно елиминира появата на хипогликемични реакции.

Освен това може да се има предвид и методът на прилагане на тези лекарства - това са таблетни препарати, а не инжекции. На практика няма странични ефекти от инхибиторите на DPP-4, тъй като хормоните се увеличават в физиологични граници, сякаш са в здрав човек. Когато се използват инхибитори, нивото на гликирания хемоглобин намалява с 0.5-1.8%. Но тези лекарства нямат почти никакъв ефект върху телесното тегло.

Днес на руския пазар има три лекарства - Galvus (вилдаглиптин), Januvia (ситаглиптин), Ongliz (саксаглиптин).

Januvia е първото лекарство от тази група, което започна да се използва първо в САЩ и след това по целия свят. Това лекарство може да се използва както в монотерапия, така и в комбинация с други хипогликемични лекарства и дори инсулин. Januia блокира ензима в продължение на 24 часа, започва да действа в рамките на 30 минути след поглъщане.

Предлага се под формата на таблетки в дози от 25, 50 и 100 mg. Препоръчителната доза - 100 mg на ден (1 път дневно) може да се приема независимо от храненето. В случай на бъбречна недостатъчност, дозата на лекарството се намалява до 25 или 50 mg.

Ефектът от приложението може да се види още през първия месец на употреба, като нивата на глюкозата в кръвта и постпрандията се намаляват.

За удобството на комбинираната терапия, Янувия се освобождава като комбиниран медикамент с метформин - Janumet. Предлага се в две дози: 50 mg Januvia + 500 mg метформин и 50 mg Januvia + 1000 mg метформин. В тази форма таблетките се приемат 2 пъти дневно.

Galvus е също член на групата инхибитори на DPP-4. Приема се независимо от храненето. Началната доза на Galvus е 50 mg 1 път дневно, а ако има нужда, дозата се увеличава до 100 mg, но дозата се разпределя 50 mg два пъти дневно.

Galvus се използва и в комбинация с други хипогликемични средства. Следователно, има такова комбинирано лекарство, като Galvusmet, което включва и метформин. Има таблетки с 500, 850 и 1000 mg метформин, дозата на Galvus остава 50 mg.

Като правило, комбинацията от лекарства, предписани за неефективността на монотерапията. В случай на Galvusmet, лекарството се приема 2 пъти дневно. В комбинация с други лекарства, Galvus се приема само 1 път дневно.

В случай на слабо увредена бъбречна функция, дозата на лекарството не може да се променя. При сравняване на двата препарата на Januvia и Galvus се наблюдават идентични промени в гликирания хемоглобин, постпрандиалната гликемия (захар след хранене) и гликемията на гладно.

Ongliza - последната отворена лекарствена група инхибитори на DPP-4. Предлага се в таблетки от 2,5 и 5 mg. Приема се независимо от храненето 1 път на ден. Използва се също като монотерапия, както и в комбинация с други антидиабетни лекарства. Но досега няма комбиниран наркотик с метформин, както се прави в случая с Янувия или Галвус.

При лека бъбречна недостатъчност не се изисква коригиране на дозата, при умерени и тежки стадии дозата на лекарството се намалява 2 пъти. Сравнението с Янувия и Галвус също не показва очевидни и значими различия както в ефективността, така и в честотата на страничните ефекти. Ето защо изборът на лекарството зависи от цената и опита на лекаря с това лекарство.

Тези лекарства, за съжаление, не са включени във федералния списък на преференциалните лекарства, но в някои региони е възможно тези лекарства да се освобождават от пациентите от регионалния регистър за сметка на местния бюджет. Следователно, отново, тези лекарства трябва да купуват собствени пари.

За цената на тези лекарства също не са много различни. Например, за лечение на захарен диабет Янувия в доза от 100 мг трябва да прекарат средно 2 200-2 400 рубли. Глобус доза от 50 мг ще ви струва 800-900 рубли на месец. Ongliz 5 mg струва 1700 рубли на месец. Цените са чисто индикативни, взети от онлайн магазини.

На кого са предписани тези групи лекарства? Препарати от тези две групи могат да бъдат предписани още в момента на дебюта на болестта, на тези, които могат да си го позволят, разбира се. Особено важно е в този момент да се поддържа, а може би дори да се увеличи басейнът на бета-клетките на панкреаса, след това диабетът ще бъде добре компенсиран за дълго време и няма да изисква назначаването на инсулин.

Колко лекарства едновременно се предписват за откриване на захарен диабет зависи от нивото на гликирания хемоглобин.

Имам всичко. Оказа се много, дори не знам дали ще я овладеете. Но знам, че сред читателите има хора, които вече получават тези лекарства. Затова ви призовавам с молба да споделите впечатленията си за лекарството. Мисля, че ще бъде полезно за тези, които все още мислят да преминат към ново лечение, за да разберат.

И не забравяйте, че въпреки най-ефективните лекарства, нормализирането на храненето при диабет играе водеща роля във връзка с редовните физически натоварвания.