Инхибитори на дипептидил пептидаза-4

Диагностика

* В момента няма регистрация в Руската федерация.

Предупреждения и предпазни мерки

Тежка и инвалидизираща артралгия. Има постмаркетингови съобщения за сериозни и инвалидизиращи артралгии при пациенти, приемащи инхибитори на DPP-4. Времето на поява на симптомите след началото на лекарствената терапия варира от 1 ден до няколко години. Пациентите са имали облекчаване на симптомите след преустановяване на лечението. Някои са имали рецидив на симптоми с повтарящо се възобновяване на лечението със същото лекарство или друг инхибитор на DPP-4.

Инхибиторите на DPP-4 могат да бъдат възможна причина за тежка болка в ставите. В този случай трябва да спрете приема на лекарството.

Източник на информация
www.fda.gov

Комплект за първа помощ
Онлайн магазин
За компанията
Свържете се с нас

Контакти на издателя:
+7 (495) 258-97-03
+7 (495) 258-97-06
E-mail: [email protected]
Адрес: Русия, 123007, Москва, ул. 5-а линия, 12.

Официалният сайт на групата RLS ®. Основната енциклопедия на наркотици и аптечен асортимент на руския интернет. Справочник на лекарствата Rlsnet.ru предоставя на потребителите достъп до инструкции, цени и описания на лекарства, хранителни добавки, медицински изделия, медицински изделия и други стоки. Фармакологичен справочник включва информация за състава и формата на освобождаване, фармакологично действие, показания за употреба, противопоказания, странични ефекти, лекарствени взаимодействия, метод на употреба на лекарства, фармацевтични компании. Наръчникът с лекарства съдържа цени за лекарства и продукти на фармацевтичния пазар в Москва и други градове на Русия.

Прехвърлянето, копирането, разпространението на информация е забранено без разрешението на RLS-Patent LLC.
Когато се цитират информационни материали, публикувани на сайта www.rlsnet.ru, се изисква препратка към източника на информация.

Ние сме в социалните мрежи:

Всички права запазени.

Търговското използване на материали не е разрешено.

Информация, предназначена за здравни специалисти.

Инхибитори на дипептидил пептидаза 4

Селективните инхибитори на дипептидил пептидаза 4 включват лекарството ситаглиптин (Januvia), което се различава по химична структура и фармакологично действие от аналози на глюкагон-подобен пептид-1, инсулин, сулфонилуреи, бигуаниди, пероксизом-активирани пролифератори, ангидроксиди и други антиоксиданти;,

Чрез инхибиране на дипептидил пептидаза 4 (DPP-4), ситаглиптин увеличава концентрацията на два известни хормона на семейството инкретин: глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) и глюкозо-зависим инсулинотропен пептид (HIP). Хормоните от семейството на инкретините се секретират в червата през деня, а нивото им се повишава в отговор на приема на храна. Инкретини са част от вътрешната физиологична система за регулиране на глюкозната хомеостаза. При нормални или повишени нива на глюкоза в кръвта, хормоните на семейството инкретин допринасят за увеличаване на синтеза на инсулин, както и неговата секреция от β-клетките на панкреаса, дължаща се на сигнални вътреклетъчни механизми, свързани с цикличен АМР.

Ситаглиптин предотвратява хидролизата на инкретините чрез ензима DPP-4, като по този начин увеличава плазмените концентрации на активните форми на GLP-1 и HIP. Повишавайки нивото на инкретините, ситаглиптин повишава освобождаването на инсулин, зависим от глюкоза, и спомага за намаляване на секрецията на глюкагон. При пациенти със захарен диабет тип 2 с хипергликемия, тези промени в секрецията на инсулин и глюкагон водят до намаляване на нивото на гликозилиран хемоглобин (HbA1C) и намаляване на плазмената глюкозна концентрация, определена на празен стомах и след стрес тест.

След поглъщане на лекарството в доза от 100 mg при здрави индивиди се наблюдава бърза абсорбция на ситаглиптин с постигане на С. _макс AUC се увеличава пропорционално на дозата и при здрави индивиди е 8,52 µmol / h, когато се приема орално в доза от 100 mg, _макс е 950 nmol. Абсолютната бионаличност на ситаглиптин е приблизително 87%. Интра- и междуиндивидуалната AUC на вариабилността на ситаглиптин е незначителна.

Едновременният прием на мазни храни не влияе върху фармакокинетиката на ситаглиптин.

Само малка част от приеманото лекарство се метаболизира.

Приблизително 79% от ситаглиптин се екскретира непроменен в урината.

Средна стойност t _1/2 Ситаглиптин, когато се прилага перорално в доза от 100 mg е приблизително 12,4 часа; бъбречният клирънс е приблизително 350 ml / min.

Премахването на ситаглиптин се извършва предимно чрез отделяне чрез бъбреците чрез механизма на активна тубулна секреция.

Монотерапия: като добавка към диетата и физическите упражнения за подобряване на гликемичния контрол при диабет тип 2.

Комбинирана терапия: захарен диабет тип 2 за подобряване на гликемичния контрол в комбинация с метформин или у рецептори, активирани от пролифератор пероксизом (напр. Тиазолидиндион), когато диетата и упражненията в комбинация с монотерапия с изброените лекарствени средства не водят до адекватен гликемичен контрол.

Диабет тип 1.
Диабетна кетоацидоза.
Бременност.
Период на кърмене (кърмене).
Свръхчувствителност към лекарството.
Не се препоръчва лекарството Januia да се предписва на деца и юноши на възраст под 18 години (няма данни за употребата на лекарството в педиатричната практика).

Използвайте с повишено внимание при пациенти с бъбречна недостатъчност. В случай на умерена и тежка бъбречна недостатъчност, както и при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност, които се нуждаят от хемодиализа, е необходима корекция на режима на дозиране.

От страна на дихателната система: инфекция на горните дихателни пътища, назофарингит.

ЦНС: главоболие.

От страна на храносмилателната система: диария, коремна болка, гадене, повръщане, диария.

От опорно-двигателния апарат: артралгия.

От страна на ендокринната система: хипогликемия.

Пациентите в напреднала възраст са по-склонни към развитие на бъбречна недостатъчност. Следователно, както и при други възрастови групи, е необходимо коригиране на дозата при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.

При проучвания за взаимодействието с други лекарства ситаглиптин не е оказал клинично значим ефект върху фармакокинетиката на следните лекарства: метформин, розиглитазон, глибенкламид, симвастатин, варфарин, орални контрацептиви. Въз основа на тези данни ситаглиптин не инхибира CYP3A4, 2C8 или 2C9 изоензимите. Въз основа на in vitro данни, ситаглиптин вероятно не инхибира CYP2D6, 1A2, 2C19 или 2B6, нито индуцира CYP3A4.

ИНХИБИТОРИ НА ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗА-4 В ЛЕЧЕНИЕТО НА ЛЕЧЕНИЕ НА ТИПОВИ ДИАБЕТИ. ВЪЗМОЖНОСТИ ЗА КАРДИОПРОТИВКА

Ефективният контрол на захарен диабет тип 2 (диабет тип 2) е спешен проблем, с който лекарите постоянно се сблъскват. Епидемията на T2DM с развитието на остри и хронични усложнения става огромна тежест за националните икономики и системите на здравеопазване. Според изчисленията на Международната федерация по диабет 246 милиона души по света страдат от това заболяване, което е 7,3% от населението на света на възраст 20-79 години. Очаква се този брой да се увеличи значително през следващото десетилетие и да надхвърли 380 милиона до 2025 г. [1].

Въпреки наличието на множество препоръки за промени в начина на живот и наличието на много глюкозо-понижаващи лекарства, понастоящем всеки 2 от 3 пациенти с диабет тип 2 не достигат целевите стойности на гликирания хемоглобин HbA1c

Инхибитори на дипептидил пептидаза-4: мнение от клиничен фармаколог Текст на научна статия за специалността Медицина и здравеопазване

Анотация на научна статия по медицина и обществено здраве, автор на научна работа е Н. Б. Лазарева.

По-дълбокото разбиране на патогенезата на захарен диабет тип 2, включително постпрандиалния контрол на глюкозната хомеостаза, е довело до появата на нови стратегии за лечение, насочени към преодоляване на дисфункцията на панкреатичните островчета и по-специално на чревни инкретин хормони. Инхибиторите на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) са едни от първите класове перорални лекарства за лечение на захарен диабет, разработени специално като антихипергликемични лекарства. Инхибирането на разграждането на инкретиновия хормон - глюкагон-подобен пептид-1 - има положителен ефект върху глюкозната хомеостаза (включително увеличаване на нивата на инсулин, предизвикано от глюкоза и потискане на глюкагоновата секреция). Ниският риск от хипогликемия, липсата на изразени странични ефекти и ефектът върху телесното тегло разграничават класа инхибитори на DPP-4 от други групи перорални хипогликемични средства.

Свързани теми в медицинските и здравните изследвания, автор на научната работа е Н. Б. Лазарева,

ДИПЕПТИДИЛ ДИПЕПТИДАЗА-4: ВЪПРОС НА КЛИНИЧНИЯ ФАРМАКОЛОГ

Аз съм един от видовете захарен диабет, който съм получил, и по-специално, аз съм един от най-отдалечените разбирания за патогенезата на захарния диабет. Инхибитори на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) са разработени специално като антихипергликемични лекарства. Хормон - глюкагономен пептид-1 - има положителен ефект върху свързаната с глюкозата хомеостаза (включително потенциране на глюкагонома и инсулин-зависима глюкагонова секреция). Доказано е, че е доказано, че е доказано, че е здравословна диета.

Текст на научната работа на тема "Инхибитори на дипептидил пептидаза-4: гледна точка на клиничния фармаколог"

NB ЛАЗАРЕВА, д.м.н., професор, Първи Московски медицински университет. IM Сеченов

КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

По-дълбокото разбиране на патогенезата на захарен диабет тип 2, включително постпрандиалния контрол на глюкозната хомеостаза, е довело до появата на нови стратегии за лечение, насочени към преодоляване на дисфункцията на панкреатичните островчета и по-специално на чревни инкретин хормони. Инхибиторите на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) са едни от първите класове перорални лекарства за лечение на захарен диабет, разработени специално като антихипергликемични лекарства. Инхибирането на разграждането на инкретиновия хормон - глюкагон-подобен пептид-1 - има положителен ефект върху глюкозната хомеостаза (включително усилване на индуцираното от глюкоза повишаване на нивата на инсулин и потискане на глюкагоновата секреция). Ниският риск от хипогликемия, липсата на изразени странични ефекти и ефектът върху телесното тегло разграничават класа инхибитори на DPP-4 от други групи перорални хипогликемични средства.

Ключови думи: захарен диабет тип 2, инхибитори на дипептидил пептидаза-4, инкретини, ефикасност, безопасност, алоглиптин, вилдаглиптин, ситаглиптин, саксаглиптин и линаглиптин.

Забележка: Задължителен ЛАЗАРЕВА, д.м.н., проф., Сеченов първи московски медицински университет ДИПЕПТИДИЛ ДИПЕПТИДАС-4: ГЛЕДАВАНЕ НА КЛИНИЧНИЯ ФАРМАКОЛОГ

Ключови думи: захарен диабет 2-ри тип, инхибитори на дипептидил пептидаза-4, инкретини, ефективност, безопасност, алоглиптин, вилдаглиптин, ситаглиптин, саксаглиптин и линаглиптин.

През последните 30 години се наблюдава рязко увеличаване на честотата на захарен диабет (DM), особено при възрастови групи над 40 години. На всеки 10-15 години броят на пациентите с това заболяване се удвоява. Понастоящем според Международната федерация по диабет има 415 милиона души на възраст от 20 до 79 години с диабет, представляващи 8,8% от общото население [1]. Повечето от тях са пациенти със захарен диабет тип 2 (диабет тип 2), което изглежда се свързва с увеличаване на урбанизацията, промените в начина на живот и застаряването на населението [2]. Захарен диабет тип 2 е заболяване, характеризиращо се с прогресивно развитие. Обикновено фармакотерапията с едно лекарство не осигурява постоянен гликемичен контрол за дълго време. Според препоръките на Международната асоциация по диабет (Американска асоциация по диабет и Европейската асоциация за изследване на диабета), метформин остава лекарство от първия избор при липса на противопоказания и благоприятна поносимост към пациента [3]. Ако не може да се използва метформин, трябва да се избере друго лекарство за перорално приложение.

прием, като сулфонилуреа / глиниди, пиоглит-зони или инхибитор на DPP-4 [4]. Sulfonyl-chevine производни се използват повече от 60 години и традиционно се считат за лекарства на избор при терапия от втора линия в комбинация с метформин с лош гликемичен контрол по време на монотерапия с метформин. Въпреки това, тяхната употреба е свързана с редица нежелани странични ефекти, включително повишен риск от хипогликемия и увеличаване на телесното тегло. Инхибиторите на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4), напротив, са по-съвременен клас лекарства, първият от които стана достъпен на пазара през 2006 г. В момента, 11 различни инхибитори на DPP-4 са достъпни на световния фармацевтичен пазар. В Руската федерация са одобрени 5 инхибитора на DPP-4 за медицинска употреба: алоглиптин, вилдаглиптин, ситаглиптин, саксаглиптин и линаглиптин. Инхибиторите на DPP-4 имат сходна ефикасност със сулфонилурейните лекарства по отношение на подобряването на гликемичния контрол, но тяхното използване не е съпроводено с развитие на хипогликемия или увеличаване на телесното тегло. Многобройни анализи на клинични проучвания, както и скорошни мащабни перспективи

Изследванията на сърдечно-съдовата безопасност, включващи няколко хиляди пациенти [5-6], са убедително доказали, че инхибиторите на DPP-4 имат благоприятен профил на безопасност подобен на плацебо. Ето защо употребата на инхибитори на DPP-4 е станала обичайна практика при провеждане на фармакотерапия на диабет тип 2. За повечето пациенти с тип 2 DM, инхибиторите на DPP-4 са предпочитаните лекарства.

КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ НА ИНХИБИТОРИТЕ НА ДИПЕПТИДИЛПЕПИДАС-4

Инхибиторите на DPP-4 са едни от първите класове перорални лекарства за лечение на захарен диабет, разработени специално като антихипергликемични лекарства. Използването на инхибитори на DPP-4 за лечението на тип 2 DM се основава на факта, че инхибирането на инхибиращия хормон глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) има положителен ефект [7] върху глюкозната хомеостаза (включително като усилване на нивата на инсулин, предизвикани от глюкоза, и потискане на секрецията на глюкагон [8]). Положителният ефект на GLP-1 върху секрецията на а- и β-клетки, функцията на р-клетки, изпразването на стомаха и апетита е добре известен, което допринася за разбирането на ролята на DPP-4 в метаболизма на GLP-1 и служи като обосновка за необходимостта от инхибиране на този ензим с Целта е да се повиши концентрацията на инкретините и да се подобри гликемичният контрол.

Понастоящем инхибиторите на DPP-4 са включени в клиничните указания и терапевтични алгоритми за гликемичен контрол при пациенти с диабет тип 2: официалното заключение на Американската асоциация по диабет / Европейска асоциация за изследване на диабета (Американска асоциация по диабет / Европейска асоциация за изследване на диабета), ADA / EASD) [5], алгоритъмът за лечение на диабета на Американската асоциация на клиничните ендокринолози / Американското дружество по ендокринология (Американска асоциация на ендокринолози на американските клиницисти / Американски колеж по ендокринология, AACE / ACE) [6, 7] и множество национални насоки а.

СРАВНИТЕЛНА ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКОДИНАМИКА НА ДИПЕПТИДИЛПЕПИДАСЕ-4 ИНХИБИТОРИ: КЛИНИЧНО ЗНАЧИТЕЛНИ АСПЕКТИ

Инхибиторите на DPP-4 се различават значително по техните фармакокинетични свойства (таблица). Някои имат дълъг полуживот (Alo-Gliptin, Linagliptin, Sitagliptin), което осигурява персистиращо инхибиране на DPP-4, когато се приема веднъж дневно. Други имат по-кратък полуживот (саксаглиптин и вилдаглиптин); Въпреки това, докато горните инхибитори взаимодействат с нековалентно ензима, цианопиролидната единица на саксаглиптин и вилдаглиптин осигурява ковалентно свързване, което води до по-дълго свързване с ензима, отколкото би се очаквало на базата на полуживота [9, 10]. Последваща хидролиза разрушава ковалентната връзка с освобождаването на лекарството; понякога тези инхибитори се наричат бавно дисоцииращи се от свързване с ензима или притежаващи непромокаема кинетика на свързване. На практика това означава, че въпреки периода на полуразпад от 100 h (краен)> 80% 5 mg 1 път на ден

Саксаглиптин [21, 22] Метаболизъм („родителско лекарство”), бъбрек („основно лекарство” + метаболит)

2,5 часа ("родителско лекарство")

70% 5 mg веднъж дневно

Ситаглиптин [23] Предимно от бъбреците

12,5 h> 80 °% 100 mg 1 път на ден

Вилдаглиптин [24] Метаболизъм („първоначално лекарство”), бъбрек („основно лекарство” + метаболит)

2 h 8%. В допълнение, 37% от по-младите пациенти на 26-та седмица достигнаха ниво на HbA1c ^ 7% (при използване на двете дози алоглиптин). При пациенти в старческа възраст, това целево ниво на HbA1c е постигнато при 45% от участниците в проучването при използване на двете дози алоглиптин. Няма значими разлики между изследваните групи или между по-младите и по-възрастните пациенти от промяната в телесното тегло от изходното ниво или нивата на липидите.

Профилът на обща поносимост на алоглиптин, използван като монотерапия и в комбинация с други хипогликемични лекарства, не се различава от плацебо. Няма съобщения за тежка хипогликемия; Въпреки това нежеланите събития върху кожата (особено сърбеж) са по-чести при пациенти, получаващи

в сравнение с други третирани групи [47]. Комбинацията от алоглиптин и метформин се понася добре от пациентите. Аоглиптин може да се използва безопасно в комбинация с пиоглитазон при пациенти, получаващи метформин. Кумулативен анализ на шест проучвания показва, че поносимостта на алоглиптин е подобна при по-млади и по-възрастни пациенти.

Инхибиторите на DPP-4 са модерен и обещаващ клас перорални лекарства за лечение на диабет тип 2. Фармакологичните характеристики на този клас се състоят от двоен механизъм на действие върху функцията на а- и β-клетките, което води до подобряване на профила на моделите на секреция на глюкагон и инсулин след хранене. Разликите между инхибиторите на DPP-4 се отнасят до тяхната химична структура, способността да инхибират DPP-4, продължителността на действие, характеристиките на метаболизма и пътищата на елиминиране. Инхибиторите на DPP-4 се характеризират с неутрален ефект върху телесното тегло, не предизвикват хипогликемия и имат благоприятен профил на безопасност. Основната употреба на този клас лекарства включва включването в схемата на лечение в допълнение към други хипогликемични лекарства, както и използването на монотерапия при пациенти с толерантност към метформин или при пациенти с бъбречна недостатъчност, когато метформин е противопоказан. Алоглиптин може да се използва при повечето пациенти с диабет тип 2, за които е особено важно да се избягват хипогликемични събития при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност или чернодробно заболяване, когато хипогликемията може да бъде по-трудна и неподатлива на лечение. Доказана е безопасността на алоглиптин при пациенти с много висок кардиоваскуларен риск. Хипогликемични събития при пациенти в напреднала възраст увеличават риска от t

Резултатите от анализа на разходната ефективност показват, че цената на намаляване на HbA1c с 1%, когато се използва алоглиптин е по-ниска, отколкото при използване на други лекарства от тази група (ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин).

както и коронарни явления. При такива уязвими групи пациенти, алоглиптин и други инхибитори на DPP-4 могат евентуално да заместят сулфонилурейните лекарства. Резултатите от анализа на разходната ефективност показаха, че разходите за намаляване на HbA1c с 1% при използване на алоглиптин са по-ниски, отколкото при използване на други лекарства от тази група (ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин). Използването на инхибитори на DPP-4 заедно с инсулинови препарати разширява възможностите за комбинирана терапия при пациенти с дълъг ход на заболяването. е

1. Международна федерация по диабет. IDF Diabetes, 7 изд. Брюксел, Белгия: Международна федерация по диабет, 2015. http://www.diabete-satlas.org.

2. Роглик Г. Световен диабетски конгрес 2015: Поток от глобални здравни предизвикателства // Проучване на диабета и клинична практика. 2015. Т. 108. № 2. стр. 367-368.

3. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al; Американска диабетна асоциация (ADA); Европейска асоциация за изследване на диабета (EASD). Американската диабетна асоциация (ADA) и Европейската асоциация за изследване на диабета (EASD). Грижа за диабета. 2012; 35 (6): 1364-1379.

4. Deacon C. F., Lebovitz H. Е. Сравнителен преглед на инхибиторите на дипептидил пептидаза-4 и сулфанилуреите Диабет, затлъстяване и метаболизъм 18: 333-347, 2016.

5. White WB, Cannon CP, Heller SR et al. Алоглиптин при пациенти с диабет тип 2. N Engl J Med, 2013; 369: 1327-1335.

7. Green JB, Bethel МА, Armstrong PW et al. Ефект на ситаглиптин върху сърдечносъдовите резултати при диабет тип 2. N Engl J Med, 2015; 373: 232-242.

8. Holst JJ, Deacon CF. Инхибиране на дипептидил пептидаза IV като лечение за диабет тип 2. Diabetes, 1998; 47: 1663-1670.

9. Дякон CF, Holst JJ. Фармакология на GLP-1-базирани терапии, Преглед на ендокринологията 2008 (януари): 17-22.

10. Ahren B, Schweizer A, Dejager S, Villhauer EB, Dunning BE, Foley JE. Механизми на действие на дипептидил пептидаза-4 инхибитор вилдаглип-тинин хора. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 775-783.

11. Nabeno М, Akahoshi F, Kishida H et al. Сравнително проучване на свързващи пептидаза IV инхибитори в активното място. Biochem Biophys Res Commun 2013; 434: 191-196.

12. Tatosian DA, Guo Y, Schaeffer AK et al. Инхибирането на дипептидил пептидаза-4 при пациенти с диабет, лекувани със саксаглиптин, ситаглиптин или вилдаглиптин. Diabetes Ther 2013; 4: 431-442.

13. McKeage K. Trelagliptin: първо глобално одобрение. Наркотици 2015; 75: 1161-1164.

14. Furuta S, Smart C, Hackett A, Benning R, Warrington S. Фармакокинетика и метаболизъм на [14C] анаглиптин, нов инхибитор на дипептидил пептидаза-4, интравенозно. Xenobiotica 2013; 43: 432-442.

15. Американска асоциация по диабет. Стандарти за медицинско обслужване при диабет 2014. Diabetes Care 2014; 37 (Допълнение 1): S14-S80.

16. Davis TM. Инхибитори на дипептидил пептидаза-4: фармакокинетика, ефикасност, поносимост и бъбречно увреждане. Diabetes Obes Metab 2014; 16: 891-899.

17. Xu S, Kauh A, Tatosian D et al. Абсорбция, метаболизъм и екскреция на [14C] омариглип тин, еднократно седмичен инхибитор на DPP-4, при хора. Постер, представен на 74-та научна сесия на Американската асоциация по диабет, Сан Франциско, 2014; Плакат 1080-P. Предлага се от архивите на ADA ePoster чрез URL адрес: https://ada.scienti-ficposters.com/eps-SearchADA.cfm. Достъп 27 октомври 2015 г.

18. Европейска агенция по лекарствата. алоглиптин; Обобщение на характеристиките на продукта. Достъпно от URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_BG / document_library / EPAR _-_ Product_

Информация / човешки / 002182 / WC500152271. PDF формат. Достъп до 30 юли 2015 г.

19. Дякон CF. Инхибитори на дипептидил пептидаза-4 при диабет: сравнителен преглед. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

20. Европейска агенция по лекарствата.Линаглиптин; Обобщение на характеристиките на продукта. Достъпно от URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 002110 / WC500115745.pdf. Достъп до 30 юли 2015 г.

Дякон CF. Инхибитори на дипептидил пептидаза-4 при диабет: сравнителен преглед. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

22. Европейска агенция по лекарствата.Саксаглиптин; Обобщение на характеристиките на продукта. Достъпни от URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 001039 / WC500044316. PDF формат. Достъп до 30 юли 2015 г.

23. Европейска агенция по лекарствата.Sitagliptin; Обобщение на характеристиките на продукта. Достъпно от URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 000722 / WC500039054. PDF формат. Достъп до 30 юли 2015 г.

24. Европейска агенция по лекарствата.Вилдаглиптин; Обобщение на характеристиките на продукта. Достъпно от URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_BG / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 000771 / WC500020327. PDF формат. Достъп до 30 юли 2015 г.

25. Дякон CF, Holst JJ. Фармакология на GLP-1-базирани терапии, Преглед на ендокринологията 2008 (януари): 17-22.

26. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren CI, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Ефикасност и безопасност на саксаглиптин в комбинация с метформин в сравнение със ситаглиптин в комбинация с diabe-tesmellitus. Diabetes Metab Res Rev 2010; 26: 540-549.

27. Американска диабетна асоциация. Декларация за позиция. Стандарти за медицинска помощ при диабет - 2013. Diabetes Care. 2013; 36 (1): S11-S66.

28. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Ефективност и безопасност на саксаглиптин в комбинация с метформин в сравнение със ситаглиптин в комбинация със захарен диабет. Diabetes Metab Res Rev. 2010; 26 (7): 540-549.

29. Marfella R, Barbieri M, Grella R, Rizzo MR, Nicoletti GF, Paolisso G. Ефекти на вилдаглиптин два пъти дневно спрямо ситаглиптин веднъж дневно при 24-часови флуктуации на глюкозата. J Diabetes Complications 2010; 24: 79-83.

30. Guerci B, Monnier L, Serusclat P et al. Непрекъснати профили на глюкоза с добавка срещу метагмин: резултати от рандомизирано проучване Optima. Diabetes Metab 2012; 38: 359-366.

31. Недогода С.В., Барикина И.Н., Саласюк А.С., Смирнова В.О. Фармако-икономически анализ на употребата на алоглиптин при лечението на диабет тип 2. Висококачествена клинична практика. 4 2015 г.; 43-52.

32. Esposito K. et al. Отговор на различни инхибитори на DPP-4 при диабет тип 2: 24 систематичен преглед. // BMJ отворен. 2015. T5. 2. S. e005892.

33. Шестакова Е.А., Галстян Г.Р. Инхибитори на дипептидил пептидаза-4: сравнителен анализ на групата. Ендокринологични проблеми. 2012, 1. 61-66.

34. Capuano A, Sportiello L, Maiorino M et al., Инхибитори на дипептидил пептидаза-4 при терапия на диабет - фокусиране върху алоглиптин. Дизайн на наркотици, развитие и терапия 2013: 7 989-1001.

35. Goosen K, Graber S. По-дълъг период на захарен диабет: систематичен преглед и мета-анализ. Диабет Obes Metab 2012; 14: 1061-1072.

36. Gallwitz B. Нови инхибитори на DPP-4: фокусирайте се върху линаглиптин за диабет тип 2. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013; 6: 1-9.

37. Neumiller JJ, Wood L, Campbell RK. Инхибитори на дипептидил пептидаза-4 за лечение на захарен диабет тип 2. Фармакотерапия. 2010; 30 (5) 463-484.

38. Михаил Н. Безопасност на инхибиторите на дипептидил пептидаза 4 за лечение на диабет тип 2. Curr Drug Saf 2011; 6 (5): 304-309.

39. White WB, Cannon CP, Heller SR et al. Алоглиптин при пациенти с диабет тип 2. N Engl J Med 2013; 369: 1327-1335.

41. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW et al. Ефект на ситаглиптин върху сърдечносъдовите резултати при тип 2 диабет.N Engl J Med 2015; 373: 232-242.

42. DeFronzo RA, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Алоглиптин проучване 010 Група. Инхибира ало-глиптиновия алоглиптин при пациенти с гликемичен контрол: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Грижа за диабета. 2008; 31 (12): 2315-2317.

43. White WB, Bakris GL, Bergenstal RM, et al. Изследване на резултатите с международен сърдечно-съдов синдром на AlogliptIN (EXAMINE): кардиоваскуларен инхибитор алоглиптин инхибитор алоглиптин синдром и коронарен синдром. Am Heart J. 2011; 162 (4): 620-626.e1

44. Nauck МА, Ellis GC, Fleck PR, Wilson СА, Mekki 0; Alogliptin Study 008 Group. Ефикасност и безопасност на инхибитора алоглиптин-4-диабет, неадекватно контролиран с монотерапия с метформин: многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Int J Clin Pract. 2009; 63 (1): 46-55.

45. Pratley RE, Reusch JE, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Група Alogliptin Study 009. Инхибитори на пациенти с диабет тип 2: рандомизирано, сляпо, плацебо-контролирано проучване. Curr Med Res Opin. 2009; 25 (10): 2361-2371.

46. Pratley RE, KipnesMS, Fleck PR, Wilson C, Mekki 0; Алоглиптин Проучване 007 Група. Ефикасност и инхибитор на алоглиптин инхибитор алоглиптин при диабет, неадекватно контролиран от глибурид монотерапия. Диабет Obes Metab. 2009; 11 (2): 167-176.

47. Rosenstock J, Rendell MS, Gross JL, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Алоглиптин се добавя към инсулиновата терапия. Диабет Obes Metab. 2009; 11 (12): 1145-1152.

48. Pratley RE, McCall T, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Използване на алоглиптин в селски район: обобщен анализ от проучвания от фаза 2 и 3. J Am Geriatr Soc. 2009; 57 (11): 2011—2019 г.

49. Andukuri R, Drincic A, Rendell M. Alogliptin: ново допълнение към инхибиторите на DPP-4. Diabetes Metab Syndr Obes. 2009; 2: 117-126.

Инкретини и инкретинови миметици (инхибитори на DPP4 и агонисти на GLP1)

Добър ден, редовни читатели и гости на блога! Днес ще има трудна статия за съвременните лекарства, които вече се използват от лекари по целия свят.

Какво представляват инкретини и инкретини, кои лекарства от групата на инхибиторите на дипептидил пептидаза 4 и глюкагон-подобен пептид 1 се използват при лечението на диабет? Днес ще научите какво означават тези дълги и сложни думи и най-важното - как да приложите придобитите знания.

Тази статия ще обсъди напълно нови лекарства - аналози на глюкагон-подобен пептид 1 (GLP1) и блокери на дипептидил пептидаза 4 (DPP4). Тези лекарства са изобретени в изследванията на инкретин хормони - тези, които са пряко включени в синтеза на инсулин и използване на глюкоза в кръвта.

Увеличава се и лечението на диабет тип 2

Като начало ще ви кажа какви са самите инкретини, както се наричат накратко. Инкретини са хормони, които се произвеждат в стомашно-чревния тракт в отговор на приема на храна, което повишава нивата на инсулин в кръвта. Два хормона, глюкогон-подобен пептид-1 (GLP-1) и глюк-зависим инсулинотропен полипептид (HIP), се считат за инкретини. HIP рецепторите са разположени върху бета-клетките на панкреаса и GLP-1 рецепторите се намират в различни органи, следователно, в допълнение към стимулирането на производството на инсулин, активирането на GLP-1 рецептори води до други ефекти на този хормон.

Ето ефектите, които се появяват в резултат на работата на GLP-1:

Стимулиране на производството на инсулин чрез бета-клетки на панкреаса.
Потискане на производството на глюкагон от панкреатични алфа клетки.
Забавено изпразване на стомаха.
Намален апетит и повишено чувство за пълнота.
Положителен ефект върху сърдечно-съдовата и централната нервна система.

Ако всичко е ясно с първия и водещ ефект: има повече инсулин - по-малко глюкоза, тогава с втория вероятно ще бъде по-трудно да го разберете. Глюкагонът е хормон на панкреаса, продуциран от алфа клетки. Този хормон е абсолютната противоположност на инсулина. Глюкагонът повишава нивото на глюкозата в кръвта, като го освобождава от черния дроб. Не забравяйте, че в нашето тяло в черния дроб и мускулите има големи запаси от глюкоза като енергиен източник, които са под формата на гликоген. Чрез намаляване на производството на глюкагон, инкретините не само намаляват отделянето на глюкоза от черния дроб, но и по този начин увеличават синтеза на инсулин.

Какъв е положителният ефект от намаляването на изпразването на стомаха при лечението на диабет? Факт е, че основната част от хранителната глюкоза се абсорбира от тънките черва. Ето защо, ако храната попадне в червата на малки порции, захарта в кръвта ще се повиши по-бавно и без внезапни скокове, което също е голям плюс. Това решава въпроса за увеличаване на глюкозата след хранене (постпрандиална гликемия).

Значението на намаляването на апетита и увеличаването на чувството за пълнота при лечението на диабет тип 2 обикновено е трудно да се надценява. GLP-1 действа директно върху центровете на глад и ситост в хипоталамуса. Така че това също е голям и дебел плюс. Точно се изучава положителен ефект върху сърцето и нервната система и има само експериментални модели, но съм сигурен, че в близко бъдеще ще научим повече за тези ефекти.

В допълнение към тези ефекти, в експерименти беше доказано, че GLP-1 стимулира регенерацията и растежа на нови клетки на панкреаса и разрушаването на блоковете на бета клетките. Така този хормон предпазва панкреаса от изтощение и увеличава масата на бета клетките.

Какво ще ни попречи да използваме тези хормони като лекарство? Това биха били почти идеални лекарства, тъй като биха били идентични с човешките хормони. Но трудността се състои в това, че GLP-1 и HIP са много бързо унищожени (GLP-1 за 2 минути и HIP за 6 минути) от ензима тип 4 дипептидил пептидаза (DPP-4).

Но учените са намерили изход.

Днес в света има две групи лекарства, които по някакъв начин са свързани с повишаването на концентрациите (тъй като GLP-1 има повече положителни ефекти от GUI, е било икономически изгодно да се работи с GLP-1).

Лекарства, които имитират действието на човешкия GLP-1.
Лекарства, които блокират действието на ензима DPP-4, като по този начин удължават действието на неговия хормон.

към съдържанието

GLP-1 аналози при лечението на диабет тип 2

В момента на руския пазар има две препарати от аналози на GLP-1 - това са Bayetta (екзенатид) и Viktoza (лираглутид). Тези лекарства са синтетични аналози на човешкия GLP-1, но само времето на действие е много по-дълго. Те имат абсолютно всички ефекти на човешкия хормон, които споменах по-горе. Това несъмнено е плюс. Предимствата включват намаляване на телесното тегло средно с 4 kg за 6-12 месеца. и понижение на гликирания хемоглобин средно с 0,8-1,8%. Какво е гликиран хемоглобин и защо трябва да го контролирате, можете да разберете, като прочетете статията "Гликиран хемоглобин: как да дарите?".

Недостатъците включват:

Само подкожно приложение, т.е. без таблетна форма.
Концентрацията на GLP-1 може да се увеличи 5 пъти, което увеличава риска от хипогликемични състояния.
Ефектите на GLP-1 само се увеличават, лекарството не засяга ISP.
При 30-40% могат да се наблюдават странични ефекти под формата на гадене, повръщане, но те са преходни.

Byetta се предлага в писалки за писалка за еднократна употреба (подобно на писалки с инсулинова писалка) при доза от 250 mcg на mg. Дръжките са с обем 1,2 и 2,4 ml. В една опаковка - една писалка. Започнете лечението на захарен диабет с доза от 5 µg 2 пъти дневно в продължение на 1 месец, за да подобрите поносимостта, а след това, ако е необходимо, дозата се повиши до 10 µg 2 пъти дневно. По-нататъшното повишаване на дозата не усилва ефекта на лекарството, но увеличава броя на страничните ефекти.

Инжектиране Baet направи за един час преди закуска и вечеря, не може да се направи след хранене. Ако инжектирането е пропуснато, следващото се извършва в определеното време. Инжекцията се прилага подкожно в бедрото, корема или рамото. Не може да се прилага интрамускулно или интравенозно.

Съхранявайте лекарството трябва да бъде в тъмно, студено място, което е, на вратата на хладилника, не позволявайте замразяване. Писалката на спринцовката трябва да се съхранява в хладилник всеки път след инжектирането. След 30 дни спринцовката с Baeta се изхвърля, дори ако лекарството остава в него, тъй като след това лекарството се разрушава частично и няма желания ефект. Не съхранявайте използваното лекарство с прикрепена игла, т.е. след всяка употреба иглата трябва да се отвинти и изхвърли и да се постави нова преди нова инжекция.

Byetta може да се комбинира с други хипогликемични средства. Ако лекарството се комбинира със сулфонилурейни лекарства (манин, диабетон и т.н.), тогава дозата им трябва да бъде намалена, за да се избегне развитието на хипогликемия. Има отделна статия за хипогликемията, затова препоръчвам да проследите връзката и да проучите, ако не сте го направили. Ако Byetta се използва в комбинация с метформин, дозите метформин не се променят, тъй като хипогликемията е малко вероятна в този случай.

Viktoza се предлага и в спринцовки с доза 6 mg на 1 ml. Обемът на спринцовката е 3 ml. Продава се с 1, 2 или 3 спринцовки в опаковката. Съхранението и използването на спринцовка е подобно на Baye. Лечение на диабет с Viktozy се извършва 1 път на ден по едно и също време, което самият пациент може да избере, независимо от храненето. Лекарството се инжектира подкожно в бедрото, корема или рамото. Също така, не може да се използва за интрамускулно и интравенозно приложение.

Началната доза Victoza е 0,6 mg на ден. След 1 седмица дозата може постепенно да се увеличи до 1,2 mg. Максималната доза е 1,8 mg, която може да се започне след 1 седмица след увеличаване на дозата до 1,2 mg. Над тази доза, лекарството не се препоръчва. По аналогия с Баета, Viktozu може да се използва с други антидиабетни лекарства.

И сега за най-важното - за цената и наличието на двата лекарства. Тази група лекарства не е включена нито в федералния, нито в регионалния списък на преференциалните лекарства за лечение на пациенти с диабет. Ето защо, тези лекарства ще трябва да купуват за собствените си пари. Честно казано, тези лекарства не са евтини. Цената зависи от дозата на прилаганото лекарство и от опаковката. Например, 1,2 mg Byet съдържа 60 дози от лекарството. Тази сума е достатъчна за 1 месец. при условие че предписаната дневна доза е 5 микрограма. В този случай, лекарството ще ви струва средно 4 600 рубли на месец. Ако това е Viktoza, тогава с минимална дневна доза от 6 mg, лекарството ще струва 3400 рубли на месец.

DPP-4 инхибитори при лечението на диабет тип 2

Както казах по-горе, ензимът дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) разрушава инкретин хормоните. Затова учените са решили да блокират този ензим, което води до продължително физиологично действие на собствените му хормони. Голям плюс на тази група лекарства е увеличаването на двата хормона - GLP-1 и HIP, което повишава ефекта на лекарството. Положителен е и фактът, че увеличението на тези хормони се наблюдава във физиологичния диапазон не повече от 2 пъти, което напълно елиминира появата на хипогликемични реакции.

Освен това може да се има предвид и методът на прилагане на тези лекарства - това са таблетни препарати, а не инжекции. На практика няма странични ефекти от инхибиторите на DPP-4, тъй като хормоните се увеличават в физиологични граници, сякаш са в здрав човек. Когато се използват инхибитори, нивото на гликирания хемоглобин намалява с 0.5-1.8%. Но тези лекарства нямат почти никакъв ефект върху телесното тегло.

Днес на руския пазар има три лекарства - Galvus (вилдаглиптин), Januvia (ситаглиптин), Ongliz (саксаглиптин).

Januvia е първото лекарство от тази група, което започна да се използва първо в САЩ и след това по целия свят. Това лекарство може да се използва както в монотерапия, така и в комбинация с други хипогликемични лекарства и дори инсулин. Januia блокира ензима в продължение на 24 часа, започва да действа в рамките на 30 минути след поглъщане.

Предлага се под формата на таблетки в дози от 25, 50 и 100 mg. Препоръчителната доза - 100 mg на ден (1 път дневно) може да се приема независимо от храненето. В случай на бъбречна недостатъчност, дозата на лекарството се намалява до 25 или 50 mg.

Ефектът от приложението може да се види още през първия месец на употреба, като нивата на глюкозата в кръвта и постпрандията се намаляват.

За удобството на комбинираната терапия, Янувия се освобождава като комбиниран медикамент с метформин - Janumet. Предлага се в две дози: 50 mg Januvia + 500 mg метформин и 50 mg Januvia + 1000 mg метформин. В тази форма таблетките се приемат 2 пъти дневно.

Galvus е също член на групата инхибитори на DPP-4. Приема се независимо от храненето. Началната доза на Galvus е 50 mg 1 път дневно, а ако има нужда, дозата се увеличава до 100 mg, но дозата се разпределя 50 mg два пъти дневно.

Galvus се използва и в комбинация с други хипогликемични средства. Следователно, има такова комбинирано лекарство, като Galvusmet, което включва и метформин. Има таблетки с 500, 850 и 1000 mg метформин, дозата на Galvus остава 50 mg.

Като правило, комбинацията от лекарства, предписани за неефективността на монотерапията. В случай на Galvusmet, лекарството се приема 2 пъти дневно. В комбинация с други лекарства, Galvus се приема само 1 път дневно.

В случай на слабо увредена бъбречна функция, дозата на лекарството не може да се променя. При сравняване на двата препарата на Januvia и Galvus се наблюдават идентични промени в гликирания хемоглобин, постпрандиалната гликемия (захар след хранене) и гликемията на гладно.

Ongliza - последната отворена лекарствена група инхибитори на DPP-4. Предлага се в таблетки от 2,5 и 5 mg. Приема се независимо от храненето 1 път на ден. Използва се също като монотерапия, както и в комбинация с други антидиабетни лекарства. Но досега няма комбиниран наркотик с метформин, както се прави в случая с Янувия или Галвус.

При лека бъбречна недостатъчност не се изисква коригиране на дозата, при умерени и тежки стадии дозата на лекарството се намалява 2 пъти. Сравнението с Янувия и Галвус също не показва очевидни и значими различия както в ефективността, така и в честотата на страничните ефекти. Ето защо изборът на лекарството зависи от цената и опита на лекаря с това лекарство.

Тези лекарства, за съжаление, не са включени във федералния списък на преференциалните лекарства, но в някои региони е възможно тези лекарства да се освобождават от пациентите от регионалния регистър за сметка на местния бюджет. Следователно, отново, тези лекарства трябва да купуват собствени пари.

За цената на тези лекарства също не са много различни. Например, за лечение на захарен диабет Янувия в доза от 100 мг трябва да прекарат средно 2 200-2 400 рубли. Глобус доза от 50 мг ще ви струва 800-900 рубли на месец. Ongliz 5 mg струва 1700 рубли на месец. Цените са чисто индикативни, взети от онлайн магазини.

На кого са предписани тези групи лекарства? Препарати от тези две групи могат да бъдат предписани още в момента на дебюта на болестта, на тези, които могат да си го позволят, разбира се. Особено важно е в този момент да се поддържа, а може би дори да се увеличи басейнът на бета-клетките на панкреаса, след това диабетът ще бъде добре компенсиран за дълго време и няма да изисква назначаването на инсулин.

Колко лекарства едновременно се предписват за откриване на захарен диабет зависи от нивото на гликирания хемоглобин.

Имам всичко. Оказа се много, дори не знам дали ще я овладеете. Но знам, че сред читателите има хора, които вече получават тези лекарства. Затова ви призовавам с молба да споделите впечатленията си за лекарството. Мисля, че ще бъде полезно за тези, които все още мислят да преминат към ново лечение, за да разберат.

И не забравяйте, че въпреки най-ефективните лекарства, нормализирането на храненето при диабет играе водеща роля във връзка с редовните физически натоварвания.

Vipidia е нов инхибитор на дипептидил пептидаза-4 за лечение на захарен диабет тип 2

туберкулоза Д-р МОРГУНОВА, В.В. Д-р ФАДЕЕВ, професор, катедра по ендокринология, Медицински факултет, Първи Московски държавен медицински университет. IM Сеченов

Броят на пациентите със захарен диабет в света непрекъснато нараства. През последните 10 години техният брой в света се е увеличил повече от два пъти и до 2013 г. достигна 371 милиона души [1]. В повечето случаи това е диабет тип 2. Опасните ефекти от диабета са неговите микро- и макро-съдови усложнения: нефропатия, ретинопатия, увреждане на главните кръвоносни съдове на сърцето, мозъка, долните крайници. Развитието на късните усложнения на диабета е основната причина за увреждане и смъртност на тези пациенти.

В момента за лечение на диабет тип 2 се използват различни групи перорални хипогликемични лекарства (PSSP). Изборът на хипогликемичен агент зависи преди всичко от състоянието на пациента, от гликемичното ниво на изходните и целевите гликемични контролни показатели, както и от наличието на съпътстващи заболявания или усложнения при диабет. Важна роля в избора на хипогликемично лекарство играят и такива фактори като ефикасност, поносимост, безопасност и честота на приложение. Трябва да се отбележи, че приемането на редица PSSP свързани с развитието на хипогликемия, наддаване на тегло, диспептични симптоми и т.н., често ограничаващи използването им в клиничната практика. Освен това, ако монотерапията се започне с едно от пероралните хипогликемични лекарства, тогава с течение на времето, тъй като диабет тип 2 е прогресиращо заболяване, в много случаи терапията ще трябва да се коригира с увеличаване на дозата на приеманото лекарство или с преминаване към комбинация от лекарства.

През последните години хипогликемичните лекарства, основани на действието на инкретините, са станали доста широко използвани в клиничната практика. Основният инкретин хормон е глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) - той стимулира секрецията на инсулин при високи стойности на гликемия и намалява секрецията на глюкагон от панкреатичните α-клетки и също така засяга усещането за ситост, скоростта на изпразване на стомаха. Обаче, ако е в кръвния поток, GLP-1 се разрушава много бързо от ензима дипептидил пептидаза-4 (DPP-4). За да се увеличи продължителността на действие на ендогенния GLP-1 и да се поддържа неговото физиологично ниво, се създават препарати - инхибитори на тип 4 дипептидил пептидаза (IDPP-4). Употребата на лекарства от този клас е свързана с нисък риск от хипогликемия, тъй като тяхното действие се проявява само в отговор на повишаване на нивата на кръвната захар; те обикновено се понасят добре и нямат ефект върху телесното тегло. Vipidia (алоглиптин бензоат) е ново лекарство от клас IDPP-4.

Лекарството Vipidiya се препоръчва за употреба като хипогликемично средство при възрастни с диабет тип 2 при монотерапия, в комбинация с други лекарства за понижаване на глюкозата, включително инсулин. Vipidia се предлага в дози от 12,5 и 25 mg: препоръчваната доза при пациенти с нормална бъбречна функция и леко понижаване на бъбречната функция (креатининов клирънс> 50 до ≤ 80 ml / min) е 25 mg веднъж дневно; при намалена умерена бъбречна функция (креатининов клирънс ≥ 30 до ≤ 50 ml / min), дозата на алогиптин трябва да се намали наполовина, т.е. до 12,5 mg веднъж дневно.

Очевидно, въпреки същия механизъм на действие, лекарствата от групата на IDPP-4 се различават помежду си в някои характеристики. Vipidia е високо селективен IDPP-4: както е показано в in vitro проучвания, той се характеризира с 10 000 пъти по-голяма селективност по отношение на DPP-4 ензима в сравнение с DPP-8 и DPP-9 [2]. Друга важна характеристика на лекарството е продължителността на инхибиране на DPP-4, която възлиза на 81.8-96.7% за 24 часа, като инхибирането на ензима DPP-4 продължава до 168 часа след приема на лекарството. Именно тези свойства осигуряват дългосрочния хипогликемичен ефект на Vipidia и ви позволяват да го приемате веднъж дневно [3].

Като цяло Vipidia се характеризира с благоприятен фармакокинетичен профил: той се абсорбира бързо и почти напълно, независимо от храненето; широко разпространени в тъканите, слабо се свързват с протеините, като по този начин демонстрират висока бионаличност. В допълнение, тя практически не взаимодейства с други лекарства, което е особено важно при предписване на глюкозо-понижаваща терапия на пациенти с усложнения от диабет или при съпътстващи заболявания, когато пациентът вече приема редица лекарства.

Проучвания, изследващи ефикасността на Vipidia, показват, че клинично значимо подобрение на гликемичните контролни показатели (гликиран хемоглобин и нива на плазмената глюкоза на гладно) е наблюдавано при пациенти с диабет тип 2, както при монотерапия, така и в комбинация. с други хипогликемични средства: метформин, пиоглитазон, производни на сулфонилурея и инсулин. Прилагането на лекарството Vipidia в доза от 25 mg е придружено от понижаване на нивото на гликирания хемоглобин (HbA1c) с 0,5–0,9% в сравнение с първоначалното [4–8].

Трябва да се отбележи, че подобрението на показателите за контрол на гликемията при назначаването на лекарството Vipidia настъпва доста бързо. Само седмица след добавянето му към метформин или пиоглитазон е установено статистически значимо подобрение на кръвната глюкоза на гладно в сравнение с плацебо. В същото време постигнатото подобрение на нивото на сухата гликемия се запазва по време на цялото проучване, както при монотерапия, така и при добавяне на алоглиптин към други хипогликемични лекарства [4-8].

Ефективността на хипогликемичния ефект на Vipidia може да бъде потвърдена от резултатите от проучването ENDURE (метформин в сравнение с метформин глипизид плюс при пациенти със захарен диабет). В мултицентрово, рандомизирано, двойно-сляпо проучване, продължителността на ефикасността и безопасността на лечението с Vipidia или глипизид в комбинация с метформин е сравнена при пациенти с диабет тип 2, които преди това не са постигнали адекватен гликемичен контрол на стабилна доза метформин. Пациентите в това проучване са рандомизирани в групата на лечение с Vipidia 12,5 mg веднъж дневно + метформин (n = 880) 25 mg веднъж дневно + метформин (n = 885) и глипизид 5 mg, максимално титрирани до доза от 20 mg. + метформин (п = 874). Продължителността на лечението е 104 седмици. (2 години). Намаляване на HbA1c до 104-та седмица. в групата на пациентите, на които са предписани Vipidia 12,5, 25 mg и glipizide, съответно -0,68, -0,72 и -0,59%.

Трябва да се отбележи, че в групата на лечение с лекарството Vipidia в доза от 25 mg до 104-та седмица. По-голям брой пациенти (48,5%) са достигнали ниво на HbA1c ≤ 7% в сравнение с групата пациенти, приемащи глипизид (р = 0,004). В допълнение, лечението с Vipidia при доза от 12,5 и 25 mg е съпътствано със значително по-изразено намаление на плазмената глюкоза на гладно на 104-та седмица. в сравнение с терапията с глипизид (-0.9, -3.2, 5.4 mg / dl, съответно, p