Инсулинът е най-младият хормон.

  • Хипогликемия

Инсулинът е хормон, който има пептиден характер и се образува в клетките на панкреаса. Той влияе върху метаболитните процеси, протичащи в организма и покрива почти всички тъкани. Една от ключовите му функции е да намали концентрацията на глюкоза в кръвта, така че липсата на този хормон често провокира развитието на такава патология като диабет. При абсолютен недостиг на инсулин, пациентът развива заболяване от тип 1, а при относителна недостатъчност на хормоните се появява диабет тип 2.

Инсулин: съставът на хормона

Произвежданият в панкреаса хормон е предшественик на инсулин. В хода на няколко последователни химични реакции, той се превръща в активна форма на хормона, който е способен да изпълнява предвидените функции в организма.
Всяка молекула инсулин има в състава си 2 полипептидни вериги, свързани с дисулфидни мостове (С-пептид):

  1. А верига. Той включва 21 аминокиселинни остатъка.
  2. В-верига. Състои се от 30 аминокиселинни остатъка.

Инсулинът има високо ниво на действие, така че се синтезира в рамките на един час от момента, в който се произвежда. Стимулът за производството на хормона е приемането на храна с голямо количество въглехидрати, което води до скок в стойностите на кръвната захар.

Инсулинът във всеки вид има структурни различия, така че ролята му в регулирането на въглехидратния метаболизъм също е различен. Най-сходен с човешкия хормон е свинският инсулин, който се различава от него само с 1 аминокиселинен остатък. Инсулин говежди се различава от човешки хормон в три такива остатъка.

Как се регулира глюкозата в кръвта?

Оптималната концентрация на захарта се запазва благодарение на изпълнението на всички функции на системите на тялото. Въпреки това, основната роля в този процес принадлежи на действието на хормоните.

Концентрацията на глюкоза се влияе от 2 групи хормони:

  1. Инсулин (естествен хипергликемичен хормон) - намалява нивото му.
  2. Хормоните на хипергликемичната група (например растежен хормон, глюкагон, адреналин) - повишават нивото му.

В този момент, когато стойността на глюкозата стане под физиологичното ниво, производството на инсулин се забавя. В случай на критичен спад в кръвната захар започва освобождаването на хипергликемични хормони, които насочват глюкозата от клетъчните магазини. За потискане на по-нататъшната секреция на инсулин в кръвта се активират хормоните на стреса и адреналина.

Следните фактори могат да повлияят на производството, действието на инсулина или загубата на чувствителност на клетъчната мембрана към този хормон:

  • Прекъсване на процеса на съзряване на инсулин, както и неговия рецептор;
  • Появата на модифицирани молекули, както и нарушаването на техните биологични функции;
  • Наличието на антитела в организма за действието на хормона, което води до загуба на комуникация между хормона и неговия рецептор;
  • Разграждане на хормонални рецептори;
  • Разрушаване на хормонния ендоцитозен процес с рецептора.

Всяко препятствие за сигнала от инсулин в клетката може напълно или частично да наруши неговия ефект върху целия метаболитен процес. Важно е да се разбере, че в това състояние на тялото високата концентрация на хормона не може да коригира ситуацията.

Влияние на инсулина и неговата роля

Инсулинът изпълнява важни функции в организма и има многостранен ефект върху метаболитните процеси.

Ефектът на хормона, в зависимост от ефекта, обикновено се разделя на 3 основни групи:

  • анаболен;
  • метаболитен;
  • Антикатаболен.

Метаболитни ефекти се проявяват както следва:

  1. Повишава се усвояването на клетките, влизащи в тялото. Глюкозата е един от важните компоненти, така че неговото усвояване ви позволява да регулирате нивата на кръвната захар.
  2. Количеството на синтеза на такъв полизахарид като гликоген се увеличава.
  3. Интензивността на гликогенезата намалява (образуването на глюкоза в черния дроб на различни вещества намалява).

Анаболичният ефект на хормона е предназначен да подобри биосинтезата на протеиновите компоненти и репликацията на ДНК (дезоксирибонуклеинова киселина). Инсулинът под влиянието на това свойство спомага за превръщането на глюкозата в органични съединения като триглицериди. Това ви позволява да създадете условия, необходими за натрупване на мазнини по време на липсата на хормон.

Антикатаболичният ефект обхваща 2 области:

  • Намалява степента на хидролиза на протеините (разграждане);
  • Намалява проникването на мастни киселини в кръвните клетки;
  • Под влияние на инсулин в кръвта се поддържат нормални нива на захар.

Ефектът от експозицията на инсулин се проявява чрез специален рецептор и възниква след различно времетраене:

  • В кратък период (минута или дори секунди), когато функциите на транспортиране, ензимно инхибиране, синтез на рибонуклеинова киселина, се изпълняват фосфорилиране на протеини;
  • След дълго време (до няколко часа) в случая на синтез на ДНК, протеин и клетъчен растеж.

Как действа един хормон?

Инсулинът участва в почти всички метаболитни процеси, но основното му действие се отнася до метаболизма на въглехидратите. Ефектът на тези вещества върху хормона се дължи до голяма степен на повишената скорост на доставяне на излишната глюкоза през клетъчните мембрани. В резултат на това се активират инсулинови рецептори и се активира вътреклетъчен механизъм, който може директно да повлияе на поемането на глюкоза от клетките. Механизмът на действие на инсулина се основава на регулирането на броя на мембранните протеини, които доставят тези вещества.

Транспортирането на глюкоза в тъканите е изцяло зависимо от инсулин. Тези тъкани са от първостепенно значение за човешкото тяло и са отговорни за такива важни функции като дишане, движение, кръвообращение и образуване на резерв от енергия, изолиран от входящата храна.

Хормоновите рецептори, разположени в клетъчната мембрана, имат следния състав:

  1. Алфа субединици (2 броя). Те са разположени извън клетката.
  2. Бета-подединици (2 броя). Те преминават през клетъчната мембрана, след което преминават в цитоплазмата.

Тези компоненти се образуват от две полипептидни вериги, свързани помежду си с дисулфидни връзки и характеризиращи се с тирозин киназна активност.

След комуникация на рецептора с инсулин, се случват събития като:

  1. Конформацията на рецептора подлежи на промяна, като първоначално засяга само а-субединицата. В резултат на това взаимодействие тирозинкиназната активност се появява във втората субединица (бета), верига от реакции се задейства за усилване на действието на ензимите.
  2. Рецепторите в процеса на свързване между тях образуват микроагрегати или петна.
  3. Възниква интернализация на рецептора, което води до съответния сигнал.

Ако инсулин се съдържа в плазмата в големи количества, броят на рецепторите се намалява и чувствителността на клетките към хормона намалява. Намаляването на регулирането на броя на рецепторите се дължи на тяхната загуба по време на проникването на инсулин в клетъчната мембрана. В резултат на това нарушение настъпва затлъстяване или се развива заболяване като захарен диабет (най-често тип 2).

Видове хормон и продължителността му

В допълнение към естествения инсулин, произвеждан от панкреаса, някои хора трябва да използват хормон под формата на лекарство. Агентът влиза в клетките чрез извършване на подходящи подкожни инжекции.

Продължителността на този инсулин се разделя на 3 категории:

  1. Началният период, в който инсулинът влиза в кръвта на пациента. По това време, хормонът има хипогликемичен ефект.
  2. Peak. През този период се достига максималната точка на намаляване на глюкозата.
  3. Продължителност. Този пропуск продължава по-дълго от предишните периоди. През това време съдържанието на кръвната захар намалява.

В зависимост от продължителността на ефекта на инсулина, използваният в медицината хормон може да бъде от следните видове:

  1. Основна. Той е валиден за цял ден, така че една инжекция е достатъчна на ден. Базалният хормон няма пиково действие, не намалява захарта за известно време, но ви позволява да поддържате фоновата стойност на глюкозата през целия ден.
  2. Болусното. Хормонът е по-бързо средство за повлияване на стойността на кръвната захар. Влизайки в кръвта, той незабавно предизвиква желания ефект. Пикът от действието на болусния хормон представлява само храна. Използва се от пациенти с диабет тип 1, за да коригира нивата на захарта с подходяща доза инжекция.

Инсулиновата доза не трябва да се изчислява от пациенти с диабет. Ако броят на хормоните значително надвишава нормата, тогава той може дори да бъде фатален. Спасяването на живота ще бъде възможно само в случай на пациент с ясен ум. За това трябва да направите инжекция с глюкоза още преди началото на диабетната кома.

Хормонални инжекции: Чести грешки

Ендокринолозите често чуват оплаквания от пациенти за неефективността на инсулиновите инжекции по време на практиката. Кръвната захар може да не се понижи, ако техниката е нарушена по време на прилагането на хормона.

Следните фактори могат да го провокират:

  1. Използване на инсулин с изтекъл срок на годност, когато срокът на годност вече е изтекъл.
  2. Нарушаване на основните правила за транспортиране и съхранение на лекарството.
  3. Смесване на различни видове хормон в 1 бутилка.
  4. Въздух влиза в спринцовка, подготвена за инжектиране.
  5. Прилагането на алкохол на мястото за инжектиране, което води до унищожаване на инсулин.
  6. Използвайте повредена спринцовка или игла по време на инжектирането.
  7. Бързо отстраняване на иглата веднага след въвеждането на хормона, което може да доведе до загуба на част от лекарството. В резултат инсулинът се поглъща в недостатъчни количества. Такава грешка може да доведе до хипергликемия (рязко покачване на захарта). В противен случай, когато инсулинът е получен повече от необходимото за неутрализиране на глюкозата, настъпва хипогликемия (капка захар). И двете състояния са опасни за пациенти с диабет.

Механизъм на действие на инсулин

(транспортер на глюкоза, система за дифузия, улеснена от глюкоза)

Увеличава се поемането на глюкоза от тъканите

Физиологични ефекти на инсулина.

Хипогликемично действие: увеличава транспорта на глюкоза през клетъчните мембрани, активира глюкозния фосфорилиране, повишава синтеза на гликоген, инхибира гликогенолизата и глюконеогенезата.

Влияние върху метаболизма на мазнините:активира образуването и отлагането на триглицериди, инхибира превръщането на мастните киселини в кетокиселини, намалява липолизата, инхибира вътреклетъчната липаза.

Влияние върху метаболизма на протеините:увеличава синтеза на протеини от аминокиселини, инхибира превръщането на аминокиселини в кетокиселини.

За лечение на диабет.

Децата развиват диабет тип 1, причинен от унищожаването на RV-клетки и абсолютен инсулинов дефицит (автоимунен, идиопатичен).

Дозиране на инсулин:в зависимост от нивото на глюкоза в кръвта, гликозурия, ацетонурия. 1 ЧАСТ инсулин използва 2,5-5 грама захар. По-точно: 1 U инсулин намалява гликемията с 2,2 mmol / l (нормално, на глюкоза на гладно = 3,3-5,5 mmol / l) или 0,3-0,8 U / kg телесно тегло на ден.

Първо вземете максималната цифра, след което изберете дозата индивидуално. По време на избора на инсулиновата доза, нивото на глюкозата в кръвта се измерва до 7-9 пъти на ден. Чувствителността на децата към инсулин е много по-висока от тази при възрастни.

Режими на инсулин.

- традиционно: инсулин с кратко действие е инжектиран подкожно или мускулно 4-5 пъти дневно 30 минути преди хранене.

- основа-болус (интензифициран): краткодействащ инсулин 30 минути преди хранене + инжекции със средни и дългодействащи инсулини, те осигуряват базални нива на инсулин, но не премахват постпрандиална хипергликемия, която се елиминира от краткодействащи инсулини (най-доброто е хумалог).

Използват се също и инсулини.

- да се повиши апетита с липсата на телесно тегло,

- като част от поляризиращата терапия,

- в случай на захарен диабет тип 2, t

- с шизофрения (коматозна терапия).

хипогликемия(по-трудно от хипергликемия):

Тахикардия, изпотяване, тремор, гадене, глад, нарушена функция на централната нервна система (объркване, странно поведение), енцефалопатия, гърчове, кома.

Помощ: лесно смилаема закуска, сладост. С кома в / в 40% разтвор на глюкоза.

липодистрофияв местата на прилагане на инсулин - изчезването или увеличаването на отлагането на подкожна мастна тъкан. Тя се развива в резултат на въвеждането на слабо пречистен инсулин, в случай на нарушение на техниката на прилагане на лекарството (студено, повърхностно приложение (трябва да бъде дълбоко подкожно)) приложение на едно и също място. Инсулинът се абсорбира най-бързо и напълно от подкожната тъкан на предната коремна стена, по-бавно от рамото, предната част на бедрото и много бавно от субкапсуларната област и задните части. На едно място се прилага не повече от 16 U инсулин, 1 път 60 дни.

Алергични реакции (сърбеж, обрив, анафилактичен шок). Това е резултат от лошото пречистване на инсулин, на консерванти, върху животински инсулин. Необходимо е пациентът да се прехвърли на по-малко имуногенно лекарство (човешки инсулин), за да се предпишат антихистамини, НА.

Подуване на мозъка, белите дробове, вътрешните органи.

Повишаване на теглото (прекалена пълнота).

Атрофия на β-клетки, инсулинова резистентност(развива се с необходимостта от инсулин повече от 2 U / kg телесно тегло, с въвеждане на повече от 60 IU на ден).

Електролитни промени, метаболитни нарушения, загуба на съзнание, депресия на рефлекси, анурия, хемодинамични нарушения.

Разликата е трудна: в / в 40% разтвор на глюкоза.

In / in инсулин с кратък ефект (10-20 U) + глюкоза, ако е необходимо.

Освен това, подкожно или интрамускулно 5-10 U инсулин, когато се наблюдават нивата на глюкозата.

Инфузионна терапия - изотонични разтвори на натриев хлорид, калиев хлорид.

Когато рН на кръвта е по-малко от 7,0 w / в разтвор на натриев бикарбонат.

Кокарбоксилаза за намаляване нивото на кетонни тела.

Неинсулинозависим захарен диабет тип 2

Предписани са перорални хипогликемични средства, които не се използват в педиатрията.

Перорални хипогликемични средства

Механизми на действие на инсулин

Ефект върху клетките Редактиране

Инсулинът има цял спектър от биологични ефекти. Основните му цели са черният дроб, мускулите и мастната тъкан, които играят водеща роля в метаболизма на глюкозата, но инсулинът засяга и много други тъкани. Той е най-важният хормон, отговорен за транспорта, метаболизма и клетъчното съхранение на хранителните вещества: стимулира анаболните процеси (използване и съхранение на глюкоза, аминокиселини и мастни киселини) и инхибира катаболизма (разлагане на гликоген, мазнини и протеини). Под действието на инсулина се стимулира транспортирането на хранителни вещества и йони в клетката, ускорява се вътрешноклетъчното движение на протеините, активират се или се инактивират ензимите, количеството на протеините се променя, като се променя скоростта на транскрипция на техните гени и mRNA транслация (фиг. 61.3,61.4).

Някои инсулинови ефекти се проявяват в рамките на няколко секунди или минути; сред тях, стимулиране на глюкозния и йонен транспорт, фосфорилиране и дефосфорилиране на ензими, и дори инхибиране на транскрипцията на фосфоенолпируватния карбоксикиназен ген (Granner, 1987; O'Brien and Granner, 1996). За постигане на други ефекти на инсулина, по-специално за промяна на транскрипцията на повечето гени и промени в синтеза на протеини, са необходими няколко часа. Ефектът на инсулин върху пролиферацията и диференциацията на клетките се проявява само след няколко дни. Не е ясно дали тези времеви различия се дължат на различни механизми на вътреклетъчна сигнална трансдукция или различна кинетика на процесите, регулирани от инсулин.

Регулиране на транспорта на глюкоза

Най-важният физиологичен ефект на инсулина е стимулирането на транспорта на глюкоза в мускулите и мастната тъкан. Глюкозата прониква в клетките чрез улеснена дифузия, която се медиира от специални протеини - глюкозни носители. Известни са пет такива протеина (GLUT1, GLUT2, GLUT3, GLUT4 и GLUT5); Смята се, че те извършват независимия транспорт на глюкоза в клетки чрез улеснена дифузия (Shepherd and Kahn, 1999). Протеини - глюкозни носители са гликопротеини с молекулно тегло около SO LLC; всеки от тях има 12 трансмембранни а-спирални домена. Инсулиновата стимулация на транспорта на глюкоза, поне отчасти, се дължи на енергийно-зависимо движение на вътреклетъчните везикули, съдържащи GLUT4hGLUTI протеини към клетъчната мембрана (Suzuki и Kopo, 1980; Simpson and Cushman, 1986; фиг. 61.3). Този ефект е обратим: тъй като инсулинът се разрушава, протеините - глюкозните транспортери се връщат в своите вътреклетъчни хранилища. Счита се, че нарушаването на този процес е една от патогенетичните връзки на инсулин-независимия захарен диабет (Shepherd and Kahn, 1999).

Регулиране на метаболизма на глюкозата Редактиране

Светлинната дифузия на глюкоза в клетки по протежение на концентрационен градиент се завършва чрез фосфорилиране на глюкоза. Образуването на глюкозо-6-фосфат от глюкоза се катализира от хексокиназа, чиито четири изоензима, подобно на глюкозни транспортерни протеини, се разпределят по различен начин в различни тъкани. Активността на двата изоензима на хексокиназата се регулира от инсулин. Хексокиназата тип IV, често наричана глюкокиназа, има молекулно тегло 50,000 и се намира заедно с GLUT2 в хепатоцити и Р-клетки. Глюкокиназата е кодирана от единичен ген, но в черния дроб и панкреасните островчета се използват различни промотори и различни първи екзони за транскрипция на този ген (Printz et al., 1993a). Транскрипцията на глюкокиназния ген в черния дроб се регулира от инсулин (Magnuson et al., 1989). Хексокиназата тип II има молекулно тегло 100,000; присъства в скелетната мускулатура, миокарда и мастната тъкан заедно с GLUT4 протеина. Инсулин регулира транскрипцията както на GLUT4 протеиновия ген, така и на тип II хексокиназен ген (Printz et al., 1993b).

Глюкозо-6-фосфатът служи като общ субстрат за два метаболитни пътя. Първо, той е включен в гликолизата - каскада от ензимни реакции, в резултат на което се образува АТФ. Много от реакциите на гликолиза се усилват чрез инсулиново действие: или чрез регулиране на транскрипцията на гени, кодиращи ензими, или чрез фосфорилиране или дефосфорилиране на серинови и треонинови остатъци, водещи до промени в ензимната активност. Второ, глюкозо-6-фосфатът може да се превърне в глюкозо-1-фосфат, от който се синтезира гликоген. Инсулинът стимулира съхранението на гликоген чрез активиране на гликоген синтетазата (реакцията, катализирана от този ензим ограничава скоростта на гликогенеза) и инхибира фосфорилазата (реакцията, катализирана от този ензим ограничава скоростта на гликогенолиза). Както при гликолизата, ефектите на инсулина се медиират от фосфорилиране и дефосфорилиране на ензими; Това е най-важният механизъм на действие на този хормон. Например, ацетил СоА карбоксилаза и АТР цитрат лиаза се активират по време на фосфорилиране, а гликоген синтетазата и пируват дехидрогеназата се активират по време на дефосфорилирането. Дефосфорилирането на последните два ензима е резултат от активирането на инсулиновата фосфатаза. Десетки протеини се модифицират и променят по подобен начин (Denton, 1986).

Редактиране на Регламент за генната транскрипция

В момента няма съмнение. че най-важното от ефектите на инсулина е регулирането на транскрипцията на определени гени. Пример за това е инхибирането на транскрипцията на фосфоенолпируватния карбоксикиназен ген (Granner et al., 1983). Този ефект на инсулин хвърля светлина върху механизма на инхибиране на глюконеогенезата (Sasaki et al., 1984) и обяснява защо с инсулинова резистентност, характерна за инсулин-независимия диабет, черният дроб синтезира излишък от глюкоза (Granner и O'Brien, 1992). Известно е, че повече от 100 гени са транскрибирани от инсулин (O'Brien and Granner, 1996) и този списък продължава да расте. Въпреки това механизмът, с който инсулинът влияе на транскрипцията, все още не е дешифриран.

Редактиране на инсулиновия рецептор

Инсулинът проявява ефектите си чрез свързване с мембранния рецептор. При бозайниците тези рецептори се намират в почти всички клетки, както за класически инсулинови цели (хепатоцити, миоцити и липоцити), така и за кръвни клетки, мозъчни клетки и половите жлези. Броят на инсулиновите рецептори варира от 40 (за еритроцити) до 300 за клетка (за хепатоцити и липоцити).

Инсулиновият рецептор е голям трансмембранен гликопротеин, състоящ се от две а-субединици с молекулно тегло от 135,000 (719 или 731 аминокиселинни остатъка в зависимост от сплайсинга на иРНК) и две р-субединици с молекулно тегло от 95,000 (620 аминокиселинни остатъка). Субединиците са свързани с дисулфидни връзки с хетеротетрамера на бета-а-β (фиг. 61.3) (Virkamaki et al., 1999). И двете субединици са формирани от общ едноверижен прекурсор, в който аминокиселинните последователности на а- и бета-подединици са разделени от сегмент, състоящ се от четири основни аминокиселинни остатъка. Всяка рецепторна субединица има своя собствена функция. Алфа-субединици са разположени извънклетъчно и съдържат инсулин-свързващ домен (виж по-горе), докато β-субединици образуват трансмембранен домен с тирозин киназна активност. След свързването на инсулина с рецепторите се наблюдава тяхното агрегиране и бърза интернализация на хормоналните рецепторни комплекси. Тъй като двувалентните антитела към инсулиновия рецептор, чрез кръстосано свързване със съседни рецептори, имитиращи инсулиновия ефект и едновалентни антитела, не притежават това свойство, се смята, че агрегацията на рецепторите е необходима за задействане на каскада от вътреклетъчни реакции. След интернализиране на комплекса на хормоналните рецептори, инсулиновият рецептор или се свива или се връща към клетъчната мембрана.

Фосфорилиране на тирозинови остатъци и механизми на вътреклетъчна сигнална трансдукция. Инсулиновият рецептор има своя собствена тирозин киназна активност (Virkamaki et al., 1999). Рецепторите на много растежни фактори, такива като епидермален растежен фактор, тромбоцитен растежен фактор и M-CSF, също имат това свойство (Yarden и Ullrich, 1988). Познаването на механизма на предаване на сигнала от рецепторите с присъща тирозин киназна активност се получава главно при изследване на протеини, кодирани от онкогени и причиняващи туморна трансформация на клетки, по-специално тирозин кинази от семейството Src.

Когато инсулинът се свързва с а-субединиците на рецептора, бързо се случва автофосфорилиране на остатъците от тирозин β-подединица. Тази автокаталитична реакция води до значително повишаване на активността на рецепторна тирозин киназа срещу други протеини. В нормалните клетки се среща и фосфорилиране на серинови и треонинови остатъци на инсулиновия рецептор, главно под действието на протеинцинази С и А. Тази последна реакция води до потискане на рецепторната тирозин киназна активност (Cheatham and Kahn, 1995).

Активността на тирозин киназата на рецептора е необходима за проявата на ефекта на инсулина. Мутации, които променят АТР-свързващия център или водят до заместване на тирозиновите остатъци, подложени на автофосфорилиране от други, водят до намаляване на присъщата тирозин киназна активност на инсулиновия рецептор и намаляване на ефектите на хормона (Ellis et al., 1986). Инсулиновият рецептор, който не е способен на автофосфорилиране, е напълно лишен от активност.

Активираният инсулинов рецептор задейства каскада от вътреклетъчни реакции, първата от които е фосфорилирането на четири протеина, наречени инсулинови рецепторни субстрати, IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4 (White et al., 1985). След фосфорилиране, IRS-2 протеинът придобива способността да взаимодейства с други протеини, които съдържат BSH-домени (така наречени поради хомология с Src тирозин киназа). Една от тях е фосфатидилинозитол-3-киназа, хетеродимер, състоящ се от каталитична субединица с молекулна маса от 110,000 (pi10) и регулаторна субединица с молекулна маса от 85,000 (p85). P85 субединицата съдържа два BSh домена, които се свързват с IRS-1 протеина. Фосфатидилиноза-тол-3-киназа катализира фосфорилирането на фосфоинозитиди в позиция 3 на инозитол и реакционните продукти участват във вътреклетъчната сигнална трансдукция (фосфоинозитидна система). Фосфатидилинозитол Z-киназа се активира от много хормони и фактори, които стимулират клетъчната пролиферация; сред тях са тромбоцитни и епидермални растежни фактори и IL-4 (Virkamaki et al., 1999). Ефектът на този ензим върху пролиферацията изглежда медииран от активирането на протеин киназа В и евентуално други кинази.

Един от най-мощните митогени е Ras протеините, кодирани от същите онкогени; те активират каскада от митоген-активирани протеинови кинази. Участието на Ras протеини в медиирането на инсулиновите ефекти се счита, когато стана известно, че инсулинът, наред с други ензими, също активира тази каскада (Avruch et al., 1994). Наскоро механизмът на това участие беше разкрит, макар и не напълно. Активирането на рецептори с присъща тирозин киназна активност, включително инсулиновия рецептор, води до взаимодействие на друг SH2-домейн, съдържащ протеин, адапторния протеин Grb2, с фосфорилирания IRS-1 протеин. Adaggrant протеин Grb2 се свързва с обменния фактор на гуаниновите нуклеотиди SOS и този комплекс увеличава афинитета на Ras протеини за GTP. Активираният Ras протеин взаимодейства с Raf-1 протеин (серин-треонин киназа), който от своя страна активира каскада от митоген-активирани протеинови кинази. В допълнение, активираният инсулинов рецептор фосфорилира BS-домена Adagger протеин She, след което се свързва с Grb2 протеина. Това, очевидно, води до увеличаване на взаимодействието на обменния фактор на SOS гуаниновите нуклеотиди с клетъчната мембрана, активирането на Ras и Raf-1 протеините и каскадата от митоген-активирани протеинови кинази. Механизмът, чрез който инсулинът предизвиква клетъчна пролиферация, не е окончателно установен, но вече е ясно, че той включва множество, може би дори прекомерни, вътреклетъчни сигнални трансдукционни пътища (Avruch et al., 1994).

Метаболитният ефект на инсулина изглежда медииран от IRS-2 протеина. Вътреклетъчното движение на протеини - носители на глюкоза в мускулите и мастната тъкан, водещо до повишен транспорт на глюкоза в клетките - е основният ефект на инсулина. Движението на носещите протеини е блокирано от Worg-mannin, инхибитор на фосфатидил-инозитол-3-киназа. Ефектът на инсулина върху транскрипцията на гените на ключовите ензими на въглехидратния метаболизъм също е блокиран от wortmannin, следователно е възможно той да бъде медииран от IRS-2 протеини и субстрати на фосфатидил инозитол-3-киназа.

Инсулинови препарати. Механизмът на действие на инсулина. Ефект върху метаболитните процеси. Принципи на дозиране на инсулин при лечение на диабет. Сравнителни характеристики на инсулиновите препарати.

Инсулин (Insuline). Човешкият инсулин е малък протеин с Mr = 5.808 Да, състоящ се от 51 аминокиселини. Инсулинът се произвежда в панкреатични В-клетки като препроинсулин, който съдържа 110 аминокиселини. След излизане от ендоплазмения ретикулум, 24-аминокиселинният N-терминален сигнален пептид се разцепва от молекулата и се образува проинсулин. В комплекс Golgi, чрез протеолиза, 4 основни аминокиселини и С-пептид от 31 аминокиселини се отстраняват от средата на молекулата на проинсулина. В резултат се образуват 2 инсулинови вериги - А-верига от 21 аминокиселини (съдържаща дисулфидна връзка) и В-верига от 30 аминокиселини. Между тях А и В веригите са свързани чрез 2 дисулфидни връзки. Впоследствие, в секреторните гранули на В-клетките, инсулинът се отлага под формата на кристали, състоящи се от 2 цинкови атома и 6 молекули инсулин. Като цяло, човешкият панкреас съдържа до 8 mg инсулин, което приблизително съответства на 200 броя инсулин.

Механизмът на действие на инсулина. Инсулинът действа върху трансмембранни инсулинови рецептори, разположени на повърхността на прицелните тъкани (скелетни мускули, черния дроб, мастната тъкан) и активира тези рецептори.

Инсулиновият рецептор съдържа 2 субединици: а-субединицата, разположена от външната страна на мембраната и b-субединицата, която пронизва мембраната. Когато инсулинът се свързва с рецепторите, те се активират и рецепторните молекули се съчетават по двойки и придобиват активност на тирозин киназа (т.е. способността да фосфорилират тирозиновите остатъци в молекули на редица протеини). Активираният рецептор претърпява автофосфорилиране и в резултат на това активността на тирозин киназата се увеличава десетократно. Освен това, сигналът от рецептора се предава по два начина:

· Незабавен отговор (развива се след няколко минути). Свързано с фосфорилирането на тирозиновите остатъци в протеина IRS-2, който активира фосфатидилинозитол-3-киназа (PI-3 киназа). Под влияние на тази киназа молекула фосфатидилинозитол бисфосфат (PIP2) фосфорилиран до фосфатидил инозитол трифосфат (PIP3). PIP3 активира серия от протеин кинази, които засягат:

Þ хранителна активност на трансмембранния транспортер;

Of активност на вътреклетъчните ензими на метаболизма на въглехидрати и мазнини;

Þ транскрипция в клетъчното ядро ​​на редица гени.

• Бавен отговор (развива се след няколко часа). Той е причинен от фосфорилирането на тирозиновите остатъци в IRS-1 молекулата, което стимулира митоген-активираните протеинкинази (MAPK) и започва процеса на клетъчен растеж и синтез на ДНК.

Физиологични ефекти на инсулина. Основният ефект на инсулина е неговият ефект върху транспортирането на глюкоза в клетките. Чрез клетъчната мембрана глюкозата прониква чрез лек транспорт благодарение на специални носители - глюкозни транспортери GLUT. Има 5 вида тези превозвачи, които могат да бъдат обединени в 3 семейства:

· Транспортиращи GLUT-1,3,5-глюкоза в инсулин-независими тъкани. Инсулин не е необходим за работата на тези транспортери. Те имат изключително висок афинитет към глюкоза (Кm"1-2 mM" и осигуряват транспортиране на глюкоза към червени кръвни клетки, мозъчни неврони, чревен епител и бъбреци и плацента.

· GLUT-2 - транспортер на глюкоза към тъкани, регулиращи инсулина. Той също не изисква инсулин за своята работа и се активира само при високи концентрации на глюкоза, тъй като има изключително нисък афинитет към него (Кm"15-20 mM). Осигурява транспортирането на глюкоза към клетките на панкреаса и черния дроб (т.е. към тъканите, в които се синтезира и разгражда инсулин). Участва в регулирането на инсулиновата секреция с повишаване на нивата на глюкозата.

• GLUT-4 - транспортер на глюкоза в инсулин-зависими тъкани. Този транспортер има междинен афинитет към глюкоза (Кm"5 mM), но в присъствието на инсулин неговият афинитет към глюкоза се увеличава драстично и той осигурява улавянето на глюкоза от мускулни клетки, адипоцити и черния дроб.

Под въздействието на инсулина се осъществява движението на молекулите GLUT-4 от цитоплазмата на клетката до нейната мембрана (броят на носещите молекули в мембраната се увеличава), афинитетът на носителя към глюкозата се увеличава и той отива вътре в клетката. В резултат концентрацията на глюкоза в кръвта намалява и се увеличава в клетката.

Таблица 3 представя ефекта на инсулин върху метаболизма в инсулин-зависимите тъкани (черен дроб, скелетен мускул, мастна тъкан).

Таблица 3. Ефектът на инсулина върху метаболизма в целевите органи.

Като цяло, инсулинът се характеризира с анаболен ефект върху метаболизма на протеини, мазнини и въглехидрати (т.е. увеличаване на синтетичните реакции) и антикатаболни ефекти (инхибиране на гликогена и разграждане на липидите).

Терапевтични ефекти на инсулина Захарен диабет се свързва с факта, че инсулин нормализира транспорта на глюкоза в клетката и елиминира всички прояви на диабет (Таблица 4).

Таблица 4. Терапевтични ефекти на инсулин.

Характеристики на инсулиновите препарати. В медицинската практика използвайте 3 вида инсулин - говеждо, свинско, човешко. Инсулин говежди се различава от човешкия инсулин само в 3 аминокиселини, докато свинският инсулин се различава само в една аминокиселина. Следователно, свинският инсулин е по-хомоложен на човешкия инсулин и по-малко антигенен, отколкото говежди инсулин. Понастоящем във всички развити страни не се препоръчва да се използва говежди инсулин за лечение на хора с диабет.

Ксеногенните инсулини (говежди, свински) се получават чрез екстракция с киселинно-алкохолен метод, като се използва практически същият принцип, предложен преди повече от 80 години от Banting и Best в Торонто. Обаче, процесът на екстракция се подобрява и добивът на инсулин е 0.1 g на 1000.0 g панкреатична тъкан. Полученият екстракт първоначално съдържа 89-90% инсулин, а останалите са примеси - проинсулин, глюкагон, соматостатин, панкреатичен полипептид, ВИП. Тези примеси правят инсулин имуногенен (причиняват образуването на антитела към него), намаляват неговата ефективност. Основният принос за имуногенността се прави от проинсулин, тъй като неговата молекула съдържа С-пептид, специфичен за видовете във всяка от животните.

Търговските инсулинови препарати са допълнително рафинирани. Има 3 вида инсулин според степента на пречистване:

· Кристализирани инсулини - пречистени чрез многократна прекристализация и разтваряне.

Моно-пиковите инсулини се получават чрез пречистване на кристализирани инсулини с помощта на гел хроматография. В същото време инсулинът се освобождава под формата на три пика: А - съдържа ендокринни и екзокринни пептиди; В - съдържа проинсулин; С - съдържа инсулин.

· Еднокомпонентни инсулини - мултихроматографски инсулини, често използващи йонообменна хроматография и метод на молекулно сито.

По принцип човешкият инсулин може да се произвежда по 4 начина:

· Пълно химичен синтез;

· Екстракция на човешки панкреас;

Първите 2 от горните методи понастоящем не се използват поради неикономичния пълен синтез и липсата на суровини (човешки панкреас) за масово производство на инсулин по втория метод.

Полусинтетичен инсулин се получава от свиня чрез ензимна замяна на аминокиселината аланин в позиция 30 на В-веригата към треонин. След това полученият инсулин се подлага на хроматографско пречистване. Недостатък на този метод е зависимостта на производството на инсулин от източника на суровини - свински инсулин.

Активността на инсулиновите препарати експресират биологични методи в ED. За 1 IU се приема количеството инсулин, което намалява концентрацията на глюкоза в кръвта при зайци на празен стомах с 45 mg / dL или причинява хипогликемични гърчове при мишки. 1 U инсулин използва около 5,0 g кръвна захар. 1 mg от международния стандарт инсулин съдържа 24 U. Първите препарати съдържат 1 U в ml, съвременните търговски инсулинови препарати се предлагат в 2 концентрации:

· U-40 - съдържа 40 U / ml. Тази концентрация се използва при въвеждането на инсулин, като се използва конвенционална спринцовка, както и при деца.

· U-100 - съдържа 100 U / ml. Тази концентрация се използва при прилагане на инсулин с помощта на спринцовка.

Номенклатура на инсулинови препарати. В зависимост от продължителността на действие, инсулиновите препарати се разделят на няколко групи:

1. краткодействащи инсулини (прости инсулини);

2. Удължени инсулини (инсулини със средна продължителност);

3. Инсулини с продължително действие;

4. Смесени инсулини (готови смеси на къс и продължителен инсулин).

Краткотрайни инсулини. Те са разтвор на чист инсулин или инсулин с малко количество йонизиран цинк. След подкожно приложение тези инсулини започват да действат след 0.5-1.0 часа, максималният им ефект е 2-3 часа, а продължителността на хипогликемичното действие е 6-8 часа. Лекарствата в тази група са истинските решения, те могат да се прилагат подкожно, интрамускулно и интравенозно. Като правило думите "бърз" или "редовен" се появяват в наименованията на наркотици в тази група.

Инсулини с удължено действие. Удължаването на действието на инсулина се постига чрез забавяне на неговата абсорбция. Използват се следните инсулинови препарати:

Суспензия от аморфен цинков инсулин съдържа инсулин с излишък от йонизиран цинк, който насърчава образуването на малки, слабо разтворими инсулинови кристали.

· Изофан инсулин или инсулин NPH (неутрална протамин Hagedorn) суспензия - съдържа смес от еквимоларни количества инсулин и основния протаминов протеин, който образува слабо разтворим комплекс с инсулин.

· Протаминова цинкова инсулинова суспензия - смес, съдържаща инсулин и излишък от йонизиран цинк с протамин.

Времето за развитие на ефекта на понижаване на захарта след приема на удължения инсулин е представено в таблица 7. Като правило, наименованията на продуктите от тази група включват думите "tard", "midi", "tape".

По-рано, под формата на удължен инсулин (например, инсулин-С), се използва и комплекс от инсулин и синтетичната субстанция Surfen (aminohuride). Въпреки това, тези лекарства не се използват широко поради факта, че Surfen често предизвиква алергии и има кисело рН (инжекциите му са доста болезнени).

Дългодействащи инсулини. Представлява кристална суспензия на цинков инсулин. За дълъг период от време, за получаване на тези лекарства се използва волски инсулин неговата А-верига съдържа повече хидрофобни аминокиселини, отколкото инсулин на прасета или хора (аланин и валин) и е малко по-лошо разтворим. През 1986 г. Ново Нордиск създава разширен инсулин на базата на човешки инсулин. Трябва да се помни, че създаването на дългодействащо лекарство на базата на свински инсулин в момента не е възможно и всеки опит за обявяване на лекарство на базата на свински инсулин като дългодействащо лекарство трябва да се разглежда като фалшификация. Като правило, в имената на дългодействащи наркотици има фрагмент от "ултра".

Комбинирани инсулини. За удобство на пациентите, които използват кратък и удължен инсулин, те произвеждат готови смеси от краткодействащ инсулин с NPH-инсулин в различни комбинации от 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 и 50/50. Най-популярни са смесите от 20/80 (използвани от лица с NIDDM във фазата на инсулиновите нужди) и 30/70 (използвани от пациенти с IDDM в режим на 2-кратни инжекции).

Показания за инсулинова терапия. Основните показания са свързани с назначаването на инсулин за лечение на диабет:

· Инсулинозависим захарен диабет (тип I диабет).

· Лечение на хипергликемични коми при диабет (кетоацидотичен, хиперосмоларен, хиперлактацидемичен) - за тази индикация се използват само краткодействащи лекарства, които се прилагат интравенозно или интрамускулно.

· Лечение на неинсулинозависим захарен диабет във фазата на инсулиновите нужди (дългосрочни пациенти с неспособност да контролират нивата на кръвната захар с диета и перорални лекарства).

· Лечение на неинсулинозависим захарен диабет при бременни жени.

· Лечение на неинсулинозависим захарен диабет при инфекциозни заболявания при извършване на хирургични интервенции.

Понякога инсулин се използва за лечение на състояния, които не са свързани със захарен диабет: 1) в калиево поляризиращи смеси (смес от 200 ml 5-10% разтвор на глюкоза, 40 ml 4% разтвор на калциев хлорид и 4-6 IU инсулин) при лечение на аритмии и хипокалиемия ; 2) при инсулин-коматозна терапия при пациенти с шизофрения с изразени негативни симптоми.

Принципи на дозиране и използване на инсулин:

1. Изборът на инсулинови дози се извършва в болницата, под контрола на гликемичното ниво и под надзора на квалифициран лекар.

2. Флаконите с инсулин трябва да се съхраняват в хладилник, за да се предотврати замръзване на разтвора. Преди употреба инсулинът трябва да бъде загрят до телесна температура. При стайна температура бутилка инсулин може да се съхранява само в спринцовка.

3. Инсулиновите препарати трябва да се прилагат подкожно, като периодично се сменя мястото на инжектиране. Пациентът трябва да знае, че най-бавно инсулинът се абсорбира от подкожната тъкан на бедрото, в раменната тъкан скоростта на абсорбция е 2 пъти по-висока, а от фибрите на корема - 4 пъти. Интравенозното приложение е възможно само при краткодействащ инсулин, защото те са истински решения.

4. В една спринцовка краткодействащият инсулин може да се смесва само с NPH-инсулин, защото Тези инсулини не съдържат излишък от протамин или цинк. При всички други удължени инсулини има свободен цинк или протамин, които ще свързват краткодействащия инсулин и непредсказуемо забавят неговия ефект. Когато инжектирате инсулин в спринцовка, първо трябва да съберете краткодействащ инсулин и само след това да изтеглите дългодействащ инсулин в спринцовката.

5. Инжектирането на инсулин се извършва 30 минути преди хранене, за да се синхронизира ефекта на инсулина с периода на постпрандиалната гликемия.

6. Основният избор на инсулинова доза се основава на идеалното телесно тегло и продължителността на заболяването.

Идеално телесно тегло, кг = (височина, см - 100) - 10% - за мъже;

Идеално телесно тегло, кг = (височина, см - 100) - 15% - за жени;

Таблица 8. Избор на доза инсулин, в зависимост от продължителността на заболяването.

Ако пациентът получава повече от 0,9 U / kg инсулин дневно, това показва предозиране и е необходимо да се намали дозата на инсулина.

7. Въвеждането на инсулин се извършва по такъв начин, че да имитира естествения ритъм на секреция на инсулин и гликемичния профил при здрав човек. Използвайте 2 основни режима на лечение:

· Интензивно или основно-болусно приложение. Пациентът имитира базалното ниво на инсулинова секреция чрез 1-2 инжекции с удължен инсулин (dose дневна доза) и пик на инсулинова секреция чрез инжектиране на кратък инсулин преди всяко хранене (dose дневна доза). Разпределението на дозата на краткия инсулин между закуска, обяд и вечеря се извършва в зависимост от количеството храна, консумирана от изчислението:

1.5-2.0 U инсулин на 1 единица хляб (1 XE = 50 kcal) преди закуска;

0.8-1.2 U инсулин за 1 XE преди обяд;

1.0-1.5 U инсулин за 1 XE преди вечеря.

· Режим на 2-кратно инжектиране на смес от къс и дългодействащ инсулин. В този режим преди закуска се прилага ⅔ от дневната доза инсулин и преди вечерята, а останалата ⅓. Във всяка доза, ⅔ е удължен инсулин и ulin краткодействащ инсулин. Тази схема изисква стриктно спазване на времето за хранене (особено обяд и междинни приеми - втора закуска и следобедна закуска), което се дължи на високата инсулинемия през деня поради високата доза на удължения инсулин.

8. Коригирането на дозата на инсулин се извършва въз основа на измерванията на кръвната захар на гладно (преди следващото хранене) и 2 часа след хранене. Трябва да се помни, че промяната в дозата на инсулин за 1 доза не трябва да надвишава 10%.

· Сутрешната гликемия позволява да се оцени адекватността на вечерната доза инсулин;

· Гликемия 2 часа след закуска - сутрешна доза кратък инсулин.

· Гликемия преди обяд - сутрешна доза удължен инсулин.

· Гликемия преди лягане - доза за къс инсулин.

9. При прехвърляне на пациент от ксеногенен инсулин към човешки инсулин, дозата трябва да се намали с 10%.

NE (усложнения на инсулиновата терапия):

1. Алергични реакции към инсулин. Свързан с присъствието в препаратите на инсулинови примеси с антигенни свойства. Човешкият инсулин рядко причинява това усложнение. Алергичните реакции се проявяват като сърбеж, парене, обрив на инжекционните места. В тежки случаи може да се развие ангиоедем, лимфаденопатия (подути лимфни възли) и анафилактичен шок.

2. Липодистрофии - нарушена липогенеза и липолиза в подкожната тъкан в областта на инжектирането на инсулин. Проявява се или от пълно изчезване на фибри (липоатрофия) под формата на депресии на кожата или растеж под формата на възли (липохипертрофия). За тяхната профилактика се препоръчва периодично да се сменят местата на инжектиране, да не се използват тъпи игли и студен инсулин.

3. Оток на инсулин - възниква в началото на лечението, свързан с прекратяване на полиурия и увеличаване на обема на вътреклетъчната течност (тъй като притокът на глюкоза в клетката и следователно вътреклетъчното осмотично налягане, което осигурява потока на вода в клетката), се увеличава. Обикновено преминават самостоятелно.

4. Феноменът "зората". Хипергликемия в ранните сутрешни часове (между 5-8 часа сутринта). Той е причинен от циркадианните ритми на секреция на контра-островни хормони - кортизол и СТХ, които причиняват повишаване на нивото на глюкозата, както и недостатъчна продължителност на ефекта на удължения инсулин, който пациентът влиза преди вечеря. За да се намали този ефект, трябва да отложите вечерната инжекция с удължен инсулин по-късно.

5. Хипогликемични състояния и хипогликемична кома. Те се свързват или с излишък на инжектираната инсулинова доза или с нарушение на режима на инсулинова терапия (приложение на инсулин без последващо поглъщане на храна, интензивно физическо натоварване). Характеризира се с появата на чувство на глад, изпотяване, замаяност, двойно виждане, изтръпване на устните и езика. Зъбите на пациента са рязко разширени. При тежки случаи се появяват мускулни крампи с последващо развитие на кома. помощ е поглъщане на 50,0-100,0 г захар, разтворена в топла вода или чай, можете да използвате сладкиши, мед, конфитюр. Ако пациентът е изгубил съзнание, е необходимо да се инжектира 20-40 ml 40% разтвор на глюкоза интравенозно или да се втрие меда в венците му (съдържа фруктоза, която се абсорбира добре през устната лигавица). Препоръчително е да се въведе един от противоположните хормони - 0,5 ml 0,1% разтвор на адреналин подкожно или 1-2 ml глюкагон интрамускулно.

6. Резистентност към инсулин (намаляване на чувствителността на тъканите към действието на инсулина и необходимостта от увеличаване на дневната му доза до 100-200 U). Основната причина за инсулинова резистентност е производството на антитела към инсулин и неговите рецептори. Най-често производството на антитела се причинява от ксеногенни инсулини, така че тези пациенти трябва да бъдат прехвърлени на човешки инсулини. Въпреки това, дори човешкият инсулин може да предизвика образуването на антитела. Това се дължи на факта, че той се разрушава от подкожната тъкан на инсулин с образуването на антигенни пептиди.

7. Синдром на Sommodji (хронично предозиране на инсулин). Използването на високи дози инсулин предизвиква хипогликемия в началото, но след това се развива рефлексивно рефлексия (компенсаторно освобождаване на противоположните хормони - кортизол, адреналин, глюкагон). В същото време се стимулират липолизата и кетогенезата, развива се кетоацидоза. Синдромът се проявява чрез резки колебания в нивата на кръвната глюкоза през деня, епизоди на хипогликемия, кетоацидоза и кетонурия без глюкозурия, повишен апетит и увеличаване на теглото, въпреки тежкия диабет. За да елиминирате този синдром, трябва да намалите дозата инсулин.

FV: бутилки и патрони от 5 и 10 ml с активност от 40 U / ml и 100 U / ml.

Нови инсулинови препарати.

Ултрабел-действащи инсулинови препарати.

Лизпроинсулин (лизпроинсулин, Humalog). Традиционният инсулин се образува в разтвора и подкожните тъканни хексамерни комплекси, които до известна степен забавят абсорбцията му в кръвта. В лиспроинсулин, последователността на аминокиселините се променя в позиции 28 и 29 на В веригата с р-про-лис-ил-про-. Тази промяна не засяга активния център на инсулина, който взаимодейства с рецептора, но намалява неговата способност да образува хексамер и димери 300 пъти.

Ефектът на инсулин лиспро започва още след 12-15 минути, а максималният ефект трае 1-2 часа, с обща продължителност 3-4 часа.Тази кинетика на ефекта води до по-физиологичен контрол на постпрандиалната гликемия и по-рядко причинява хипогликемични състояния между храненията.

Лизпроинсулин трябва да се въведе непосредствено преди хранене или непосредствено след него. Това е особено удобно при деца, защото Въвеждането на нормален инсулин изисква човек да яде строго определен брой калории, но апетитът на детето зависи от настроението му, капризите и родителите не винаги могат да го убедят да изяде подходящото количество храна. Лизпроинсулин може да бъде въведен след хранене, като се изчислява броят на калориите, които детето получава.

FV: флакони от 10 ml (40 и 100 U / ml), 1,5 и 3 ml патрони (100 U / ml).

Аспарцинсулин (инсулин аспарт, NovoRapide). Също така е модифициран ултракорен инсулин. Получава се чрез заместване на остатъка на пролин с аспарагинова киселина в позиция 28 на В веригата. Прилага се непосредствено преди хранене, докато е възможно да се постигне по-изразено намаляване на постпрандиалната гликемия, отколкото с въвеждането на обикновен инсулин.

FV: патрони от 1,5 и 3 ml (100 U / ml)

Инсулинови препарати, лишени от пиково действие.

Glargininsulin (Glargineinsuline). Инсулин с три замествания в полипептидната верига: глицин в позиция 21 на А-веригата и допълнителни аргининови остатъци в позиция 31 и 32 на В-веригата. Такова заместване води до промяна в изоелектричната точка и инсулиновата разтворимост. В сравнение с NPH инсулините, кривата на концентрацията на гларжин е по-плоска и пикът на действие е слабо изразен.

Този инсулин се препоръчва за използване при моделиране на базалната инсулинова секреция при лица с интензивен режим на инсулинова терапия.

Инсулинови препарати за ентерално приложение.

Понастоящем разработени инсулинови препарати за перорално приложение. За да се предпази от разрушаване от протеолитични ензими, инсулин в такива препарати се поставя в специален аерозол (Oraline, Generex), който се напръсква върху устната лигавица или в гел (Ransuline), който се приема през устата. Последният от лекарствата, разработени в Руската академия на медицинските науки.

Основният недостатък на тези лекарства в настоящия етап е невъзможността за достатъчно точно дозиране, тъй като скоростта им на абсорбция е променлива. Възможно е обаче тези лекарства да намерят приложението им при хора с инсулин-независим диабет във фазата на инсулин-търсене като алтернатива на подкожното приложение на инсулин.

През последните години има съобщения, че концернът Merck Co. изследва веществото, съдържащо се в гъбичките, паразитни върху листата на някои от видовете африкански растения. Както показват предварителните данни, това съединение може да се разглежда като инсулиномиметично активиращи инсулинови рецептори на целевите органи.

Дървена опора с една колона и начини за укрепване на ъгловите опори: Подпори за въздушна линия са конструкции, предназначени да поддържат жиците на необходимата височина над земята с вода.

Организация на оттока на повърхностни води: Най-голямо количество влага на земното кълбо се изпарява от повърхността на моретата и океаните (88).

Механично задържане на земни маси: Механичното задържане на земни маси на наклон осигурява противоположни структури от различни конструкции.

Общи условия за избор на дренажна система: Отводнителната система се избира в зависимост от характера на защитената.

Прочетете Повече За Диабет

Симптоми На Диабет

Гликемичен Индекс