INSULIN

  • Хипогликемия

INSULIN (от лат. Insula - остров), хормон, произведен в панкреас-ните клетки на островчетата на Лангерханс. Молекулата на човешкия инсулин (мол. М. 5807) се състои от две пептидни вериги (А и В), свързани чрез два дисулфидни моста; третият дисулфиден мост е разположен във верига А (виж формулата на буквите; виж обозначението в чл. Аминокиселини).

И nsulin се среща във всички гръбначни животни. При големи бозайници, инсулиновите молекули се различават по аминокиселинен състав само в позиции 8, 9 и 10 на верига А и в позиция 30 на верига В (виж таблицата). При рибите, птиците и гризачите разликите в структурата на инсулина са значителни.

Инсулинът е стабилен в околната среда.

INSULIN (латински остров остров, островче) - панкреатичен хормон; принадлежи към групата на протеин-пептидни хормони.

През 1900 г. Л. В. Соболев доказа, че панкреасните островчета Лангерханс (вж.) Са мястото на образуване на вещество, което регулира въглехидратния метаболизъм в организма. През 1921 г. F. Banting и Best (S.N. Best) получават инсулинов екстракт от тъкан на панкреаса. През 1925, I. е получен в кристална форма. През 1955 г. Ф. Сангер изучава аминокиселинната последователност и установява структурата на I. говеда и прасета.

Относителната молекулна маса на Р мономера е приблизително. 6000. Молекулата I. съдържа 51 аминокиселини и се състои от две вериги; веригата с N-краен глицин се нарича А-верига и се състои от 21 аминокиселини, втората - В-верига - се състои от 30 аминокиселини. А - и В-веригите са свързани с дисулфидна връзка, целостта на разреза играе голяма роля в запазването на биол, активността на молекулата I. (виж формулата по-долу).

Най-близкият аминокиселинен състав на I. човешки I. прасета, молекулата до-рого се различава само от една аминокиселина в В-веригата (вместо треонин в 30-та позиция е аланин).

Съдържанието

Инсулинова биосинтеза, регулиране на инсулиновата секреция

I. се синтезира в базофилни инсулоцити (бета клетки) на панкреатичните островчета Лангерханс от неговия предшественик, проинсулин. За първи път проинсулинът е открит от D. F. Steiner в края на 60-те години. Проинсулин - едноверижен полипептид с относителна мол. с тегло приблизително 10 000, съдържа повече от 80 аминокиселини. Проинсулинът е молекула Р, сякаш е затворена от пептид, който се нарича свързващ, или С-пептид; този пептид прави молекулата I. биологично неактивна. Според имунол, характеристиките на проинсулина са близки до I. Проинсулинът се синтезира върху инсулоцитните рибозоми, след това по цистерните на цитоплазмения ретикулум молекулата на проинсулина се премества в ламеларния комплекс (комплекс Golgi), от който се разделят новосъздадените секреторни гранули, съдържащи проинсулин. В секреторните гранули под действието на ензими се отделя С-пептид от проинсулин и се образува I. Процесът на ензимна трансформация на проинсулин протича в. няколко етапа, в резултат на което се образува инсулин, междинни форми на про-инсулин и С-пептид. Всички тези вещества притежават различна био и имунна активност и могат да участват в регулирането на различни видове метаболизъм. Нарушаването на процесите на превръщане на проинсулин в I. води до промяна в съотношението на тези вещества, появата на анормални форми на I. И в резултат на това, промяна в регулирането на метаболизма.

Влизането на хормони в кръвта се регулира от няколко механизма, един от които за I. (задействащ сигнал) е повишаване на кръвната захар (виж Хипергликемия); важната роля в регулирането на получаването е I. принадлежат към микроелементи, хормони отиват - киш. път (главно секретин), аминокиселини, а също и c. п. а. (виж Хормони).

Превръщането на инсулина в организма

При влизане в кръвта част от I. образува комплекси с плазмени протеини - т.нар. инсулин, другата част остава под формата на свободен инсулин. Л. К. Староселцева и сотр. (1972) установили, че има две форми на свързаната с I: една форма - комплекс I. с трансферин, а другата - комплекс I. с един от компонентите на серумния алфа глобулин. Свободни и свързани I. са различни един от друг в биол., Имунни и физически. свойства, както и ефекта върху мастната и мускулната тъкан, които са целеви органи и се наричат ​​инсулин-чувствителни и тъкани. Свободната I. реагира с антитела към кристалния Р, стимулира абсорбцията на глюкоза от мускулите и до известна степен, мастната тъкан. Свързаният I. не реагира с антитела на кристалната P., стимулира усвояването на глюкоза от мастната тъкан и практически няма ефект върху този процес в мускулната тъкан. Свързаният I. се различава от свободната метаболитна скорост чрез поведението си в електрофоретично поле, по време на гел филтрация и диализа.

По време на екстракцията на кръвен серум с етанолна солна киселина се получава вещество, според биол, ефекти, подобни на I. Въпреки това, това вещество не реагира с антитела, получени към кристална P., и поради това се нарича "непресована инсулиноподобна плазмена активност" или "инсулиноподобна субстанция". Изследването на инсулиноподобна активност е от голямо значение; "Неподтисканата инсулиноподобна плазмена активност" се счита от много автори като една от формите на I. Благодарение на процесите на свързване на I. към серумните протеини се осигурява неговото доставяне в тъканите. В допълнение, свързаната с това I. е форма на съхранение на хормона в кръвта и създава резерв от активен I. в кръвния поток. Определено съотношение на свободно и свързано с него I. осигурява нормалното функциониране на организма.

Броят на I., циркулиращ в кръвния поток, се определя не само от скоростта на секреция, но и от скоростта на неговия метаболизъм в периферните тъкани и органи. Най-активните процеси на метаболизъм I. продължават в черния дроб. Има няколко предположения за механизма на тези процеси в черния дроб; Установено е, че има два етапа - възстановяване на дисулфидните мостове в молекулата на инсулина и протеолиза с образуването на биологично неактивни пептидни фрагменти и аминокиселини. Има няколко инсулин-индуциращи и инсулин-разграждащи ензимни системи, участващи в метаболизма на I. Те включват инсулин-индуциращата ензимна система [протеин дисулфид редуктаза (глутатион)] и инсулин-разграждаща ензимна система, която е представена от три вида протеолитични ензими. В резултат на действието на протеиновата дисулфид редуктаза, S-S мостовете се възстановяват и образуването на А и В веригите на I. е последвано от протеолиза на отделни пептиди и аминокиселини. В допълнение към черния дроб, метаболизмът на I. се появява в мускулните и мастните тъкани, бъбреците, плацентата. Скоростта на метаболитните процеси може да служи като контрол върху нивото на активното вещество I. и играе голяма роля в патогенезата на захарния диабет. Периодът biol, полуразпадът на I. човек - прибл. 30 min

Биологичен ефект на инсулина

I. е универсален анаболен хормон. Един от най-забележителните ефекти на I. - неговия хипогликемичен ефект. I. засяга всички видове метаболизъм: стимулира транспортирането на веществата през клетъчната мембрана, насърчава усвояването на глюкозата и образуването на гликоген, инхибира глюконеогенезата (виж Гликолиза), инхибира липолизата и активира липогенезата (виж метаболизма на мазнините), увеличава интензивността на синтеза на протеини. I. Осигуряване на нормалното окисление на глюкозата в цикъла на Кребс (белите дробове, мускулите, бъбреците, черния дроб), насърчава образуването на високоенергийни съединения (по-специално, АТФ) и поддържането на енергийния баланс на клетките. И това е необходимо за растежа и развитието на организма (действа в синергия със соматотропния хормон на хипофизната жлеза).

Всички биол, ефекти I. са независими и независими един от друг, но при физиол, условията на крайния ефект I. се състои от директно стимулиране на биосинтетични процеси и едновременно снабдяване на клетки с "конструктивен" материал (например, аминокиселини) и енергия (глюкоза). Многообразните ефекти на I. се осъществяват чрез взаимодействие с рецепторите на клетъчната мембрана и предаването на сигнала (информацията) в клетката към съответните ензимни системи.

Физиол, антагонист I. в регулирането на въглехидратния метаболизъм и осигуряването на ниво на глюкоза в кръвта, което е оптимално за жизнената активност на организма, е глюкагон (вж.), Както и някои други хормони (щитовидната жлеза, надбъбречните жлези, растежния хормон).

Нарушенията в синтеза и секрецията на инсулин могат да бъдат от различно естество и да имат различен произход. Така че, недостиг на секреция И. води до хипергликемия и развитие на захарен диабет (вж. Диабет, етиология и патогенеза). Наблюдава се прекомерно образуване на I., например, с хормонално активен тумор, излъчван от бета-клетките на панкреатичните островчета (виж Insuloma), и се изразява клинично чрез симптомите на хиперинсулинизъм (виж).

Методи за определяне на инсулин

Методите за определяне на инсулин могат да бъдат условно разделени на биологични и радиоимунни. Биол, методи се основават на стимулиране на абсорбцията на глюкоза от инсулин-чувствителни тъкани под влияние на I. За биол методът използва диафрагмална мускулатура и епидимална мастна тъкан, получена от плъхове от чисти линии. Изследвани са кристален I. или човешки серум и препарати на диафрагмалния мускул или епидималната мастна тъкан (по-добре изолирани мастни клетки, получени от епидимална мастна тъкан) в буфер р-ре, съдържащ определена концентрация на глюкоза, се поставят в инкубатор. Според степента на поглъщане на глюкоза от тъканта и съответно загубата му от инкубираната среда, съдържанието на I. в кръвта се изчислява, като се използва стандартна крива.

Свободната форма I. повишава абсорбцията на глюкоза главно върху диафрагмалния мускул, с отрязана, свързаната форма I. практически не реагира, следователно, използвайки диафрагмен метод, е възможно да се определи количеството на свободната I. Абсорбцията на глюкоза от епидидималната мастна тъкан се стимулира главно от свързаната форма I. но със свободна мастна тъкан, свободна I може също частично да реагира, така че данните, получени по време на инкубацията с мастна тъкан, могат да бъдат наречени пълна инсулинова активност. Физиол, нивата на свободни и свързани I. се колебаят в много широки граници, което, очевидно, е свързано с индивидуалния тип хормонална регулация на метаболитните процеси и може средно да е средно 150-200 µed / ml от свободния I и 250–400 µed / ml. свързан с I.

Радиоиммунният метод за определяне на I се основава на конкуренцията на белязан и немаркиран I. в реакция с антитялото с I. в анализираната проба. Количеството радиоактивен I. свързан с антитела ще бъде обратно пропорционално на концентрацията на I. в анализираната проба. Най-успешният вариант на радиоимунен метод се оказа методът с двойно антитяло, който условно (схематично) може да бъде представен както следва. Антитела срещу I. се получават върху морски свинчета (т. Нар. Антитела от първи ред) и ги свързват с маркирани I. (1251). Полученият комплекс се комбинира с антитела от втори ред (получени от зайци). Това осигурява стабилността на комплекса и възможността за реакция на заместване на белязан с I до немаркиран. В резултат на тази реакция, немаркиран I. се свързва с антитела и се маркира с I. преминава в свободен rr.

Многобройни модификации на този метод се основават на етапа на отделяне на белязан I. от комплекса с немаркиран I. Методът на двойните антитела е основа за подготовката на готови комплекти за радиоимунен метод за определяне на I. (от фирми от Англия и Франция).

Инсулинови препарати

За мед. I. Целите са получени от панкреаса на говеда, свине и китове. Дейност І. определя биол, чрез (за способността да се намали съдържанието на захар в кръвта при здрави зайци). За единица действие (ED) или международна единица (IE) се взема активност от 0,04082 mg кристален инсулин (стандарт). I. лесно се комбинира с двувалентни метали, особено с цинк, кобалт, кадмий, и може да образува комплекси с полипептиди, по-специално с протамин. Това свойство е използвано за създаване на лекарства с удължено действие.

Според продължителността на действие, съществуват три вида лекарства I. Краткотрайното лекарство (около 6 часа) е домашно произведен инсулин (I. говеда и свине). Лекарството със средна продължителност на действие (10–12 часа) е суспензия на аморфен цинков инсулин - домашен препарат, подобен на този на седем-компонентния препарат. Дългодействащите лекарства включват протамин цинк-инсулин за инжекции (16-20 часа действие), инсулин-протаминова суспензия (18-24 часа), цинково-инсулинова суспензия (до 24 часа), кристална цинкова инсулинова суспензия ( t до 30-36 часа действие).

Farmakol, характеристика на най-използваните лекарства I. и форми на тяхното освобождаване - виж. Хормонални препарати, таблица.

Показания и противопоказания

I. е специфичен антидиабетно средство и се използва главно при захарен диабет; Абсолютното показание е наличието на кетоацидоза и диабетна кома. Изборът на лекарството и дозировката му зависят от формата и тежестта на заболяването, възрастта и общото състояние на пациента. Избор на дози и лечение I. се извършва под контрола на кръвната захар и урината и наблюдение на състоянието на пациента. Предозирането на I. застрашава с рязък спад на кръвната захар, хипогликемична кома. Специфични показания за употребата на определени лекарства I. при диабет при възрастни и деца - виж захарен диабет, лечение.

I. лекарства се използват за лечение на определени психични заболявания. В СССР инсулиновото лечение на шизофренията е приложено през 1936 г. от А. С. Кронфелд и Е. Я. Щернберг. С появата на невролептици I. лечението се превърна в метод на избор - виж.

При малки дози I. понякога се предписва за общо изтощение, фурункулоза, бременно повръщане, хепатит и др.

Всички лекарства I. удължено действие се инжектира само под кожата (или интрамускулно). Интравенозно (например, при диабетна кома), можете да въведете само разтвор на кристален инсулин за инжектиране. Невъзможно е да се въведат суспензии на цинковия инсулин (и други лекарства I. удължено действие) в същата спринцовка с р-ром инсулин за инжектиране; ако е необходимо, инжектирайте разтвор на инсулин за инжектиране с отделна спринцовка.

Противопоказания - алергия към А; относителни противопоказания - заболявания, възникващи с хипогликемия. Трябва да се внимава при лечение на пациенти, при които I. има коронарна недостатъчност и нарушения на мозъчната циркулация.


Библиография: Биохимия на хормоните и хормонална регулация, изд. N. A. Yudaeva, p. 93, М., 1976; Newholme EI Start K. Регулация на метаболизма, транс. от английски, с. 387 et al., М., 1977; Проблеми на медицинската ензимология, изд. G. R. Mardashev, p. 40, М., 1970, библиогр. Ръководство за клинична ендокринология, изд. V. G. Baranova, L., 1977; Диабет, изд. V. R. Klyachko, p. 130, М., 1974; Староселцева Л. К. Различни форми на инсулин в организма и тяхната биологична значимост, в книгата: Sovr. vopr, ендокринна., под редакцията на Х. А. Юдаева, c. 4, s. 123, М., 1972; Юдеев Н. А. Биохимия на хормоналната регулация на метаболизма, Вестн. Академия на науките на СССР, JVa 11, p. 29, 1974; Бантинг Ф. Г., а. В e s t C. H. Вътрешна секреция на панкреаса, J. ​​Lab. Clin. Med., V. 7, p. 251, 1922; Cerasi E. a. Luft R. Diabetes mellitus - нарушение на клетъчната информация, Horm. metaboi. Res., V. 4, p. 246, 1970, библиогр. Insulin, ed. от R. Luft, Gentofte, 1976; Steiner D. F. a, o. Проинсулин и биосинтезата на инсулин, Recent Progr. Hormone Res., V. 25, p. 207, 1969, библиогр.

Инсулин: какъв вид хормон, кръвно ниво, ниво при диабет и други заболявания, въвеждането

Какво е това вещество - инсулин, което често се пише и говори във връзка със сегашния захарен диабет? Защо в един момент тя престава да се произвежда в необходимите количества или, напротив, се синтезира в излишък?

Инсулинът е биологично активно вещество (BAS), протеинов хормон, който контролира нивата на кръвната захар. Този хормон се синтезира от бета клетки, принадлежащи към островния апарат (островчета Лангерханс) на панкреаса, което обяснява риска от развитие на диабет в нарушение на неговите функционални способности. В допълнение към инсулина, в панкреаса се синтезират и други хормони, по-специално хипергликемичният фактор (глюкагон), продуциран от алфа клетките на островния апарат, и също участват в поддържането на постоянна концентрация на глюкоза в тялото.

Показателите за нормата на инсулин в кръвта (плазма, серум) на възрастен са в диапазона от 3 до 30 μE / ml (или до 240 pmol / l).

При деца под 12-годишна възраст, показателите не трябва да надвишават 10 μU / ml (или 69 pmol / l).

Въпреки че някъде читателят ще отговаря на нормата до 20 ICED / ml, някъде до 25 ICED / ml - скоростта може леко да се различава в различните лаборатории, следователно, винаги дарявайки кръв за анализ, трябва да се съсредоточите върху точните данни (референтни стойности) на тази лаборатория, които произвеждат изследвания, а не на стойностите, дадени в различни източници.

Повишеният инсулин може да означава както патология, например развитие на тумор на панкреаса (инсулинома), така и физиологично състояние (бременност).

Намаляването на нивата на инсулин може да означава развитие на диабет или просто физическа умора.

Основната роля на хормона е хипогликемична.

Действието на инсулина в човешкото тяло (и не само на човешкото тяло, в това отношение, всички бозайници са сходни) е в неговото участие в обменните процеси:

  • Този хормон позволява захарта, получена чрез хранене, свободно да влиза в клетките на мускулната и мастната тъкан, увеличавайки пропускливостта на техните мембрани:
  • Той е индуктор на производството на глюкоза от глюкоза в черния дроб и мускулните клетки:
  • Инсулинът допринася за натрупването на протеини, повишава техния синтез и предотвратява дезинтеграцията, и мастните продукти (помага на мастната тъкан да се възползва от глюкозата и да я преобразува в мазнини (оттук идват излишните мазнини и защо прекомерната любов към въглехидратите води до затлъстяване);
  • Увеличавайки активността на ензимите, които повишават разграждането на глюкозата (анаболен ефект), този хормон пречи на работата на други ензими, които се стремят да разграждат мазнините и гликогена (антикатаболен ефект на инсулина).

Инсулинът е навсякъде, участва във всички метаболитни процеси, протичащи в човешкото тяло, но основната цел на това вещество е да осигури метаболизъм на въглехидрати, тъй като той е единственият хипогликемичен хормон, докато неговите „опоненти“, хипергликемични хормони, се опитват да увеличат съдържанието на захар. кръв, много повече (адреналин, растежен хормон, глюкагон).

Преди всичко, механизмът на образуване на инсулин от β-клетките на островчетата Лангерханс предизвиква повишена концентрация на въглехидрати в кръвта, но преди това хормонът започва да се произвежда веднага след като човек дъвче парче нещо ядливо, поглъща го и го доставя в стомаха (и не е необходимо да храна е въглехидрат). Така храната (всяко) причинява повишаване на нивото на инсулин в кръвта, а гладът без храна, напротив, намалява неговото съдържание.

В допълнение, образуването на инсулин се стимулира от други хормони, повишени концентрации на определени микроелементи в кръвта, като калий и калций, и повишено количество мастни киселини. Инсулиновите продукти са най-депресирани от хормона на растежния хормон (растежен хормон). Други хормони, също до известна степен, намаляват производството на инсулин, например, соматостатин, синтезиран от делта клетки на апарат на остров панкреас, но неговото действие няма силата на соматотропин.

Очевидно е, че колебанията в нивото на инсулин в кръвта зависят от промените в съдържанието на глюкоза в организма, така че е ясно защо изследването на инсулин с помощта на лабораторни методи в същото време определя количеството глюкоза (кръвен тест за захар).

Видео: инсулин и неговите функции - медицинска анимация

Инсулин и захарно заболяване от двата типа

Най-често секрецията и функционалната активност на описаните хормонални промени при захарен диабет тип 2 (неинсулинозависим захарен диабет - NIDDM), който често се формира при хора на средна възраст и възрастни с наднормено тегло. Пациентите често се чудят защо наднорменото тегло е рисков фактор за диабета. И това се случва по следния начин: натрупването на мастни резерви в излишък от количества се придружава от увеличаване на липопротеините в кръвта, което от своя страна намалява броя на рецепторите на хормона и променя афинитета към него. Резултатът от тези нарушения е намаляване на производството на инсулин и съответно намаляване на нивото му в кръвта, което води до повишаване на концентрацията на глюкоза, която не може да се използва своевременно поради инсулинов дефицит.

Между другото, някои хора, след като са научили резултатите от своите анализи (хипергликемия, разстройства на липидния спектър), разстроени по този повод, започват активно да търсят начини за предотвратяване на ужасна болест - те веднага “седят” на диета, която намалява телесното тегло. И те вършат правилното нещо! Такъв опит може да бъде много полезен за всички пациенти, които са изложени на риск от диабет: мерките, взети своевременно, позволяват за неопределен период от време да забавят развитието на самото заболяване и неговите последици, както и зависимостта от лекарства, които намаляват захарта в серума (плазма) на кръвта.

Наблюдава се малко по-различна картина при захарен диабет тип 1, който се нарича инсулинозависим (IDDM). В този случай глюкозата е повече от достатъчно около клетките, те просто се къпят в захарната среда, но не могат да усвоят важния енергиен материал поради абсолютната липса на проводник - няма инсулин. Клетките не могат да приемат глюкоза и в резултат на подобни обстоятелства в тялото започват да възникват нарушения на други процеси:

  • Резервната мазнина, която не изгаря напълно цикъла на Кребс, се изпраща в черния дроб и участва в образуването на кетонни тела;
  • Значително увеличаване на кръвната захар води до невероятна жажда, голямо количество глюкоза започва да се екскретира с урината;
  • Въглехидратният метаболизъм се изпраща по алтернативен път (сорбитол), образувайки излишък от сорбитол, който започва да се отлага на различни места, образувайки патологични състояния: катаракта (в лещата на очите), полиневрит (в нервните проводници), атеросклеротичен процес (в съдовата стена).

Тялото, което се опитва да компенсира тези нарушения, стимулира разграждането на мазнините, в резултат на което съдържанието на триглицериди се увеличава в кръвта, но нивото на полезната холестеролна фракция намалява. Атерогенната диспротеинемия намалява защитните сили на организма, което се проявява чрез промяна в други лабораторни показатели (увеличаване на фруктозамина и гликозилирания хемоглобин, нарушен електролитен състав на кръвта). В това състояние на абсолютен дефицит на инсулин, пациентите отслабват, постоянно искат да пият, произвеждат голямо количество урина.

При диабета липсата на инсулин в крайна сметка засяга почти всички органи и системи, т.е. неговият недостиг допринася за развитието на много други симптоми, които обогатяват клиничната картина на "сладка" болест.

Какво "кажете" на крайностите и недостатъците

Повишен инсулин, т.е. повишаване на нивото му в кръвната плазма (серум) може да се очаква при някои патологични състояния:

  1. Инсулиномите са тумори на тъканта на островчетата на Лангерханс, неконтролируемо и произвеждащи големи количества хипогликемичен хормон. Това неоплазма дава сравнително високо ниво на инсулин, докато глюкозата на гладно намалява. За диагностицирането на този тип панкреатичен аденом съотношението инсулин и глюкоза (I / G) се изчислява по формулата: количествена стойност на хормона в кръвта, μE / ml: (съдържание на захар, определено сутрин на празен стомах, mmol / l - 1,70).
  2. Първоначалният стадий на образуване на инсулинозависим захарен диабет, по-късно нивото на инсулина започва да спада и захарта ще се повиши.
  3. Затлъстяването. Междувременно, тук и в случай на някои други заболявания е необходимо да се разграничат причината и следствието: в ранните стадии не затлъстяването е причина за повишен инсулин, а напротив, високото ниво на хормона увеличава апетита и допринася за бързото превръщане на глюкозата от храна в мазнина. Но всичко е толкова взаимосвързано, че не винаги е възможно да се проследи ясно причината.
  4. Чернодробно заболяване.
  5. Акромегалия. При здрави хора, високите нива на инсулин бързо намаляват кръвната захар, което значително стимулира синтеза на растежен хормон, при пациенти с акромегалия, повишаването на инсулиновите стойности и последващата хипогликемия не предизвикват специална реакция от растежния хормон. Тази функция се използва като стимулиращ тест за мониторинг на хормоналния баланс (интравенозното инжектиране на инсулин не предизвиква специално увеличение на растежния хормон, нито след 1 час или 2 часа след прилагането на инсулин).
  6. Синдром на Иценко-Кушинг. Нарушаването на въглехидратния метаболизъм при това заболяване се дължи на повишената секреция на глюкокортикоиди, които потискат процеса на усвояване на глюкозата, който, въпреки високото ниво на инсулин, остава в кръвта във високи концентрации.
  7. Инсулинът е повишен в мускулната дистрофия, която е резултат от различни метаболитни нарушения.
  8. Бременност, нормално протичане, но с повишен апетит.
  9. Наследствена непоносимост към фруктоза и галактоза.

Прилагането на инсулин (бързодействащ) под кожата причинява рязък скок на хормона в кръвта на пациента, който се използва за извеждане на пациента от хипергликемична кома. Използването на хормонални и глюкозо-понижаващи лекарства за лечение на захарен диабет също води до увеличаване на инсулина в кръвта.

Трябва да се отбележи, въпреки че много хора вече знаят, че няма лечение за повишен инсулин, има лечение за специфично заболяване, при което има подобен „разрив” в хормоналния статус и нарушение на различни метаболитни процеси.

Намаляване на нивото на инсулин се наблюдава при захарен диабет и тип 1 и 2. Единствената разлика е, че с INCDD, хормон дефицит е относителна и се причинява от фактори, различни от абсолютен дефицит на IDDM. В допълнение, стресови ситуации, интензивно физическо натоварване или въздействие на други неблагоприятни фактори водят до намаляване на количествените стойности на хормона в кръвта.

Защо е важно да се знае нивото на инсулин?

Абсолютните показатели за нивата на инсулин, получени чрез лабораторни изследвания, сами по себе си нямат голяма диагностична стойност, тъй като без количествени стойности на концентрацията на глюкоза те не говорят много. Това означава, че преди да се прецени какви аномалии в организма са свързани с поведението на инсулина, трябва да се изследва връзката му с глюкозата.

С такава цел (за да се увеличи диагностичната значимост на анализа) се провежда тест за стимулиране на производството на инсулин чрез глюкоза (стрес-тест), който показва, че хипогликемичният хормон, произвеждан от бета-клетките на панкреаса, закъснява при хора с латентен захарен диабет, концентрацията му нараства по-бавно. но достига по-високи стойности, отколкото при здрави хора.

В допълнение към теста за натоварване с глюкоза, в диагностичното търсене се използва провокативният тест или, както се нарича, изпитването на гладно. Същността на пробата е да се определи количеството глюкоза, инсулин и С-пептид (протеинова част на проинсулиновата молекула) на празен стомах в кръвта на пациента, след което пациентът е ограничен в храна и напитки за един ден или повече (до 27 часа), провеждайки на всеки 6 часа изследване на индикатори, от интерес (глюкоза, инсулин, С-пептид).

Така че, ако инсулинът се повишава предимно в патологични състояния, с изключение на нормалната бременност, където повишаването на нивото му се дължи на физиологични явления, тогава разкриването на висока концентрация на хормона, заедно с понижаване на кръвната захар, играе важна роля в диагнозата:

  • Туморни процеси, локализирани в тъканта на изолиращия апарат на панкреаса;
  • Хиперплазия на островчетата;
  • Глюкокортикоидна недостатъчност;
  • Тежко чернодробно заболяване;
  • Диабет в началния етап на своето развитие.

Междувременно наличието на такива патологични състояния като синдром на Иценко-Кушинг, акромегалия, мускулна дистрофия и чернодробни заболявания изискват изследване на нивото на инсулина, не толкова за целите на диагностиката, колкото за наблюдение на функционирането и запазването на здравето на органите и системите.

Как да вземем и да преминем анализа?

Съдържанието на инсулин се определя в плазмата (кръв се взима в епруветка с хепарин) или в серум (кръвта се взима без антикоагулант, центрофугира се). Работата с биологичен материал започва веднага (максимум за една четвърт час), тъй като тази среда не толерира продължително „безделие” без лечение.

Преди проучването на пациента се обяснява значението на анализа, неговите особености. Реакцията на панкреаса към храна, напитки, лекарства, физическо натоварване е такава, че пациентът трябва да гладува 12 часа преди изследването, да не се занимава с тежка физическа работа, да изключва хормонални препарати. Ако последното не е възможно, т.е. лекарството не може да бъде игнорирано по никакъв начин, тогава се прави запис на аналитичния лист, че тестът се извършва на фона на хормонална терапия.

Половин час преди венепункцията (кръвта да се вземе от вена) на човек, чакащ за опашка за изпитване, те предлагат да легнат на дивана и да се отпуснат колкото е възможно повече. Пациентът трябва да бъде предупреден, че неспазването на правилата може да повлияе на резултатите и след това на повторното влизане в лабораторията, и следователно многократните ограничения ще бъдат неизбежни.

Въвеждане на инсулин: само първата инжекция е ужасна, след това навик

Тъй като толкова много внимание беше отделено на хипогликемичния хормон, произвеждан от панкреаса, би било полезно накратко да се фокусираме върху инсулина, като лекарство, предписано за различни патологични състояния и, на първо място, за захарен диабет.

Въвеждането на инсулин от самите пациенти стана въпрос на навик, дори децата в училищна възраст се справят с него, което лекуващият лекар преподава всички тънкости (използвайте устройството за администриране на инсулин, следвайте правилата на асептиката, навигирайте върху свойствата на лекарството и знайте ефекта от всеки вид). Почти всички пациенти с диабет тип 1 и пациенти с тежък инсулинозависим захарен диабет седят на инсулинови инжекции. В допълнение, някои спешни състояния или усложнения от диабет, при липса на ефект на други лекарства, се спират от инсулин. Въпреки това, в случаите на диабет тип 2, след стабилизиране на състоянието на пациента, хипогликемичният хормон под формата на инжекция се заменя с други средства вътре, за да не се свири със спринцовки, да се изчисли и зависи от инжекцията, която е доста трудно да се направи без навик. прости медицински медицински манипулационни умения.

Най-доброто лекарство с минимални странични ефекти и без сериозни противопоказания е признат инсулинов разтвор, който се основава на човешкото инсулиново вещество.

По отношение на структурата си, хипогликемичният хормон на жлезата на свински панкреас най-много прилича на човешкия инсулин и в повечето случаи спасява човечеството в продължение на много години, преди да получи (използвайки генно инженерство) полусинтетични или ДНК рекомбинантни форми на инсулин. За лечение на диабет при деца се използва само човешки инсулин.

Инсулиновите инжекции са предназначени за поддържане на нормални концентрации на глюкоза в кръвта, за да се избегнат крайности: скокове (хипергликемия) и понижаващи се нива под приемливите стойности (хипогликемия).

Присвояване на видовете инсулин, изчисляване на дозата им в съответствие с характеристиките на организма, възраст и съпътстваща патология се прави само от лекар на строго индивидуална основа. Той също така учи пациента как самостоятелно да инжектира инсулин, без да прибягва до външна помощ, обозначава зони за доставяне на инсулин, дава съвети за храненето (приемът на храна трябва да съответства на влизането на хипогликемичен хормон в кръвта), начин на живот, ежедневие, упражнения. Като цяло, в кабинета на ендокринолога, пациентът получава всички необходими знания, от които зависи качеството на живота му, самият пациент може да ги използва правилно и стриктно да спазва всички препоръки на лекаря.

Видео: за инжектирането на инсулин

Видове инсулин

Пациентите, получаващи хипогликемичен хормон в инжекционна форма, ще трябва да открият кои видове инсулин са, по кое време на деня (и защо) се предписват:

  1. Ултрабел, но краткодействащ инсулин (Humalog, Novorapid) - те се появяват в кръвта от няколко секунди до 15 минути, пикът на тяхното действие се достига за час и половина, но след 4 часа тялото на пациента отново е без инсулин и това трябва да се вземе под внимание, ако спешно искам да ям.
  2. Краткосрочно действащи инсулини (Actrapid NM, Insuman Rapid, Humulin Regular) - ефектът се проявява от половин час до 45 минути след инжектирането и продължава от 6 до 8 часа, пикът на хипогликемично действие е в интервала между 2 до 4 часа след приложението.
  3. Инсулините със средна продължителност (Khumulin NPH, Bazal Insuman, NM NM) - не може да се очаква бърз ефект от прилагането на инсулин от този тип, той се появява след 1-3 часа, е на върха между 6-8 часа и завършва след 10-14 часа ( в други случаи до 20 часа).
  4. Дългодействащи инсулини (до 20 - 30 часа, понякога до 36 часа). Представителят на групата: уникално лекарство, което няма пик на действие - инсулин Glargin, който пациентите са по-известни под името "Lantus".
  5. Дългодействащи инсулини (до 42 часа). Като представител може да се нарече датското лекарство Insulin Deglyudek.

Дългодействащите и дълготрайни инсулини се прилагат 1 път на ден, те не са подходящи за извънредни ситуации (до достигане на кръвта). Разбира се, в случай на кома, те използват ултра-кратко действащи инсулини, които бързо възстановяват нивата на инсулин и глюкоза, доближавайки ги до нормалната им стойност.

Когато предписва на пациента различни видове инсулин, лекарят изчислява дозата на всеки, пътят на въвеждане (под кожата или в мускула), посочва правилата за смесване (ако е необходимо) и часа на приложение според храненето. Вероятно читателят вече е разбрал, че лечението на захарен диабет (по-специално инсулин) няма да понася несериозно отношение към диетата. Храната (основната) и "леките закуски" са много тясно свързани с нивото на инсулин по време на хранене, така че самият пациент трябва да бъде строго контролиран - здравето му зависи от него.

Инсулинът е най-младият хормон.

структура

Инсулинът е протеин, състоящ се от две пептидни вериги А (21 аминокиселини) и В (30 аминокиселини), свързани с дисулфидни мостове. Общо 51 аминокиселини присъстват в зрелия човешки инсулин и неговата молекулна маса е 5.7 kDa.

синтез

Инсулинът се синтезира в β-клетките на панкреаса под формата на препроинсулин, на N-края на който е крайната 23-аминокиселинна сигнална последователност, която служи като проводник на цялата молекула в кухината на ендоплазмения ретикулум. Тук крайната последователност веднага се отцепва и проинсулинът се транспортира до апарата на Golgi. На този етап А-веригата, В-веригата и С-пептидът присъстват в проинсулиновата молекула (свързваща е свързващата). В апарата на Голджи проинсулинът се пакетира в секреторни гранули заедно с ензимите, необходими за "узряването" на хормона. Тъй като гранулите се преместват в плазмената мембрана, се образуват дисулфидни мостове, С-пептидното свързващо вещество (31 аминокиселини) се отрязва и се образува крайната инсулинова молекула. В готовите гранули, инсулинът е в кристално състояние под формата на хексамер, образуван с участието на два Zn 2+ йона.

Схема за синтез на инсулин

Регулиране на синтеза и секрецията

Инсулиновата секреция се появява непрекъснато и около 50% от инсулина, освободен от β-клетките, по никакъв начин не е свързан с приема на храна или други влияния. През деня панкреасът освобождава около 1/5 от инсулиновите резерви в него.

Основният стимулатор на секрецията на инсулин е повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта над 5,5 mmol / l, максималната секреция достига 17-28 mmol / l. Особеност на тази стимулация е двуфазното повишаване на секрецията на инсулин:

  • Първата фаза продължава 5-10 минути и концентрацията на хормона може да се увеличи 10 пъти, след което количеството му намалява,
  • Втората фаза започва приблизително 15 минути след началото на хипергликемията и продължава през целия й период, което води до повишаване на нивото на хормона с 15-25 пъти.

Колкото по-дълго остава кръвната концентрация на глюкозата, толкова по-голям е броят на β-клетките, свързани с инсулиновата секреция.

Индукцията на синтеза на инсулин възниква от момента на проникването на глюкоза в клетката до транслацията на инсулинова иРНК. Той се регулира чрез увеличаване на транскрипцията на инсулиновия ген, повишаване на стабилността на инсулиновата иРНК и увеличаване на транслацията на инсулиновата иРНК.

Активиране на инсулиновата секреция

1. След като глюкозата проникне в β-клетки (чрез GluT-1 и GluT-2), тя се фосфорилира с хексокиназа IV (глюкокиназа, има нисък афинитет към глюкоза),

2. След това глюкозата се окислява чрез аеробика, докато скоростта на окисление на глюкозата линейно зависи от нейното количество,

3. В резултат на това се натрупва АТР, чието количество зависи пряко от концентрацията на глюкоза в кръвта,

4. Натрупването на АТФ стимулира затварянето на йонни К + канали, което води до деполяризация на мембраната,

5. Деполяризацията на мембраната води до отваряне на потенциално зависими Са2 + канали и притока на йони Са 2+ в клетката,

6. Входящите Са2 + йони активират фосфолипаза С и задействат калциево-фосфолипидния сигнален трансдукционен механизъм, за да образуват DAG и инозитол-трифосфат (IF)3)

7. Появата на IF3 в цитозола отваря Ca 2+ канали в ендоплазмения ретикулум, което ускорява натрупването на Са 2+ йони в цитозола,

8. Рязко увеличаване на концентрацията на Са 2+ йони в клетката води до прехвърляне на секреторни гранули към плазмената мембрана, сливането им с него и екзоцитозата на зрелите инсулинови кристали навън, t

9. След това, разпадането на кристалите, отделянето на Zn 2+ йони и освобождаването на активни инсулинови молекули в кръвния поток.

Схема на вътреклетъчната регулация на синтеза на инсулин с участието на глюкоза

Описаният водещ механизъм може да се регулира в една или друга посока под влияние на редица други фактори, като аминокиселини, мастни киселини, стомашно-чревни хормони и други хормони, нервна регулация.

От аминокиселините лизинът и аргининът най-силно влияят на секрецията на хормона. Но сами по себе си те почти не стимулират секрецията, ефектът им зависи от наличието на хипергликемия, т.е. аминокиселините само потенцират действието на глюкозата.

Свободните мастни киселини са също фактори, които стимулират секрецията на инсулин, но също и само в присъствието на глюкоза. При хипогликемия те имат обратен ефект, подтискащи експресията на инсулиновия ген.

Логично е положителната чувствителност на инсулиновата секреция към действието на хормоните на стомашно-чревния тракт - инкретини (ентероглукагон и глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид), холецистокинин, секретин, гастрин, стомашен инхибиторен полипептид.

Увеличаването на секрецията на инсулин при продължително излагане на соматотропния хормон, АСТН и глюкокортикоидите, естрогените, прогестините е клинично важно и до известна степен опасно. Това увеличава риска от изчерпване на β-клетките, намаляване на синтеза на инсулин и появата на инсулинозависим захарен диабет. Това може да се наблюдава при използване на тези хормони в терапията или при патологии, свързани с тяхната хиперфункция.

Нервната регулация на панкреатичните Р-клетки включва адренергична и холинергична регулация. Всяко напрежение (емоционално и / или физическо натоварване, хипоксия, хипотермия, наранявания, изгаряния) повишава активността на симпатиковата нервна система и инхибира секрецията на инсулин поради активирането на α.2-адренергични рецептори. От друга страна, стимулирането на β2-адренорецептор води до повишена секреция.

Инсулиновата секреция се контролира и от n.vagus, който от своя страна се контролира от хипоталамуса, който е чувствителен към концентрацията на кръвната захар.

мишена

Инсулиновите целеви органи включват всички тъкани, които имат рецептори за него. Инсулиновите рецептори се откриват в почти всички клетки с изключение на нервните клетки, но в различни количества. Нервните клетки нямат инсулинови рецептори, защото просто не прониква през кръвно-мозъчната бариера.

Инсулиновият рецептор е гликопротеин, конструиран от два димера, всеки от които се състои от а- и β-субединици (αβ).2. И двете субединици са кодирани от един ген на хромозома 19 и се образуват в резултат на частична протеолиза на единичен прекурсор. Полуживотът на рецептора е 7-12 часа.

Когато инсулин се свързва с рецептора, конформацията на рецептора се променя и те се свързват един с друг, образувайки микроагрегати.

Свързването на инсулин с рецептора инициира ензимна каскада от реакции на фосфорилиране. На първо място, автофосфорилирани тирозинови остатъци върху вътреклетъчния домен на самия рецептор. Това активира рецептора и води до фосфорилиране на серинови остатъци върху специфичен протеин, наречен инсулинов рецепторен субстрат (SIR, или по-често IRS от английския инсулинов рецепторен субстрат). Съществуват четири вида такива - IRS - 1, IRS - 2, IRS - 3, IRS - 4. Също така инсулиновите рецепторни субстрати включват Grb-1 и Shc протеини, които се различават от IRS аминокиселинната последователност.

Два механизма за реализиране на ефектите на инсулина

Допълнителните събития са разделени на две области:

1. Процесите, свързани с активирането на фосфоинозитол-3-кинази - основно контролират метаболитните реакции на метаболизма на протеини, въглехидрати и липиди (бързи и много бързи ефекти на инсулин). Това включва също процесите, които регулират активността на глюкозните транспортери и абсорбцията на глюкоза.

2. Реакции, свързани с активността на MAP киназните ензими - като цяло те контролират активността на хроматина (бавни и много бавни ефекти на инсулина).

Такова подразделение обаче е условно, тъй като в клетката има ензими, които са чувствителни към активирането на двете каскадни пътеки.

Реакции, свързани с активността на фосфатидилинозитол-3-киназа

След активирането IRS протеинът и редица спомагателни протеини допринасят за фиксирането на хетеродимерния ензим фосфоинозитол-3-киназа, съдържаща регулаторна р85 (името идва от ММ протеина 85 kDa) и каталитичната р110 субединица на мембраната. Тази киназа фосфорилира мембрана фосфатидил инозитол фосфати на 3-то място до фосфатидил инозитол-3,4-дифосфат (PIP)2) и преди фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат (PIP3). Смятан за пип3 може да действа като мембранен котва за други елементи под действието на инсулин.

Влияние на фосфатидилинозитол-3-киназа върху фосфатидилинозитол-4,5-дифосфат

След образуването на тези фосфолипиди се активира протеин киназа PDK1 (3-фосфоинозитид зависима протеинова киназа-1), която заедно с ДНК протеин киназа (DNA-PK, английска-ДНК-зависима протеинова киназа, DNA-PK), два пъти фосфорилира протеин киназа В (често наричана също така AKT1, английски RAC-алфа серин / треонин-протеин киназа), който е прикрепен към мембраната чрез PIP3.

Фосфорилирането активира протеин киназа В (АКТ1), напуска мембраната и се придвижва в цитоплазмата и клетъчното ядро, където фосфорилира множество целеви протеини (повече от 100 части), които осигуряват допълнителен клетъчен отговор:

Фосфоинозитол 3-киназен механизъм на инсулиновото действие
  • по-специално, действието на протеин киназа В (АКТ1) води до движението на глюкозните транспортери GluT-4 върху клетъчната мембрана и към абсорбцията на глюкоза от миоцити и адипоцити.
  • също така, например, активната протеин киназа В (АКТ1) фосфорилира и активира фосфодиестераза (PDE), която хидролизира сАМР до ​​AMP, в резултат на което концентрацията на сАМР в прицелните клетки намалява. Тъй като с участието на сАМР се активира протеин киназа А, която стимулира гликоген TAG-липаза и фосфорилаза, в резултат на инсулин в адипоцити, липолизата се потиска и в черния дроб се спира гликогенолизата.
Реакции за активиране на фосфодиестераза
  • Друг пример е действието на протеин киназа В (АКТ) върху гликоген синтазна киназа. Фосфорилирането на тази киназа го инактивира. В резултат на това той не може да действа върху гликоген синтазата, да я фосфорилира и инактивира. Така ефектът на инсулина води до задържане на гликоген синтазата в активна форма и до синтеза на гликоген.

Реакции, свързани с активирането на MAP киназния път

В самото начало на този път влиза в действие друг инсулинов рецепторен субстрат - Shc протеин (Src (хомология 2 домейн, съдържащ трансформиран протеин 1)), който се свързва с активирания (автофосфорилиран) инсулинов рецептор. След това Shc-протеинът взаимодейства с Grb-протеин (протеин, свързан с рецептор на растежен фактор) и го принуждава да се присъедини към рецептора.

Също така в мембраната е постоянно присъства протеин Ras, който е в спокойно състояние, свързан с БВП. В близост до Ras белтъка има "помощни" протеини - GEF (англ. GTF exchange factor) и SOS (англ. Son of sevenless) и протеин GAP (англ. GTPase активиращ фактор).

Образуването на Shc-Grb протеинов комплекс активира GEF-SOS-GAP групата и води до заместване на GDP от GTP в Ras протеина, което причинява неговото активиране (Ras-GTP комплекс) и предаване на сигнала към Raf-1 протеин киназата.

Когато се активира протеин киназата Raf-1, тя се свързва с плазмената мембрана, фосфорилира допълнителни кинази върху остатъци от тирозин, серин и треонин и също така взаимодейства едновременно с инсулиновия рецептор.

След това, активираният Raf-1 фосфорилира (активира) MAPK-K, протеин киназа на MAPK (английска митоген-активирана протеинова киназа, също наречена MEK, английска MAPK / ERK киназа), която на свой ред фосфорилира ензима MAPK (MAP киназа, или също ERK, английската екстрацелуларна сигнално регулирана киназа).

1. След активиране на MAP-киназата, директно или чрез допълнителни кинази, фосфорилира цитоплазмените протеини, променяйки тяхната активност, например:

  • активирането на фосфолипаза А2 води до отстраняване на арахидонова киселина от фосфолипиди, която след това се превръща в ейкозаноиди,
  • активирането на рибозомалната киназа води до пренос на протеин,
  • активирането на протеиновите фосфатази води до дефосфорилиране на много ензими.

2. Много голям мащабен ефект е прехвърлянето на инсулиновия сигнал към ядрото. MAP киназата независимо фосфорилира и по този начин активира редица транскрипционни фактори, осигурявайки отчитането на някои гени, важни за делене, диференциация и други клетъчни отговори.

MAP-зависим път за инсулинови ефекти

Един от протеините, свързани с този механизъм, е транскрипционният фактор CREB (англ. CAMP отговор елемент-свързващ протеин). В неактивното състояние факторът се дефосфорилира и не засяга транскрипцията. Под действието на активиращи сигнали, факторът се свързва с някои CRE-ДНК последователности (eng. CAMP-response elements), като усилва или отслабва отчитането на информацията от ДНК и нейното прилагане. В допълнение към MAP-киназния път, факторът е чувствителен към сигнални пътища, свързани с протеин киназа А и калциево-калмодулин.

Скоростта на ефектите на инсулина

Биологичните ефекти на инсулина се разделят на скоростта на развитие:

Много бързи ефекти (секунди)

Тези ефекти са свързани с промени в трансмембранния транспорт:

1. Активиране на Na + / K + -ATPази, което причинява отделянето на Na + йони и навлизането на K + йони в клетката, което води до хиперполяризация на мембраните на инсулин-чувствителни клетки (с изключение на хепатоцитите).

2. Активиране на Na + / H + топлообменника върху цитоплазмената мембрана на много клетки и излизане от клетката на H + йони в замяна на Na + йони. Този ефект е важен в патогенезата на хипертонията при захарен диабет тип 2.

3. Инхибирането на мембранните Ca2 + -ATPази води до забавяне на Са2 + йони в цитозола на клетката.

4. Излезте на мембраната на миоцитите и адипоцитите на глюкозните транспортери GluT-4 и увеличете в клетката 20-50 пъти обема на транспорта на глюкоза.

Бързи ефекти (минути)

Бързите ефекти са промени в скоростта на фосфорилиране и дефосфорилиране на метаболитни ензими и регулаторни протеини. В резултат на това активността се увеличава.

  • гликоген синтаза (съхранение на гликоген),
  • глюкокиназа, фосфофруктокиназа и пируват киназа (гликолиза),
  • пируват дехидрогеназа (получаване на ацетил-SkoA),
  • HMG-Scoa редуктаза (синтез на холестерол),
  • ацетил-SCA-карбоксилаза (синтез на мастни киселини),
  • глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (път на пентозофосфат),
  • фосфодиестераза (прекратяване на ефектите от мобилизиране на хормони адреналин, глюкагон и др.).

Бавни ефекти (минути до часове)

Бавните ефекти са промяната в скоростта на транскрипция на гените на протеините, отговорни за метаболизма, растежа и разделението на клетките, например:

1. Индукция на ензимния синтез

  • глюкокиназа и пируват киназа (гликолиза),
  • АТР-цитрат лиаза, ацетил-SCA-карбоксилаза, синтаза на мастна киселина, цитозолна малат дехидрогеназа (синтез на мастни киселини),
  • глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (път на пентозофосфат),

2. Репресия на синтеза на иРНК, например, за PEP карбоксикиназа (глюконеогенеза).

3. Увеличава серумното фосфорилиране на S6 рибозомния протеин, който поддържа процесите на транслация.

Много бавни ефекти (часове на ден)

Много бавни ефекти реализират митогенезата и клетъчната репродукция. Например тези ефекти включват

1. Увеличаване на синтеза на соматомедин в черния дроб в зависимост от хормона на растежа.

2. Увеличаване на клетъчния растеж и пролиферация в синергизма със соматомедин.

3. Преход на клетки от G1 фазата към S фазата на клетъчния цикъл.

патология

хипофункция

Инсулинозависим и неинсулинозависим захарен диабет. За диагностика на тези патологии в клиниката активно се използват стрес тестове и определяне на концентрацията на инсулин и С-пептид.

Прочетете Повече За Диабет

Симптоми На Диабет

Гликемичен Индекс