Yanumet

  • Диагностика

Лекарството Yanumet е ефективно в борбата с високите нива на кръвната захар. Поради сложното насочено действие, което се постига чрез комбинация от вещества, лекарството е незаменим при лечението на пациенти с диагноза тип 2 диабет. Комбинацията от метформин и ситаглиптин прави това лекарство високоефективно от гледна точка на понижаване на концентрацията на захар в кръвта на пациента. По-долу е дадена информация, която ви позволява да преценявате не само качеството и общите правила за употребата на това лекарство, но и разходите и страничните ефекти. В допълнение, в края на статията можете да прочетете ревюта на пациенти, приемащи Yanumet.

приложение

Това лекарство се използва при захарен диабет тип II (позволява ви да контролирате гликемията), най-ефективно заедно със специално подбрана диета и насочена физическа активност. Yanumet се предписва и в редица случаи, когато лечението с метформин и ситаглиптин не е възможно и това лекарство комбинира тези две вещества, като компенсира недостатъците и на двете. Също така, лечението на Yanumet се извършва в комбинация с лекарства, съдържащи вещества, чиито производни са сулфонилурея (три в едно). Показано е също използването с PPAR агонисти и инсулин.

Форми на освобождаване

Yanumet е хапче във филмово покритие, всяко от които съдържа 50 mg ситаглиптин, както и 500, 800 и 1000 mg метформин, следователно разделяне на лекарството според степента на концентрация на метформин в препарата. Фармакологичният пазар предлага следните форми на освобождаване на лекарства:

  • Таблетки Janumet 500 mg + 50 mg;
  • Yanumet таблетки 800 mg + 50 mg;
  • Janumet таблетки 1000 mg + 50 mg.

Една кутия може да съдържа от един до седем блистера. Пакети с четири блистера са най-търсени. Всеки блистер съдържа 14 таблетки. Магазин това лекарство може да бъде не повече от две години.

Инструкции за употреба

Не трябва да се консумира от бременни жени, които кърмят. В никакъв случай не давайте на децата! Таблетките не могат да се консумират до 18 години. Необходимо е с особено внимание да се назначават пациенти в напреднала възраст. Препоръчително е да се консумират 2 пъти дневно по 2 таблетки. Да се ​​съхранява на сухо и тъмно място не повече от две години.

Също така, не приемайте във връзка с лекарства, ефектът от които отрича положителните ефекти на Yanumet. Поради високото съдържание на ситаглиптин не се препоръчва да се приема заедно с други средства, съдържащи ситаглиптин. 2 таблетки Janumet покриват конвенционалната доза (100 mg на ден).

Инструкции за употреба Yanumeta съдържа много странични ефекти и противопоказания.

Противопоказания

Не е желателно използването на Janumet при наличието на следните фактори:

  • непоносимост към някой от компонентите, съставляващи лекарството (повидон, метформин, фосфат монохидрат, ситаглиптин, фумарат и натриев лаурил сулфат);
  • диагностициране на диабет тип 1;
  • тежки фази на различни бъбречни заболявания, както и остро състояние по време на предаването на инфекция или шок (дехидратация), които пряко засягат бъбречната функция;
  • алкохолизъм или тежка алкохолна интоксикация;
  • период на бременност (време на бременността и период на кърмене);
    рентгенологични прегледи (веднага след седмица и след извършване на процедурата);
  • наличието на заболявания, особено тези, свързани със сърдечно-съдовата система, водещи до кислородно гладуване на тъканите.

Особено внимание, когато приемате Yanumeta трябва да се обърне внимание на възрастните хора. В действителност, с течение на времето, ефективността на функционирането на бъбреците намалява и те са филтър на човешкото тяло. С възрастта, отделителната система се проваля и затова става все по-трудно да се премахнат нежеланите вещества и компоненти от тялото. При предписване на Yanumet на по-възрастни хора, специалистите трябва внимателно да изберат дозата на лекарството, както и да следят състоянието на пациента.

доза

В състава си Yanumet съдържа ситаглиптин (50 mg), в тази връзка, когато се предписва, трябва да се има предвид, че допустимата дневна доза ситаглиптин не е повече от 100 mg. Дозировката на лекарството се предписва от лекаря в зависимост от степента на заболяването, толерантността, както и от състоянието и възможностите на пациента, т.е. всеки случай е индивидуален.

Но има и стандартни показания за употребата на Yanumet: два пъти на ден с храна. С времето първоначално предписаната доза може да се увеличи, което е свързано с елиминирането на нежеланите странични ефекти от стомашно-чревния тракт. Началната скорост на таблетките се съставя в съответствие със степента на диабет от втория тип и се провежда чрез специализирана терапия.

Странични ефекти

Yanumet, както всяко друго силно лекарство, има редица нежелани ефекти, които могат да се появят при пациент с течение на времето или почти веднага след приемането му. Лекарството най-силно засяга храносмилателния тракт, допринася за постепенна загуба на тегло (до анорексия), както и за сърдечно-съдовата система. Възможно е нарушение на обичайния ритъм на обмяната на веществата, освен това разкриват първичните алергични реакции на кожата - различни обриви и сърбеж.

Следните странични ефекти могат да бъдат причинени от приема на това лекарство:

  • повтарящи се силни болки в главата или персистиращи, но по-слаби мигрени;
    намаляване на активността и ефективността на организма, в някои случаи има неестествена сънливост и постоянна умора;
  • гъделичкане в гърлото, докато неприятна кашлица;
    рязане на болки в коремната област, придружено от гадене, повръщане, газове и запек;
    подуване на тялото, особено на краката и ръцете;
  • постоянна сухота в устата, дори след приемане на течността (най-често придружена от кашлица);
    при продължително приложение има нарушения във функционирането на системата на стомашно-чревния тракт.

Ако един от тези симптоми бъде открит по време на приема на хапчета, трябва незабавно да съобщите за нарушенията на Вашия лекар. Специалист на базата на изследване и анализ ще може да избере най-оптималното лечение за конкретен случай. В края на краищата, Янумет не е единственото лекарство, което може да ви помогне в борбата с болестта.

Yanumet е доста скъпо лекарство, чиято цена варира от 2700 до 3000 хиляди рубли на опаковка с четири блистера. Също така, цената може да варира в зависимост от формата на освобождаване на закупените стоки (брой таблетки, концентрацията на метформин) и мястото на покупка. Така че, в водещите онлайн магазини Yanumet на опаковката ще струва от 2700 до 2800 рубли без доставка (за 56 таблетки). Но в мрежа аптеки за Janumet можете да дадете до 3000 хиляди рубли.

аналози

Специалният състав, комбиниращ метформин и ситаглиптин, прави този наркотик уникален на фармакологичния пазар. В крайна сметка, Janumet е практически единственият наркотик, който съчетава тези две вещества. Но доста високата цена налага да се търсят заместители на такъв ефективен, но скъп наркотик.

Velmetia има подобен състав, но цената на такъв препарат не се различава много от цената на Yanumet. Няма лекарства на ниски цени, които да засягат тялото на хората с диабет от втория тип, както и Yanumet, но можете да опитате да вземете няколко лекарства заедно, за да постигнете най-голяма ефективност, като същевременно поддържате нивата на кръвната захар.

Тези лекарства включват:

  • Чист метформин (метформин) и ситаглиптин (Januvia). Метформин струва около 250 рубли за 60 броя, а Januvia 1500 за 28 таблетки. Тези средства трябва да бъдат взети заедно, за да се постигне най-добър резултат;
  • Galvus (800 рубли за 28 таблетки) и Glucophage (350 рубли за 60 таблетки) общо. Тези лекарства се допълват перфектно, но се различават от Yanumet повече фокус върху елиминирането на проблеми, свързани със сърдечно-съдовата система при диабет тип 2;
  • Glibomet. Това лекарство съдържа метформин и глибенкламид и има точно същите показания като Yanumet. Той е насочен към борба с хипогликемията, има липидо-понижаващи свойства. Средно, цената на такова лекарство е 350 рубли за 40 таблетки;
  • Avandamet рядко се среща в руски аптеки, като цената му е средно 400 рубли за 60 таблетки. Съдържа 500 mg метформин и не може да се използва като ефективен инструмент без комплексна терапия. Ето защо този наркотик е много по-малък от Yanumet, въпреки че работи добре при комплексно лечение;
  • Триприд има показания, подобни на Yanumet, но е по-нисък от концентрацията на веществата, съдържащи се в него (има глимепирид и пиоглитазон). Има такова лекарство около двеста рубли на опаковка (30 таблетки) и е най-евтиният еквивалент на всички представени;
  • Duglimax комбинира метформин и глимепирид и също има подобен принцип на действие с оригиналните таблетки, но скоростта на понижаване на нивата на кръвната захар е много по-ниска от тях. Duglimaks струва около 350 рубли за пакет, съдържащ 30 таблетки.

Най-важното, което трябва да запомните е, че всяка замяна на едно лекарство с друго трябва да бъде съгласувана с лекаря, в противен случай това може да доведе до непредвидими последици. Самостоятелната активност при лечението на такова сериозно заболяване е неприемлива, защото може да доведе до влошаване на общото състояние и до рязък спад в нивото на глюкозата в кръвта.

свръх доза

Ако Yanumet се прилага в повече от предписаната доза, могат да се отбележат следните промени в тялото на пациента: значително увеличение на сърдечния ритъм на фона на хипогликемия (установено в 15% от случаите на предозиране); намаляване на киселинно-алкалния баланс, което може да доведе до тежка форма - лактатна ацидоза.

Такова патологично състояние се открива в около 35% от всички случаи на предозиране от Janumet. Но както отбелязват експерти, си струва да се вземе предвид фактът, че при лечението на захарен диабет се провежда комплексна терапия, което означава, че пациентът може да бъде отровен не със специфично лекарство, а с комбинация от всички взети лекарства. Ето защо не е необходимо да се говори за точни данни при предозиране от Yanumet.

Ако имате тези симптоми, които показват предозиране на лекарството, трябва незабавно да приложите стандартните мерки за отстраняване на нежеланите вещества от тялото. Те включват стандартни дейности за подпомагане. Първата стъпка е да се премахнат остатъците от лекарството, които не са имали време да се смилат в стомашно-чревния тракт, от тялото. След това специалистът трябва да извърши общо събиране на данни за състоянието на пациента (ЕКГ, съответни тестове, непрекъснато проследяване на жизнените показатели, при необходимост се извършва хемодиализа).

В тежки случаи се използва специална възстановителна терапия, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на лицето.

Отзиви

Поради уникалния си състав, както и с висока степен на ефективност, лекарството остава водещо сред конкурентите си. Пациентите с диабет втора степен най-често се използват от Yanumet, като единственото средство, способно да поддържа нивата на кръвната захар на приемливо ниво. Прегледите за това са предимно положителни, тъй като лекарството е много ефективно, единственият недостатък, който най-често се забелязва от хората, използващи Yanumet, е високата цена на лекарството. Ето някои отзиви за това лекарство:

Въз основа на всички изложени по-горе факти можем да заключим, че Yanumet е най-ефективното лекарство за диабет тип 2. Отличните резултати на хапчетата говорят сами за себе си, така че пациентите не се страхуват от високата цена на опаковката.

Janumet - комбинирано лекарство за диабетици тип 2

Janumet - двукомпонентно хипогликемично лекарство, състоящо се от 2 активни вещества: метформин и ситаглиптин. Лекарството е регистрирано в Руската федерация през 2010 г. В световен мащаб лекарствата на основата на ситаглиптин приемат над 80 милиона диабетици. Тази популярност е свързана с добра ефикасност и почти пълна безопасност на инхибиторите на DPP-4, които включват ситаглиптин. Метформин се счита за „златен” стандарт при лечението на захарен диабет, основно се предписва на пациенти с тип 2. Според прегледите на диабетици, нито един от компонентите на лекарството не води до хипогликемия, и двете вещества не предизвикват увеличаване на теглото и дори допринасят за неговата загуба.

Важно е да знаете! Новост, препоръчана от ендокринолозите за постоянен мониторинг на диабета! Нужно е само всеки ден. Прочетете повече >>

Как работят хапчетата на Джанумет

След диагностицирането на диабета, решението за необходимото лечение се прави въз основа на резултатите от анализа за гликиран хемоглобин. Ако тази цифра е под 9%, едно лекарство, метформин, може да е достатъчно за нормализиране на кръвната захар за пациент. Той е особено ефективен при пациенти с високо тегло и ниски натоварвания. Ако гликираният хемоглобин е по-висок, едно лекарство в повечето случаи не е достатъчно, затова на диабет се предписва комбинирана терапия, към метформин се добавя глюкозо-понижаващо лекарство от друга група. Можете да вземете комбинация от две вещества в една таблетка. Примери за такива лекарства са Glibomet (метформин с глибенкламид), Galvus Met (с вилдаглиптин), Janumet (със ситаглиптин) и техните аналози.

При избора на оптимална комбинация са важни страничните ефекти, които имат всички антидиабетни хапчета. Sulfonylurea производни и инсулин значително повишават риска от хипогликемия, насърчават растежа на телесното тегло, PSM ускорява изчерпването на бета клетките. За повечето пациенти комбинацията от метформин с инхибитори на DPP4 (глиптини) или инкретин миметици ще бъде рационална. И двете групи увеличават синтеза на инсулин, без да причиняват увреждане на бета клетките и не водят до хипогликемия.

Ситаглиптин, съдържащ се в лекарството на Yanumet, е първият от глиптините. Сега той е най-изученият представител на този клас. Веществото удължава живота на инкретините - специални хормони, които се произвеждат в отговор на повишаване на глюкозата и стимулират освобождаването на инсулин в кръвния поток. В резултат на работата му при диабет, синтезът на инсулин се повишава до 2 пъти. Безспорното предимство на Janumet е, че той действа само с висока кръвна захар. Когато гликемията е нормална, увеличенията не се произвеждат, инсулинът не влиза в кръвта, следователно хипогликемия не се появява.

Основният ефект на метформин, вторият компонент на лекарството Yanumet, е намаляването на инсулиновата резистентност. Поради това, глюкозата по-добре навлиза в тъканите, освобождавайки кръвоносните съдове. Допълнителни, но важни ефекти - намаляване на синтеза на глюкоза в черния дроб, забавяне на абсорбцията на глюкоза от храната. Метформин не повлиява функцията на панкреаса, следователно не предизвиква хипогликемия.

Според лекарите комбинираното лечение с метформин и ситаглиптин намалява гликирания хемоглобин средно с 1,7%. По-лошият захарен диабет се компенсира, като по-доброто намаляване на гликирания хемоглобин се осигурява от Janumet. При YY> 11 средното намаление е 3,6%.

Показания за назначаване

Лекарството на Yanumet се използва за намаляване на захарта само при диабет тип 2. Предписването на лекарството не отменя предишното хранене и физическото възпитание, тъй като нито едно таблетирано лекарство не може да преодолее силната инсулинова резистентност, да премахне големи количества глюкоза от кръвта.

Инструкции за употреба ви позволяват да комбинирате таблетките Yanumet с метформин (Glucophage и аналози), ако искате да увеличите дозировката му, както и сулфонилурея, глитазони, инсулин.

Особено посочените пациенти на Janumet, които не са склонни внимателно да следват препоръките на лекаря. Комбинацията от две вещества в едно хапче не е прищявка на производителя, а начин за подобряване на гликемичния контрол. Не е достатъчно само да се предпишат ефективни средства за защита, но е необходимо диабетикът да ги приема по дисциплиниран начин, т.е. да бъде посветен на лечение. За хроничните заболявания и диабета, включително този ангажимент е много важно. Според прегледа на пациентите е установено, че 30-90% от пациентите напълно спазват предписанието. Колкото повече лекарства е предписал и колкото повече хапчета се приемат на ден, толкова по-голяма е вероятността препоръчаното лечение да не се спазва. Комбинираните лекарства с няколко активни съставки са добър начин за увеличаване на придържането към лечението и по този начин подобряване на здравето на пациентите.

Форма на дозиране и освобождаване

Лекарството на Janumett се произвежда от Merck, Холандия. Производството е започнало на базата на руската компания Акрихин. Вътрешните и вносните лекарства са напълно идентични, претърпяват същия качествен контрол. Таблетките са с продълговата форма, филмирани. За по-лесна употреба, те са боядисани в различни цветове в зависимост от дозата.

Възможни опции:

Janumet Long е напълно нов наркотик, в Руската федерация е регистриран през 2017 година. Съставът на Yanumet и Yanumeta Long е идентичен, те се различават само по структурата на таблетката. Редовно трябва да се вземат два пъти на ден, тъй като метформин в тях действа не повече от 12 часа. В Yanumeta, Long Metformin се освобождава модифициран по-бавно, така че можете да го пиете веднъж дневно без загуба на ефективност.

Метформин се характеризира с висока честота на странични ефекти в храносмилателните органи. Метформин Лонг значително подобрява поносимостта на лекарството, намалява честотата на диария и други нежелани реакции повече от 2 пъти. Съдейки по прегледите, в максималната доза, Janumet и Yanumet Long дават приблизително еднаква загуба на тегло. Останалата част от Janumet Long печели, осигурява по-добър гликемичен контрол, по-ефективно намалява инсулиновата резистентност и холестерола.

Срокът на годност на Janumet 50/500 е 2 години, големи дози 3 години. Лекарството се продава по рецепта на ендокринолог. Приблизителна цена в аптеките:

Инструкции за употреба

Препоръчителни дози за лечение на захарен диабет:

  1. Оптималната доза ситаглиптин е 100 mg или 2 таблетки.
  2. Дозата на метформин се избира в зависимост от нивото на инсулинова чувствителност и поносимостта на това вещество. За да се намали риска от нежелани ефекти от приема, дозата се увеличава постепенно от 500 mg. Първо пият Yanumet 50/500 два пъти на ден. Ако кръвната захар не е достатъчно намалена, до една или две седмици дозата може да бъде увеличена до 2 таблетки 50/1000 mg.
  3. Ако лекарството на Yanumet се добави към производни на сулфонилурея или инсулин, е необходимо дозата да се повиши много внимателно, за да не се пропусне хипогликемия.
  4. Максималната доза Yanumeta - 2 таб. 50/1000 mg.

За подобряване на поносимостта на лекарството, таблетките се приемат едновременно с храна. Прегледите на диабетиците предполагат, че лека закуска не е подходяща за тази цел, по-добре е да се комбинира лекарството с гъста храна, съдържаща протеини и бавни въглехидрати. Два метода са разпределени така, че между тях се появяват 12-часови интервали.

Предпазни мерки при приемане на лекарството:

  1. Активните вещества, които съставят Yanumet, се елиминират от тялото главно чрез урината. Ако се получи увреждане на бъбреците, рискът от забавен метформин с последващо развитие на лактатна ацидоза се увеличава. За да се избегне това усложнение, препоръчително е да се изследват бъбреците преди да се предпише лекарството. Допълнителни анализи минават ежегодно. Ако креатининът е по-висок от нормалния, лекарството се отменя. По-старите диабетици се характеризират с бъбречно увреждане, свързано с възрастта, така че се препоръчва да се използват минималните дози Janumet.
  2. След регистрацията на лекарството, има прегледи на случаи на остър панкреатит при диабетици, които са приемали Yanumet, така че производителят предупреждава за риска в инструкциите за употреба. Невъзможно е да се установи честотата на тези странични ефекти, тъй като това усложнение не е регистрирано в контролните групи, но може да се предположи, че то е изключително рядко. Симптоми на панкреатит: силна болка в горната част на корема, простираща се наляво, повръщане.
  3. Ако таблетките Janumet се приемат заедно с гликлазид, глимепирид, глибенкламид и други PSM, е възможна хипогликемия. Когато това се случи, дозата на Yanumet остава същата, дозата на PSM се намалява.
  4. Съвместимост с алкохол в Yanumeta лошо. Метформин при остра и хронична алкохолна интоксикация може да предизвика лактатна ацидоза. В допълнение, алкохолните напитки ускоряват развитието на усложнения от диабет, влошават компенсацията му.
  5. Физиологичният стрес (поради тежко нараняване, изгаряне, прегряване, инфекция, продължително възпаление, операция) може значително да повиши кръвната захар. По време на възстановителния период, инструкцията препоръчва временно преминаване към инсулин и след това връщане към предишното лечение.
  6. Инструкцията позволява управление на превозни средства, работещи с механизми за приемане на диабетици Yanumet. Според мненията, лекарството може да предизвика лека сънливост и световъртеж, така че в началото на приемането трябва да сте особено внимателни към състоянието си.

Странични ефекти на лекарството

Като цяло, поносимостта на това лекарство се оценява като добра. Страничните ефекти могат да причинят само метформин. Нежеланите реакции при лечението на ситаглиптин са наблюдавани толкова, колкото и при приемането на плацебо.

Според данните, дадени в инструкциите за таблетки, честотата на нежеланите реакции не надвишава 5%:

  • диария - 3,5%;
  • гадене - 1.6%;
  • болка, тежест в корема - 1,3%;
  • прекомерно образуване на газ - 1.3%;
  • главоболие - 1,3%;
  • повръщане - 1.1%;
  • хипогликемия - 1.1%.

Също така по време на проучванията и в периода след регистрацията, диабетиците са наблюдавани:

Страдате ли от високо кръвно налягане? Знаете ли, че хипертонията причинява инфаркти и инсулти? Нормализирайте натиска си. Прочетете мнението и обратната връзка за метода тук >>

  • алергии, включително тежки форми;
  • остър панкреатит;
  • нарушена бъбречна функция;
  • респираторни заболявания;
  • запек;
  • болки в ставата, гърба, крайниците.

Най-вероятно Yanumet не е свързан с тези нарушения, но производителят все още ги е включил в инструкциите. Като цяло, честотата на тези нежелани реакции при диабетици на Yanumet не се различава от контролната група, която не е получавала това лекарство.

Много рядко, но много реално нарушение, което може да възникне при прием на Janumet и други таблетки с метформин, е лактатна ацидоза. Това е трудно лечимо остро усложнение на диабета - списък на усложненията при диабет. Според производителя, неговата честота е 0.03 усложнения на 1000 човешки години. Около 50% от диабетиците не могат да бъдат спасени. Причината за лактатна ацидоза може да бъде прекомерна доза Janumet, особено в комбинация с провокиращи фактори: бъбречна, сърдечна, чернодробна и дихателна недостатъчност, алкохолизъм, гладуване.

YANUMET

14 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (2) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (4) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (6) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (7) - опаковки от картон.

Лекарството е комбинация от два хипогликемични медикамента с допълнителен механизъм на действие, предназначен да подобри гликемичния контрол при пациенти с диабет тип 2: ситаглиптин, инхибитор на ензима дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) и метформин, член на бигуанид клас.

Метформин е хипогликемично лекарство, което повишава глюкозния толеранс при пациенти с диабет тип 2, като намалява базалната и постпрандиалната концентрация на глюкоза в кръвта. Неговите фармакологични механизми на действие се различават от механизмите на действие на оралните хипогликемични лекарства от други класове.

Метформин намалява синтеза на глюкоза в черния дроб, намалява абсорбцията на глюкоза в червата и повишава инсулиновата чувствителност чрез увеличаване на периферното усвояване и използване на глюкоза. За разлика от сулфонилурейните производни, метформин не предизвиква хипогликемия при пациенти с диабет тип 2 или при здрави хора (с изключение на определени обстоятелства) и не причинява хиперинсулинемия. По време на лечението с метформин, инсулиновата секреция не се променя и концентрацията на инсулин на гладно и дневната стойност на плазмената инсулинова концентрация може да намалее.

Ситаглиптин е активен, когато се приема орално, силно селективен инхибитор на ензима DPP-4, предназначен за лечение на диабет тип 2. Фармакологичните ефекти на класа лекарства, инхибиращи DPP-4, се медиират чрез активиране на инкретини. Чрез инхибиране на DPP-4, ситаглиптин повишава концентрацията на два известни активни хормони на семейството инкретин: глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1) и глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид (HIP). Инкретини са част от вътрешната физиологична система за регулиране на глюкозната хомеостаза. При нормални или повишени концентрации на глюкоза в кръвта, GLP-1 и HIP допринасят за увеличаване на синтезата и секрецията на инсулин от панкреатичните Р-клетки. GLP-1 също потиска секрецията на глюкагон от панкреатични а-клетки, като по този начин намалява синтеза на глюкоза в черния дроб. Този механизъм на действие се различава от механизма на действие на производните на сулфонилуреята, които стимулират освобождаването на инсулин и при ниски концентрации на кръвната глюкоза, което е изпълнено с развитие на индуцирана от сулфонил хипогликемия не само при пациенти с диабет тип 2, но също и при здрави индивиди. Ситаглиптин при терапевтични концентрации не инхибира активността на сродни ензими DPP-8 или DPP-9. Ситаглиптин се различава по химична структура и фармакологично действие от аналози на GLP-1, инсулин, производни на сулфонилурея или меглитиниди, бигуаниди, у-рецептори, активирани от агонисти на пероксизомен пролифератор (PPARγ), алфа-глюкозидазни инхибитори и аналози на амилин.

Пероралното приложение на еднократна доза ситаглиптин при пациенти с диабет тип 2 води до потискане на активността на ензима DPP-4 за 24 часа, което е съпроводено с 2-3-кратно увеличение на концентрацията на циркулиращия активен GLP-1 и HIP, повишаване на плазмените концентрации на инсулин и С-пептид, намаляване t концентрация на глюкагон и плазмена глюкоза на празен стомах, както и намаляване на амплитудата на флуктуациите на кръвната глюкоза след глюкоза или натоварване на храната.

Дневната доза ситаглиптин от 100 mg за 4-6 месеца значително подобрява функцията на панкреатичните β-клетки при пациенти с диабет тип 2, което се доказва от съответните промени на маркери като HOMA-β (оценка на хомеостазата при модел-β), съотношението на проинсулин / инсулин, оценката на реакцията на β-клетките на панкреаса според панела на повторните тестове за толерантност към храни. Според клинични данни от фаза II и фаза III ефективността на гликемичния контрол на ситаглиптин при употреба в доза 50 mg 2 пъти / ден е сравнима с ефективността на използване на ситаглиптин в доза от 100 mg 1 път / ден.

В рандомизирано, плацебо-контролирано, двойно-сляпо, chetyrehperiodnom пресича два дни при здрави възрастни доброволци ние изследвахме ефекта на комбинация от ситаглиптин и метформин в сравнение с монотерапия ситаглиптин или монотерапия с метформин или плацебо за промяна в плазмените концентрации на активна и общо хормон GLP-1 и глюкоза след поглъщане храна. Средно претеглената концентрация на активния хормон GLP-1 в рамките на 4 часа след хранене се увеличава около 2 пъти след приемане само на ситаглиптин или само на метформин в сравнение с плацебо. Едновременната употреба на ситаглиптин и метформин осигурява сумирането на ефекта с приблизително 4-кратно увеличение на концентрацията на активния хормон GLP-1 в сравнение с плацебо. Приемането само на ситаглиптин е придружено от повишаване на концентрацията само на активния хормон GLP-1, дължащо се на инхибиране на ензима DPP-4, докато прилагането на само метформин е придружено от симетрично увеличаване на концентрацията на активния и общия хормон GLP-1. Получените данни съответстват на различните механизми на действие на ситаглиптин и метформин, които са отговорни за повишаване на концентрацията на активния хормон GLP-1. Резултатите от това проучване показват също, че ситаглиптин, а не метформин, повишава концентрацията на активния HIP хормон.

В проучвания, включващи здрави доброволци, приемането на ситаглиптин не е съпътствано от понижаване на концентрацията на глюкоза в кръвта и не предизвиква хипогликемия. Това предполага, че инсулинотропните и глюкагон-супресивните ефекти на лекарството са зависими от глюкоза.

В рандомизирано, плацебо-контролирано кръстосано изследване на пациенти с артериална хипертония едновременно антихипертензивно лекарство (една или повече от следната: АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти, блокери на блокери бавно на калциевите канали, бета-блокери, диуретици) с sitagligpinom понася добре, В тази категория пациенти ситаглиптин показва лек хипотензивен ефект: при доза от 100 mg / ден ситаглиптин намалява средното дневно амбулаторно систолично кръвно налягане с приблизително 2 mm Hg. в сравнение с плацебо групата. Подобни промени не са наблюдавани при пациенти с нормално кръвно налягане.

Ефект върху сърдечната електрофизиология

В рандомизирано, плацебо-контролирано, напречно проучване, здрави доброволци са погълнали ситаглиптин веднъж при доза от 100 mg, 800 mg (8-кратен излишък от препоръчваната доза) и плацебо. След приемане на препоръчваната доза (100 mg) не е наблюдаван ефект на лекарството върху продължителността на QT интервала.в нито по време на максималната плазмена концентрация, нито при други времеви точки за оценка по време на проучването. След приемане на 800 mg, максималното увеличение на плацебо-коригираната средна промяна в продължителността на QT интервалав 3 часа след приема на лекарството, в сравнение с първоначалната стойност, тя е 8.0 ms. Такова слабо повишение е оценено като клинично незначително. След вземане на 800 mg C стойностмакс Ситаглиптин в плазмата е около 11 пъти по-висок от съответната стойност след приема на доза от 100 mg.

При пациенти със захарен диабет тип 2, когато се използва ситаглиптин в доза 100 mg / ден или 200 mg / ден, не са открити значими промени в QT интервала.в (въз основа на данните от електрокардиографски изследвания, получени по време на очакваната Смакс ситаглиптин).

Резултатите от проучването върху биоеквивалентността при здрави доброволци показват, че комбинираните таблетки метформин + ситаглиптин 500 mg + 50 mg и 1000 mg + 50 mg са биоеквивалентни за отделно приложение на ситаглиптин и метформин в подходящи дози.

Като се има предвид доказаната биоеквивалентност на таблетките с най-ниската и най-високата доза метформин, таблетките с междинна доза метформин (метформин + ситаглиптин) 850 mg + 50 mg също се определят биоеквивалентност, при условие че таблетката се комбинира с фиксирани дози от лекарства.

Абсолютната бионаличност на метформин, когато се приема на празен стомах при доза от 500 mg е 50-60%. Резултатите от проучвания на единична доза таблетки метформин в дози от 500 mg до 1500 mg и от 850 mg до 2550 mg показват нарушение на пропорционалността на дозата с увеличаване на дозата, което е по-вероятно поради намалената абсорбция, отколкото ускореното елиминиране. Едновременното приложение на лекарството с храна намалява скоростта и количеството на абсорбирания метформин, което се доказва от намаление на Смакс в плазмата с около 40%, намаляване на стойността на AUC с около 25% и забавяне на 35 минути при достигане на Смакс след еднократна доза метформин в доза от 850 mg едновременно с храна в сравнение със стойностите на съответните параметри след приемане на подобна доза от лекарството на празен стомах. Клиничното значение на намаляването на фармакокинетичните параметри не е установено.

Vг след еднократна доза от 850 mg перорално, метформин е средно 654 ± 358 l. Метформин се свързва много слабо с плазмените протеини. Метформин се разпределя частично и временно в червените кръвни клетки. Когато се използва метформин в препоръчителни дози, плазмени концентрации на равновесно състояние (обикновено 14 C-маркиран ситаглиптин, приблизително 16% от приложената радиоактивност се екскретира като метаболити на ситаглиптин. Открити са следи от 6 метаболита на ситаглиптин, които не са допринесли за инхибиращата активност на DPP-4 в плазмата; Ситаглиптин: Проучвания in vitro на цитохром CYP3A4 и CYP2C8 изоензими са идентифицирани като основни ензими, участващи в ограничен метаболизъм на ситаглиптин.

След поглъщане на 14 C-маркиран ситаглиптин при здрави доброволци, практически цялата приложена радиоактивност е била отстранена от тялото в рамките на седмица, вкл. 13% през червата и 87% през бъбреците; средна Т1/2 Ситаглиптин, когато се прилага перорално в доза от 100 mg е приблизително 12,4 часа, бъбречният клирънс е приблизително 350 ml / min.

Премахването на ситаглиптин се извършва главно чрез бъбречна екскреция чрез механизма на активна тубулна секреция. Ситаглиптин е субстрат на транспортер на органични човешки аниони от третия тип (hOAT-3), участващи в процеса на елиминиране на ситаглиптин от бъбреците. Клиничното значение на участието на hOAT-3 в транспорта на ситаглиптин не е установено. P-гликопротеинът може да участва в бъбречното елиминиране на ситаглиптин (като субстрат), но инхибиторът на P-гликопротеин циклоспорин не намалява бъбречния клирънс на ситаглиптин.

Фармакокинетика при определени групи пациенти

Фармакокинетиката на ситаглиптин при пациенти с диабет тип 2 е подобна на фармакокинетиката при здрави индивиди. При запазена бъбречна функция, фармакокинетичните параметри след еднократно и многократно приложение на метформин при пациенти с диабет тип 2 и здрави индивиди са еднакви, лекарството не се кумулира при прием на терапевтични дози.

Лекарството не трябва да се предписва на пациенти с бъбречна недостатъчност. При пациенти с умерена бъбречна недостатъчност е отбелязано приблизително 2-кратно увеличение на плазмената AUC на ситаглиптин, а при пациенти с тежък и терминален стадий (на хемодиализа), повишаването на AUC е 4 пъти в сравнение с контролните стойности при здрави доброволци. При пациенти с намалена бъбречна функция (при CC) T1/2 лекарството се удължава, а бъбречният клирънс намалява пропорционално на намалението на СС.

При пациенти с умерено чернодробно увреждане (7-9 точки по скалата Child-Pugh), средните стойности на AUC и Cмакс Ситаглиптин след еднократна доза от 100 mg се увеличава съответно с 21% и 13% в сравнение със здрави индивиди. Тази разлика не е клинично значима. Няма клинични данни за употребата на ситаглиптин при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (повече от 9 точки по скалата Child-Pugh). Въпреки това, въз основа на преобладаващо бъбречния път на екскреция на лекарството, не се предвиждат значителни промени във фармакокинетиката на ситаглиптин при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност.

Според анализа на фармакокинетичните данни от клинични проучвания на фази I и II, полът няма клинично значим ефект върху фармакокинетичните параметри на ситаглиптин. Фармакокинетичните параметри на метформин не се различават значително при здрави доброволци и пациенти с диабет тип 2 въз основа на пола. Според контролирани клинични проучвания, хипогликемичните ефекти на метформин при мъже и жени са сходни.

Според популационния фармакокинетичен анализ на данните от клинични проучвания на фази I и II, възрастта на пациентите не е имала клинично значим ефект върху фармакокинетичните параметри на ситаглиптин. Концентрацията на ситаглиптин при пациенти в старческа възраст (65-80 години) е приблизително 19% по-висока, отколкото при по-млади пациенти. Ограничени данни от контролирани фармакокинетични проучвания на метформин при здрави възрастни доброволци ни позволяват да заключим, че общият плазмен клирънс на лекарството в тях намалява.1/2 се разширява и стойността на Смакс увеличава в сравнение със здрави млади лица. Тези данни означават, че свързаните с възрастта промени във фармакокинетиката на лекарството поради намаляване на бъбречната екскреторна функция. Лечението с лекарства не е предназначено за възрастни хора на възраст> 80 години, с изключение на лица, при които CK показва, че бъбречната функция не е намалена.

Според анализа на фармакокинетичните данни от клинични проучвания на Фаза I и II, расата не е имала клинично значим ефект върху фармакокинетичните параметри на ситаглиптин, вкл. представители на кавказките и монголоидните раси, представители на латиноамериканските страни и други етнически и расови групи. Според контролирани проучвания на метформин при пациенти със захарен диабет тип 2, хипогликемичният ефект на лекарството е сравним при представители на еврейските, негроидните и латиноамериканските страни.

Според комплексния и популационен анализ на фармакокинетичните параметри от клиничните проучвания на Фаза I и II, BMI не е имал клинично значим ефект върху фармакокинетичните параметри на ситаглиптин.

Таблетки с удължено освобождаване

Резултатите от проучването с участието на здрави доброволци показват, че комбинираното лекарство (метформин и ситаглиптин) под формата на таблетки с продължително освобождаване в дози от 500 mg + 50 mg и 1000 mg + 100 mg е биоеквивалентно на комбинация от монопрепарати на ситаглиптин и метформин с удължено освобождаване в подходящи дози. Беше доказана и биоеквивалентността между приема на 2 таблетки с продължително освобождаване при доза от 500 mg + 50 mg и 1 таблетка с продължително освобождаване при доза от 1000 mg + 100 mg.

В едно напречно проучване, включващо здрави доброволци, стойностите на AUC и Cмакс Стойностите на ситаглиптин и AUC на метформин след приемане на 1 таблетка с продължително освобождаване при доза от 500 mg + 50 mg и след приемане на 1 таблетка със стандартна доза от 500 mg + 50 mg са сходни. След приемане на 1 таблетка с удължено освобождаване при доза от 500 mg + 50 mg, средна стойност Cмакс метформин намалява с 30% и стойността на средното време за достигане на максималната концентрация (Тмакс) се увеличава с 4 часа в сравнение със съответните стойности след приемане на 1 таблетка със стандартно освобождаване при доза от 500 mg + 50 mg, което е в съответствие с очаквания механизъм на удължено освобождаване на метформин. Когато се приемат при здрави възрастни доброволци, 2 таблетки с продължително освобождаване в доза от 1000 mg + 50 mg 1 път / ден вечер с храна за 7 дни Cсс Ситаглиптин и метформин в кръвта са постигнати съответно на 4 и 5 дни. Средна стойност на Тмакс Ситаглиптин и метформин в равновесно състояние след приложение са съответно около 3 часа и 8 часа, докато средната стойност на Tмакс Ситаглиптин и метформин след прием на 1 таблетка със стандартно освобождаване са съответно 3 часа и 3,5 часа.

След приемане на лекарството под формата на таблетки с бавно освобождаване заедно със закуска с високо съдържание на мазнини, стойността на AUC на ситаглиптин не се променя. Средно Cмакс намалява с 17%, въпреки че стойността на медианата Tмакс не се променя в сравнение с подобни параметри при приемане на лекарството на празен стомах. След приемане на лекарството под формата на таблетки с продължително освобождаване със закуска с високо съдържание на мазнини, стойността на AUC за метформин нараства с 62%, стойността на Cмакс метформин намалява с 9% и средната Т стойностмакс метформин нараства с 2 часа в сравнение с подобни параметри при приемане на лекарството на празен стомах.

Приемането на монотерапия с продължително освобождаване с метформин едновременно с храни с ниско съдържание на мазнини и високо съдържание на мазнини повишава системната експозиция на метформин (измерена чрез AUC) съответно с около 38% и 73%, в сравнение със съответната стойност на този параметър, когато лекарството е взето на празен стомах. Консумирането на храна, независимо от съдържанието на мазнини, повишава стойността на Тмакс метформин за около 3 часа, докато стойността на Смакс не се промени.

Като начална терапия, пациенти с захарен диабет тип 2 подобряват гликемичния контрол, ако придържането към режима на хранене и упражнения не позволява адекватен контрол; като допълнение към режима на хранене и физическа активност за подобряване на гликемичния контрол при пациенти с диабет тип 2, които не са постигнали адекватен контрол по време на монотерапия с метформин или ситаглиптин или след неуспешно комбинирано лечение с две лекарства.

Пациенти с диабет тип 2, за да подобрят гликемичния контрол в комбинация с производни на сулфонилуреята (тройна комбинация: метформин + ситаглиптин + производно на сулфонилурея), когато режимът на хранене и упражнения се комбинира с две от тези три лекарства (метформин, ситаглиптин или сулфонилуреа) води до адекватен гликемичен контрол; в комбинация с тиазолидиндион (активирани с пероксизоми пролифераторни PPARγ рецепторни агонисти), когато режимът на хранене и упражнения, комбиниран с две от тези три лекарства (метформин, ситаглиптин или тиазолидиндион) не водят до адекватен гликемичен контрол; в комбинация с инсулин, когато режимът на хранене и упражнения в комбинация с инсулин не водят до адекватен гликемичен контрол.

Диабет тип 1; бъбречно заболяване или намалена бъбречна функция (когато концентрацията на серумния креатинин е> 1,5 mg / dL и> 1,4 mg / dL при мъже и жени, съответно, или намаление на СС (1,5 mg / dL (при мъжете) и> 1,4 mg / dL (при жени) ) съответно, или с намаляване на QA.

Не се препоръчва употребата на лекарството при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност.

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст, тъй като метформин и ситаглиптин се екскретират чрез бъбреците. Необходимо е да се следи бъбречната функция, за да се предотврати развитието на асоциирана с метформин лактатна ацидоза, особено при пациенти в напреднала възраст.

Безопасността на лекарството при деца и юноши на възраст под 18 години не е проучена.

В проучвания комбинираното лечение със ситаглиптин и метформин като цяло се понася добре от пациенти с диабет тип 2. Честотата на нежеланите реакции при комбинирано лечение със ситаглиптин и метформин е сравнима с честотата с метформин в комбинация с плацебо.

Комбинирано лечение със ситаглиптин и метформин

Започване на терапия. В 24-седмично плацебо-контролирано факторно проучване на начална терапия при група пациенти, които са получавали ситаглиптин 50 mg 2 пъти / ден в комбинация с метформин в доза от 500 mg или 1000 mg 2 пъти / ден, са наблюдавани следните нежелани реакции, свързани с лекарството: t честота ≥1% и по-често в сравнение с групите с монотерапия с метформин в доза от 500 mg или 1000 mg 2 пъти / ден или ситаглиптин в доза 100 mg 1 път / ден или плацебо: диария - 3.5% (3.3%. 0.0%. 1.1% - в групи на монотерапия с метформин, ситаглиптин и плацебо група, съответно), t бележка - 1.6% (2.5%, 0.0%, 0.6%), диспепсия - 1.3% (1.1%, 0.0% и 0.0%), метеоризъм - 1.3% (0.5%, 0.0% и 0.0%), повръщане - 1.1% ( 0.3%, 0.0% и 0.0%), главоболие - 1.3% (1.1%, 0.6% и 0.0%) и хипогликемия - 1.1% (0.5%, 0.6% и 0.0%).

Добавяне на ситаглиптин към текущата терапия с метформин. В 24-седмично, плацебо-контролирано проучване, ситаглиптин е добавен към лечението с метформин: 464 пациенти са приемали метформин с добавянето на ситаглиптин в доза 100 mg 1 път / ден, а 237 пациенти са приемали плацебо и метформин. Единствената нежелана реакция, свързана с приема на лекарството в групата на лечение със ситаглиптин и метформин, наблюдавана с честота> 1% и надвишаваща тази в групата на плацебо, е гадене (1,1% в комбинираната група метформин и ситаглиптин, 0,4% в групата на плацебо с метформин). ).

Хипогликемия и нежелани реакции от стомашно-чревния тракт. В плацебо-контролирани проучвания на комбинирана терапия със ситаглиптин и метформин, честотата на хипогликемия (независимо от причина и следствие) при пациенти, които са получавали комбинация от ситаглиптин и метформин, е сравнима с честотата в групата пациенти, които приемат метформин в комбинация с плацебо. В проучването за започване на лечение със ситаглиптин и метформин, честотата на хипогликемия е 1,6% в групата на комбинацията с метформин и ситаглиптин и 0,8% в групата на лечение с метформин. В проучването на терапията с метформин с добавянето на ситаглиптин, честотата на хипогликемия е била 1,3% в групата на комбинацията с метформин и ситаглиптин и 2,1% в групата с метформин. В проучване за започване на лечение със ситаглиптин и метформин, честотата на наблюдаваните нежелани реакции от стомашно-чревния тракт (независимо от причина и следствие) при пациенти, които са получавали комбинация от ситаглиптин и метформин, е сравнима с честотата в групата пациенти, приемащи метформин с плацебо: диария (7,5% при в групата на комбинираното лечение със ситаглиптин и метформин, 7,7% в групата с метформин), гадене (4,8%, 5,5%), повръщане (2,1%, 0,5%), коремна болка (3,0%, 3,8%). В проучването на терапията с метформин с добавянето на ситаглиптин, честотата на наблюдаваните нежелани реакции от стомашно-чревния тракт (независимо от причинно-следствената връзка) при пациенти, получаващи комбинацията от ситаглиптин и метформин, е сравнима с честотата в групата пациенти, приемащи метформин с плацебо: диария (2,4% при групата на комбинирана терапия със ситаглиптин и метформин, 2,5% в групата с метформин), гадене (1,3%, 0,8%), повръщане (1,1%, 0,8%), абдоминална болка (2,2%, 3,8%).

Във всички проучвания са регистрирани нежелани реакции под формата на хипогликемия въз основа на всички съобщения за клинично значими симптоми на хипогликемия. Не е необходимо допълнително измерване на кръвната захар.

Комбинирано лечение със ситаглиптин, метформин и производни на сулфонилурея

В 24-седмично, плацебо-контролирано проучване, добавящо ситаглиптин в дневна доза от 100 mg към настоящата комбинирана терапия с глимепирид при дневна доза ≥ 4 mg и метформин при дневна доза ≥ 1500 mg, са наблюдавани следните свързани с лекарството нежелани реакции с честота> 1% в групата. лечение с ситаглиптин и по-често от групата на плацебо: хипогликемия (13,8% в групата на ситаглиптин и 0,9% в групата на плацебо) и запек (1,7% и 0,0%).

Комбинирана терапия със ситаглиптин, метформин и PPARγ агонист

В плацебо контролирано проучване с добавянето на ситаглиптин в дневна доза от 100 mg към сегашната комбинирана терапия с розиглитазон и метформин през 18-та седмица от лечението, са наблюдавани следните нежелани лекарствени реакции с честота ≥1% в групата на лечение със ситаглиптин и по-често, отколкото в плацебо групата: главоболие болка (2,4% в групата на ситаглиптин. 0,0% в групата на плацебо), диария (1,8%, 1,1%), гадене (1,2%, 1,1%), хипогликемия (1,2%, 0,0%), повръщане (1,2%. 0,0 %). На 54-та седмица от лечението са наблюдавани следните свързани с лекарството нежелани реакции с честота ≥ 1% в групата на ситаглиптин и по-често, отколкото в плацебо групата: главоболие (2,4%, 0,0%), хипогликемия (2,4%, 0,0%), горните инфекции дихателни пътища (1.8%, 0.0%), гадене (1.2%, 1.1%), кашлица (1.2%, 0.0%), гъбични инфекции на кожата (1.2%, 0.0%), периферен оток (1.2%, 0.0%), повръщане (1.2%, 0.0%).

Комбинирана терапия със ситаглиптин, метформин и инсулин

В 24-седмично, плацебо-контролирано проучване за добавяне на ситаглиптин в дневна доза от 100 mg към настоящата комбинирана терапия с метформин в дневна доза ≥ 1500 mg и инсулин с постоянна доза, единствената нежелана реакция, свързана с приема на лекарствата и наблюдавана с честота ≥1% в групата на лечението при ситаглиптин и хипогликемия е по-често, отколкото в плацебо групата (10,9% в групата на ситаглиптин, 5,2% в групата на плацебо). В друго 24-седмично проучване, при което пациентите са получавали ситаглиптин като допълнителна терапия по време на продължаващата интензификация на инсулиновата терапия (със или без метформин), единствената нежелана реакция, свързана с приема на лекарствата и наблюдавана с честота ≥1% в ситаглиптин и Метформин и по-често, отколкото в групата на плацебо и метформин, има повръщане (1,1% в групата на ситаглиптин и метформин, 0,4% в групата на плацебо и метформин).

Според общ анализ на резултатите от 19 двойно-слепи, рандомизирани клинични проучвания, които включват данни от пациенти, получаващи дневна доза цигаглиптин от 100 mg или подходящо контролно лекарство (активно или плацебо), честотата на непотвърден остър панкреатит е 0,1 случая на 100 пациент-години лечение във всяка група.

Клинично значими аномалии на жизнените показатели или ЕКГ (включително продължителността на QT интервалав) на фона на комбинираната терапия със ситаглиптин и метформин не са наблюдавани.

Нежелани реакции, причинени от приема на ситаглиптин

При пациенти не са наблюдавани нежелани реакции поради употребата на ситаглиптин, честотата на който е> 1%.

Нежелани реакции, причинени от приема на Metformin

Нежелани реакции (независимо от причинно-следствената връзка), наблюдавани с честота> 5% при пациенти в групата на лечение с метформин с удължено освобождаване и по-често, отколкото в плацебо групата, са диария, гадене / повръщане, газове, астения, диспепсия, дискомфорт в областта t корем и главоболие.

Ефект върху сърдечно-съдовата система (проучване за безопасност на TECOS)

Клинично проучване, оценяващо ефекта на ситаглиптин върху сърдечно-съдовата система (TECOS), включва 7332 пациенти с диабет тип 2, които получават ситаглиптин в дневна доза от 100 mg (или 50 mg / ден, ако първоначалната оценка на скоростта на гломерулната филтрация (rsCF) е ≥30 и 2) и 7339 пациенти, които са получавали плацебо сред пациенти, които са получили поне една доза от изследваното лекарство. Изследваното лекарство (ситаглиптин или плацебо) се прилага в допълнение към основното лечение, насочено към контролиране на сърдечно-съдови рискови фактори и постигане на целевото ниво на гликирания хемоглобин (HbA1c), съгласно местните стандарти за лечение на пациенти. Проучването включва 2004 пациенти на възраст ≥ 75 години, от които 970 получават ситаглиптин, 1034 - плацебо. Като цяло, честотата на сериозните нежелани събития в групата пациенти, получаващи ситаглиптин, е сравнима с честотата на нежеланите събития в групата на плацебо. При оценката на предварително определени усложнения, причинени от захарен диабет, е установена сравнима честота на инфекция между групите (18,4% в групата на лечение със ситаглиптин, 17,7% в групата на плацебо) и бъбречна недостатъчност (1,4% в групата на ситаглиптин и 1,5% в групата на ситаглиптин). плацебо). Профилът на нежеланите събития при пациенти на възраст ≥75 години като цяло е сравним с профила на общата популация.

В популацията пациенти с намерение за лечение (пациенти, които са приемали поне една доза от проучваното лекарство), които първоначално са приемали инсулин и / или сулфонилурея, честотата на тежка хипогликемия в групата на ситаглиптин е 2,7%, в групата на плацебо 2.5. %. При пациенти, които първоначално не получават инсулин и / или производно на сулфонилурея, честотата на тежка хипогликемия е 1,0% в групата на лечение със ситаглиптин и 0,7% в групата на плацебо. Честотата на случаите на потвърден панкреатит при пациенти, лекувани със ситаглиптин, е 0,3%, а в групата на плацебо е 0,2%. Честотата на случаите на потвърдени злокачествени новообразувания при пациенти, лекувани със ситаглиптин, е 3,7%, в групата на плацебо 4,0%.

В хода на следрегистрационното наблюдение на използването на комбинацията от метформин + ситаглиптин или ситаглиптин в неговия състав, при монотерапия и / или в комбинирана терапия с други хипогликемични средства, бяха идентифицирани допълнителни нежелани реакции. Тъй като тези данни са получени доброволно от популация с неопределен размер, обикновено не е възможно да се определи надеждно честотата и причинно-следствената връзка на тези нежелани реакции с терапията.

Те включват: реакции на свръхчувствителност, включително необходими са анафилаксия, ангиоедем, кожен обрив, уртикария, кожни васкулити и ексфолиативни кожни заболявания, включително синдром на Стивънс-Джонсън, остър панкреатит, включително хеморагични и некротични форми с и без фатален изход; инфекции на горните дихателни пътища, назофарингит, запек, повръщане, главоболие, артралгия, миалгия, болки в крайниците, болки в гърба, сърбеж, пемфигоид.

Промени в лабораторните параметри

Ситаглипитн. Честотата на отклонения на лабораторните параметри в групите на лечение със ситаглиптин и метформин е сравнима с честотата в групите на плацебо и метформин. В повечето, но не във всички клинични проучвания има леко повишаване на броя на левкоцитите (с около 200 / µl в сравнение с плацебо, средното съдържание в началото на лечението е около 6600 / µl), поради увеличаване на броя на неутрофилите. Тази промяна не се счита за клинично значима.

Метформин. В контролирани клинични проучвания с метформин за период от 29 седмици е наблюдавано понижаване на нормалната концентрация на цианокобаламин (витамин В).12в серумни до поднормални стойности без клинични прояви при приблизително 7% от пациентите. Подобно намаление вероятно се дължи на селективното увреждане на абсорбцията на витамин В12 (А именно, нарушение на образуването на комплекс с вътрешния фактор на замъка, т.нар. Комплексен вътрешен комплекс, необходим за усвояването на витамин В12), много рядко се придружава от развитие на анемия и лесно се коригира чрез премахване на метформин или допълнителен прием на витамин В12.

Едновременното многократно приложение на метформин (1000 mg 2 пъти / ден) и ситаглиптин (50 mg 2 пъти / ден) при пациенти с диабет тип 2 не е съпътствано от значителни промени във фармакокинетичните параметри на ситаглиптин или метформин.

Не са провеждани проучвания за влиянието на взаимодействията на взаимодействията върху фармакокинетичните параметри на лекарството, но има достатъчен брой подобни изследвания за всеки от компонентите на лекарството.

Според проучване на взаимодействието с други лекарства, ситаглиптин не е оказал клинично значим ефект върху фармакокинетиката на следните лекарства: метформин, розиглитазон, глибенкламид, симвастатин, варфарин, орални контрацептиви. Въз основа на тези данни може да се предположи, че ситаглиптин не инхибира CYP изоензимите на цитохром CYP3A4, 2C8 или 2C9. In vitro данните показват, че ситаглиптин също не инхибира CYP2D6, 1A2, 2C19 или 2B6 изоензими и не индуцира CYP3A4 изоензим.

Според популационния фармакокинетичен анализ при пациенти със захарен диабет тип 2, съпътстващата терапия няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на ситаглиптин. Проучването оценява редица лекарства, най-често използвани от пациенти с диабет тип 2, вкл. понижаващи липидите средства (например, статини, фибрати, езетимиб), антитромбоцитни средства (например, клопидогрел), антихипертензивни средства (например АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти, бета-блокери, блокери на бавно калциеви канали, хидрохлоротиазид), аналгетици и нестероидни противовъзпалителни средства (например напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепресанти (например бупропион, флуоксетин, сертралин), антихистамини (например, цетиризин), инхибитори на протонната помпа (например, омепразол, лансопразол) и лекарства за лечение на ерекция лен дисфункция (например, силденафил).

Наблюдава се слабо повишаване на стойността на AUC (с 11%), както и средната стойност на Cмакс (18%) на дигоксин, докато се използва със ситаглиптин. Това увеличение не се счита за клинично значимо. При едновременна употреба на дигоксин и ситаглиптин се препоръчва мониториране на пациента.

Налице е увеличение на стойностите на AUC и Cмакс Ситаглиптин е съответно приблизително 29% и 68%, докато еднократна перорална доза Ситаглиптин се приема в доза 100 mg и циклоспорин (силен инхибитор на P-гликопротеин) при доза от 600 mg. Тези промени във фармакокинетичните параметри на ситаглиптин не се считат за клинично значими.

Глибенкламид: при проучване на взаимодействието на еднократни дози метформин и глибенкламид при пациенти с диабет тип 2 не са наблюдавани промени във фармакокинетичните и фармакодинамичните параметри на метформин. Понижени AUC и C стойностимакс глибенкламид е силно променлив.

Недостатъчната информация (единична доза) и несъответствието на концентрацията на глибенкламид в кръвта с наблюдаваните фармакодинамични ефекти поставят под въпрос клиничното значение на това взаимодействие.

Фуроземид: При изследване на взаимодействията на взаимодействията при приемане на еднократни дози метформин и фуроземид при здрави доброволци са наблюдавани промени във фармакокинетичните параметри на двата лекарства. Фуроземидът увеличава стойността на Смакс метформин в плазмата и цяла кръв с 22%, AUC стойността на метформин в цялата кръв с 15% без значителна промяна в бъбречния клирънс на метформин. С едновременното приемане на метформин и фуроземид С стойностимакс и AUC на фуроземид намалява съответно с 31% и 12%, в сравнение с приемането само на фуроземид и Т1/2 намалява с 32% без значителни промени в бъбречния клирънс на фуроземид. Няма информация за взаимодействието между метформин и фуроземид при продължителна едновременна употреба.

Нифедипин: проучване на взаимодействието между нифедипин и метформин при приемане на еднократни дози с участието на здрави доброволци показва увеличение на стойностите на С tите и AUC на метформин в плазмата съответно с 20% и 9%, както и с увеличаване на количеството на метформин, отделяно от бъбреците. Т стойностимакс и t1/2 метформин не се променя. Нифедипин повишава абсорбцията на метформин. Ефектът на метформин върху фармакокинетиката на нифедипин е минимален.

Катионни лекарства: катионни лекарства (например амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм или ванкомицин), секретирани от тубулна секреция, могат теоретично да взаимодействат с метформин, тъй като те се елиминират чрез обща бъбречна тубулна транспортна система, Подобно взаимодействие между метформин и циметидин е наблюдавано при едновременно перорално приложение на метформин и циметидин при здрави доброволци при проучвания на взаимодействия при приемане на еднократни и многократни дози, при които стойностите на С са tмакс и AUC на метформин в плазмата и цялата кръв се увеличи съответно с 60% и 40%. При изследването на единични дози Т1/2 метформин не се променя. Метформин не повлиява фармакокинетиката на циметидин. И въпреки че това взаимодействие между лекарствата има теоретична стойност (с изключение на циметидин), се препоръчва внимателно наблюдение на пациента и адаптиране на дозата на лекарството и / или горните катионни препарати, екскретирани чрез проксимални бъбречни тубули в случай на едновременна употреба.

Други: Някои лекарства имат хипергликемичен потенциал и могат да намалят гликемичния контрол. Те включват тиазидни и други диуретици, GCS, фенотиазини, тироидни препарати, естрогени, перорални контрацептиви, фенитоин, никотинова киселина, симпатикомиметици, бавни блокери на калциевите канали и изониазид. Когато се предписват тези лекарства на пациент, който получава комбинация от метформин + ситаглиптин, се препоръчва внимателно проследяване на гликемичните контролни параметри.

При проучвания за взаимодействия със здрави доброволци, докато са приемали еднократни дози метформин и пропранолол или метформин и ибупрофен, не са наблюдавани промени във фармакокинетичните параметри на тези лекарства.

Метформин не се свързва значително с плазмените протеини, следователно, взаимодействието между метформин и лекарства, активно свързващи се с плазмените протеини (салицилати, сулфонамиди, хлорамфеникол и пробенецид) е малко вероятно в сравнение със сулфонилурейните производни, които също са активно свързани с плазмените протеини.

Съобщени са случаи на развитие на остър панкреатит, включително хеморагичен или некротичен, със или без летален изход, при пациенти, приемащи ситаглиптин. Пациентите трябва да бъдат информирани за характерните симптоми на остър панкреатит: постоянна, тежка коремна болка. Клиничните прояви на панкреатит изчезнаха след прекратяване на ситаглиптин. Ако се подозира панкреатит, е необходимо да се спре приема на лекарството и други потенциално опасни лекарства.

Контрол на бъбречната функция

Метформин и ситаглиптин се екскретират главно чрез бъбреците. Рискът от натрупване на метформин и развитието на лактатна ацидоза се увеличава пропорционално на степента на бъбречна дисфункция, така че лекарството не трябва да се предписва на пациенти с нива на серумния креатинин над горната възрастова граница на нормата. При пациенти в напреднала възраст, с оглед на свързания с възрастта спад на бъбречната функция, трябва да се използва минимална доза от лекарството, за да се постигне адекватен гликемичен контрол. Пациенти в напреднала възраст, особено тези на възраст ≥80 години, редовно наблюдават тяхната бъбречна функция. Преди започване на лекарствената терапия и поне веднъж годишно след началото на лечението, нормалната бъбречна функция трябва да се потвърди с подходящи тестове. При пациенти с риск от развитие на бъбречна дисфункция, мониторирането на бъбречната функция трябва да се извършва по-често и ако се открият симптоми на бъбречна дисфункция, лекарството трябва да се спре.

Развитие на хипогликемия с едновременна употреба със сулфанилурейни производни или инсулин

Както и в случай на приемане на други хипогликемични средства, хипогликемия се наблюдава при едновременна употреба на ситаглиптин и метформин в комбинация с инсулин или производни на рефлуксилуреа. За да се намали рискът от хипогликемия, предизвикана от приемането на сулфонилурея или инсулинови производни, е възможно намаляване на дозата на сулфонилурея или инсулиново производно.

Развитие на хипогликемия с едновременна употреба със сулфонилурейни производни или инсулин

В клинични проучвания на ситаглиптин, както при монотерапия, така и в комбинация с лекарства, които не водят до развитие на хипогликемия (т.е. метформин или PPARγ агонисти - тиазолидиндион), честотата на хипогликемия при пациенти, приемащи ситаглиптин, е близка до честотата при пациенти, приемащи ситаглиптин. плацебо. Както и при други хипогликемични средства, хипогликемия се наблюдава при едновременна употреба на ситаглиптин в комбинация с инсулин или производни на сулфонилурея. За да се намали рискът от хипогликемия, предизвикана от приемането на сулфонилурея или инсулинови производни, е възможно намаляване на дозата на сулфонилурея или инсулиново производно.

По време на следрегистрационното наблюдение на употребата на ситаглиптин, който е част от лекарството, са получени съобщения за сериозни реакции на свръхчувствителност. Тези реакции включват анафилаксия, ангиоедем, ексфолиативни кожни заболявания, включително синдром на Stevens-Johnson. Тъй като тези данни са получени доброволно от популация с неопределен размер, обикновено е невъзможно да се определи надеждно честотата и причинно-следствената връзка на тези нежелани реакции с терапията. Тези реакции настъпват през първите 3 месеца след започване на лечението със ситаглиптин, някои от тях се наблюдават след приемане на първата доза от лекарството. Ако има съмнение за реакция на свръхчувствителност, трябва да спрете приема на лекарството, да оцените други възможни причини за нежелана реакция и да предпишете друга хипогликемична терапия.

Лактатна ацидоза е рядко, но сериозно метаболитно усложнение, което може да се развие поради натрупването на метформин по време на лечението с лекарство, а ако се появи, смъртността достига приблизително 50%. Развитието на лактатна ацидоза може да настъпи и на фона на някои патофизиологични заболявания, по-специално захарен диабет или друго патологично състояние, придружено от тежка хипоперфузия и хипоксемия на тъканите и органите. Лактатната ацидоза се характеризира с повишена концентрация на лактат в кръвта (> 5 mmol / l), понижено рН на кръвта, електролитни смущения с увеличаване на анионния интервал, увеличаване на съотношението лактат / пируват. Ако причината за лактатна ацидоза е метформин, плазмената му концентрация обикновено е> 5 μg / ml.

Според наличните данни, честотата на лактатна ацидоза при лечение с метформин е много ниска (приблизително 0,03 случая на 1000 пациент-години, със смъртност около 0,015 случая на 1000 пациент-години). При лечение с метформин на 20 000 пациент-години не са докладвани случаи на лактатна ацидоза в клинични проучвания. Известни случаи са установени предимно при пациенти със захарен диабет с тежка бъбречна недостатъчност, включително тежка бъбречна патология и бъбречна хипоперфузия, често в комбинация със съпътстващи многобройни соматични / хирургични заболявания и полифрагми. Рискът от развитие на лактатна ацидоза е значително повишен при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, изискваща медицинска корекция, особено при нестабилна или остра конгестивна сърдечна недостатъчност с риск от хипоперфузия и хипоксемия. Рискът от лактатна ацидоза се увеличава пропорционално на степента на бъбречна дисфункция и възрастта на пациента, така че редовното проследяване на бъбречната функция при пациенти, приемащи метформин, както и използването на минималната ефективна доза метформин, значително намаляват риска от развитие на лактатна ацидоза. По-специално, необходимо е внимателно проследяване на бъбречната функция при лечението на пациенти в напреднала възраст, а пациентите на възраст над 80 години трябва да започнат лечение с метформин само след потвърждаване на адекватна бъбречна функция според резултатите от оценката на QC, тъй като тези пациенти са по-застрашени от развитие на лактатна ацидоза. В допълнение, при всякакво състояние, придружено от развитие на хипоксемия, дехидратация или сепсис, приемът на метформин трябва да се спре незабавно. Тъй като при нарушена чернодробна функция, лактатната екскреция е значително намалена, по правило прилагането на метформин трябва да се избягва при пациенти с клинични или лабораторни признаци на чернодробно заболяване. Пациентът трябва да бъде предупреден, че по време на лечение с метформин, приемът на алкохол трябва да бъде ограничен (единичен или постоянен), тъй като етанолът потенцира ефекта на метформин върху метаболизма на лактата. В допълнение, лечението с метформин трябва временно да се преустанови за периода на интраваскуларни рентгеноконтрастни изследвания и хирургични интервенции.

Често е трудно да се открие появата на лактатна ацидоза и е придружена само от неспецифични симптоми като неразположение, миалгия, респираторен дистрес синдром, повишена сънливост и неспецифични абдоминални симптоми. При влошаване на лактатна ацидоза, хипотермия, артериална хипотония и резистентна брадиаритмия могат да се присъединят гореспоменатите симптоми. Лекарят и пациентът трябва да са наясно със сериозността на тези симптоми и пациентът трябва незабавно да информира лекаря за външния си вид. Лечението с метформин трябва да бъде преустановено, докато ситуацията бъде изяснена. Препоръчително е да се определят плазмените концентрации на електролити, кетони, кръвна захар, а също и (ако е посочено) рН на кръвта, концентрацията на лактат, концентрацията на метформин в кръвта. В началните етапи на лечението появата на симптоми от стомашно-чревния тракт е свързана с приемането на метформин, а след стабилизиране на състоянието на пациента при всяка доза метформин, появата на симптоми от стомашно-чревния тракт е малко вероятна. По-късно проявление на такива симптоми може да покаже развитие на лактатна ацидоза или друго сериозно заболяване.

Ако концентрацията на лактат на празен стомах в плазмата на венозната кръв надвишава VGN, докато остава не по-висока от 5 mmol / l по време на лечение с метформин, това не е патогномонично за развитие на лактатна ацидоза и може да се дължи на състояния като лошо контролиран захарен диабет или затлъстяване, или прекомерно упражнение, или техническа грешка на измерването.

При всеки пациент с диабет и метаболитна ацидоза при липса на симптоми на кетоацидоза (кетонурия и кетонемия) съществува риск от лактатна ацидоза. Лактатна ацидоза е състояние, което изисква спешна помощ в медицинско заведение. При пациенти с лактатна ацидоза, приемащи метформин, е необходимо незабавно да се спре лекарствената терапия и незабавно да се вземат необходимите мерки за поддържаща терапия. Тъй като метформин се диализира със скорост до 170 ml / min при добри хемодинамични състояния, се препоръчва незабавна хемодиализа за коригиране на ацидозата и отстраняване на натрупания метформин. Тези дейности често водят до бързо изчезване на всички симптоми на лактатна ацидоза и възстановяване на състоянието на пациента.

При нормални условия монотерапията с метформин не развива хипогликемия, но нейното развитие е възможно на фона на глад, след значително физическо натоварване без последващо компенсиране на консумираните калории или при приемане на други хипогликемични лекарства (като сулфонилурея и инсулинови производни) или алкохол. Пациенти в напреднала възраст, изтощени или изтощени пациенти, пациенти с надбъбречна или хипофизна недостатъчност или пациенти, които злоупотребяват с алкохол, са изложени на особен риск от развитие на хипогликемия. Хипогликемия е трудно да се определи при пациенти в напреднала възраст и пациенти, приемащи бета-блокери.

Едновременната фармакотерапия, която може да доведе до изразени хемодинамични промени или да повлияе бъбречната функция и разпределението на метформин, например, катионни лекарства, екскретирани от тялото чрез бъбречна тубулна секреция, трябва да се прилага с повишено внимание.

Радиологични изследвания с интраваскуларно инжектиране на йод-съдържащи контрастни вещества (например, в / в урограма, в / в холангиография, ангиография, КТ в / с въвеждане на контрастни вещества)

Интраваскуларното приложение на йод-съдържащи контрастни вещества може да предизвика остра бъбречна недостатъчност и е свързано с развитието на лактатна ацидоза при пациенти, приемащи метформин. Поради това пациентите, които са планирани за такова проучване, трябва временно да спрат приема на лекарството най-малко 48 часа преди и в рамките на 48 часа след проучването. Възобновяването на терапията е приемливо само след потвърждаване на нормалната бъбречна функция.

Съдовият колапс (шок) на всяка етиология, остра конгестивна сърдечна недостатъчност, остър миокарден инфаркт и други състояния, придружени с развитие на хипоксемия, са свързани с развитието на лактатна ацидоза и могат да причинят предпочитана азотемия. Ако изброените състояния се развият при пациент по време на лечение с комбинация от метформин + ситаглиптин, лекарството трябва да се спре незабавно.

Употребата на лекарството трябва да се преустанови по време на всяка хирургическа интервенция (освен при незначителни манипулации, които не изискват ограничения на режима на пиене и глад) и до възобновяване на нормалния режим на прием на храна, при условие че се потвърди нормалната бъбречна функция.

Етанолът потенцира ефекта на метформин върху метаболизма на лактата. Пациентът трябва да бъде предупреден за опасността от злоупотреба с алкохол (еднократна или многократна консумация) по време на лечението с наркотици.

Чернодробна дисфункция

Тъй като при пациенти с нарушена чернодробна функция са известни случаи на лактатна ацидоза, употребата на лекарството при пациенти с клинични или лабораторни признаци на чернодробно заболяване не се препоръчва.

Концентрация на цианокобаламин (витамин В12) в кръвната плазма

В контролирани клинични проучвания с метформин за период от 29 седмици е наблюдавано понижаване на нормалната концентрация на цианокобаламин (витамин В).12в серумни до поднормални стойности без клинични прояви при приблизително 7% от пациентите. Подобно намаление, вероятно поради селективно увреждане на абсорбцията на витамин В12 (А именно, нарушение на образуването на комплекс с вътрешния фактор на замъка, т.нар. Комплексен вътрешен комплекс, необходим за усвояването на витамин В12), много рядко се придружава от развитие на анемия и лесно се коригира чрез премахване на метформин или допълнителен прием на витамин В12. При лекарствена терапия се препоръчва ежегодно да се проверяват хематологичните параметри на кръвта и всякакви отклонения, които възникват, трябва да бъдат адекватно проучени и коригирани. Пациентите са предразположени към развитие на дефицит на витамин В12 (поради намален прием или абсорбция на витамин В12 или калций), се препоръчва да се определи плазмената концентрация на витамин В12 на интервали от 2-3 години.

Промени в клиничното състояние при пациенти с адекватно контролиран диабет тип 2

Ако се появят лабораторни отклонения или клинични симптоми на заболяването (особено всяко състояние, което не може да бъде ясно идентифицирано) при пациент с предварително контролиран захарен диабет тип 2, лекарствената терапия трябва незабавно да се гарантира, че няма признаци на кетоацидоза или лактатна ацидоза. Оценката на състоянието на пациента трябва да включва изследвания на кръвната плазма за електролити и кетони, концентрация на кръвната глюкоза, както и концентрации на рН, лактат, пируват и метформин в кръвта. С развитието на ацидоза от всяка етиология, лекарството трябва незабавно да се преустанови и да се предприемат подходящи мерки за корекция на ацидозата.

Увреждане на гликемичния контрол

В ситуации на физиологичен стрес (хипертермия, травма, инфекция или хирургична намеса) при пациент с предварително задоволителен гликемичен контрол е възможна временна загуба на гликемичен контрол. По време на такива периоди е позволено временно заместване на лекарството с инсулинова терапия и след отзвучаване на острата ситуация пациентът може да възобнови предходното лечение.

Влияние върху способността за управление на моторни превозни средства и механизми

Не са провеждани проучвания за проучване на ефекта на лекарството върху способността за шофиране и работа с механизми. Въпреки това е необходимо да се вземат предвид случаите на развитие на замаяност и сънливост, отбелязани по време на употребата на ситаглиптин. Освен това пациентите трябва да са наясно с риска от хипогликемия при едновременна употреба на лекарството със сулфонилурейни производни или инсулин.

Нямаше адекватно контролирани проучвания на лекарството или неговите компоненти при бременни жени, поради което няма данни за безопасността на употребата му по време на бременност. Лекарството, както и други перорални хипогликемични лекарства, не се препоръчва за употреба по време на бременност.

Не са провеждани експериментални проучвания на комбинираното лекарство за оценка на въздействието му върху репродуктивната функция. Налични са само данни от проучвания на ситаглиптин и метформин.

Няма тератогенен ефект на ситаглиптин в периода на органогенеза, когато се прилага орално на плъхове в дози до 250 mg / kg или на зайци в дози до 125 mg / kg, което надвишава експозицията на лекарството при хора след приемане на препоръчителната дневна доза за възрастни 100 mg, съответно 32 и 22 пъти., Имаше леко увеличение в случаите на малформация на ребрата (отсъствие, хипоплазия, изкривяване) в потомството на плъхове след перорално приложение на лекарството в дневни дози от 1000 mg / kg при бременни жени, което надвишава експозицията на лекарството при хора след приемане на препоръчителната дневна доза за възрастни 100 mg приблизително 100 пъти. Когато се прилага орално на женски жени при дневна доза от 1000 mg / kg, има леко понижение на телесното тегло при двата пола на потомството на плъхове по време на периода на кърмене и намаляване на скоростта на повишаване на теглото в края на кърменето при мъжете. Данните от репродуктивни проучвания при животни обаче не винаги ни позволяват да предвидим ефекта на лекарството при хора.

Няма тератогенен ефект на метформин, когато се прилага на плъхове и зайци в дневни дози до 600 mg / kg, което е 2 и 6 пъти по-високо от плазмената експозиция на лекарството при хора (съответно при плъхове и зайци) след прилагане на максималната препоръчвана дневна терапевтична доза от 2000 mg. Определянето на концентрацията на метформин в плазмата на плода показва частична пропускливост на плацентарната бариера.

Не са провеждани експериментални изследвания за определяне на секрецията на компонентите на комбинираното лекарство в кърмата. Според проучвания за отделни лекарства, ситаглиптин и метформин се секретират в кърмата на плъхове. Няма данни за секрецията на ситаглиптин в кърмата. Следователно, лекарството не трябва да се предписва по време на кърмене.