Как помага лекарството за диабет на Januvia?

• Предотвратяване

С прогресивен диабет тип II, медикаментите са незаменими. Много лекари препоръчват Янувия на пациентите. Инструкции за употреба на таблетки Januvia каза, че този инструмент ви позволява да контролирате скока в концентрацията на глюкоза в тялото на диабетиците.

Състав и форма на освобождаване

Лекарството се предлага под формата на хапчета. Те са кръгли, бледо розови, видими бежови оттенъци. Всяка таблетка е маркирана:

• "221" - ако дозата на активното вещество е 25 mg;
• "112" - 50 mg;
• "277" - 100 mg.

Основната активна съставка е ситаглиптин (неговият фосфатен монохидрат).

Таблетките са опаковани в блистери.

Фармакологични ефекти

Означава "Januvia" се отнася до група от синтетични хипогликемични лекарства. Лекарството е инкретин, инхибитор на DPP-4. Той се използва активно за терапевтични цели при диагностицирането на диабет тип II. Когато се приема, се наблюдава увеличаване на активния инкретин, стимулиране на тяхното действие. Синтезът на инсулин се увеличава от панкреатичните клетки. В същото време, секрецията на глюкагон се потиска - в резултат на това нивото на гликемия намалява.

В нормално състояние, инкретините се произвеждат в червата на човека, като приемът на храна се повишава. Те са отговорни за стимулирането на производствения процес на инсулин.

Когато получавате това лекарство, концентрацията на гликирания хемоглобин намалява (индикаторът, който определя съдържанието на захар в кръвта през последните месеци), нивото на глюкоза на гладно намалява, телесното тегло на диабетиците се нормализира.

Активното вещество се абсорбира за 1-4 часа. Приемът на мазни храни не променя фармакокинетиката на лекарството. Почти 79% от средствата в непроменена форма се екскретират с урината.

Показания за употреба

Ендокринолозите предписват "Янувия" (лекарство за диабет) като ефективно допълнение към специални физически упражнения и диета за контрол на гликемията при пациенти с диабет тип 2. Извършете монотерапия агент "Januvia" с непоносимост към "метформин".

Като компонент на комбинираната терапия, той се използва в комбинация с:

• "Метформин", ако използването на този инструмент в комбинация с физическа активност и диета не дава желания резултат;
• сулфонилурейни препарати ("Euglucon", "Daonil", "Diabeton", "Amaryl"), при условие че тяхната употреба в комбинация с корекция на начина на живот не дава очаквания ефект, с непоносимост към "Metformin";
• PPARy антагонисти (TZD препарати - тиазолидиндиони): "Pioglitazone", "Rosiglitazone", когато тяхната употреба е подходяща, но не дава желания ефект в комбинация с упражнения и диета.

Използвайте инструмента като компонент на тройна терапия:

• комбинация с метформин, препарати на сулфонилурея, диета и физически упражнения, ако тази комбинация не позволява правилен контрол на гликемията;
• комбинация с Metformin и PPARy антагонисти, ако гликемичният контрол по време на приложението им, диетата и физическите упражнения са неефективни.

Може да се предпише и като допълнителен агент за кръвна захар, когато се използва инсулин, независимо от употребата на метформин, когато наборът от предприети мерки не осигурява гликемичен контрол.

Методи на приложение

Лекарите, които предписват лекарството "Januvia", трябва да обяснят каква схема трябва да пие. Повечето пациенти препоръчват таблетки с концентрация на активни вещества от 100 mg. При диагностициране на умерена бъбречна недостатъчност се използват таблетки от 50 mg. Ако пациентите имат бъбречна недостатъчност в тежка форма, те се нуждаят от хемодиализа, след което се предписват таблетки от 25 mg.

При лека и умерена чернодробна недостатъчност не се изисква коригиране на дозата.

Ако лекарството се предписва като компонент на комбинирана терапия, тогава рискът от хипогликемия може да бъде намален чрез понижаване на дозата на инсулин или сулфонилурейните лекарства.

Пийте по 1 таблетка дневно, независимо от храненето. Когато прескочите следващата доза, неприемливо е да се използват 2 таблетки на 1 ден.

Списък на противопоказанията

Преди да започнете да приемате, трябва да разберете кога не можете да използвате лекарството. Противопоказанията включват:

• диабет тип I;
• свръхчувствителност към веществата, съставляващи инструмента;
• развитие на диабетна кетоацидоза;
• период на бременност и кърмене.

Противопоказанията включват детска възраст. Лекарството не е тествано при пациенти под 18-годишна възраст.

Възможни неблагоприятни ефекти

Прегледите на лекарите предполагат, че по-голямата част от пациентите понасят лекарството като отделно средство за монотерапия и в комбинация с други лекарства.

Проучванията показват, че няма причинно-следствена връзка между приемането на лекарството и благосъстоянието на пациента, но следните усложнения са възникнали при прием на Januvia малко по-често от приемането на плацебо. Сред най-често срещаните:

• развитие на назофарингит и респираторни инфекции;
• диспептични разстройства;
• хипогликемия.

Клинично значими промени в лабораторните показатели, ЕКГ не се наблюдава.

Взаимодействие с лекарства

В същото време, като се вземат средства на базата на ситаглиптин и "дигоксин", концентрацията на последното се увеличава.

Когато се комбинира с "Циклоспорин" повишава концентрацията на ситаглиптин.

Фармакокинетиката на Rosiglitazon, симвастатин, метформин, варфарин и пероралните контрацептиви на Januvia не са засегнати.

Но когато се използва комбинирана терапия, пациентите трябва да бъдат предупредени за възможния риск от хипогликемия.

Разходи за средства

Не всеки руснак, страдащ от диабет тип II, може да си позволи да купи Янувия. Опаковка от 28 таблетки по 100 mg ще струва 1675 рубли. Определеното количество е достатъчно за 4 седмици лечение. Като се има предвид факта, че лекарството трябва да се приема дълго време, цената за много хора е твърде висока.

Заедно с Вашия лекар можете да вземете заместител на посоченото лекарство.

Предозиране на наркотици

По време на клиничните проучвания е установено следното: когато се приема Sitagliptin в количество от 800 mg, състоянието на пациентите не се променя много. В едно проучване е наблюдавана лека промяна в QTc интервала, но тя не може да се счита за клинично значима. Не бяха проведени тестове, при които доброволците ще дават повече от 800 мг средства.

За лечение на предозиране на лекарството са предписани следните процедури:

• отстраняване на неабсорбираната част от лекарството от стомашно-чревния тракт;
• наблюдение на жизнените показатели, включително ЕКГ;
• провеждане на симптоматична терапия.

Диализата за премахване на ситаглиптин е неефективна: по време на 3-4-часовата процедура само 13,5% от погълнатата доза се освобождава от тялото.

Присвояване към специални категории пациенти

Когато тестването означава "Januvia" се прилага на пациенти над 65-годишна възраст. Неговата ефикасност, поносимост и безопасност са същите като при пациенти на възраст под 65 години. В това отношение беше установено, че дозата не трябва да се коригира. Но преди назначаването на средства, е желателно да се провери работата на бъбреците.

В педиатричната практика инструментът не се използва. В тази връзка не се препоръчва да се дават пациенти на възраст под 18 години.

Избор на аналози

Много пациенти, които лекарят предписа "Янувия" се опитват да намерят аналози на лекарството. В крайна сметка, цената му е висока за мнозина. В допълнение, ситаглиптин не е панацея за диабет. Той се предписва в допълнение към диетата и физическите упражнения, за да се осигури пълен контрол на диабет тип II.

Ако се фокусирате върху кода ATX 4, тогава партньорите на инструмента ще бъдат:

• "Ongliza" - активното вещество саксаглиптин;
• Galvus - вилдаглиптин;
• Galvus Met - вилдаглиптин, метформин;
• "Тракция" - линаглиптин;
• “Commodus Prolong” - метформин, саксаглиптин;
• "Несин" - алоглиптин.

Механизмът на действие на тези фондове е сходен. Те имат положителен ефект върху дейността на нервната и сърдечно-съдовата система, потискат апетита.

Ценова политика

Ако механизмът на действие и ефективността на лекарства, които се считат за аналози на „Januvia“, са едни и същи, тогава много пациенти избират по-евтино. Опаковка от 30 таблетки Galvus Met може да бъде закупена за 1487 рубли. За 28 таблетки, продавани под името "Galvus" ще трябва да плати 841 рубли.

Но инструментът "Ongliz" по-скъп: за 30 таблетки ще трябва да платите 1978 руб. Не много по-евтино и "Trazhent": пакет от 30 таблетки в аптеките струва около 1866 рубли.

Най-скъпият от представените аналози е „Combon Prothong” за 30 таблетки, съдържащи 1 g метформин и 5 mg саксаглиптин. Но в продажба се предлага Commoglise Prolong, съдържащ 1 g метформин и 2,5 mg саксаглиптин. За 56 таблетки диабетиците плащат около 2866 рубли.

Сравнителни характеристики на лекарствата

Като се има предвид факта, че Galvus, направен от вилдаглиптин, е 2 пъти по-евтин от Januvia, много пациенти се интересуват дали е възможно да се пие по-достъпно лекарство. Когато получавате тези лекарства блокира действието на ензима DPP-4 за един ден. Затова е достатъчно да се използва по 1 таблетка дневно. В същото време се удължава продължителността на работа на увеличенията, произведени от тялото.

Ако на пациента е предписана дневна доза от 50 mg вилдаглиптин, тогава трябва да се приема веднъж дневно сутрин. При дневна доза от 100 mg е необходимо да се пият по 50 mg два пъти дневно. Това означава, че за 28 дни от приема на лекарството са необходими 2 опаковки от лекарството.

"Янувия" или "Галвус": кое е по-добро, трудно за разбиране. Страничните ефекти при приема на тези лекарства са редки. В повечето случаи честотата на поява на реакции е почти същата като тази при пациентите, приемащи плацебо. При употреба на Galvus могат да възникнат проблеми с чернодробната функция. Но след прекратяване на терапията ситуацията се връща към нормалното.

И двете средства могат безопасно да се комбинират с други лекарства, предназначени да намалят концентрацията на захар в кръвта. При тяхната редовна употреба количеството на гликирания хемоглобин за годината се намалява с 0.7-1.8%. Ендокринологът предписва средствата в зависимост от опита си с всеки един от тези лекарства.

Същите характеристики на лекарството "Ongliz." Неговите лекари могат да предписват вместо Galvus или Januvia. Но не забравяйте, че всички тези инструменти помагат за контролиране на гликемията, като същевременно поддържат диета и поддържат физически упражнения.

Становище на пациентите

След месец прием, диабетиците говорят за промяна на състоянието. Например, хората, които лекарят препоръчва да приемате „Янувия” вместо „Диабетон”, имайте предвид следното:

• компенсацията става по-слабо изразена, сутрешните нива на глюкозата са относително стабилни;
• след хранене, концентрацията на глюкоза се нормализира за кратко време;
• случаите на интензивен спад в нивата на захарта изчезват, концентрацията му независимо от ситуацията остава стабилна.

Разбира се, съдейки по прегледите на пациентите, много от тях не са доволни от цената на продукта. Този диабетици се нарича основният недостатък. Но в някои региони, хората успяват да постигнат частична компенсация за цената на диабетните лекарства. Това значително намалява тежестта върху семейния бюджет.

Повечето избират този режим: те пият лекарството сутрин. В края на краищата, активните съставки трябва да компенсират навлизането на храната в тялото през целия ден. Въпреки че лекарите казват, че времето на деня не е важно. Основното е да се пият хапчета дневно, без да се прескачат едновременно. Това ще запази концентрацията на хормоните на същото ниво.

Вярно е, че някои диабетици казват, че с течение на времето ефективността на лекарството намалява. Захарните скокове се възобновяват. Това се случва с развитието на болестта. Можете да се опитате частично да компенсирате намаляването на ефективността, като изберете оптималния режим на физическа активност.

В началото на употребата на "Januvia" трябва да се разбере, че това не е независим силен агент. Лекарството се използва като част от комбинирана терапия в комбинация с нормализиране на начина на живот. То ще бъде ефективно само когато в тялото се произвежда достатъчно количество инкретин хормони.

Янов

Описание към 27 март 2015 г.

• Латинско име: Januvia
• ATC код: A10BH01
• Активна съставка: ситаглиптин (ситаглиптин)
• Производител: MERCK SHARP DOHME (Холандия)

структура

Една таблетка Januvia може да съдържа 100 mg, 50 mg или 25 mg ситаглиптин.

Допълнителни вещества: калциев фосфат, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, кроскармелоза натрий, натриев фумарат.

Състав на обвивката: поливинилов алкохол, Opadry 2 бежов, титанов диоксид, жълт железен оксид, талк, макрогол 3350, червен железен оксид.

Формуляр за освобождаване

Бежови двойноизпъкнали таблетки с кръгла форма, с гравировка "277". 14 таблетки в контурна опаковка, две опаковки в картонена кутия.

Фармакологично действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

фармакодинамика

Хипогликемично лекарство за перорално приложение, силно селективен блокер дипептидил пептидаза-4. Той се различава по структура и действие от инсулин, бигуаниди, производни на сулфонилурея, агонисти на у-рецепторите, блокери на алфа-гликозидаза, аналози на глюкагон-подобен пептид 1 и амилин. Като блокира дипептидил пептидаза-4, ситаглиптин повишава нивото на два известни хормон-инкретина: инсулинотропния глюкозо-зависим пептид и глюкагон-подобен пептид 1.

Тези хормони се секретират в червата и тяхното ниво се увеличава в отговор на хранене. Инкретини са част от вътрешната система за регулиране на метаболизма на глюкозата. При нормално или повишено съдържание на глюкоза в плазмата, инкретинът на хормоните спомага за стимулиране на синтеза на инсулин и неговата секреция от панкреаса.

Глюкагон-подобният пептид 1 също допринася за инхибиране на повишената секреция на глюкагон от панкреаса. Намаляване на съдържанието на глюкагон заедно с повишаване на нивата на инсулин води до намаляване на синтеза на глюкоза от черния дроб, което в крайна сметка води до отслабване на гликемията.

При ниски концентрации на глюкоза в плазмата горните ефекти на тези хормонални инкретини върху секрецията на инсулин и потискането на секрецията на глюкагон не са регистрирани. Глюкагон-подобен пептид 1 и инсулинотропен глюкозо-зависим пептид не влияят на освобождаването на глюкагон в отговор на развитието на хипогликемия.

Ситаглиптин инхибира хидролизата на инкретина от ензима дипептидил пептидаза-4, като по този начин увеличава плазмените нива на активните форми на глюкагон-подобен пептид 1 и инсулинотропен глюкозо-зависим пептид. Чрез увеличаване на съдържанието на инкретините ситаглиптин повишава глюкозо-зависимата инсулинова секреция и допринася за инхибиране на глюкагоновата секреция. При пациенти със захарен диабет тип 2 на фона на хипергликемия, тези промени в производството на инсулин и глюкагон причиняват намаляване на концентрацията на гликиран хемоглобин и понижаване на нивата на кръвната захар.

При пациенти с диабет тип 2 приемането на стандартна доза от лекарството Januvia води до потискане на активността на ензима дипептидил пептидаза-4 през деня, което причинява увеличаване на съдържанието на циркулиращия инкретин (глюкагон-подобен пептид 1 и инсулинотропен глюкозо-зависим пептид), увеличавайки концентрацията на инсулин и С -пептид в плазмата, понижаващ нивото на глюкагон в кръвта, намалявайки гликемията на празен стомах.

Фармакокинетика

След консумиране на 100 mg от лекарството се наблюдава бърза абсорбция на ситаглиптин, като най-високото съдържание на кръв достига след 1-4 часа. Абсолютната бионаличност е около 87%. Едновременната консумация на мазни храни не променя фармакокинетиката на ситаглиптин.

Свързването на активното вещество с плазмените протеини достига 38%.

Трансформира само малка част от лекарството. 16% от дозата се екскретира като метаболити. Има 6 известни метаболита на ситаглиптин, които вероятно не притежават неговата активност. Основните ензими, отговорни за метаболизма на ситаглиптин, са CYP2C8 и CYP3A4. До 79% от лекарството се екскретира с урината. Полуживотът на ситаглиптин е приблизително 12,5 часа.

Показания за употреба

• Като част от комбинираното лечение на захарен диабет от втория тип за засилване на контрола на гликемията в комбинация с агонисти PPAR-γ или метформин, когато упражненията и диетата в комбинация с монотерапия с горните лекарствени средства не позволяват контрол на гликемията.
• Лекарството с монотерапия като допълнение към физическото напрежение и диетата за повишаване на контрола на гликемията при пациенти с диабет тип 2

Противопоказания

• диабет тип 1;
• бременност и кърмене;
• диабетна кетоацидоза;
• свръхчувствителност към лекарството;
• Не е препоръчително лекарството да се предписва на лица под 18-годишна възраст.

Препоръчва се предпазливост при пациенти, страдащи от бъбречна недостатъчност. В случай на недостатъчност на бъбреците с умерена и тежка степен, пациентите с терминален стадий на това завоевание, които се нуждаят от хемодиализа, се нуждаят от корекция в начина на приложение.

Странични ефекти

• Дихателни нарушения: респираторни инфекции, назофарингит.
• Нарушения на нервната активност: главоболие.
• Храносмилателни нарушения: коремна болка, диария, повръщане, гадене.
• Нарушения на опорно-двигателния апарат: артралгия.
• Нарушения на имунитета: хипогликемия.
• Нарушения от лабораторни данни: увеличение на съдържанието на пикочна киселина, леко намаляване на концентрацията на алкална фосфатаза, увеличаване на броя на неутрофилите.

Januvia, инструкции за употреба (метод и дозировка)

Инструкциите за Янувия установяват препоръчителната доза от лекарството, когато се използват като монотерапия или в комбинация с други лекарства в 100 mg дневно.

Лекарството е позволено да се вземе, независимо от хранене. Ако пациентът е забравил приема на лекарството, е необходимо да се приеме тази доза възможно най-скоро. Забранено е получаването на двойна доза от лекарството.

При лека бъбречна недостатъчност не се налага коригиране на дозата.

При умерена степен на бъбречна недостатъчност, дозата трябва да бъде 50 mg дневно.

При тежка бъбречна недостатъчност и при пациенти с краен етап на бъбречна недостатъчност, както и при необходимост хемодиализа, дозата на лекарството е 25 mg дневно.

свръх доза

Признаци на предозиране: когато се приемаха 800 mg от лекарството едновременно, бяха установени минимални промени в QTc сегмента. Не са провеждани клинични проучвания на лекарството в доза над 800 mg дневно.

Лечение на предозиране: стомашна промивка, приемане на ентеросорбенти, наблюдение на жизнените показатели, провеждане на поддържаща и симптоматична терапия.

Активното вещество е слабо диализирано.

взаимодействие

Наблюдавано е леко повишаване на максималната концентрация на дигоксин, когато се използва заедно със ситаглиптин.

Повишаване на максималните стойности на концентрацията на ситаглиптин при пациенти също е наблюдавано, когато се използва заедно с циклоспорин.

Условия за продажба

Условия за съхранение

Съхранявайте при температури до 30 ° C. Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

Срок на годност

Специални инструкции

По време на клиничните проучвания, честотата на хипогликемия с използването му е подобна на тази на плацебо.

Пациентите с компенсирана чернодробна недостатъчност не трябва да променят дозата на лекарството.

аналози

Аналози на Янувия: Галвус, Комбоглиз XR, Несин, Онглиз, Тражен.

За деца

Да не се предписва лекарството на лица под 18-годишна възраст.

По време на бременност и кърмене

Тези периоди са противопоказания за употребата на лекарството.

Januvia Ревюта

Почти всички прегледи на Januvia оценяват високо резултатите от лечението с лекарства за горните показания. Широкото използване на наркотици ограничава високата му цена.

Янувия цена къде да купите

Цената на Januvia 100 mg No. 28 в Русия е 2180-2700 рубли, а в Украйна цената на тази форма на освобождаване е близо 1200 гривна.

Januvia (100 mg) ситаглиптин

инструкция

• руски
• казахски руски

Търговско име

Международно непатентно наименование

Форма за дозиране

Таблетки, покрити с филм, 25 mg, 50 mg или 100 mg

структура

Една таблетка съдържа

активно вещество - ситаглиптин фосфат монохидрат 32.13 mg, 64.25 mg или 128.5 mg (еквивалентно на 25 mg, 50 mg или 100 mg ситаглиптин),

помощни вещества: микрокристална целулоза, калциев фосфат (безводен), неметал, натриева кроскармелоза, магнезиев стеарат, натриев фумарат,

съставът на филмовата обвивка Opadray® II Pink 85F97191 (за дозировка от 25 mg), Opadray® II Light бежов 85F17498 (за доза от 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (за доза от 100 mg): поливинилов алкохол, E171 титанов диоксид, макрогол / полиетилен гликол 3350, талк, жълто (III) оксид жълто Е172, железен (III) оксид червен Е172.

описание

Таблетки от 25 mg - Таблетки с кръгла форма, двойно изпъкнали, с розово покритие, гравирано с „221“ от едната страна и гладки от другата.

Таблетки по 50 mg - Таблетки с кръгла форма, двойно изпъкнали, с филмово покритие светло-бежов цвят, с гравировка "112" от едната страна и гладка с друга.

Таблетки от 100 mg - Таблетките са кръгли, двойно изпъкнали, с покритие от филм, бежово, гравирано с “277” от едната страна и гладки от другата.

Фармакотерапевтична група

Средства за лечение на диабет. Лекарства, намаляващи захарта, които не включват инсулин. Инхибитори на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4). ситаглиптин

ATH код А10ВН01

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

След перорално приложение на 100 mg ситаглиптин, максималната концентрация (Cmax) се постига в интервала от 1 до 4 часа от времето на приложение. Площта под кривата "концентрация - време" (AUC) се увеличава пропорционално на дозата и е 8,52 µmol · h, когато се приема 100 mg перорално, Cmax е 950 nmol, времето на полуразпад (T1 / 2) е 12,4 часа. AUC на ситаглиптин в плазмата се увеличава с приблизително 14% след следващата доза от 100 mg от лекарството при достигане на равновесие след първата доза. Интра- и междуиндивидуалната AUC на вариабилността на ситаглиптин е незначителна (5,8% и 15,1%). Фармакокинетиката на ситаглиптин като цяло при здрави индивиди и пациенти със захарен диабет тип 2 е подобна. Абсорбцията. Абсолютната бионаличност на ситаглиптин е приблизително 87%. Тъй като едновременното приложение на ситаглиптин и мастни храни не оказва влияние върху фармакокинетиката, лекарството може да се предписва независимо от храненето.

Разпределение. Средният обем на разпределение в равновесно състояние след прием на еднократна доза от 100 mg ситаглиптин е приблизително 198 литра. Фракцията на свързване на ситаглиптин с плазмените протеини е относително ниска - 38%.

Метаболизма. Само малка част от приеманото лекарство се метаболизира. Приблизително 79% от ситаглиптин се екскретира непроменен в урината. Приблизително 16% от лекарството се екскретира под формата на неговите метаболити. Намерени са следи от шест метаболита, които вероятно не засягат активността на инхибиторния ефект на плазмения ситаглиптин DPP-4. Установено е, че CYP3A4 с участието на CYP2C8 е първичен ензим, участващ в ограничен метаболизъм на ситаглиптин.

Оттегляне. След перорално приложение на 14C-белязан ситаглиптин при здрави доброволци, около 100% от лекарството е елиминирано в рамките на 1 седмица с изпражненията и урината съответно при 13% и 87%. Средният полуживот в единична перорална доза от 100 mg ситаглиптин е приблизително 12,4 часа; бъбречният клирънс е приблизително 350 ml / min.

Премахването на ситаглиптин се извършва предимно чрез отделяне чрез бъбреците чрез механизма на активна тубулна секреция. Ситаглиптин е субстрат за транспортер на човешки органични аниони от третия тип (hOAT-3), който може да участва в процеса на екскреция на ситаглиптин от бъбреците. Участието на hOAT-3 в транспорта на ситаглиптин не е проучвано клинично. Ситаглиптин е също субстрат на р-гликопротеин, който също може да участва в процеса на бъбречно елиминиране на ситаглиптин. Въпреки това, циклоспорин, инхибитор на р-гликопротеин, не намалява бъбречния клирънс на ситаглиптин. Ситаглиптин не е субстрат за органичен катионен транспортер (OCT2), органичен анионен транспортер (OAT1), или протеинов транспортер (PEPT1 / 2).

При in vitro проучвания ситаглиптин не инхибира OAT3 (IC50 = 160 μM) или р-гликопротеин (до 250 μM), медииран при трансфер при терапевтично значими плазмени концентрации. В клинични проучвания ситаглиптин има малък ефект върху плазмените концентрации на дигоксин, но ситаглиптин може да бъде лек р-гликопротеинов инхибитор.

Пациенти с бъбречна недостатъчност. При пациенти с лека бъбречна недостатъчност (CK креатининов клирънс 50-80 ml / min), няма клинично значимо повишение на плазмената плазмена концентрация на ситаглиптин в сравнение с контролната група здрави доброволци. При пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (CK 30-50 ml / min) е наблюдавано приблизително 2-кратно повишаване на AUC за ситаглиптин, наблюдавано е 4 пъти повишение на AUC при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CK под 30 ml / min) и t пациенти с бъбречна недостатъчност в краен стадий, които са на хемодиализа в сравнение с контролната група. Следователно, за да се постигне терапевтична концентрация на лекарството в кръвната плазма на пациенти с умерена до тежка бъбречна недостатъчност, е необходима корекция на дозата. Ситаглиптин се екскретира леко по време на хемодиализа (13,5% от дозата в 3-4-часовата диализна сесия, която започва 4 часа след приема на лекарството).

Пациенти с чернодробна недостатъчност. При пациенти с умерена чернодробна недостатъчност (7-9 точки по скалата на Child-Pugh) не се налага корекция на дозата. Няма клинични данни за употребата на ситаглиптин при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (повече от 9 точки по скалата Child-Pugh). Въпреки това, поради факта, че ситаглиптин се екскретира главно чрез бъбреците, не трябва да се очаква значителна промяна във фармакокинетиката на ситаглиптин при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност.

Възраст Няма нужда да се коригира дозата на лекарството, в зависимост от възрастта. Пациенти в напреднала възраст (65-80 години) имат плазмени концентрации на ситаглиптин с 19% по-високи от тези при по-млади пациенти.

Деца. Не са провеждани проучвания за употребата на ситаглиптин при деца.

Пол, раса, индекс на телесна маса. Няма нужда да се коригира дозата на лекарството в зависимост от пола, расата или ИТМ. Тези характеристики не са имали клинично значим ефект върху фармакокинетиката на ситаглиптин.

Диабет тип 2. Фармакокинетиката на ситаглиптин обикновено е еднаква при здрави индивиди и пациенти с диабет тип 2. t Клиничните проучвания показват, че пол, раса и телесно тегло нямат значителен клиничен ефект върху фармакокинетиката на ситаглиптин.

фармакодинамика

Januia е член на оралния хипогликемичен клас лекарства, наречени инхибитори на дипептидил пептидаза 4 (DPP-4), които подобряват контрола на гликемията при пациенти с диабет тип 2 чрез увеличаване на нивата на активните хормони на семейството инкретин. Хормони от семейството инкретини, включително глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) и глюкозо-зависим инсулинотропен пептид (HIP), се секретират в червата през деня, като тяхното ниво се увеличава в отговор на приема на храна. Инкретини са част от вътрешната физиологична система за регулиране на глюкозната хомеостаза. При нормални или повишени нива на глюкоза в кръвта, хормоните на семейството инкретин допринасят за увеличаване на синтеза на инсулин, както и неговата секреция от панкреатичните бета клетки, чрез сигнализиране на вътреклетъчните механизми, свързани с цикличния AMP (аденозин монофосфат).

Изследвания на GLP-1 или DPP-4 инхибитори при животински модели с диабет тип 2 показват подобрение в чувствителността на Р-клетки към глюкоза и стимулиране на синтеза на инсулин. Наблюдава се повишаване на абсорбцията на глюкоза с увеличаване на производството на инсулин. GLP-1 също допринася за потискане на повишената глюкагонова секреция от панкреатични алфа клетки. Намаляването на концентрацията на глюкагон на фона на повишаване на нивата на инсулин допринася за намаляване на производството на глюкоза от черния дроб, което в крайна сметка води до намаляване на кръвната глюкоза.

При ниски концентрации на кръвната захар, изброените ефекти на инкретините върху отделянето на инсулин и намаляването на секрецията на глюкагон не се наблюдават. Ефектът на GLP-1 и HIP стимулация зависи от нивото на глюкозата в кръвта. Няма стимулиране на производството на инсулин или потискане на производството на GLP-1 глюкагон с ниско ниво на глюкоза в кръвта. GLP-1 и HIP стимулират производството на инсулин само когато нивото на глюкоза в кръвта започне да надвишава нормата. GLP-1 и HIP не повлияват освобождаването на глюкагон в отговор на хипогликемия. При физиологични условия активността на инкретините е ограничена от ензима DPP-4, който бързо хидролизира инкретините до образуване на неактивни продукти.

Januya предотвратява хидролизата на инкретини от ензима DPP-4, като по този начин увеличава плазмените концентрации на активните форми на GLP-1 и HIP. Чрез повишаване на нивото на инкретините Januvia увеличава зависимото от глюкозата освобождаване на инсулин и допринася за намаляване на секрецията на глюкагон. При пациенти със захарен диабет тип 2 с хипергликемия, тези промени в секрецията на инсулин и глюкагон водят до намаляване на нивото на гликирания хемоглобин HbA1C и намаляване на плазмената глюкозна концентрация, определена на празен стомах и след стрес тест. Глюкозо-зависимият ефект на ситаглиптин се различава от ефектите на сулфонилурейните лекарства, които повишават отделянето на инсулин дори при ниски нива на глюкоза и могат да доведат до хипогликемия при пациенти с диабет тип 2 и здрави индивиди. Ситаглиптин е високоселективен инхибитор на ензима DPP-4 и не инхибира близкородствените ензими DPP-8 или DPP-9 при терапевтични концентрации.

Показания за употреба

Лечение на диабет тип 2 при възрастни пациенти за подобряване на контрола на кръвната захар.

Монотерапия. При липса на адекватен контрол на диетата и физическите упражнения, както и при пациенти с противопоказания или непоносимост към употребата на метформин

Комбинирана терапия с метформин. При липса на адекватен гликемичен контрол, лечението с метформин в комбинация с диета и физически упражнения

Комбинирана терапия със сулфонилуреи. При липса на адекватен контрол на гликемията, диетата и физическата активност, заедно с терапията, максималната поносима доза на сулфонилурейното лекарство в случаите, когато метформин е неприемлив поради противопоказания или непоносимост t

Комбинирана терапия с PPARγ агонист (тиазолидиндиони). Ако има индикации за използване на PPARγ агонист, както и при липса на адекватен гликемичен контрол, диета и физиотерапевтична терапия заедно с PPARγ агонист t

Комбинирана терапия с метформин и сулфонилуреи. При липса на адекватен гликемичен контрол, диета и физически упражнения във връзка с двойна терапия с тези лекарства.

Комбинирана терапия с метформин и PPARγ агонист. При липса на адекватен гликемичен контрол, двойна терапия с тези лекарства във връзка с диета и физически упражнения.

Комбинирана терапия с инсулин (със или без метформин). Допълнение към инсулин (със или без метформин) при липса на адекватен гликемичен контрол с диета и физиотерапия заедно със стабилна доза инсулин t

Дозировка и приложение

Januvia може да се приема независимо от храненето.

Първоначалната препоръчвана доза е 100 mg веднъж дневно.

Не се налага коригиране на дозата, когато се използва Januvia в комбинация с метформин и / или PPARγ агонист (тиазолидиндиони). Лекарствата трябва да се вземат едновременно.

Когато се използва Januvia в комбинация със сулфонилуреи или инсулин, може да се обмисли по-ниски дози сулфонилурея или инсулин, за да се намали рискът от хипогликемия.

Когато пропускате доза Januvia, пациентът трябва да я приеме веднага щом се сети за него. Не трябва да приемате двойна доза от лекарството в деня на прохода.

Пациенти с бъбречна недостатъчност. Пациенти с лека бъбречна недостатъчност (CC ≥ 50 ml / min, приблизително съответстващи на нивото на плазмения креатинин ≤ 1,7 mg / dl при мъжете, ≤ 1,5 mg / dl при жени) не изискват корекция на дозата Januvia.

При пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (CC ≥30 ml / min, но 1.7 mg / dL, но ≤ 3 mg / dL при мъже,> 1.5 mg / dL, но ≤ 2.5 mg / dL при жени), дозата на Januvia е 50 mg еднократно веднъж дневно.

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CK 3 mg / dL за мъже,> 2,5 mg / dL за жени), както и при терминално бъбречно заболяване, което изисква хемодиализа или перитонеална диализа, дозата на Januvia е 25 mg веднъж дневно. Januya може да се използва независимо от времето на диализа.

Пациенти с чернодробна недостатъчност. Не се налага корекция на дозата Januvia при пациенти с лека и умерена чернодробна недостатъчност. Лекарството не е проучвано при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност.

Пациенти в напреднала възраст. Не се изисква коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст. Употребата на Januvia при пациенти на възраст над 75 години не е проучвана.

Възраст на децата. Не се препоръчва употребата на Янувия за деца и юноши под 18-годишна възраст поради липсата на клинични проучвания за безопасност и ефикасност в тази възрастова група.

Странични ефекти

Нежеланите реакции, свързани с употребата на лекарства, са изброени по-долу. Честотата се определя като: много често (≥1 / 10); често (≥1 / 100,

Januvia ® (Januvia)

Активна съставка:

Съдържанието

Фармакологична група

Нозологична класификация (МКБ-10)

структура

Описание на лекарствената форма

Таблетки, 25 mg: кръгли, двойно изпъкнали, светло розови на цвят със слаб бежов оттенък, филмирани, с гравиран надпис “221” от едната страна и гладки от другата.

Таблетки, 50 mg: кръгли, двойно изпъкнали, светло бежови, филмирани, гравирани с “112” от едната страна и гладки от другата.

Таблетки, 100 mg: кръгли, двойно изпъкнали, бежови, покрити с филм, гравирани с “277” от едната страна и гладки от другата.

Фармакологично действие

фармакодинамика

Лекарството Januvia® (ситаглиптин) е активно, когато се приема орално, силно селективен инхибитор на ензима DPP-4, предназначен за лечение на захарен диабет тип 2. Ситаглиптин се различава по химична структура и фармакологично действие от аналози на GLP-1, инсулин, сулфонилурейни производни, бигуаниди, гама агонисти. рецептори, активирани от пролифераторни пероксизоми (PPAR-y), алфа-глюкозидазни инхибитори, амилинови аналози. Инхибирайки DPP-4, ситаглиптин повишава концентрацията на два хормона на семейството инкретин: GLP-1 и HIP. Хормоните от семейството на инкретините се секретират в червата през деня, като концентрацията им нараства в отговор на приема на храна. Инкретини са част от вътрешната физиологична система за регулиране на глюкозната хомеостаза. При нормални или повишени концентрации на глюкоза в кръвта, хормоните на семейството инкретин допринасят за увеличаване на синтеза на инсулин, както и неговата секреция от бета-клетките на панкреаса, дължаща се на сигнални вътреклетъчни механизми, свързани с сАМР.

GLP-1 също допринася за потискане на повишената глюкагонова секреция от панкреатични алфа клетки. Намаляването на концентрацията на глюкагон на фона на повишаване на концентрацията на инсулин допринася за намаляване на производството на глюкоза от черния дроб, което в крайна сметка води до намаляване на гликемията. Този механизъм на действие се различава от механизма на действие на сулфонилурейните производни, които стимулират отделянето на инсулин и с ниска концентрация на глюкоза в кръвта, което е изпълнено с развитие на сулфонирана хипогликемия не само при пациенти с диабет тип 2, но и при здрави индивиди.

При ниска концентрация на глюкоза в кръвта, изброените ефекти на инкретини върху освобождаването на инсулин и намаляването на секрецията на глюкагон не се наблюдават. GLP-1 и HIP не повлияват освобождаването на глюкагон в отговор на хипогликемия. При физиологични условия активността на инкретините е ограничена от ензима DPP-4, който бързо хидролизира инкретините до образуване на неактивни продукти.

Ситаглиптин предотвратява хидролизата на инкретините чрез ензима DPP-4, като по този начин увеличава плазмените концентрации на активните форми на GLP-1 и HIP. Чрез увеличаване на концентрацията на инкретините ситаглиптин повишава освобождаването на инсулин, зависим от глюкоза, и спомага за намаляване на секрецията на глюкагон. При пациенти със захарен диабет тип 2 с хипергликемия, тези промени в секрецията на инсулин и глюкагон водят до намаляване на концентрацията на HbA._1С и намаляване на плазмената глюкозна концентрация, определена на празен стомах и след стрес тест.

При пациенти с диабет тип 2 приемането на една доза Januvia ® води до инхибиране на активността на ензима DPP-4 за 24 часа, което води до увеличаване на концентрацията на инкретин GLP-1 и HIP в кръвта от 2-3 пъти, плазмени концентрации на инсулин и С t -пептид, намаляващ концентрацията на глюкагон в кръвната плазма, намаляване на глюкозата на гладно, както и след натоварване с глюкоза или храна.

Проучване за оценка на сърдечносъдовата безопасност на ситаглиптин (TECOS). В проучване, оценяващо сърдечносъдовата безопасност на ситаглиптин (TECOS), пациентите са приемали Januvia® 100 mg на ден (или 50 mg на ден, ако първоначално изчислената GFR (eGFR) е ≥30 и 2) или плацебо, които са добавени към стандартната терапия. съгласно съществуващите национални стандарти за определяне на целевите нива на HbA_1С и контрол на сърдечносъдовите рискови фактори. След приключване на средния период на проследяване от 3 години при пациенти с диабет тип 2, приемането на Januvia ® в допълнение към стандартното лечение не повишава риска от сериозни нежелани събития от CVS (съотношение на риска - 0.98; 95% CI: 0.89 –1.08; p®.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на ситаглиптин е описана изчерпателно при здрави индивиди и пациенти с диабет тип 2. При здрави индивиди след перорално приложение на 100 mg ситаглиптин се наблюдава бърза абсорбция на лекарството с постигане на C_макс в интервала от 1 до 4 часа от момента на приемане. AUC се увеличава пропорционално на дозата и при здрави лица е 8,52 µmol · h / l, когато се приема 100 mg перорално,_макс е 950 nmol / 1. AUC на ситаглиптин в плазмата се увеличава с приблизително 14% след следващата доза от 100 mg от лекарството, за да се постигне С_сс след приемане на първата доза. Интра- и междусубективните коефициенти на вариация на AUC на ситаглиптин са незначителни.

Абсорбцията. Абсолютната бионаличност на ситаглиптин е приблизително 87%. Тъй като съвместният прием на лекарството Januvia® и мастните храни няма ефект върху фармакокинетиката, лекарството Januvia® може да се прилага независимо от храненето.

Разпределение. Среда V_сс след еднократна доза от 100 mg ситаглиптин при здрави доброволци е приблизително 198 литра. Фракцията на свързване на ситаглиптин с плазмените протеини е относително ниска при 38%.

Метаболизма. Приблизително 79% от ситаглиптин се екскретира непроменен с бъбреците. Само малка част от приеманото лекарство се метаболизира. След прилагането на 14 C-маркиран ситаглиптин, приблизително 16% от радиоактивния ситаглиптин се поглъща под формата на неговите метаболити. Намерени са следи от 6 метаболита на ситаглиптин, които вероятно нямат инхибиторна активност към DPP-4. Проучванията in vitro показват, че първичните изоензими, участващи в ограничен метаболизъм на ситаглиптин, са CYP3A4 и CYP2C8.

Оттегляне. След въвеждането на 14 C-маркиран ситаглиптин при здрави доброволци, приблизително 100% от прилагания ситаглиптин се получава, както следва: 13% през червата, 87% през бъбреците в рамките на една седмица след приема на лекарството. Средна стойност t_1/2 Пероралното приложение на 100 mg ситаглиптин е приблизително 12,4 часа; бъбречен клирънс приблизително 350 ml / min.

Премахването на ситаглиптин се извършва предимно чрез отделяне чрез бъбреците чрез механизма на активна тубулна секреция. Ситаглиптин е субстрат за транспортер на органични човешки аниони от третия тип (hOAT-3), който може да участва в процеса на елиминиране на ситаглиптин от бъбреците. Клинично, участието на hOAT-3 в транспорта на ситаглиптин не е проучвано. Ситаглиптин е също субстрат на P-gp, който може да участва в процеса на екскреция на ситаглиптин с бъбреците. Въпреки това, циклоспоринът, който е инхибитор на P-gp, не намалява бъбречния клирънс на ситаглиптин.

Специални групи пациенти

Бъбречна недостатъчност. Проведено е открито проучване на лекарството Januvia® в доза 50 mg / ден, за да се проучи неговата фармакокинетика при пациенти с различна степен на тежест на хроничната бъбречна недостатъчност. Пациентите, включени в проучването, бяха разделени на следните групи: пациенти с лека бъбречна недостатъчност (Cl креатинин 50 до 80 ml / min), умерена (Cl креатинин 30 до 50 ml / min) и тежка бъбречна недостатъчност (Cl креатинин по-малко от 30 ml / мин.), както и с краен етап на хронична бъбречна недостатъчност, която се нуждае от диализа.

При пациенти с лека бъбречна недостатъчност не е наблюдавана клинично значима промяна в плазмената концентрация на ситаглиптин в сравнение с контролната група здрави доброволци.

При пациенти с умерена бъбречна недостатъчност е наблюдавано увеличение на SUC на ситаглиптин приблизително 2 пъти в сравнение с контролната група; приблизително четирикратно увеличение на AUC при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, както и при пациенти с краен стадий на CRF в сравнение с контролната група. Ситаглиптин е леко отстранен чрез хемодиализа: само 13,5% от дозата е отстранена от тялото по време на 3-4-часовата диализна сесия.

Следователно, за да се постигне терапевтична концентрация на ситаглиптин в кръвната плазма (подобна на тази при пациенти с нормална бъбречна функция) при пациенти с умерена и тежка бъбречна недостатъчност, е необходимо коригиране на дозата (вж. "Дозировка и приложение").

Чернодробна недостатъчност. При пациенти с умерена чернодробна недостатъчност (7–9 точки по скалата Child-Pugh), средната AUC и C_макс Ситаглиптин с единична доза от 100 mg се увеличава съответно с приблизително 21 и 13%. Следователно не се налага адаптиране на дозата на лекарството при лека и умерена чернодробна недостатъчност.

Няма клинични данни за употребата на ситаглиптин при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (повече от 9 точки по скалата Child-Pugh). Въпреки това, поради факта, че ситаглиптин се екскретира главно чрез бъбреците, не трябва да се очаква значителна промяна във фармакокинетиката на ситаглиптин при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност.

Възраст Възрастта на пациентите няма клинично значим ефект върху фармакокинетичните параметри на ситаглиптин. В сравнение с младите пациенти, при пациенти в напреднала възраст (65-80 години), концентрацията на ситаглиптин е приблизително 19% по-висока. Не се изисква адаптиране на дозата на лекарството в зависимост от възрастта.

Показания лекарство Januvia ®

монотерапия, добавка към диета и упражнения за подобряване на гликемичния контрол при пациенти с диабет тип 2.

в комбинация с метформин при пациенти със захарен диабет тип 2 за подобряване на гликемичния контрол като начална терапия или когато диета и упражнения, комбинирани с монотерапия с един от изброените лекарства, не водят до адекватен гликемичен контрол;

в комбинация със сулфонилурейни производни при пациенти със захарен диабет тип 2 за подобряване на гликемичния контрол, когато диета и упражнения, комбинирани с монотерапия с един от изброените лекарства, не водят до адекватен гликемичен контрол;

в комбинация с PPAR-γ агонисти (тиазолидиндиони) при пациенти със захарен диабет тип 2 за подобряване на гликемичния контрол, когато диета и упражнения, комбинирани с монотерапия с един от тези лекарства, не водят до адекватен гликемичен контрол;

в комбинация с метформин и производни на сулфонилурея при пациенти с диабет тип 2 за подобряване на гликемичния контрол, когато диетата и упражненията в комбинация с терапия с два от изброените лекарства не водят до адекватен гликемичен контрол;

в комбинация с метформин и PPAR-γ агонисти (тиазолидиндиони) при пациенти със захарен диабет тип 2 за подобряване на гликемичния контрол, когато диетата и упражненията в комбинация с терапия с два от тези лекарства не водят до адекватен гликемичен контрол;

като добавка към инсулин (със или без метформин) при пациенти с диабет тип 2 в случаите, когато диета, упражнения и стабилна доза инсулин не водят до адекватен гликемичен контрол.

Противопоказания

свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството;

диабет тип 1;

период на кърмене;

възраст до 18 години.

С грижа: бъбречна недостатъчност *; панкреатит **.

Основният път на екскреция на ситаглиптин от организма е бъбречната екскреция. За постигане на същите плазмени концентрации както при пациенти с нормална бъбречна функция, пациенти с умерена и тежка бъбречна недостатъчност, както и пациенти с краен етап на хронична бъбречна недостатъчност, изискваща хемодиализа или перитонеална диализа, е необходимо да се коригира (намали) дозата на лекарството Januvia t ® (виж "Дозировка и приложение", Бъбречна недостатъчност).

** Виж "Специални инструкции", панкреатит.

Употреба по време на бременност и кърмене

Не са провеждани контролирани проучвания на лекарството Januvia® при бременни жени, поради което няма данни за безопасността на употребата му при бременни жени. Лекарството Januvia®, както и другите перорални хипогликемични лекарства, не се препоръчва за употреба по време на бременност.

Няма данни за разпределението на ситаглиптин с кърмата. Следователно, лекарството Januvia® не трябва да се прилага по време на кърмене.

Странични ефекти

Лекарството Januvia ® обикновено се понася добре както при монотерапия, така и в комбинация с други хипогликемични лекарства. В клинични проучвания общата честота на нежеланите събития, както и честотата на прекратяване на лекарството поради нежелани събития, са били сходни с тези, приемани с плацебо.

Според 4 плацебо-контролирани проучвания (продължителност 18-24 седмици) на Januvia® в дневна доза от 100-200 mg като моно- или комбинирана терапия с метформин или пиоглитазон, не са наблюдавани нежелани реакции, свързани с изследваното лекарство, честотата на която е над 1 % в групата пациенти, приемащи лекарството Januvia ®. Профилът на безопасност на дневната доза от 200 mg е сравним с профила на безопасност на дневната доза от 100 mg.

Анализът на данните, получени по време на горните клинични проучвания, показва, че общата честота на хипогликемия при пациенти, приемащи Januvia®, е подобна на тази, приемана с плацебо (Januvia® 100 mg - 1.2%, Januvia® 200 mg - 0%)., 9%, плацебо - 0.9%). Честотата на нежеланите реакции, наблюдавани от стомашно-чревния тракт при приемане на лекарството Januvia ® и в двете дози, е подобна на тази при приема на плацебо (с изключение на по-честото гадене при приема на лекарството Januvia ® в доза 200 mg / ден): коремна болка (Januvia® 100 mg) - 2.3%, Januvia® 200 mg - 1.3%, плацебо - 2.1%, гадене (1.4; 2.9; 0.6%), повръщане (0.8; 0.7; 0,9%), диария (3; 2,6; 2,3%).

Във всички проучвания са регистрирани нежелани реакции под формата на хипогликемия въз основа на всички съобщения за клинично изразени симптоми на хипогликемия; не се изисква паралелно измерване на концентрацията на глюкоза в кръвта.

Започване на комбинирана терапия с метформин

В 24-седмично плацебо-контролирано факторно проучване на началната комбинирана терапия с Januvia ® в дневна доза от 100 mg и метформин в дневна доза от 1000 mg или 2000 mg (ситаглиптин 50 mg + метформин 500 mg или 1000 mg × 2 пъти дневно) в комбинираната група Следните нежелани реакции, свързани с приема на лекарството, са наблюдавани при лечение в сравнение с групата на монотерапия с метформин, с честота> 1% в групата на лечение с Januvia ® и по-често, отколкото в групата на лечение с метформин при монотерапия: диария (Januvia ® + метформин - 3,5%), метформин - 3,3%), диспепсия (1,3; 1,1%), главоболие (1,3; 1,1%), метеоризъм (1,3; 0,5%), хипогликемия (1,1 0.5%), повръщане (1.1; 0.3%).

Комбинация със сулфонилурейни производни или сулфонилурейни производни и метформин

В 24-седмично, плацебо-контролирано проучване на комбинирана терапия с Januvia® (100 mg дневна доза) и глимепирид или глимепирид и метформин в групата на проучваното лекарство в сравнение с групата на пациентите, приемащи плацебо и глимепирид или глимепирид и метформин, са наблюдавани следните нежелани реакции: t прием на лекарството, с честота ≥1% в групата на лечение с Januvia® и по-често, отколкото в групата на комбинирана терапия с плацебо: хипогликемия (Januvia ® - 9,5%, плацебо - 0,9%).

Започване на комбинирана терапия с PPAR-y агонисти

В 24-седмично проучване на стартовата комбинирана терапия с Januvia® при дневна доза от 100 mg и пиоглитазон при дневна доза от 30 mg в групата на комбинираното лечение, следните нежелани ефекти, свързани с приемането на лекарството, са наблюдавани с честота ≥1% в групата в сравнение с монотерапията с пиоглитазон. лечение с Januvia ® и по-често, отколкото в групата на лечение с пиоглитазон при монотерапия: асимптоматично намаляване на концентрацията на кръвната захар (Januvia ® + пиоглитазон - 1,1%, пиоглитазон - 0%), симптоматичен хипоглик Мия (0.4; 0.8%).

Комбинация с агонисти PPAR-y и метформин

Според плацебо-контролирано проучване за лечение с Januvia® (100 mg дневна доза) в комбинация с розиглитазон и метформин в проучваната група в сравнение с групата на пациентите, приемащи плацебо с розиглитазон и метформин, са наблюдавани следните нежелани събития, свързани с приема на лекарството. с честота ≥1% в групата на лечение с Januvia® и по-често, отколкото в групата на комбинирана терапия с плацебо: за 18 седмици на наблюдение - главоболие (Januvia ® - 2,4%, плацебо - 0%), диария (1,8; 1.1%), гадене (1.2; 1.1%), хип гликемия (1.2; 0%), повръщане (1.2; 0%); 54 седмици на наблюдение - главоболие (Januvia ® - 2.4%, плацебо - 0%), хипогликемия (2.4; 0%), инфекции на горните дихателни пътища (1.8; 0%), гадене (1.2 1.1%), кашлица (1.2; 0%), гъбична инфекция на кожата (1.2; 0%), периферен оток (1.2; 0%), повръщане (1.2; 0%).

Инсулинова комбинация

В 24-седмично плацебо-контролирано проучване на комбинирана терапия с Januvia® (100 mg дневна доза) и фиксирана доза инсулин (със или без метформин) в групата на проучваното лекарство в сравнение с групата пациенти, приемащи плацебо и инсулин (със или без метформин) t Следните нежелани събития, свързани с приема на лекарството, са наблюдавани, с честота ≥1% в групата на лечение с Januvia ® и по-често, отколкото в групата на лечение с инсулин (със или без метформин): хипогликемия (Januvia ® + инсулин (със или без метформин) - 9,6%, плацебо + инсулин (със или без метформин) - 5.3%), грип (1.2; 0.3%), главоболие (1.2; 0%).

В друго 24-седмично проучване, при което пациентите получават Januvia® като допълнителна терапия за инсулинова терапия (със или без метформин), не са открити нежелани реакции, свързани с лекарството, с честота ≥1% в групата на лечение с Januvia®. (в доза 100 mg) и по-често, отколкото в плацебо групата.

В обобщен анализ на 19 двойно-слепи, рандомизирани клинични проучвания при използване на ситаглиптин в дневна доза от 100 mg или подходящо контролно лекарство (активно или плацебо), честотата на непотвърден остър панкреатит е 0,1 случая на 100 пациент-години лечение във всяка група (вижте “Специални инструкции”). ", Панкреатит, както и проучване на сърдечносъдовата безопасност на ситаглиптин (TECOS) по-долу).

Клинично значими аномалии в жизнените показатели или ЕКГ (включително продължителността на QT интервала) не са наблюдавани по време на лечението с Januvia®.

Проучване за оценка на сърдечносъдовата безопасност на ситаглиптин (TECOS)

Проучването за оценка на сърдечносъдовата безопасност на ситаглиптин (TECOS) включва 7332 пациенти с диабет тип 2, които приемат Januvia® 100 mg на ден (или 50 mg на ден, ако изходната стойност на eGFR е ≥30 и 2), и 7339 пациенти, които са приемали плацебо в общата популация от пациенти, на които е предписано лечение. Изследваното лекарство (Januvia® или плацебо) беше добавено към стандартната терапия съгласно съществуващите национални стандарти за избор на целево ниво на HbA._1С и контрол на сърдечносъдовите рискови фактори. Общо 2004 пациенти от 75 години и по-възрастни са включени в проучването (970 са взели Januvia® и 1034 - плацебо). Общата честота на сериозни нежелани събития при пациенти, приемащи Januvia®, е същата като при пациентите, приемащи плацебо. Оценка на усложненията, свързани с захарен диабет, показана преди за откриване на сравнима честота на нежелани събития между групите, включително инфекции (18,4% при пациенти, приемащи Januvia® и 17,7% при пациенти, приемащи плацебо) и нарушена функция. бъбречни заболявания (1,4% при пациенти, приемащи Januvia®, и 1,5% при пациенти, приемащи плацебо). Профилът на нежеланите събития при пациенти на възраст 75 и повече години е като цяло сходен с този за общата популация.

В популацията на пациентите, планирали лечение (пациенти, които са приемали поне една доза от проучваното лекарство), сред тези, които първоначално са получавали инсулинова терапия и / или лекарства за сулфонилурея, честотата на тежка хипогликемия е била 2,7% при пациенти, приемащи лекарството Januvia t И 2,5% при пациенти, приемащи плацебо. Сред пациентите, които първоначално не са получавали инсулин и / или сулфонилурея, честотата на тежка хипогликемия е била 1% при пациенти, приемащи Januvia® и 0,7% при пациенти, приемащи плацебо. Честотата на панкреатит, потвърдена от изследването, е 0,3% при пациенти, приемащи Januvia®, и 0,2% при пациенти, приемащи плацебо. Честотата на потвърдените от изследването случаи на злокачествени тумори е 3,7% при пациенти, приемащи лекарството Januvia ®, и 4% при пациенти, приемащи плацебо.

В хода на следрегистрационното наблюдение на употребата на лекарството Januvia® при монотерапия и / или в комбинирана терапия с други хипогликемични средства, бяха идентифицирани допълнителни нежелани събития. Тъй като тези данни са получени доброволно от популация с неопределен размер, не е възможно да се определи честотата и причинно-следствената връзка с лечението на тези нежелани събития. Те включват реакции на свръхчувствителност, вкл. анафилаксия, ангиоедем, обрив, уртикария, кожен васкулит, ексфолиативни кожни заболявания, включително синдром на Stevens-Johnson; остър панкреатит, включително хеморагични и некротични форми с летален и нефатален изход; влошаване на бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност (понякога се изисква диализа); инфекции на горните дихателни пътища; назофарингит; запек; повръщане; главоболие; артралгия; миалгия; болка в крайниците; болки в гърба; сърбеж; пемфигоид.

Промени в лабораторните параметри

Честотата на отклонения на лабораторните параметри в третираните групи на Januvia® (100 mg дневна доза) е сравнима с честотата в плацебо групите. В повечето, но не във всички клинични проучвания, има леко повишаване на броя на левкоцитите (приблизително 200 / μl в сравнение с плацебо, средното съдържание в началото на лечението е 6600 / μl), поради увеличаване на броя на неутрофилите.

Анализът на данните от клиничните проучвания на лекарството показва леко повишаване на концентрацията на пикочната киселина (приблизително 0,2 mg / dL в сравнение с плацебо, средната концентрация преди лечението с 5-5,5 mg / dL) при пациенти, приемащи лекарството Januvia ® в доза 100 и 200 t mg / ден Няма съобщения за случаи на подагра.

Има леко понижение на концентрацията на обща алкална фосфатаза (приблизително 5 IU / l в сравнение с плацебо, средната концентрация преди лечението е 56–62 IU / l), отчасти поради слабо намаление на костната фракция на алкална фосфатаза.

Изброените промени в лабораторните параметри не се считат за клинично значими.

взаимодействие

При проучвания за взаимодействието с други лекарства ситаглиптин не е оказал клинично значим ефект върху фармакокинетиката на следните лекарства: метформин, розиглитазон, глибенкламид, симвастатин, варфарин, орални контрацептиви. Въз основа на тези данни ситаглиптин не инхибира CYP3A 4, CYP2C 8 или CYP2C 9 изоензими.Поради данните in vitro ситаглиптин също не инхибира CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 и CYP2B6 изоензимите и не индуцира CYP3A4 изоензима.

Многократното приложение на метформин в комбинация със ситаглиптин не повлиява значително фармакокинетичните параметри на ситаглиптин при пациенти с диабет тип 2. t

Според популационния фармакокинетичен анализ на пациенти с диабет тип 2, съпътстващата терапия няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на ситаглиптин. Проучването оценява редица лекарства, най-често използвани от пациенти с диабет тип 2, включително понижаващи липидите лекарства (статини, фибрати, езетимиб), антитромбоцитни средства (клопидогрел), антихипертензивни агенти (АСЕ инхибитори, ARA II, бета-блокери, ССВ хидрохлоротиазид), нестероидни противовъзпалителни средства (напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепресанти (бупропион, флуоксетин, сертралин) антихистамини (цетиризин), инхибитори на протонната помпа (омепразол, лансопразол) и лекарства за лечение на еректилна дисфункция (силденафил).

Наблюдава се слабо повишение на AUC (11%), както и средно C_макс (18%) на дигоксин, когато се използва заедно със ситаглиптин. Това увеличение не се счита за клинично значимо. Не се препоръчва да се променя дозата на дигоксин или Januvia®, когато се използва заедно.

Наблюдава се увеличение на AUC и C._макс Januvia ® е съответно 29% и 68% при пациенти със съвместна перорална доза от 100 mg Januvia® и единична перорална доза от 600 mg циклоспорин, мощен инхибитор на P-gp. Наблюдаваните промени във фармакокинетичните характеристики на ситаглиптин не се считат за клинично значими. Не се препоръчва да се променя дозата на лекарството Januvia ®, когато се използва заедно с циклоспорин и други P-gp инхибитори (включително кетоконазол).

Популационен фармакокинетичен анализ на пациенти и здрави доброволци (n = 858) за широк спектър от свързани лекарства (n = 83, приблизително половината от които се екскретират чрез бъбреците) не показва клинично значими ефекти на тези вещества върху фармакокинетиката на ситаглиптин.

Дозировка и приложение

Вътре. Препоръчителната доза Januvia ® е 100 mg / ден през устата като монотерапия или в комбинация с метформин или производни на сулфонилурея, или PPAR-γ агонисти (тиазолидиндиони), или инсулин (със или без метформин), или в комбинация с метформин и сулфонилурея. или метформин и PPAR-y агонисти.

Лекарството Januvia ® може да се приема независимо от храненето. Режимът на дозиране на метформин, производни на сулфонилурея и PPAR-γ агонисти трябва да бъде избран на базата на препоръчваните дози за тези лекарства.

Когато се комбинира лекарството Januvia® със сулфонилурейни производни или инсулин, препоръчително е да се намали традиционно препоръчваната доза сулфонилурея или инсулиново производно, за да се намали риска от развитие на индуцирана от инсулин или индуцирана от инсулин хипогликемия (виж "Специални инструкции". Хипогликемия).

Ако пациентът е пропуснал приема на Januvia ®, лекарството трябва да се приема възможно най-скоро след като пациентът си спомни пропуснатата доза.

Не приемайте двойна доза Januvia ® на същия ден.

Специални групи пациенти

Бъбречна недостатъчност. Пациенти с лека бъбречна недостатъчност (Cl креатинин ≥ 50 ml / min, приблизително съответстващи на концентрациите на серумния креатинин ≤ 1,7 mg / dl при мъжете и ≤ 1,5 mg / dl при жени) не изискват корекция на дозата на Januvia ®.

При пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (Cl креатинин ≥30 ml / min, но 1,7 mg / dL, но ≤ 3 mg / dL при мъже и> 1,5 mg / dL, но ≤ 2,5 mg / dL) дозата на Januvia® е 50 mg / ден.

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (Cl креатинин 3 mg / dl за мъже и> 2,5 mg / dl за жени) или с CRF в краен стадий, изискващи хемодиализа или перитонеална диализа, дозата на Januvia ® е 25 mg / ден. Лекарството Januvia ® може да се използва независимо от графика на диализната процедура.

Предвид необходимостта от адаптиране на дозата, се препоръчва пациентите с бъбречна недостатъчност да оценяват бъбречната си функция преди започване на лечението с Januvia® и периодично по време на лечението.

Чернодробна недостатъчност. Не се налага корекция на дозата на Januvia® при пациенти с лека или умерена чернодробна недостатъчност. Лекарството не е проучвано при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност.

Възраст Не е необходимо адаптиране на дозата на Januvia® при пациенти в напреднала възраст.

свръх доза

По време на клиничните проучвания при здрави доброволци, еднократна доза от 800 mg Januvia® се понася добре. Минимални промени в QTc интервала, които не се считат за клинично значими, са отбелязани в едно от проучванията на лекарството Januvia ® в доза от 800 mg / ден. Не е проучвана доза от над 800 mg / ден при хора.

В първата фаза на клиничните проучвания не са наблюдавани нежелани реакции, свързани с лечението с Januvia® при приемане на лекарството в дневна доза до 400 mg за 28 дни.

Лечение: необходимо е да се започнат стандартни дейности по поддръжката - отстраняване на неабсорбирано лекарство от стомашно-чревния тракт, мониторинг на жизнените показатели, включително ЕКГ, както и назначаване на поддържаща терапия, ако е необходимо.

Ситаглиптин е слабо диализиран. В клинични проучвания само 13,5% от дозата е била отстранена от тялото по време на 3-4-часовата диализна сесия. Продължителна диализа може да бъде предписана в случаи на клинична необходимост. Няма данни за ефективността на перитонеалната диализа на ситаглиптин.

Специални инструкции

Панкреатит. Има съобщения за развитие на остър панкреатит, включително хеморагичен или некротичен с летален и нелетален изход, при пациенти, приемащи ситаглиптин (вж. "Странични ефекти"). Пациентите трябва да бъдат информирани за характерните симптоми на остър панкреатит - персистираща, тежка коремна болка. Клиничните прояви на панкреатит изчезнаха след прекратяване на ситаглиптин. Ако се подозира панкреатит, е необходимо да спрете приема на Januvia® и други потенциално опасни лекарства.

Хипогликемията. Според клиничните проучвания на Januvia ®, честотата на хипогликемия при монотерапия или комбинирана терапия с лекарства, които не предизвикват хипогликемия (метформин, пиоглитазон) е сравнима с честотата на хипогликемия в групата на плацебо. Както при приема на други хипогликемични лекарства, хипогликемия се наблюдава при употребата на лекарството Januvia ® в комбинация с инсулин или производни на сулфонилурея (вж. "Странични ефекти"). За да се намали рискът от индуцирана от сулфон хипогликемия, дозата на сулфонилурея трябва да бъде намалена (вж. “Дозиране и приложение”).

Употреба при пациенти в напреднала възраст. В клинични проучвания ефикасността и безопасността на Januvia® при пациенти в напреднала възраст (≥65 години, 409 пациенти) са сравними с тези показатели при пациенти под 65 години. Не се изисква коригиране на дозата в зависимост от възрастта. Пациентите в напреднала възраст са по-склонни към развитие на бъбречна недостатъчност. Съответно, както и при други възрастови групи, е необходимо коригиране на дозата при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (вижте “Дозиране и приложение”).

Въздействие върху способността за управление на превозни средства и механизми. Не са провеждани проучвания за проучване на ефекта на Januvia ® върху способността за шофиране. Очаква се обаче отрицателното въздействие на Januvia ® върху способността за шофиране на превозни средства или сложни механизми.

Формуляр за освобождаване

Таблетки, покрити с филм, 25 mg, 50 mg, 100 mg. На 14 таб. в блистер от PVDC / PE / PVC фолио и алуминиево фолио. На 1, 2, 4, 6 или 7 bl. поставени в картонена кутия.

При производство на АКРИХИН АД

Таблетки, покрити с филм, 100 mg. На 14 таб. в блистер от PVDC / PE / PVC фолио и алуминиево фолио. 2 бл. поставени в картонена кутия.

производител

или (за доза от 100 mg)

Химико-фармацевтичен завод "Акрихин" АД ("Акрихин" АД). 142450, Московска област, кв. Ногинск, гр. Старо Купавна, ул. Киров, 29.

Опакован: Merck Sharp & Dome Ltd., Великобритания;

или АКРИХИН АД, Русия.

Контрол на качеството Емитент: Merck Sharp & Dome Ltd., Великобритания;

или Merck Sharp и Dome B.V., Нидерландия;

или АКРИХИН АД, Русия.

Юридическото лице, на чието име е издадено удостоверението за регистрация: Merck Sharp и Dome B.V., Нидерландия.

Потребителски искове директно на адрес: LLC MSD Pharmaceuticals. 115093, Русия, Москва, ул. Павловская, 7, стр. 1.

Тел: (495) 916-71-00; факс: (495) 916-70-94.

Условия за продажба на аптеки

Условия за съхранение лекарство Januvia ®

Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

Срокът на годност на лекарството Januvia ®

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отпечатан върху опаковката.