От какво се произвежда инсулин (производство, производство, производство, синтез)

• Хипогликемия

Инсулинът е жизненоважен наркотик, той е направил истинска революция в живота на много хора с диабет.

В цялата история на медицината и фармацията на 20-ти век е възможно да се посочи само една група лекарства със същото значение - това са антибиотици. Те, като инсулин, много бързо влязоха в медицината и помогнаха да се спасят много човешки животи.

Денят на борбата срещу диабета се празнува по инициатива на Световната здравна организация всяка година, започвайки през 1991 г., на рождения ден на канадския физиолог Ф. Бантинг, който откри хормона инсулин заедно с JJ McLeod. Нека да разгледаме как се прави този хормон.

Каква е разликата между инсулиновите препарати?

1. Степента на пречистване.
2. Източникът на получаване е свинско, говежди, човешки инсулин.
3. Допълнителни компоненти, включени в разтвора за приготвяне, са консерванти, удължители на действие и други.
4. Концентрация.
5. рН на разтвора.
6. Възможността за смесване на лекарства с кратко и продължително действие.

Инсулинът е хормон, който се произвежда от специални клетки на панкреаса. Той е двуверижен протеин, който съдържа 51 аминокиселини.

Около 6 милиарда единици инсулин се използват годишно в света (1 единица е 42 микрограма от веществото). Производството на инсулин е високотехнологично и се извършва само с промишлени средства.

Източници на инсулин

В момента, в зависимост от източника, се изолират свински инсулин и човешки инсулинови препарати.

Свинският инсулин сега има много висока степен на пречистване, има добър ефект на понижаване на захарта, почти няма алергични реакции към него.

Препаратите от човешки инсулин са напълно съвместими с химичната структура на човешкия хормон. Обикновено се произвеждат чрез биосинтез чрез използване на технологии за генно инженерство.

Големи производствени фирми използват такива методи на производство, които гарантират съответствието на техните продукти с всички стандарти за качество. Няма големи различия в действието на човешки и свински монокомпонентен инсулин (който е високо пречистен), по отношение на имунната система, според много изследвания, разликата е минимална.

Спомагателни компоненти, използвани в производството на инсулин

Бутилката с лекарство съдържа разтвор, съдържащ не само самия хормон инсулин, но и други съединения. Всеки от тях играе своята специфична роля:

• удължаване на лекарството;
• дезинфекционен разтвор;
• наличието на буферни свойства на разтвора и поддържане на неутрално рН (киселинно-алкален баланс).

Удължаване на инсулиновото действие

За да се създаде удължен инсулин, към разтвор на обикновен инсулин се добавя едно от двете съединения - цинк или протамин. В зависимост от това всички инсулини могат да бъдат разделени на две групи:

• Протаминови инсулини - Protaphan, Insuman Bazal, NPH, Humulin N;
• цинкови инсулини - инсулинови цинкови моно-катранени суспензии, ленти, хумулин-цинк.

Протаминът е протеин, но нежеланите реакции под формата на алергия към него са много редки.

За да се създаде неутрална среда на разтвор, към нея се добавя фосфатен буфер. Трябва да се помни, че инсулин-съдържащите фосфати е строго забранено да се комбинира с инсулинова цинкова суспензия (ICS), тъй като цинковият фосфат се утаява и ефектът на цинковия инсулин се съкращава по най-непредсказуем начин.

Дезинфекционни компоненти

Някои от съединенията имат дезинфекциращ ефект, който според фармако-технологичните критерии трябва да бъде включен в препарата. Те включват крезол и фенол (и двата имат специфична миризма), а също и метил парабензоат (метил парабен), който няма мирис.

Въвеждането на някой от тези консерванти и причинява специфичен мирис на някои инсулинови препарати. Всички консерванти в количеството, в което са в инсулинови препарати, нямат никакъв отрицателен ефект.

Протаминовите инсулини обикновено включват крезол или фенол. Фенолът не може да се добави към разтвори на ICS, тъй като променя физическите свойства на хормоналните частици. Тези лекарства включват метилпарабен. Също така антимикробното действие има цинкови йони в разтвор.

Благодарение на такава многостепенна антибактериална защита с помощта на консерванти се предотвратява развитието на възможни усложнения, причината за които може да бъде бактериално замърсяване с многократно въвеждане на игла в бутилка с разтвор.

Поради наличието на такъв механизъм на защита, пациентът може да използва същата спринцовка за подкожни инжекции от лекарството в продължение на 5-7 дни (при условие, че спринцовката използва само една). Освен това, консервантите дават възможност да не се използва алкохол за лечение на кожата преди инжектирането, но отново само ако пациентът се инжектира със спринцовка с тънка игла (инсулин).

Калибриране на инсулинови спринцовки

В първите инсулинови препарати в един ml от разтвора се съдържа само хормон. По-късно концентрацията се увеличава. Повечето инсулинови препарати във флакони, използвани в Русия, съдържат 40 единици разтвор в 1 ml. Флаконите обикновено са обозначени със символа U-40 или 40 U / ml.

Инсулиновите спринцовки са предназначени за широко приложение, само за такъв инсулин и тяхното калибриране се извършва съгласно следния принцип: при набиране на 0,5 ml разтвор със спринцовка, човек набира 20 единици, 0,35 ml съответства на 10 единици и т.н.

Всяка маркировка на спринцовката е равна на определен обем и пациентът вече знае колко единици съдържа този обем. По този начин, калибрирането на спринцовки е градуиране по обем на лекарството, изчислено за използването на инсулин U-40. 4 единици инсулин се съдържат в 0,1 ml, 6 единици в 0,15 ml от препарата и т.н. до 40 единици, които съответстват на 1 ml разтвор.

Някои мелници използват инсулин, 1 ml от който съдържа 100 единици (U-100). За такива лекарства са налични специални инсулинови спринцовки, които са подобни на тези, разгледани по-горе, но имат различно калибриране.

Тя отчита тази концентрация (тя е 2,5 пъти по-висока от стандартната). В същото време, инсулиновата доза за пациента естествено остава същата, тъй като тя удовлетворява потребността на организма от специфично количество инсулин.

Това е, ако пациентът преди това използва лекарството U-40 и инжектира 40 единици от хормона на ден, а след това същите 40 единици, които той трябва да получи, когато инжектира инсулин U-100, но да го приложи в количество 2,5 пъти по-малко. Това означава, че същите 40 единици ще се съдържат в 0,4 ml разтвор.

За съжаление не всички лекари и особено диабетиците знаят за това. Първите трудности започват, когато някои от пациентите преминават към използване на инсулинови инжектори (спринцовки), в които се използват penfillas (специални патрони), съдържащи U-40 инсулин.

Ако такава спринцовка се използва за изтегляне на разтвор, маркиран с U-100, например до 20 единици (т.е. 0,5 ml), тогава този обем ще съдържа до 50 единици от лекарството.

Всеки път, изпълвайки U-100 инсулин с обикновени спринцовки и поглеждайки към прекъсващите единици, човек ще вземе доза 2,5 пъти по-голяма от показаната на нивото на тази марка. Ако нито лекарят, нито пациентът своевременно забележат тази грешка, то вероятността от тежка хипогликемия е висока поради постоянното предозиране на лекарството, което на практика често се случва.

От друга страна, понякога инсулиновите спринцовки са калибрирани за U-100. Ако такава спринцовка погрешно се напълни с обичайния много U-40 разтвор, тогава инсулиновата доза в спринцовката ще бъде 2,5 пъти по-малка от тази, написана за съответния знак на спринцовката.

В резултат на това е възможно на пръв поглед да се появи необяснимо увеличение на кръвната глюкоза. Всъщност, разбира се, всичко е съвсем логично - за всяка концентрация на лекарството е необходимо да се използва подходяща спринцовка.

В някои страни, например в Швейцария, планът беше внимателно обмислен, според който беше извършен компетентен преход към инсулинови препарати с маркировката U-100. Но това изисква тесен контакт на всички заинтересовани страни: лекари от много специалности, пациенти, медицински сестри от всички отдели, фармацевти, производители, органи.

В нашата страна е много трудно да се направи преходът на всички пациенти само към употребата на инсулин U-100, защото най-вероятно това ще доведе до увеличаване на броя на грешките при определяне на дозата.

Комбинирана употреба на къс и продължителен инсулин

В съвременната медицина, лечението на захарен диабет, особено на първия тип, обикновено се случва при използване на комбинация от два вида инсулин - кратко и продължително действие.

Би било много по-удобно за пациентите, ако в една спринцовка могат да се комбинират лекарства с различна продължителност на действие и да се прилагат едновременно, за да се избегне двойна пункция на кожата.

Много лекари не знаят какво определя възможността за смесване на различен инсулин. В основата на това са химически и билкови (определени от състава) съвместимост с дългодействащ и краткодействащ инсулин.

Много е важно при смесването на два вида лекарства бързото начало на действие на къс инсулин да не се разтяга или изчезва.

Доказано е, че краткодействащото лекарство може да се комбинира в една инжекция с протамин инсулин, докато началото на краткия инсулин не се забавя, тъй като няма свързване на разтворимия инсулин с протамин.

В този случай производителят на лекарството няма значение. Например, инсулин актрапид може да бъде комбиниран с хумулин Н или протафан. Освен това, смеси от тези лекарства могат да се съхраняват.

По отношение на цинковите инсулинови препарати отдавна е установено, че инсулин-цинкова суспензия (кристална) не може да се комбинира с кратък инсулин, тъй като се свързва с излишните цинкови йони и се трансформира в удължен инсулин, понякога частично.

Някои пациенти първо инжектират краткодействащо лекарство, след което, без да отстраняват иглата от кожата, леко променят посоката си и инжектират цинковия инсулин през него.

Този метод на приложение е извършен доста научни изследвания, така че фактът, че в някои случаи с този метод на инжектиране под кожата може да образува комплекс от цинк-инсулин и краткодействащо лекарство, което води до нарушаване на абсорбцията на последния.

Затова е по-добре да инжектирате кратък инсулин, напълно отделен от цинковия инсулин, за да направите две отделни инжекции в кожата, които са на разстояние най-малко 1 см един от друг.

Комбинирани инсулини

Сега фармацевтичната индустрия произвежда комбинирани препарати, съдържащи краткодействащ инсулин заедно с протамин-инсулин в строго определено процентно съотношение. Тези лекарства включват:

Най-ефективни са комбинациите, при които съотношението на къс и удължен инсулин е 30:70 или 25:75. Това съотношение винаги се посочва в инструкциите за употреба на всяко специфично лекарство.

Такива лекарства са най-подходящи за хора, които се придържат към редовна диета с редовна физическа активност. Например, те често се използват от по-възрастни пациенти с диабет тип 2.

Комбинираните инсулини не са подходящи за прилагане на така наречената "гъвкава" инсулинова терапия, когато е необходимо постоянно да се променя дозата на краткодействащия инсулин.

Например това трябва да се прави, когато се променя количеството въглехидрати в храната, намалява или увеличава физическата активност и т.н. В същото време, дозата на базалния инсулин (удължен) остава почти непроменена.

Диабетът е третият най-разпространен на планетата. Тя изостава само от сърдечносъдови заболявания и онкология. Според различни източници, броят на хората с диабет в света варира от 120 до 180 милиона души (около 3% от всички хора на Земята). Според някои прогнози на всеки 15 години броят на пациентите ще се удвои.

За да се извърши ефективна инсулинова терапия, достатъчно е да има само едно лекарство, краткодействащ инсулин и един удължен инсулин, което им е позволено да се комбинират един с друг. Също така, в някои случаи (главно за пациенти в напреднала възраст) съществува необходимост от комбинирано лекарство.

Настоящите препоръки определят следните критерии за избор на инсулинови препарати:

1. Висока степен на пречистване.
2. Възможността за смесване с други видове инсулин.
3. Неутрално ниво на рН.
4. Препаратите от изпускането на удължен инсулин трябва да имат продължителност на действие от 12 до 18 часа, така че да е достатъчно да се прилагат два пъти на ден.

Методът за получаване на високо пречистен монокомпонентен инсулин

Натриевият инсулин с монофракционно съдържание най-малко 85% се подава в хроматографска колона с KU-23I сулфонов катионен обменник с диаметър на частиците от 200 до 300 микрона. Елуира инсулин 0,018-0,022 М фосфатен буфер линеен и отделя инсулиново изоелектрично утаяване. Инсулинът се разтваря в 1 М оцетна киселина и се подава в хроматографска колона (Sephadex G-50 St от Pharmacia), като се извършва елуиране на инсулин с 1 М оцетна киселина. Частта от елуата, съдържаща инсулин и която се елуира в диапазона от 0.6 - 0.7 до 0.9 - 1.0 обема на опаковката в колоната, се изпраща към входа на колоната за рециклиране и продължава елуирането с 1 М оцетна киселина. Моно-пиковия инсулин, получен след циркулиращата гелпроникваща хроматография, се подава в колоната Amicon PEA-300 силикагел с размер на частиците от 35 до 70 микрона. Инсулинът се елуира със скорост от 20 до 45 ml / cm2, като се използва експоненциален градиент в концентрацията на натриев хлорид. Полученият инсулин съдържа не по-малко от 98,5% монофракция, не повече от 0,5% дезамидо инсулин, не повече от 1,0% неидентифицирани примеси (HPLC метод) и не повече от 10 ppm. проинсулин и неговите производни. Тегловният добив е от 55 до 65% от първоначалното вещество натриев инсулин. 2 Il.

Изобретението се отнася до медицинската промишленост, по-специално до метод за получаване на високопречистен монокомпонентен инсулин от животински произход, използван за лечение на диабет.

Целта на изобретението е да подобри качеството и добива на монокомпонентния инсулин.

Известният метод (1) за получаване на монокомпонентен инсулин, който включва хроматографско пречистване на натриев инсулин на катионен обменник, двукратна хроматография на инсулин върху Sephadex G-50 st, йонообменна хроматография върху Sephadex QAE - Sephadex A-25 в 0.06 М TRIS-0 среда 02 М HCL буферен разтвор, съдържащ 0.08 М NaCL и 60% об. Етанол. За подобряване на качеството и повишаване на добива на монокомпонентния инсулин съгласно предложения метод, рекристализираният натриев инсулин съдържа не по-малко от 85% (определени чрез HPLC) монофракции и не повече от 35 хиляди pf.p. Проинсулинът и неговите производни (определени по метода RIA) се подлагат последователно на три хроматографски пречиствания: катионобменна хроматография на макропорест сулфонов катионен обменник KU-23I на местно производство в линеен градиент с рН стойност; циркулационна гел хроматография върху Sephadex G-50 sf от Pharmacia; анионобменна хроматография на средно-анионообменна силикагел тип RAE-300 от Amikon в експоненциален градиент на йонна сила.

За катионобменна хроматография, уравновесена в 0,018-0,022 М фосфатен буфер с рН 6,7-6,8 KU-23 катионен обменник А с диаметър на частиците от 200 до 300 цт, се поставя в хроматографска колона и се образува накрайник поне 50 cm висок. Разтвор на натриев инсулин в 0,018-0,022 М фосфатен буфер с концентрация на инсулин от 0,8 до 1,5% и общо количество инсулин от 1 до 7 g / l дюза се въвежда в колоната при стайна температура при рН от 6,7 до 6,8 t, Инсулинът се елуира при стайна температура с 0.018 - 0.022 М фосфатен буфер с линеен градиент над 2-3 колонен обем с рН стойност от 6.7-6.8 до рН 7.9-8.0. От основната фракция на елуата с рН не повече от 7.4 и с оптична плътност не по-малка от 2 оптични единици при дължина на вълната 280 nm (кювета 1 cm), натриевият инсулин се изолира чрез метода на изоелектричното утаяване при рН 5.3-5.5.

За циркулираща гел хроматография на инсулин, подути, дегазирани и уравновесени в 1 М оцетна киселина сефадекс G-50 sf се поставя в хроматографска колона и се образува опаковъчен слой от 50 до 90 cm височина, като се използват 2 до 3 идентични хроматографски колони, свързани последователно.

В колона, инкубирана при 4-6 o С с монофракционно съдържание най-малко 95% в 1 М оцетна киселина с концентрация на инсулин от 4 до 12% и с общо количество инсулин от 1 до 3,5, се въвежда разтвор на инсулинов натриев пречистен катионен обменник KU-23I. g / l дюзи с рН от 2,4 до 2,5. Инсулинът се елуира с 1 М оцетна киселина при скорост на потока от 5 до 13 ml / cm2 h -1 при температура от 4 до 6 ° С. В същото време се измерва общият обем на елуата, напускащ колоната. Основната част от елуата на инсулина, който се елуира в диапазона от 0.6-0.7 до 0.9-1.0 обема на опаковката в колоната, се изпраща към входа на колоната за рециклиране и елуирането продължава с 1 М оцетна киселина. Монопичният инсулин се изолира под формата на цинков инсулин от частта на елуата от 1.45 - 1.50 до 1.75 - 1.85 обема на опаковката в колоната.

За анионообменна хроматография инсулин, водна суспензия на PAE-300 анионообменник с размер на частиците от 35 до 70 цт се поставя в хроматографска колона и се образува опаковъчен слой с височина най-малко 40 cm.

Колоната се термостатира при температура от 6 до 8 ° С и се уравновесява с елуент със следния състав: 35-45 mm Tris-HCL, 10-20 mm от трилон В 50-60% (обем) етанол, РН 7.8-8.5. В колоната се въвежда разтвор на монопичен инсулин в елуент, охладен до температура 6-8 ° С, с който анионобменната смола е балансирана. Концентрацията на инсулин в разтвора е от 2 до 2,5%, общото количество инсулин е от 3 до 10 mg / l от опаковката. Инсулинът се елуира чрез експоненциален градиент в концентрацията на натриев хлорид в рамките на 4.5-5.5 обема на опаковката. Концентрацията на натриев хлорид в елуента, чийто състав е описан по-горе, се увеличава от 0 до 1 М, като се спазва следната връзка: C = K eN, където С е концентрацията на натриев хлорид в елуента, М; К - коефициент на стръмност на градиента, К = 0.0041 = 0.01111; e е основата на естествения логаритъм, е = 2.71828. ; N е отношението на обема на елуата към обема на дюзата.

Елуирането на инсулиновото олово със скорост на потока от 20 до 45 ml / cm2 h -1. Монокомпонентният инсулин се изолира под формата на кристален цинков инсулин от частта на елуента, която отговаря на основния пик с оптична плътност най-малко 0,8 оптични единици при дължина на вълната 280 nm (кювета 1 cm).

Пример 1. 600 g от суха субстанция на рекристализиран натриев инсулин, изолиран от панкреасните жлези, с монофракционно съдържание 88,7%, дезамидоинсулин 1,5%, неидентифицирани примеси 9,8% (определени чрез HPLC) и със съдържание на проинсулин и дериватите й са 26 хил. пдд (определен чрез RIA метод) се разтваря в 60 ul 0.02 l М фосфатен буфер при рН 6.75.

119 литра, уравновесени в 0.02 М фосфатен буфер при рН 6.75% KU-23I сулфонов катионен обменник, се поставят в хроматографска колона Amikon G-45/100 с вътрешен диаметър 45 cm и височина 100 cm. Получава се слой от дюзи с височина 75 cm.

Полученият разтвор на натриев инсулин се подава със скорост 795 ml / min (30 ml / cm2 h -1) в хроматографска колона. Градиентното елуиране на инсулин се извършва при същата скорост от 0,02 М фосфатен буфер: 7,5 часа линеен градиент с рН стойност от 6,75 до 8,00, след това 2,5 часа изократно елуиране при рН 8,00. В елуата се записват стойността на рН и оптичната плътност при дължина на вълната 280 nm и дължина на оптичния път от 1 см. Събира се елуат с оптична плътност повече от 2 оптични единици и с рН стойност не повече от 7,4. Получават се 83 1 от елуата с оптична плътност от 5.9 оптични единици. Елуатът се охлажда до 4 ° С и рН се регулира до 5,35 с 10% разтвор на НС1. Утайката от инсулин се отделя чрез центрофугиране. 482 g се получават по отношение на сухото вещество инсулин с монофракционно съдържание 97.7%, деамидо инсулин 1.3%, неидентифицирани примеси 1.1% (по HPLC метод) и със съдържание на проинсулин и неговите производни 900 p.p.m. (RIA метод).

Утайката от инсулин се разтваря в 5 литра 1М оцетна киселина, охладена до 4 ° С. Ледената оцетна киселина регулира рН на 2.45.

170 ul Sephadex G-50 sf, балансиран в 1 М оцетна киселина, се поставят в две хроматографски колони BPSS 600/300 от Fharmacia с вътрешен диаметър 60 cm и височина 30 cm (Фиг. 1). Колоните са свързани последователно, получавате слой от дюзи с височина 60 см. Колоните са термостатични при 4 ° С.

Полученият инсулинов разтвор с монофракционно съдържание най-малко 95%, със скорост 400 ml / min (8,5 ml / cm2 h -1) се подава в хроматографските колони. Елуирането на инсулин се охлажда до 4 ° С с 1 М оцетна киселина със скорост 400 ml / min. Първите 88 1 от елуата се изхвърлят, следващите 22 1 от елуата се събират в колекция за фракциите на опашката, следващите 60 ul от елуата се изпращат към входа на хроматографските колони за рециклиране, като временно се спира подаването на елуата.

След това, елуирането продължава: 43 1 от елуата се изхвърлят, следващите 42 1 се събират в събраните фракции на опашката и 50 1 от елуата се събират в колекцията за основната фракция. Получават се 50 ul от основната фракция с оптична плътност от 6,6 оптични единици при дължина на вълната 280 nm (кювета 1 cm). Когато се охлаждат до 4 ° С, 1650 ml 10% разтвор на цинков ацетат и 12,5% амонячен разтвор се регулират до рН 7,0 в елуата. Утаеният цинков инсулин се отделя чрез центрофугиране. Получават се 324,5 g по отношение на сухото вещество цинков инсулин с монофракционно съдържание 98,0%, деамидо инсулин 1,3%, неидентифицирани примеси 0,7% (HPLC метод) и със съдържание на проинсулин и неговите производни 6,5 p.p. м. (RIA метод).

740 ml от 10% разтвор на цинков ацетат се добавят към елуата на фракциите на опашката с обем 64 литра и оптична плътност от 2,3 оптични единици и когато се охлаждат до 4 ° С при рН 7,0, цинковият инсулин се утаява, както е описано по-горе за основната фракция на елуата. Получената утайка от цинков инсулин се разтваря в 6.5 литра подкислена НС1 до рН 3.0 с дестилирана вода, прибавят се 48.4 g Trilon В, коригира се до 20% разтвор на натриев хидроксид рН 8.5, прибавят се 380 g натриев хлорид и се разбърква в продължение на 5 часа. при стайна температура. Образуваните кристали на натриев инсулин се разделят чрез центрофугиране и се промиват с 2 литра 0,5 М разтвор на натриев хлорид. Получават се 139,5 g сухо вещество натриев инсулин, което се пречиства чрез метода на циркулационна гел хроматография, както е описано по-горе за инсулиновата утайка след катионобменна хроматография. За да се запази оптималното натоварване върху сефадекс, за предпочитане е да се акумулират за пречистване на опашките фракции от 3 експеримента. Получават се 91,5 g по отношение на сухо вещество цинков инсулин с монофракционно съдържание 97,7%, деамидо инсулин 1,4%, неидентифицирани примеси 0,9% (HPLC метод) и със съдържание на проинсулин и неговите производни 5,0 pp. м. (метод RIA).

Цинков инсулин, получен от фракциите на опашката (91.5 g) и от основната фракция (324.5 g) се смесва и се разтваря в 18 L подкислена НС1 до рН 3.0 с дестилирана вода, прибавят се 134 g трилон В и разтворът се фиксира с 20% хидроксид натриев рН 8.5 и се добавят 1053 g натриев хлорид, разбърква се в продължение на 5 часа при стайна температура. Получените кристали на натриев инсулин се разделят чрез центрофугиране и се промиват с 6 L 0.5 М разтвор на натриев хлорид. Получават се 407,5 g сухо вещество монопичен натриев инсулин с монофракционно съдържание 97,7%, деамидоинсулин 1,3%, неидентифицирани примеси 0,8% (HPLC метод) и със съдържание на проинсулин и неговите производни 6,2 p.p..m. (RIA метод).

79 л анионообменник РАЕ-300 са поставени в 2 хроматографски колони G 45/25, произведени от Amikon с вътрешен диаметър 45 см и височина 25 см. Колоните са свързани последователно, с дюза с височина 50 см. Колоните са термостатирани при 6 ° С и са уравновесени охладени до 6 ° С. С елуент със следния състав: 40 mm Tris / HCL, 10 mm Trilon В, 50% (обемно) етанол, рН 7.95.

Монопичен натриев инсулин (407.5 g) се разтваря в 18 литра елуент, охладен до 6 ° С със същия състав, използван за балансиране на PAE-300 анионобменна смола в колоните. Полученият разтвор монопиков инсулин се сервира в хроматографски колони със скорост 660 ml / min (25 ml / cm2 h -1). Инсулинът се елуира със същата скорост като се използва експоненциален градиент в концентрация на натриев хлорид. Концентрацията на натриев хлорид в елуента се увеличава от 0 до 1.0 М, като се спазва следната връзка: С = 0.0067 2.71828 N, където С е концентрацията на NaCl в елуента;
N е отношението на обема на елуата към обема на дюзата в колоната.

Изходната крива на елуиране за инсулин и формата на градиента са показани на фиг. 2. При елуиране се записва оптичната плътност на елуата при дължина на вълната 280 nm (кювета 1 cm) и електрическа проводимост. Монокомпонентният инсулин се изолира от частта на елуата, съответстваща на основния пик с оптична плътност повече от 0,8 оптични единици. Получават се 40 ul от елуата с оптична плътност 9.7 оптични единици. 60 ul от 2.17% разтвор на лимонена киселина, след това 1940 ml 5% разтвор на цинков хлорид се добавят към елуата при температура 4 ° С. Разтворът се филтрира през филтър с диаметър на порите не повече от 0,2 μm. При разбъркване и при температура 4 ° С, цинковият инсулин кристализира, като фракционно намалява стойността на рН от 8.2 до 6.0. Получените кристали се разделят чрез центрофугиране при 4 ° С, промиват се с 20.6% етанол, охладен до 0 ° С, след това 96.6% етанол се охлажда до -10 ° С и се изсушава при стайна температура под вакуум. Получават се 412,6 g (375,5 g по отношение на сухо вещество) високо пречистен монокомпонентен инсулин, несъдържащ деамидо инсулин, с монофракционно съдържание 99,3%, неидентифицирани примеси 0,7% (метод за HPLC) и със съдържание на проинсулин и неговите производни 3, 2 pfd. (RIA метод). Масовият добив е 62.6% от суровото вещество натриев инсулин. Изходният монофракционен инсулин 70,1%.

Качеството на пречистения инсулин по известен метод, ceteris paribus, е следното: съдържание на монофракция 97.8%, съдържание на дезамидоинсулин 0.5%, неидентифицирано съдържание на примеси 1.7% (HPLC метод), проинсулин и производни от него 9.5 п.п..m. (RIA метод). Добивът по маса е 25.6% от суровото вещество, добивът за инсулинова монофракция е 28.2%.

Пример 2. Повторете всички процедури в пример 1, но изходният материал е рекристализиран натриев инсулин, изолиран от панкреаса на говеда: 600 g по отношение на сухото вещество на инсулин с монофракционно съдържание 86.9%, деамидоинсулин 1.3%, неидентифицирани примеси 11,8% (HPLC метод) и със съдържание на проинсулин и неговите производни 32 000 p.p.m. (RIA метод).

След пречистване на сулфонова киселина KU-23I се получават 446,9 g, изчислени за сухото вещество на инсулин с монофракционно съдържание 97,5%, деамидо инсулин 1,2%, неидентифицирани примеси 1,3% (HPLC метод) и със съдържание на проинсулин и неговите производни 4100 PFD (RIA метод).

След пречистване на Sephadex G-50 sf се получават 395.5 g, изчислени за сухото вещество монопичен инсулин с монофракционно съдържание 97.9%, деамидоинсулин 1.2%, неидентифицирани примеси 0.9% (HPLC метод) и с проинсулин съдържание и Деривати 7.8 ppm (RIA метод).

След почистване на монопичен инсулин върху анионообменник PAE-300, се получават 387.8 g (356.8 g сухо вещество) от високо пречистен монокомпонентен инсулин с монофракция 99.2%, неидентифицирани примеси 0.8%, несъдържащи дисамидо инсулин (HPLC метод) и със съдържание на проинсулин и неговите производни 3.6 pf.p. (RIA метод).

Масовият добив е 59.5% от инсулиновия натрий, взет за пречистване на първоначалния натрий, добивът за инсулинова монофракция е 67.9%.

Качеството на инсулина, пречистен по известен метод, ceteris paribus, е следното: съдържание на монофракция 97,9%, съдържание на деамидо инсулин 0,6%, неидентифицирано съдържание на примеси 1,5% (HPLC метод), съдържание на проинсулин и неговите производни 8,5 п.п..m. (RIA метод). Добивът по масата е 23,9% от суровото вещество, добивът за инсулинова монофракция е 26,4%.

Източници на информация
1. Обща информация. Ser. Химическа и фармацевтична промишленост. Методи за изолиране и пречистване на инсулин. - Москва, 1981.

Метод за получаване монокомпонентен инсулин включващ пречистване натриев обменна хроматография инсулин катион на макропорьозен катионен обменник, гел-проникваща хроматография върху Sephadex G-50, желаният продукт се елуира с оцетна киселина, характеризиращ се с това, че sulphocationite KU-23I с диаметър на частиците от 200 - 300 микрона се поставя в хроматографска колона, уравновесена 0,018 - 0,022 М фосфатен буферен разтвор рН = 6,7 - 6,8, инсулинов разтвор се въвежда с концентрация 0,8 - 1,5% и общо количество инсулин 1 - 7 g / l сулфонов катионообменник с монофракционно съдържание не по-малко от 85% в същия буферен разтвор, елуира се 0,018-0,022 М разтвор на фосфатен буфер, линеен за 2–3 обема сулфонов катионен обменник в колоната с градиент на рН от 6,7 до 6,8 до рН = 7,9-8,0, след това по време на гелпроникваща хроматография в сефадекс се вкарва разтвор на инсулинов натрий с монофракционно съдържание най-малко 95%, с концентрация на инсулин 4–12%, с общо количество инсулин 1 - 3,5 g / l сефадекс при температура 4–6 o C, елуиран със скорост 5-13 ml / cm2 h -1, докато част от инсулиновия елуат, получен в диапазона от 0.6 - 0.7 до 0.9 - 1.0 обем Sephadex в белите дробове се рециклират и елуирането продължава, последвано от освобождаване на монопичен инсулин от тази част на елуата в диапазона от 1.45 до 1.50 до 1.75 до 1.85 обема Сефадекс в колоната, след това от 2.0 до 2.5% разтвор в Монопичен инсулинов водно-алкохолен елуент с общо количество инсулин 3 до 10 g / l силикагел с рН = 7.8 до 8.5 се въвежда при температура от 6.0 до 8.0 ° С в хроматографска колона с анионобмен силикагел, балансиран в елуент с рН = 7.8 до 8.5, състоящ се от 35 до 45 mm TRIS / HCl, 10 до 20 mm от трилон В, 50 до 60 обемни% етанол, елуиран при температура от 6 до 8 o C със скорост от 20 до 45 ml / cm 2 h -1 от същия елуент, концентрацията на натриев хлорид, в която над 4.5-5.5 обема силикагел в колоната нараства от 0 до 1.0 М експоненциално и се описва със следния израз:
C = K e N,
където
С е концентрацията на натриев хлорид в елуента, М / л;
К - коефициент на наклон на градиента,
К = 0.0041 - 0.0111,
е е основата на естествения логаритъм,
е - 2,71828.

N е отношението на обема на елуента към обема на дюзата в колоната.

Монокомпонентни инсулини

Късодействащи инсулини

Състав и форма на освобождаване. Активното вещество е неутрален монокомпонентен свински инсулин. Той се различава от актрапид с по-висока степен на пречистване чрез метода на двойната хроматография. Инжекционен разтвор (1 ml - 40 U от активното вещество) във флакони по 10 ml.

Фармакологично действие. Actrapid MK-препарат на краткодействащ инсулин. Началото на действието на лекарството - 30 минути след подкожно приложение. Максималният ефект е след 1-3 часа, продължителността на инсулиновото действие е 6-8 ч. Профилът на действието на инсулина е приблизителен: зависи от дозата на лекарството и отразява значителни между- и интраперсональни отклонения.

Показания. Диабет тип 1; тип 2 захарен диабет: етап на резистентност към перорални хипогликемични средства, частична резистентност към тези лекарства; интеркурентни заболявания; хирургия (моно- или комбинирана терапия); бременност (с неефективност на диетата).

Режим на дозиране. Дозата на актрапид МК се определя от лекаря индивидуално за всеки отделен случай. Лекарството се прилага подкожно, интрамускулно или интравенозно. Не се препоръчва, поради възможността за утаяване в някои катетри, използването на actrapid МК в инсулиновите помпи. При дневна доза над 0,6 U / kg телесно тегло, инсулинът трябва да се прилага под формата на 2 или повече инжекции на различни места. Пациентите, получаващи 100 IU или повече на ден, когато заменят инсулина, е препоръчително да се хоспитализира. Преходът от едно лекарство към друг инсулин трябва да се извършва под контрола на нивата на кръвната захар.

Странични ефекти Хипогликемични състояния (бледност, изпотяване, сърцебиене, безсъние, тремор); хипогликемичен преком и кома; хиперемия и сърбеж на мястото на инжектиране; рядко - алергични реакции под формата на кожен обрив, ангиоедем, оток на ларинкса, шок. При продължителна употреба на лекарството - липодистрофия. Възможни са преходни пречупвания.

Противопоказания. Хипогликемия, инсулома.

В случай на предозиране на инсулин, е необходимо да се даде глюкоза през устата, ако пациентът е в съзнание. Ако пациентът загуби съзнание, е необходимо да се инжектира мускулно или подкожно с глюкагон или интравенозно глюкоза.

Хипогликемичният ефект на инсулина се засилва от инхибитори на МАО, алкохол, неселективни бета-блокери, сулфонамиди. Хипогликемичният ефект на инсулина намалява пероралните контрацептиви, кортикостероидите, тироидните хормони, тиазидните диуретици.

Във връзка с първоначалното назначаване на инсулин, промяната на неговия тип или при наличие на значителен физически или психически стрес, способността за шофиране или контрол на различни механизми може да намалее.

Дозата на инсулина трябва да се коригира в следните случаи: когато природата и диетата се променят, високо физическо натоварване, инфекциозни заболявания, хирургия, бременност, тироидна дисфункция, болест на Адисон, хипопитуитаризъм, бъбречна недостатъчност и захарен диабет при хора над 65 години.

Условия за съхранение Actrapid MK трябва да се съхранява при 2–8 ° C. Лекарството не трябва да се излага на слънчева светлина и да се замразява. Използваният флакон с инсулин може да се съхранява при стайна температура до 6 седмици. Актрапид МК трябва да бъде напълно прозрачен и безцветен. В случай на загуба на тези качества, лекарството не трябва да се използва.

ИЛЕТИН 2 РЕДОВНО

Състав и форма на освобождаване. Активното вещество е монокомпонентен свински инсулин. Разтвор на неутрален инсулин за инжектиране (1 ml - 40 BD и 100 IU от активното вещество) във флакони от 10 ml.

Фармакологично действие. Лекарството е краткодействащо. Начало на действие - 30 минути след въвеждането. Максимално действие - 2-4 часа, продължителност на действието - от 6 до 8 часа

Показания. Инсулин-зависим захарен диабет; кетоацидоза; подготвяне на пациент с диабет за операция; лечение на бременни жени.

Режим на дозиране. Дозата на лекарството във всеки случай се определя от лекаря в зависимост от състоянието на пациента. Когато се прилага в чиста форма, обикновено се предписва три пъти на ден. За повишаване на ефекта или удължаване на действието е възможна комбинация с други инсулини.

Странични ефекти Хиперемия на кожата и сърбеж на мястото на инжектиране на лекарството, тази реакция обикновено изчезва известно време след началото на инсулиновата терапия; алергична реакция под формата на треска, задух, ниско кръвно налягане, тахикардия, изпотяване.

Не забравяйте! Лекарството трябва да бъде бистро и безцветно. Те не трябва да се използват, ако е мътна, необичайно вискозна, има утайка или е с променен цвят. Преди употреба флаконът трябва да се разклати. За да се избегне увреждане на тъканите, е необходимо всеки път да се промени мястото на инжектиране. Когато се смесва с по-продължително действащи инсулини, първо трябва да се изтегли в спринцовка.

Състав и форма на освобождаване. Активното вещество е чисто хроматографски свинско инсулин. Инжекционен разтвор (1 ml - 40 U от активното вещество) във флакони по 10 ml, 5 бр. в опаковката.

Фармакологично действие. Високоскоростно, краткодействащо лекарство за инсулин.

Показания. Диабет тип 1. Диабет тип 2 в следните случаи: резистентност към перорални хипогликемични лекарства, интеркурентни заболявания, хирургична намеса. Диабетна кома.

Режим на дозиране. Дозата на лекарството се определя от лекаря индивидуално за всеки отделен случай. Препоръчва се лечението да започне с еднократна доза, която при възрастни варира от 8 до 24 U. При деца с тежка инсулинова чувствителност се препоръчват дози по-малки от 8 U. При намалена чувствителност към инсулин може да са необходими дози от повече от 24 единици. Единична доза от лекарството не трябва да надвишава 40 U.

Когато замества инсулин, понякога е необходимо да се намали дозата. Лекарството се прилага 15 минути преди хранене подкожно, в изключителни случаи, мускулно. Мястото на инжектиране се променя при всяка инжекция. При диабетна кома лекарството обикновено се прилага интравенозно или интравенозно.

Странични ефекти Хипогликемия, хипогликемичен преком и кома; алергични реакции, имунологични кръстосани реакции с човешки инсулин. При продължителна употреба на лекарството е възможно липодистрофия.

Противопоказания. Хипогликемия, свръхчувствителност към лекарството.

Инсулин-С може да бъде смесен във всякакво съотношение с Combin-C и Depot-Insulin-C. По време на бременност трябва да обмислите увеличаване на нуждата от инсулин. При първичната корекция на захарния диабет по време на бременност е за предпочитане да се използва човешки инсулин поради намаленото производство на антитела.

Състав и форма на освобождаване. Активното вещество е монокомпонентен инсулин, получен от панкреаса на прасета. Разтвор на неутрален инсулин за инжектиране (1 ml-40 U от активното вещество), 10 ml флакон.

Фармакологично действие. Лекарството е краткодействащо. Хипогликемичният ефект на лекарството се появява 30-90 минути след инжектирането, максималният ефект се появява 2–4 часа, с обща продължителност 6-7 часа след инжектирането.

Показания. Инсулинозависим захарен диабет при деца; ювенилен диабет; по време на бременност; тежка липодистрофия, алергична реакция към нормален инсулин; инсулинова резистентност.

Режим на дозиране. Дозите, методът и времето на приложение са определени индивидуално. Ако е необходимо, лекарството може да се комбинира с напълно пречистени, дългодействащи свински инсулинови препарати. Най-честият начин на приложение е подкожен. При диабетна кетоацидоза, диабетна кома, по време на хирургичната интервенция, лекарството може да се прилага интравенозно и интрамускулно.

Странични ефекти Хипогликемията.

Противопоказания. Свръхчувствителност към лекарството; прекомерно телесно тегло, освен когато тежестта на заболяването изисква спешно временно лечение на инсулин.

Условия за съхранение Съхранявайте препарата на тъмно място (в оригиналната картонена опаковка) при температура 2-8 ° С. Не допускайте замръзване.

Състав и форма на освобождаване. Активното вещество е разтвор на неутрален монокомпонентен свински инсулин. Инжекционен разтвор (1 ml - 40 U от активното вещество) във флакони по 10 ml.

Фармакологично действие. Неутрален монокомпонентен свински инсулин с кратко действие. Ефектът на лекарството започва 15-20 минути след приложението, максималният ефект се развива след 2 часа, продължителността на действие е 6-7 часа.

Показания. Диабет тип 1. Заболявания, изискващи инсулинова терапия.

Режим на дозиране. Лекарството се предписва подкожно или интрамускулно 15-20 минути преди хранене от един до няколко пъти на ден. Мястото на инжектиране трябва да бъде заменено. Дозата на лекарството се определя индивидуално, в зависимост от общото състояние на пациента, тежестта и характеристиките на заболяването, нивото на дневната глюкозурия и гликемичния профил. Обикновено дневната доза на лекарството е 0.5-1 U / kg телесно тегло. Температурата на инсулина трябва да е при стайна температура.

Странични ефекти Хипогликемията. Алергични реакции от местен и общ характер. В процеса на дългосрочна инсулинова терапия, области на атрофия или хипертрофия на подкожната мастна тъкан могат да бъдат наблюдавани на местата на инжектиране.

Противопоказания. Свръхчувствителност към компонентите на лекарството, хипогликемична кома.

Ако имате анамнеза за обща алергична реакция към други видове инсулин, това лекарство може да се предпише само след получаване на отрицателен вътрекожен тест. Преди да вземете инсулин от флакона, е необходимо да проверите прозрачността на разтвора. При появата на люспи, замъгляване или утаяване на веществото върху стъклото на флакона, употребата на лекарството е неприемлива.

Инсулини със средна продължителност

B-INSULIN SC БЕРЛИН-ХЕМИ

Състав и форма на освобождаване. Активното вещество е монокомпонентен инсулин - аминохинурид. Инжекционен разтвор (1 ml - 40 U от активното вещество) във флакони по 10 ml.

Фармакологично действие. Монокомпонентен свински инсулин със средна продължителност. Продължителност на действието - 10-12 часа Понижава нивото на глюкозата в кръвта, намалява екскрецията му в урината, повишава абсорбцията му от тъканите, насърчава проникването на глюкоза в клетките, подобрява гликогеногенезата.

Показания. Инсулин-зависим захарен диабет.

Режим на дозиране. Дозите на лекарството се подбират индивидуално в зависимост от нивото на глюкозата в кръвта, глюкозата в урината, характеристиките на хода на заболяването.

Странични ефекти Липодистрофия, липохипертрофия, преходен оток, хиперопия. Рядко - алергични реакции.

Противопоказания. Свръхчувствителност към лекарството; парагрупа алергия, изразена декомпенсация на метаболизма.

Не забравяйте! Моноинсулинът, пречистен чрез хроматографския метод, е по-предпочитан по време на бременност, отколкото препаратите, които са смес от инсулини.

Състав и форма на освобождаване. Активното вещество е чист, хроматографски чист, свински инсулин и депо средата на аминокинурид дихидрохлорид. Инжекционен разтвор (1 ml съответно 40 U и 0,111 ml активни вещества) във флакони по 10 ml, 5 бр. в опаковката.

Фармакологично действие. Високоскоростни лекарства инсулин средна продължителност.

Показания. Диабет тип 1. Диабет тип 2 в следните случаи: резистентност към перорални хипогликемични лекарства, интеркурентни заболявания, операции.

Режим на дозиране. Дозата на лекарството се определя от лекаря индивидуално за всеки отделен случай. При преминаване към употребата на депо-инсулин-С след прилагане на инсулин-С, дневната доза, избрана за краткодействащ свински инсулин, може да бъде намалена с една четвърт. Единична доза от лекарството не трябва да надвишава 40 U. Лекарството се прилага 30-45 минути преди хранене подкожно или, в изключителни случаи, интрамускулно. Мястото на инжектиране се променя при всяка инжекция. Лекарството не може да се прилага интравенозно.

Странични ефекти Хипогликемия, хипогликемичен преком и кома; алергични реакции, имунологична кръстосана реакция с човешки инсулин. При продължителна употреба на лекарството е възможно липодистрофия.

Противопоказания. Хипогликемия, свръхчувствителност към лекарството.

Състав и форма на освобождаване. Активното вещество е чист, хроматографски чист, свински инсулин и депо средата на аминокинурид дихидрохлорид. Инжекционен разтвор (1 ml съответно 40 U и 0,111 ml активно вещество) във флакони по 10 ml, 5 бр. в опаковката.

Фармакологично действие. Високоскоростни лекарства инсулин средна продължителност.

Показания, странични ефекти и противопоказания като Depot-инсулин-S.

Състав и форма на освобождаване. Активното вещество е изофанов протамин монокомпонентен свински инсулин. Инжекционна суспензия (1 ml - 40 IU и 100 IU от активното вещество) във флакони от 10 ml.

Фармакологично действие. Еднокомпонентен препарат от свински инсулин със средна продължителност на действие. Началото на действие - в 6-12 часа Продължителност на действието - от 18 до 26 часа.

Показания. Инсулин-зависим захарен диабет.

Режим на дозиране. Дозата инсулин във всеки отделен случай се определя от лекаря в зависимост от състоянието на пациента. Когато се използва лекарството в чиста форма, обикновено се предписва 1-2 пъти дневно. За повишаване на ефекта или удължаване на действието е възможна комбинация с друг инсулин: s.

Странични ефекти Хиперемия на кожата и сърбеж на мястото на инжектиране, алергична реакция под формата на треска, задух, ниско кръвно налягане, тахикардия, изпотяване.

Препаратът трябва да изглежда равномерно мътна или да има млечен цвят. Ако мътна суспензия се утаи на дъното, ампулата трябва да се разклати с кръгови движения или внимателно да се разклати. За да се избегне увреждане на тъканта, е необходимо да се сменя мястото на инжектиране всеки път.

Състав и форма на освобождаване. Активното вещество е изофан протамин инсулин. Инжекционна суспензия (1 ml - 40 U от активното вещество) във флакони по 10 ml.

Фармакологично действие. Еднокомпонентен препарат от свински инсулин със средна продължителност на действие. Начало на действие - 1,5 часа след подкожно приложение. Максималният ефект се развива след 4-12 часа, а продължителността на действие - до 24 часа.

Показания. Диабет тип 1. Захарен диабет тип 2: резистентни към перорални хипогликемични средства, интеркурентни заболявания, хирургична намеса, бременност (с неефективност на диетата).

Режим на дозиране. Дозата на лекарството се определя от лекаря индивидуално за всеки отделен случай. Лекарството се прилага подкожно. Преди употреба флаконът се разклаща внимателно, за да се смеси напълно с инсулина с разтворителя. Подходящата доза от лекарството незабавно се взима в спринцовка и се инжектира в пациента. При преминаване от инжектиране на високопречистен свински или човешки инсулин към инжекции протафан МК, дозата на прилагания инсулин остава непроменена. Замяната на говежди или смесен инсулин с протафан МК, като правило, изисква намаляване на дозата от 10%, освен в случаите, когато дневната доза не надвишава 0.6 U / kg. Пациенти с диабет, получаващи 100 IU или повече на ден, при замяна на инсулин, е препоръчително да се хоспитализира.

Странични ефекти Хипогликемични състояния (бледност, изпотяване, сърцебиене, нарушения на съня, тремор); хипогликемичен преком и кома; рядко алергична реакция под формата на кожен обрив, ан-гионевротичен оток, анафилактичен шок. Хиперемия и сърбеж на мястото на инжектиране; с продължителна употреба - липодистрофия.

Противопоказания. Хипогликемия, инсулома.

Условия за съхранение Лекарството не трябва да се излага на слънчева светлина и замразяване. Използваният флакон с инсулин може да се съхранява при стайна температура до 6 седмици.

INSULIN MINILENTE SPP

Състав и форма на освобождаване. Активното вещество е аморфна цинкова суспензия от монокомпонентен свински инсулин. Инжекционна суспензия (1 ml - 40 U от активното вещество) във флакони по 10 ml.

Фармакологично действие. Лекарственият монокомпонентен свински инсулин със средна продължителност на действие. Действието настъпва в рамките на 1-2 часа след приложението, достига максимум за 5-10 часа; продължителност на действие - 16 часа Лекарството е напълно пречистено и не причинява алергии при пациенти.

Показания. Инсулин-зависим захарен диабет.

Режим на дозиране. Дозата се избира от лекаря строго индивидуално. Лекарството се инжектира само дълбоко подкожно, не трябва да се прилага на едно и също място. Преди инжектиране съдържанието на флакона трябва да се разклати енергично.

Странични ефекти Хипогликемични състояния; хипогликемичен преком и кома; хиперемия и сърбеж на мястото на инжектиране.

Противопоказания. Свръхчувствителност към лекарството, прекомерно телесно тегло, освен в случаите, когато тежестта на заболяването изисква спешно временно лечение с инсулин.

Условия за съхранение Съхранявайте препарата на тъмно място (в оригиналната картонена кутия) при температура 2-8 ° С. Не допускайте замръзване.

ИСУЛИН СЕМИЛОНГ СМК

Състав и форма на освобождаване. Активното вещество е аморфна цинкова суспензия от монокомпонентен свински инсулин. Инжекционна суспензия (1 ml - 40 U от активното вещество) в бутилки от 5 и 10 ml.

Фармакологично действие. Приготвяне на свински монокомпонентен инсулин със средна продължителност на действие. Ефектът на лекарството започва след 1-2 часа след инжектирането, като максималният ефект се развива за 3-8 часа; време на действие - 10-16 часа.

Показания. Диабет тип 1. Заболявания, изискващи инсулинова терапия.

Режим на дозиране. Лекарството се прилага само подкожно или мускулно. Инжектираният инсулин трябва да бъде на стайна температура. Мястото на инжектиране трябва да се сменя всеки път. Дозата на лекарството се определя индивидуално за всеки отделен случай, в зависимост от тежестта на заболяването, характеристиките на курса, нивото на дневната глюкозурия, гликемичния профил. Обикновено дневната доза на лекарството е 0.5-1 U / kg телесно тегло.

Странични ефекти Хипогликемия, алергични реакции от местен и общ характер. В процеса на дългосрочна инсулинова терапия могат да се наблюдават области на атрофия или хипертрофия на подкожната мастна тъкан на местата на инжектиране.

Противопоказания. Свръхчувствителност към компонентите на лекарството, хипогликемична кома.

Ако имате анамнеза за обща алергична реакция към други видове инсулин, това лекарство може да се предпише само след получаване на отрицателен вътрекожен тест.

Състав и форма на освобождаване. Активното вещество е аморфна цинкова суспензия от монокомпонентен свински инсулин. Инжекционна суспензия (1 ml - 40 U от активното вещество) във флакони по 10 ml.

Фармакологично действие. Медикаментозен инсулин средна продължителност. Началото на действието на лекарството след 1,5 часа след подкожно приложение. Максималният ефект се постига за 5-10 ч. Продължителността на действие е 12-16 ч. Профилът на инсулиновото действие е приблизителен: зависи от дозата на лекарството и от индивидуалните характеристики на организма.

Показания. Диабет тип 1. Захарен диабет тип 2: резистентни към перорални хипогликемични средства, частична резистентност към тези лекарства, интеркурентни заболявания, хирургия, бременност (с неефективност на диетата).

Режим на дозиране. Дозата се определя от лекаря индивидуално за всеки отделен случай. Лекарството се прилага подкожно. Преди употреба бутилката трябва да се разклати, за да се смеси напълно с инсулина с разтворителя. Подходящата доза от лекарството трябва незабавно да се събере в спринцовка и да се приложи на пациента. При дневна доза над 0,6 U / kg телесно тегло, инсулинът трябва да се прилага под формата на 2 или повече инжекции на различни места.

Странични ефекти Хипогликемични състояния (бледност, изпотяване, сърцебиене, безсъние, тремор); хипогликемичен преком и кома; хиперемия и сърбеж на мястото на инжектиране; рядко, алергични реакции под формата на кожен обрив, ангионевротичен оток, оток на ларинкса, анафилактичен шок. При продължителна употреба на лекарството - липодистрофия.

Условия за съхранение Лекарството трябва да се съхранява при 2–8 ° С. Не излагайте на слънчева светлина или замръзвайте. Използваният флакон с инсулин може да се съхранява при стайна температура до 6 седмици. Semilent MK не може да бъде използван, ако разтворът не притежава присъщата си тъмно-бяла люспеста консистенция.

Дългодействащи инсулини

INSULIN SUPERLENTE SPP

Състав и форма на освобождаване. Активното вещество е цинкова суспензия от кристален монокомпонентен свински инсулин. Инжекционна суспензия (1 ml - 40 U от активното вещество) в 10 ml флакони.

Фармакологично действие. Цинкова суспензия на кристален монокомпонентен свински инсулин с продължително действие. Действието започва след 1-2 часа след инжектирането, максималният ефект се проявява за 8-24 часа, общата продължителност на действие е 28 часа, лекарството е напълно свободно от примеси и не причинява алергии при пациенти.

Показания. Инсулин-зависим захарен диабет.

Режим на дозиране. Дозата се избира от лекаря строго индивидуално. Лекарството се инжектира дълбоко подкожно. Не влизайте на същото място.

Преди инжектиране съдържанието на флакона трябва да се разклати енергично.

Странични ефекти Хипогликемични състояния (бледност, изпотяване, сърцебиене, безсъние, тремор - умерено до конвулсии); хипогликемичен преком и кома; хиперемия и сърбеж в мястото на инжектиране през първите седмици от лечението. Рядко - алергични реакции под формата на кожен обрив, ангиоедем, оток на ларинкса, анафилактичен шок. При продължителна употреба на мястото на инжектиране - липодистрофия.

Противопоказания. Хипогликемични състояния, хипогликемична кома.

Алфа-адренергични блокери, окситетрацилини, строфатин, салицилати повишават активността на ендогенния инсулин. Пероралните контрацептиви и глюкокортикоидите намаляват инсулиновата активност. Едновременната употреба на алкохол или назначаването на бета-адренергични блокери може да доведе до хипогликемия. Едновременното прилагане на тиазидни производни може да причини хипергликемия. Инсулиновата доза трябва да бъде коригирана за инфекциозни заболявания, хирургична намеса, бременност, тиреоидна дисфункция, болест на Адисон, хипопитуитаризъм, бъбречна недостатъчност и диабет при хора над 65-годишна възраст.

Условия за съхранение Лекарството трябва да се съхранява в хладилник при 2–8 ° С. Замразяването не е разрешено.

Състав и форма на освобождаване. Активното вещество е цинкова суспензия от кристален монокомпонентен говежди инсулин. Инжекционна суспензия (1 ml - 40 U от активното вещество) във флакони по 10 ml.

Фармакологично действие. Дългодействащ инсулинов препарат. Начало на действие - 4 часа след подкожно приложение. Максималният ефект се постига за 10-30 ч. Продължителността на действие е 36 ч. Профилът на действие е приблизителен - зависи от дозата на лекарството и от индивидуалните особености на организма.

Показания. Диабет тип 1. Захарен диабет тип 2: стадий на резистентност към перорални хипогликемични средства, частична резистентност към тези лекарства, интеркурентни заболявания, операции, бременност (с неефективност на диетата).

Режим на дозиране. Инсулиновата доза Ultralente MK се определя от лекаря индивидуално за всеки отделен случай. Лекарството се прилага подкожно. Преди употреба флаконът трябва да се разклати, за да се смеси напълно с инсулина с разтворителя. Подходящата доза от лекарството трябва незабавно да се събере в спринцовка и да се приложи на пациента. В случай на диабет тип 1, лекарството се използва като базален инсулин в комбинация с бързодействащ инсулинов препарат. В случай на диабет тип 2, лекарството може да се използва както за монотерапия, така и в комбинация с бързодействащи инсулини. При дневна доза, надвишаваща 0,6 U / kg телесно тегло на инсулина, е необходимо да се прилагат под формата на 2 или повече инжекции на различни места. Пациентите, получаващи 100 IU или повече на ден, когато заменят инсулина, е препоръчително да се хоспитализира. Преходът от едно лекарство към друг инсулин трябва да се извършва под контрола на нивата на кръвната захар.

Странични ефекти като инсулин супер лента SPP.

Противопоказания. Хипогликемия, инсулома.

Ultralente MK не може да се използва, ако разтворът не притежава присъщата му тъпа бяла текстура.

Условията за съхранение са общи за инсулина.

Високо пречистени инсулини

Състав и форма на освобождаване. Активното вещество е неутрален, високо пречистен свински инсулин. Инжекционен разтвор (1 ml - 40 U от активното вещество) във флакони по 10 ml.

Фармакологично действие. Actrapid е краткодействащо лекарство за инсулин. Начало на действие - 30 минути след подкожно приложение. Максималният ефект се постига за 1-3 часа, продължителността на действие 6–8 ч. Профилът на инсулиновото действие е приблизителен: зависи от дозата на лекарството и от индивидуалните характеристики на организма.

Показания. Диабет тип 1; захарен диабет тип 2: стадий на резистентност към перорални хипогликемични средства, частична резистентност към тези лекарства (комбинирана терапия); интеркурентни заболявания, операция (моно- или комбинирана терапия); бременност (с неефективност на диетата).

Като се има предвид бързото начало на ефекта, актрапид се предписва на пациенти с диабетна кетоацидна доза, кетоацидозна и хиперосмоларна кома при предстоящата операция.

Режим на дозиране. Дозата на actrapid се определя от лекаря индивидуално за всеки отделен случай, на базата на концентрацията на глюкоза в кръвта преди хранене и 1 и 2 часа след хранене. Лекарството може да се прилага подкожно, интрамускулно или интравенозно. Всички начини на приложение могат да се използват с продължителна продължителна инфузия с инсулинова помпа (инсулинова дозатор). Когато се използва актрапид в чиста форма, обикновено се назначава 3 пъти на ден (може би

5-6 пъти на ден). В рамките на 30 минути след приемане на лекарството, трябва да вземете храна. С индивидуалния подбор на инсулинова терапия е възможно да се комбинират актрапидите с дългодействащи инсулини.

Странични ефекти Хипогликемично състояние (бледност, изпотяване, сърцебиене, безсъние, тремор); хипогликемичен преком и кома; хиперемия и сърбеж на мястото на инжектиране; рядко - алергични реакции под формата на кожен обрив, ангиоедем, ларингеален оток, анафилактичен шок. При продължителна употреба на лекарството - липодистрофия. При повечето пациенти титърът на анти-инсулиновите антитела се повишава, понякога до терапевтично значими стойности, което влошава гликемията. Възможни нарушения на пречупването (преходно).

Противопоказания. Хипогликемия, инсулома.

Actrapid може да се смесва в спринцовка с други високо пречистени инсулини. Когато се смесва със суспензии от цинков инсулин, инжектирането трябва да се извърши незабавно.

Когато смесвате дългодействащи инсулини с късодействащи актироиди, трябва първо да наберете в спринцовката.

При предозиране с инсулин е необходимо да се даде глюкоза вътре, ако пациентът е в съзнание. Ако пациентът загуби съзнание, мускулно или подкожно инжектирайте глюкагон или интравенозно глюкоза.

Хипогликемичният ефект на инсулина се засилва от инхибитори на МАО, алкохол, неселективни бета-блокери, сулфонамиди.

Хипогликемичният ефект на инсулина намалява пероралните контрацептиви, кортикостероидите, тироидните хормони, тиазидните диуретици.

Във връзка с първоначалното назначаване на инсулин, може да се намали промяната на неговия тип или при наличие на значителен физически или психически стрес, способността да се управлява автомобил, да се контролират различни механизми. Дозата инсулин трябва да бъде коригирана за промени в естеството и диетата, високо физическо натоварване, инфекциозни заболявания, хирургия, бременност, тиреоидна дисфункция, болест на Адисън, хипопитуитаризъм, бъбречна недостатъчност и захарен диабет при хора над 65 години.

Условия за хъркане Actrapid трябва да се съхранява при 2–8 ° C. Замразяването причинява инсулинова агрегация, при температури на съхранение над 25 ° С биологичната активност на препарата бързо намалява. Използваният флакон с инсулин може да се съхранява при стайна температура до 6 седмици.

Илег 1 РЕГУЛИРАН

Състав и форма на освобождаване. Активното вещество е разтвор на неутрален инсулин от животински произход. Инжекционен разтвор (1 ml - 40 U от активното вещество) във флакони по 10 ml.

Фармакологично действие. Лекарството е високо пречистен инсулин с кратко действие от животински произход. Началото на действието на лекарството - 30–60 минути след подкожна инжекция. Продължителността на действие зависи от дозата: 1 IU - 4 часа, 10 IU - 8 часа, като средната продължителност на лечението при подкожно приложение е от 5 до 8 часа.

Индикациите са същите като за актрапид.

Режим на дозиране. Във всеки случай дозата на инсулина трябва да бъде определена от лекаря индивидуално. При първоначалното назначаване на пациенти с инсулин с диагноза диабет се използва доза от 5 до 10 единици. Лекарството се прилага подкожно за 1 5-30 минути преди хранене. След период на стабилизация, дозата на лекарството обикновено е 10-20 IU 3-4 пъти на ден. Не се препоръчва да се използва единична доза от повече от 40 U. В комбинация с протамин-цинков инсулин в една спринцовка, лекарството се използва в доза от 5 до 10 U. При хипергликемична кома или с диабетна кетоацид, 6-10 U на час се прилагат като интравенозна инфузия. Може би използването на 1 г декстроза за всяка единица инсулин. Когато се използва методът на приложение на инсулин с декстроза, е необходим почасов мониторинг на глюкозата в урината.

При диабетна кетоацидоза при деца, лекарството се предписва под формата на инфузия в доза 5-10 U / h след болус интравенозно приложение на 10-12 U.

Странични ефекти Хипогликемия, алергични реакции (възникват, като правило, по време на първото назначение).

Противопоказания. Свръхчувствителност към лекарството, хипогликемия.

Дозата инсулин трябва да се коригира нагоре с повишена температура, тиреотоксикоза, инфекциозно заболяване, кетоацидоза, травма, хирургична намеса. Инсулиновата доза трябва да бъде коригирана надолу при диария, повръщане и тежка чернодробна дисфункция. По време на бременността, необходимостта от инсулин, като правило, намалява през първата половина и се увеличава през втората половина на бременността. Инсулин доза трябва да се регулира, когато се използва с Glu-kokortikoidami, епинефрин, амфетамин, орални контрацептиви, естрогени, андрогени, анаболни стероиди, тироксин, глюкагон, перорални gipoglikemizyruyuschimi средства, диуретици, инхибитори на МАО, Sali tsilatami, бета-блокери, лекарства, съдържащи етилов алкохол.

Условия за съхранение Инсулиновите препарати трябва да се съхраняват в хладилник, защитени от светлина и топлина. Не допускайте замразяване на лекарството.

Състав и форма на освобождаване. Активната съставка е цинкова суспензия на инсулин от животински произход, съдържащ 30% аморфен и 70% кристален инсулин. Инжекционна суспензия (1 ml - 40 U от активното вещество) във флакони по 10 ml.

Фармакологично действие. Лекарството е високо пречистен инсулин от животински произход със средна продължителност на действие. Продължителността на действие на аморфния компонент на инсулина е 6-8 часа, продължителността на кристалния компонент е около 36 часа, като средното време продължава от 18 до 28 ч. Началото на лекарственото действие е 1,5-4 часа след подкожно приложение. Максимално действие - за 6-12 часа.

Показания. Диабет тип 1.

Режим на дозиране. Инсулиновата доза се определя от лекаря индивидуално за всеки отделен случай. Обикновено лекарството се прилага в доза от 10-20 U подкожно. Максималната дневна доза е 80 U. Когато се използва лекарството в чиста форма, честотата на приложение е 1-2 пъти дневно.

Странични ефекти и противопоказания като Iletin 1 редовно.

Дозата инсулин трябва да се коригира нагоре с повишена температура, тиреотоксикоза, инфекциозни заболявания, кетоацидоза, травма, хирургична намеса. Инсулиновата доза трябва да бъде коригирана надолу при диария, повръщане и изразена бъбречна дисфункция. По време на бременността, необходимостта от инсулин, като правило, намалява през първата половина и се увеличава през втората половина на бременността. Инсулин коригира с помощта на лекарството с glyukokor-tikoidami, епинефрин, амфетамин, орални контрацептиви, естрогени, андрогени, анаболни стероиди, тироксин, глюкагон, орални хипогликемични средства, диуретици, диазоксид, МАО-инхибитори, Са-litsilatami, бета-блокери, наркотици, съдържащи етилов алкохол.

Лекарството не може да се прилага интравенозно!

Условията за съхранение са общи за инсулина.

Състав и форма на освобождаване. Активното вещество е цинкова суспензия от високо пречистен смесен инсулин, съдържащ 30% аморфен свински и 70% кристален волски инсулин. Инжекционна суспензия (1 ml - 40 U от активното вещество) във флакони по 10 ml.

Фармакологично действие. Лекарството е високо пречистен смесен инсулин средна продължителност на действие. Началото на действието е 2,5 часа след подкожно приложение. Максималният ефект е след 7-15 ч. Продължителността на действие е 24 ч. Профилът на действие на инсулин е приблизителен: зависи от дозата на лекарството и от индивидуалните характеристики на организма.

Показания. Диабет тип 1; захарен диабет тип 2 с резистентност към перорални хипогликемични средства; частична резистентност към тези лекарства (комбинирана терапия); с интеркурентни заболявания, операция, бременност (с неефективност на диетата).

Режим на дозиране. Дозата инсулин се определя от лекаря индивидуално за всеки отделен случай. Лекарството се прилага подкожно. Преди употреба флаконът се разклаща внимателно, за да се смеси напълно с инсулина с разтворителя. В случай на захарен диабет тип 1, той се използва като базален инсулин в комбинация с бързодействащ инсулинов препарат. В случай на диабет тип 2, той може да се използва както като средство за монотерапия, така и в комбинация с бързодействащ инсулин. При дневна доза над 0,6 U / kg телесно тегло, инсулинът трябва да се прилага под формата на две инжекции на различни места. Пациентите, получаващи 100 IU или повече на ден, когато заменят инсулина, е препоръчително да се хоспитализира. Преходът от едно лекарство към друг инсулин трябва да се извършва под контрола на нивата на кръвната захар.

Странични ефекти Хипогликемични състояния (бледност, изпотяване, сърцебиене, разстройство на съня, тремор); хипогликемичен преком и кома; хиперемия и сърбеж на мястото на инжектиране на лекарството. Алергични реакции под формата на кожен обрив, ангиоедем, оток на ларинкса, анафилактичен шок. При продължителна употреба на лекарството - липодистрофия.

Противопоказания. Хипогликемия, инсулома.

Инсулинова лента не може да се използва, ако суспензията е хетерогенна или е променила цвета си до по-тъмен. Условията за съхранение са общи за инсулина.

Всяка година се актуализират и подобряват технологиите за получаване на нови инсулинови продукти, което дава надежда за появата на все повече нови инсулинови лекарства. Ето защо авторите са сигурни в това, до момента, в който тази книга бъде издадена, аптечната верига може да бъде допълнена с нови видове инсулин. Въпреки това, трябва да се помни, че с появата на всеки нов препарат за инсулин, инструкциите за този препарат са представени едновременно. Необходимо е стриктно да се спазва правилото: ясно да се познават характеристиките на лекарството, да се координира срещата с лекаря и едва след това да се използва нов тип инсулин.