инсулини

Диагностика

Д-р, проф. Лобанова Е.Г. Чекалина Н.Д.

Инсулин (от латински. Insula - остров) е протеин-пептиден хормон, произвеждан от β-клетки на панкреатичните острови на Лангерханс. При физиологични условия, р-клетките инсулин се образува от препроинсулин, едноверижен прекурсорен протеин, състоящ се от 110 аминокиселинни остатъка. След преместване на грубия ендоплазмен ретикулум през мембраната се отделя сигнален пептид с 24 аминокиселини от препроинсулин и се образува проинсулин. Дългата верига на проинсулин в апарата на Golgi е пакетирана в гранули, където в резултат на хидролиза четири основни аминокиселинни остатъка се разделят за образуване на инсулин и С-терминален пептид (физиологичната функция на С-пептида е неизвестна).

Молекулата на инсулина се състои от две полипептидни вериги. Един от тях съдържа 21 аминокиселинни остатъци (верига А), а вторият - 30 аминокиселинни остатъка (верига В). Веригите са свързани чрез два дисулфидни моста. Третият дисулфиден мост се образува във веригата А. Общото молекулно тегло на инсулиновата молекула е около 5700. Аминокиселинната последователност на инсулина се счита консервативна. Повечето видове имат един инсулинов ген, който кодира един протеин. Изключение правят плъховете и мишките (те имат два инсулинови гена), те произвеждат два инсулина, които се различават в два аминокиселинни остатъка на В-веригата.

Първичната структура на инсулина в различни биологични видове, вкл. и при различни бозайници, малко по-различно. Най-близко до структурата на човешкия инсулин е свинският инсулин, който се различава от човешкия с аминокиселина (съдържа верига А вместо остатъка от аминокиселинния остатък треонин аланин). Говежди инсулин се различава от три човешки аминокиселинни остатъка.

Исторически фон. През 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарлз Г. Бест, работещи в лабораторията на Джон Дж. Р. Маклеод от Университета в Торонто, извличат екстракт от панкреаса (както по-късно се оказа, че съдържа аморфен инсулин), което намалява нивото на кръвната захар при кучета. с експериментален диабет. През 1922 г. на първия пациент, 14-годишният Леонард Томпсън, който има диабет, е бил инжектиран екстракт от панкреаса и по този начин е спасил живота му. През 1923 г. Джеймс Б. Колли разработва метод за пречистване на екстракт, извлечен от панкреаса, който по-късно дава възможност за получаване на активни екстракти от панкреасните жлези на прасета и говеда, които дават възпроизводими резултати. През 1923 г. Бантинг и Маклеод получиха Нобелова награда за физиология и медицина за откриването на инсулин. През 1926 г. J. Abel и V. Du-Vigno получават инсулин в кристална форма. През 1939 г. инсулинът е одобрен за първи път от FDA (Администрация по храните и лекарствата). Фредерик Сангер напълно дешифрира аминокиселинната последователност на инсулина (1949–1954), а през 1958 г. Sanger получава Нобелова награда за работата си по дешифрирането на структурата на протеините, особено на инсулина. През 1963 г. се синтезира изкуствен инсулин. Първият рекомбинантен човешки инсулин беше одобрен от FDA през 1982 г. Аналог на ултракоординиращо действащ инсулин (lispro инсулин) беше одобрен от FDA през 1996 г.

Механизмът на действие. При осъществяване на ефектите на инсулина водеща роля играе неговото взаимодействие със специфични рецептори, локализирани върху плазмената мембрана на клетката и образуването на инсулино-рецепторен комплекс. В комбинация с инсулиновия рецептор, инсулинът влиза в клетката, където влияе на фосфорилирането на клетъчните протеини и предизвиква множество вътреклетъчни реакции.

При бозайниците, инсулиновите рецептори се откриват в почти всички клетки, както върху класическите инсулинови клетки (хепатоцити, миоцити, липоцити), така и върху кръвните клетки, мозъчните и половите жлези. Броят на рецепторите на различни клетки варира от 40 (еритроцити) до 300 хиляди (хепатоцити и липоцити). Инсулиновият рецептор се синтезира постоянно и се разлага, неговият полуживот е 7-12 часа.

Инсулиновият рецептор е голям трансмембранен гликопротеин, състоящ се от две а-субединици с молекулна маса от 135 kDa (всяка съдържа 719 или 731 аминокиселинни остатъка в зависимост от сплайсинга на иРНК) и две р-субединици с молекулна маса от 95 kDa (620 аминокиселинни остатъка). Субединиците са свързани помежду си с дисулфидни връзки и образуват хетеротетрамерна структура β-α-α-β. Алфа субединиците са разположени извънклетъчно и съдържат места за свързване на инсулин, които са частта от рецептора, разпознаваща се. Бета-подединици образуват трансмембранен домен, притежават тирозин-киназна активност и изпълняват функцията на преобразуване на сигнала. Свързването на инсулин с а-субединицата на инсулиновия рецептор води до стимулиране на тирозин-киназната активност на Р-субединици чрез автофосфорилиране на техните тирозинови остатъци, агрегация на а, р-хетеродимери и бърза интернализация на хормон-рецепторни комплекси. Активираният инсулинов рецептор започва каскада от биохимични реакции, вкл. фосфорилиране на други протеини в клетката. Първата от тези реакции е фосфорилирането на четири протеина, наречени инсулинови рецепторни субстрати (инсулинов рецепторен субстрат), IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4.

Фармакологични ефекти на инсулин. Инсулинът засяга почти всички органи и тъкани. Основните му цели обаче са черния дроб, мускулите и мастната тъкан.

Ендогенният инсулин е най-важният регулатор на въглехидратния метаболизъм, екзогенният инсулин е специфичен редуциращ захар агент. Ефектът на инсулина върху метаболизма на въглехидратите се дължи на факта, че той повишава транспорта на глюкозата през клетъчната мембрана и неговото използване от тъканите, допринася за превръщането на глюкозата в гликоген в черния дроб. Освен това, инсулинът инхибира ендогенното производство на глюкоза чрез потискане на гликогенолизата (разпадането на гликоген до глюкоза) и глюконеогенезата (синтеза на глюкоза от некарбохидратни източници - например, от аминокиселини, мастни киселини). Освен хипогликемичен инсулин има и редица други ефекти.

Ефектът на инсулина върху метаболизма на мазнините се проявява в инхибирането на липолизата, което води до намаляване на потока на свободни мастни киселини в кръвния поток. Инсулинът предотвратява образуването на кетонни тела в тялото. Инсулинът усилва синтеза на мастни киселини и последващата им естерификация.

Инсулинът участва в метаболизма на протеините: увеличава транспорта на аминокиселините през клетъчната мембрана, стимулира синтеза на пептиди, намалява консумацията на протеин от тъканите и инхибира превръщането на аминокиселините в кетокиселини.

Действието на инсулина е придружено от активиране или инхибиране на редица ензими: стимулирани са гликоген синтетаза, пируват дехидрогеназа, хексокиназа, инхибират се липазите (и хидролизирането на мастните липиди и липопротеин липазата, които намаляват серумната мътност след поглъщане на храни с високо съдържание на мазнини).

При физиологичната регулация на биосинтезата и инсулиновата секреция от панкреаса, концентрацията на глюкоза в кръвта играе основна роля: с увеличаване на съдържанието му, инсулиновата секреция се увеличава и с понижение се забавя. Секрецията на инсулин, в допълнение към глюкозата, се влияе от електролити (особено Са2 + йони), аминокиселини (включително левцин и аргинин), глюкагон, соматостатин.

Фармакокинетика. Инсулиновите препарати се инжектират интрамускулно или интравенозно (в / в, като се прилагат само краткодействащи инсулини и само при диабетна прекома и кома). Невъзможно е да се въведат инсулинови суспензии. Температурата на инсулина трябва да е при стайна температура, тъй като студен инсулин се абсорбира по-бавно. Най-оптималният начин за непрекъсната инсулинова терапия в клиничната практика е увод.

Пълнотата на абсорбцията и началото на инсулиновия ефект зависят от мястото на инжектиране (обикновено инсулинът се инжектира в корема, бедрата, задните части, горната част на ръцете), дозата (обема на инжектирания инсулин), концентрацията на инсулин в препарата и др.

Скоростта на абсорбция на инсулин в кръвта от мястото на инжектиране зависи от редица фактори - като инсулин, място на инжектиране, локален дебит на кръвта, локална мускулна активност, количество инжектиран инсулин (не се препоръчва да се инжектира на едно място повече от 12-16 U от лекарството). Най-бързо, инсулинът влиза в кръвта от подкожната тъкан на предната коремна стена, по-бавно от рамото, от предната повърхност на бедрото и по-бавно от подложката и задните части. Това се дължи на степента на васкуларизация на подкожната мастна тъкан на изброените области. Профилът на действие на инсулина е обект на значителни колебания както при различните хора, така и при едно и също лице.

В кръвта, инсулинът се свързва с алфа и бета глобулините, обикновено 5-25%, но свързването може да се повиши по време на лечението поради появата на серумни антитела (производството на антитела към екзогенен инсулин води до инсулинова резистентност; рядко се среща инсулинова резистентност; ). T_1/2 кръвта е по-малко от 10 минути. Повечето инсулин, освободен в кръвния поток, претърпява протеолитично разграждане в черния дроб и бъбреците. Бързо се отделя от бъбреците (60%) и черния дроб (40%); по-малко от 1,5% се екскретира в урината без промяна.

Инсулиновите препарати, които се използват понастоящем, се различават по различни начини, включително по източник на произход, продължителност на действие, рН на разтвора (кисела и неутрална), присъствие на консерванти (фенол, крезол, фенол-крезол, метил парабен), концентрация на инсулин - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Класификация. Инсулините обикновено се класифицират по произход (говежди, свински, човешки, както и аналози на човешки инсулин) и продължителност на действие.

В зависимост от източниците на производство се различават инсулини от животински произход (главно свински инсулинови препарати), полусинтетични човешки инсулинови препарати (получени от свинско инсулин чрез ензимна трансформация), човешки инсулинови препарати (ДНК-рекомбинант, произведен чрез генно инженерство).

За медицинска употреба, преди това инсулин се получава главно от панкреаса на говедата, след това от панкреасните жлези на свинете, като се има предвид, че свинският инсулин е по-близо до човешкия инсулин. Тъй като говежди инсулин, който се различава от три човешки аминокиселини, често предизвиква алергични реакции, днес той практически не се използва. Свински инсулин, който се различава от човешката аминокиселина, по-малко вероятно да причини алергични реакции. При инсулинови лекарствени препарати, ако има недостатъчно пречистване, могат да присъстват примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, протеини, полипептиди), които могат да предизвикат различни странични реакции. Съвременните технологии правят възможно получаването на пречистен (моно-пик-хроматографски пречистен с освобождаване на инсулинов "пик"), високо пречистени (монокомпонентни) и кристализирани инсулинови препарати. От препаратите от инсулин от животински произход, предпочитание се дава на моно-пик инсулин, получен от панкреаса на прасета. Инсулинът, получен чрез генно инженерство, напълно съответства на аминокиселинния състав на човешкия инсулин.

Инсулиновата активност се определя по биологичен метод (според способността му да понижава кръвната захар при зайци) или чрез физикохимичен метод (чрез електрофореза на хартия или чрез хроматография на хартия). За една единица действие, или международна единица, приемайте активност от 0,04082 mg кристален инсулин. Човешкият панкреас съдържа до 8 mg инсулин (приблизително 200 U).

Инсулиновите препарати се подразделят на къси и ултракоротки лекарства - имитират нормалната физиологична секреция на инсулин от панкреаса в отговор на стимулация, лекарства със средна продължителност и дългодействащи лекарства - имитират базалната (фон) инсулинова секреция, както и комбинираните лекарства (комбинират и двете действия).,

Има следните групи:

Ултра-действащи инсулини (хипогликемичен ефект се развива 10–20 минути след интравенозно инжектиране, пикът на действие се достига средно след 1-3 часа, продължителността на действие е 3-5 часа)

- инсулин лиспро (Humalog);

- инсулин аспарт (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- инсулин глулизин (apidra).

Краткосрочно действащи инсулини (начало на действие обикновено след 30–60 минути; максимално действие след 2-4 часа; продължителност на действие до 6-8 часа): t

- разтворим инсулин [човешки генно инженерство] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- разтворим инсулин [човешки полусинтетичен] (Biogulin R, Humodar R);

- разтворим инсулин [свински монокомпонент] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Дългодействащите инсулинови препарати - включват медикаменти със средна продължителност на действие и дългодействащи лекарства.

Инсулини със средна продължителност на действие (начало след 1,5–2 h; пик след 3–12 h; продължителност 8–12 h):

- Инсулин-изофан [човешка генна инженерия] (Биосулин N, Гансулин N, Гензулин N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- инсулин-изофан [човешки полусинтетичен] (Biogulin N, Humodar B);

- инсулин-изофан [свински монокомпонент] (монодар В, Protafan MS);

- суспензия на инсулин цинкови съединения (Monotard MS).

Дългодействащи инсулини (начало след 4–8 h; пик след 8–18 h; обща продължителност 20–30 h):

- инсулин гларжин (Lantus);

- инсулин детемир (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Комбинирани инсулинови препарати (двуфазни препарати) (хипогликемичен ефект започва 30 минути след приема на s / c, достига максимум след 2-8 часа и продължава до 18-20 часа):

- двуфазен инсулин [човешки полусинтетичен] (Biogulin 70/30, Humodar К25);

- двуфазен инсулин [човешки генетично инженерство] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- двуфазен инсулин аспарт (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ултрабел-действащи инсулини са човешки инсулинови аналози. Известно е, че ендогенният инсулин в β-клетките на панкреаса, както и хормонните молекули в получените разтвори на краткодействащия инсулин са полимеризирани и са хексамери. Когато s / c администрирането, хексамерните форми се абсорбират бавно и пиковата концентрация на хормона в кръвта, подобно на тази при здрав човек след хранене, е невъзможно да се създаде. Първият краткодействащ инсулинов аналог, който се абсорбира от подкожната тъкан 3 пъти по-бързо от човешкия инсулин, е лиспро инсулин. Инсулин лиспро е производно на човешки инсулин, получено чрез размяна на два аминокиселинни остатъка в молекулата на инсулина (лизин и пролин в позиции 28 и 29 на В-веригата). Модификацията на инсулиновата молекула разрушава образуването на хексамери и осигурява бърза доставка на лекарството в кръвта. Почти веднага след интравенозното инжектиране в тъканите, молекулите инсулин лиспро под формата на хексамери бързо се дисоциират в мономери и влизат в кръвта. Друг инсулинов аналог - инсулин аспарт - е създаден чрез замяна на пролин в позиция В28 с отрицателно заредена аспартанова киселина. Подобно на инсулин лиспро, след sc инжекция, той също бързо се разпада на мономери. При инсулин глулизин, заместването на аминокиселинния аспарагинов човешки инсулин в позиция В3 за лизин и лизин в позиция В29 за глутаминова киселина също допринася за по-бърза абсорбция. Ултрабел-действащи инсулинови аналози могат да се прилагат непосредствено преди хранене или след хранене.

Късодействащите инсулини (наричани също разтворими) са разтвори в буфер с неутрални стойности на рН (6.6-8.0). Те са предназначени за подкожно, по-рядко - интрамускулно приложение. Ако е необходимо, те се прилагат и интравенозно. Те имат бърз и сравнително кратък хипогликемичен ефект. Ефектът след подкожно инжектиране се проявява след 15-20 min, достига максимум след 2 h; Общата продължителност на действие е приблизително 6 часа, като се използват главно в болницата по време на установяване на необходимата за пациента доза инсулин, а също и когато се изисква бърз (спешен) ефект - при диабетна кома и преком. С / при въвеждането на Т_1/2 5 мин. следователно при диабетна кетоацидозна кома инсулин се прилага в / в капково състояние. Краткотрайните инсулинови препарати се използват и като анаболни средства и се предписват по правило в малки дози (4-8 IU 1-2 пъти дневно).

Инсулините със средна продължителност на действие са по-малко разтворими, по-бавно се абсорбират от подкожната тъкан, в резултат на което те имат по-дълъг ефект. Удълженото действие на тези лекарства се постига чрез наличието на специален удължител - протамин (изофан, протафан, базал) или цинк. Забавянето на абсорбцията на инсулин в препарати, съдържащи суспензия на инсулинови цинкови съединения, поради наличието на цинкови кристали. NPH-инсулин (неутрален протамин Hagedorn или изофан) е суспензия, състояща се от инсулин и протамин (протамин е протеин, изолиран от рибено мляко) в стехиометрично съотношение.

Дългодействащите инсулини включват инсулин гларгин - аналог на човешкия инсулин, получен чрез ДНК рекомбинантна технология - първият инсулинов медикамент, който няма изразен пик на действие. Инсулин гларгин се получава чрез две модификации в молекулата на инсулина: заместване на А-веригата (аспарагин) с глицин в позиция 21 и свързване на два аргининови остатъка към С-края на В-веригата. Лекарството е бистър разтвор с рН 4. Киселинното рН стабилизира инсулиновите хексамери и осигурява дълга и предсказуема абсорбция на лекарството от подкожната тъкан. Въпреки това, поради киселинното рН, инсулин гларжин не може да се комбинира с краткодействащи инсулини, които имат неутрално рН. Еднократна инжекция инсулин гларжин осигурява 24-часов непикемичен контрол. Повечето инсулинови препарати имат т.нар. "Пик" на действие, отбелязано, когато концентрацията на инсулин в кръвта достигне максимум. Инсулин гларгин няма изразен пик, тъй като се освобождава в кръвния поток с относително постоянна скорост.

Инсулинови препарати с удължено действие се предлагат в различни лекарствени форми, които имат хипогликемичен ефект с различна продължителност (от 10 до 36 часа). Удълженият ефект намалява броя на ежедневните инжекции. Обикновено се произвеждат под формата на суспензии, прилагани само подкожно или интрамускулно. При диабетна кома и предкоматозни състояния не се използват продължителни лекарства.

Комбинираните инсулинови препарати са суспензии, състоящи се от неутрален разтворим краткодействащ инсулин и инсулин-изофан (средна продължителност на действие) в определени съотношения. Тази комбинация от инсулини с различна продължителност на действие в един препарат позволява на пациента да спести на две инжекции с отделна употреба на лекарства.

Показания. Основният показател за употребата на инсулин е захарен диабет тип 1, но при определени условия се предписва и при захарен диабет тип 2, вкл. с резистентност към перорални хипогликемични средства, с тежки съпътстващи заболявания, в подготовка за хирургични интервенции, диабетна кома, с диабет при бременни жени. Късодействащите инсулини се използват не само при захарен диабет, но и при някои други патологични процеси, например при общо изтощение (като анаболен агент), фурункулоза, тиреотоксикоза, при заболявания на стомаха (атония, гастроптоза), хроничен хепатит и първични форми на чернодробна цироза. както и при някои психични заболявания (прилагане на големи дози инсулин - т.нар. хипогликемична кома); понякога се използва като компонент на “поляризиращи” разтвори, използвани за лечение на остра сърдечна недостатъчност.

Инсулинът е основното специфично лечение за захарен диабет. Лечението на захарен диабет се извършва по специално разработени схеми с използване на инсулинови препарати с различна продължителност на действие. Изборът на лекарството зависи от тежестта и характеристиките на хода на заболяването, общото състояние на пациента и скоростта на начало и продължителността на понижаващото захарта действие на лекарството.

Всички инсулинови препарати се използват при задължително спазване на диетичния режим с ограничаване на енергийната стойност на храната (от 1700 до 3000 ккал).

При определяне на дозата инсулин те се ръководят от нивото на глюкозата на гладно и през деня, както и от нивото на гликозурия през деня. Окончателната селекция на дозата се извършва под контрола на намаляване на хипергликемията, гликозурията, както и на общото състояние на пациента.

Противопоказания. Инсулинът е противопоказан при заболявания и състояния, които възникват при хипогликемия (например, инсулинома), при остри заболявания на черния дроб, панкреас, бъбреци, стомашни и дуоденални язви, декомпенсирани сърдечни дефекти, при остра коронарна недостатъчност и някои други заболявания.

Употреба по време на бременност. Основното лекарствено лечение при захарен диабет по време на бременност е инсулинотерапия, която се извършва под строго наблюдение. В случай на захарен диабет тип 1, лечението с инсулин продължава. В случай на захарен диабет тип 2, перорални хипогликемични лекарства се отменят и се провежда диетична терапия.

Гестационният захарен диабет (бременна диабет) е нарушение на въглехидратния метаболизъм, което се появява за първи път по време на бременност. Гестационният захарен диабет е свързан с повишен риск от перинатална смъртност, честотата на вродени малформации, както и риска от прогресиране на диабета 5–10 години след раждането. Лечението на гестационния диабет започва с диета. Ако диетата е неефективна, се използва инсулин.

При пациенти с предшестващ или гестационен захарен диабет е важно да се поддържа адекватна регулация на метаболитните процеси по време на бременността. Необходимостта от инсулин може да намалее през първия триместър на бременността и да се увеличи през втория и третия триместър. По време на раждането и непосредствено след тях необходимостта от инсулин може драстично да намалее (рискът от хипогликемия се увеличава). При тези условия е необходимо внимателно проследяване на кръвната захар.

Инсулинът не прониква през плацентарната бариера. Въпреки това, майчините IgG антитела към инсулина преминават през плацентата и има вероятност да причинят хипергликемия в плода чрез неутрализиране на секретирания от него инсулин. От друга страна, нежеланата дисоциация на комплекси инсулин - антитяло може да доведе до хиперинсулинемия и хипогликемия при плода или новороденото. Показано е, че преходът от говежди / свински инсулинови препарати към монокомпонентни препарати е придружен от намаляване на титъра на антитялото. В тази връзка, по време на бременност се препоръчва да се използват само препарати от човешки инсулин.

Инсулиновите аналози (както и други новоразработени агенти) се предписват с повишено внимание по време на бременност, въпреки че няма надеждни доказателства за нежелани ефекти. В съответствие с общоприетите препоръки на FDA (Агенция по храните и лекарствата), които определят възможността за употреба на лекарства по време на бременност, инсулиновите препарати за ефекта върху плода попадат в категория B (проучването на репродукцията върху животни не показва нежелани ефекти върху плода, както и адекватни и строго контролирани проучвания при бременни жени). жени не са провеждани) или в категория С (проучвания върху репродукцията при животни са показали неблагоприятен ефект върху плода и не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени, но потенциалните ползи, свързани с употребата на лекарства при бременни жени, могат да оправдаят употребата му, въпреки възможния риск). Така, инсулин лизпро принадлежи към клас В, а инсулин аспарт и инсулин гларжин - към клас С.

Усложнения на инсулиновата терапия. Хипогликемията. Въвеждането на твърде високи дози, както и липсата на прием на въглехидрати с храна може да предизвика нежелано хипогликемично състояние, хипогликемична кома може да се развие със загуба на съзнание, гърчове и депресия на сърдечната дейност. Хипогликемия може да се развие и поради действието на допълнителни фактори, които повишават чувствителността към инсулин (например, надбъбречна недостатъчност, хипопитуитаризъм) или увеличават абсорбцията на глюкоза в тъканите (упражнения).

Ранните симптоми на хипогликемия, които в голяма степен са свързани с активирането на симпатиковата нервна система (адренергични симптоми), включват тахикардия, студена пот, тремор, с активиране на парасимпатиковата система - тежък глад, гадене и изтръпване на устните и езика. При първите признаци на хипогликемия трябва да се вземат спешни мерки: пациентът трябва да пие сладък чай или да изяде няколко бучки захар. При хипогликемична кома 40% разтвор на глюкоза в количество от 20-40 ml или повече се инжектира във вената, докато пациентът напусне коматозното състояние (обикновено не повече от 100 ml). Хипогликемия може също да бъде отстранена чрез интрамускулно или подкожно приложение на глюкагон.

Увеличаването на телесното тегло по време на инсулиновата терапия е свързано с елиминиране на глюкозурия, увеличаване на действителното калорично съдържание на храната, повишаване на апетита и стимулиране на липогенезата под действието на инсулин. Ако следвате принципите на храненето, този страничен ефект може да се избегне.

Употребата на съвременни високопречистени хормони (особено генетично модифицирани човешки инсулинови препарати) сравнително рядко води до развитие на инсулинова резистентност и алергии, но такива случаи не са изключени. Развитието на остра алергична реакция изисква незабавна десенсибилизираща терапия и подмяна на лекарството. Когато се развие реакция към говежди / свински инсулинови препарати, те трябва да бъдат заменени с човешки инсулинови препарати. Местни и системни реакции (сърбеж, локален или системен обрив, образуване на подкожни нодули на мястото на инжектиране) са свързани с неадекватно пречистване на инсулин от примеси или използване на волски или свински инсулин, които се различават по аминокиселинна последователност от човек.

Най-честите алергични реакции са кожни, IgE-медиирани антитела. Понякога се наблюдават системни алергични реакции, както и инсулинова резистентност, медиирана от IgG антитела.

Замъглено виждане Преходни нарушения на рефракцията на окото се появяват в самото начало на инсулиновата терапия и изчезват сами за 2-3 седмици.

Подуване. През първите седмици от терапията се появява преходен оток на крака, дължащ се на задържане на течности, т.нар. подуване на инсулин.

Местните реакции включват липодистрофия на мястото на повторни инжекции (рядко усложнение). Разпределете липоатрофията (изчезването на отлагания на подкожна мастна тъкан) и липохипертрофията (повишено отлагане на подкожната мастна тъкан). Тези две държави имат различно естество. Липоатрофия - имунологична реакция, главно поради прилагането на слабо пречистени инсулинови препарати от животински произход, в момента практически не се открива. Липохипертрофията се развива с използването на високопречистени препарати от човешки инсулин и може да настъпи, ако инжекционната техника е нарушена (студена подготовка, алкохолът попада под кожата), както и поради анаболното локално действие на самия препарат. Липохипертрофията създава козметичен дефект, който е проблем за пациентите. В допълнение, поради този дефект, абсорбцията на лекарството е нарушена. За да се предотврати развитието на липохипертрофия, се препоръчва постоянно да се сменят местата на инжектиране в рамките на една и съща област, като се оставят поне 1 см между две пункции.

Може да има локални реакции като болка на мястото на приложение.

Взаимодействие. Инсулиновите препарати могат да се комбинират един с друг.

Много лекарства могат да причинят хипо- или хипергликемия или да променят реакцията на пациент със захарен диабет към лечение. Трябва да имате предвид взаимодействието, възможно с едновременната употреба на инсулин с други лекарства. Алфа-блокерите и бета-адреномиметиците повишават секрецията на ендогенен инсулин и увеличават ефекта на лекарството. Хипогликемичният ефект на инсулина се засилва от перорални хипогликемични средства, салицилати, МАО-инхибитори (включително фуразолидон, прокарбазин, селегилин), АСЕ-инхибитори, бромокриптин, октреотид, сулфаниламиди, анаболни стероиди, анаболни стероиди глюкагон, което води до хипогликемия, особено в случай на инсулинова резистентност, може да се наложи да намалите дозата инсулин), аналози на соматостатин, гуанетидин, дизо пирамиди, клофибрат, кетоконазол, литиеви препарати, мебендазол, пентамидин, пиридоксин, пропоксифен, фенилбутазон, флуоксетин, теофилин, фенфлурамин, литиеви препарати, калциеви препарати, тетрациклини. Хлорокин, хинидин, хинин намаляват разграждането на инсулина и могат да повишат концентрацията на инсулин в кръвта и да повишат риска от хипогликемия.

Инхибитори на карбоанхидразата (по-специално ацетазоламид), чрез стимулиране на панкреатичните β-клетки, подпомагат освобождаването на инсулин и увеличават чувствителността на рецепторите и тъканите към инсулин; въпреки че едновременната употреба на тези лекарства с инсулин може да повиши хипогликемичния ефект, ефектът може да бъде непредсказуем.

Редица лекарства причиняват хипергликемия при здрави хора и влошават хода на заболяването при пациенти с диабет. Хипогликемичният ефект на инсулина е отслабен: антиретровирусни лекарства, аспарагиназа, перорални хормонални контрацептиви, глюкокортикоиди, диуретици (тиазид, етакринова киселина), антагонисти на хепарин, Н₂-рецептори, сулфинпиразон, трициклични антидепресанти, добутамин, изониазид, калцитонин, ниацин, симпатикомиметици, даназол, клонидин, BKK, диазоксид, морфин, фенитоин, соматотропин, тироидни хормони, фенотионови производни, никотин, t

Глюкокортикоидите и епинефринът имат обратен ефект спрямо инсулина върху периферните тъкани. По този начин, продължителното прилагане на системни глюкокортикоиди може да доведе до хипергликемия, до и включително захарен диабет (стероиден диабет), което може да настъпи при приблизително 14% от пациентите, приемащи системни кортикостероиди в продължение на няколко седмици или с продължителна употреба на локални кортикостероиди. Някои лекарства инхибират отделянето на инсулин директно (фенитоин, клонидин, дилтиазем) или чрез намаляване на резервите на калий (диуретици). Тироидните хормони ускоряват метаболизма на инсулина.

Най-значимите и често влияят на действието на инсулинови бета-блокери, перорални хипогликемични средства, глюкокортикоиди, етанол, салицилати.

Етанолът инхибира глюконеогенезата в черния дроб. Този ефект се наблюдава при всички хора. В тази връзка, трябва да се има предвид, че злоупотребата с алкохолни напитки на фона на инсулиновата терапия може да доведе до развитие на тежко хипогликемично състояние. Малки количества алкохол, приеман с храна, обикновено не причиняват проблеми.

Бета-блокерите могат да инхибират секрецията на инсулин, да променят въглехидратния метаболизъм и да повишат периферната резистентност към инсулин, което води до хипергликемия. Те могат също така да инхибират ефекта на катехоламини върху глюконеогенезата и гликогенолизата, което е свързано с риска от тежки хипогликемични реакции при пациенти с диабет. Освен това, всеки от бета-адренергичните блокери може да маскира адренергичните симптоми, причинени от понижаване на нивата на кръвната захар (включително тремор, сърцебиене), като по този начин се наруши навременното разпознаване на хипогликемията от страна на пациента. Селективна бета версия₁-адренергичните блокери (включително ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бизопролол, метопролол) проявяват тези ефекти в по-малка степен.

НСПВС и високи дози салицилати инхибират синтеза на простагландин Е (който инхибира секрецията на ендогенен инсулин) и по този начин увеличават базалната секреция на инсулин, повишават чувствителността на β-клетките на панкреаса до глюкоза; Хипогликемичният ефект при едновременна употреба може да изисква коригиране на дозата на НСПВС или салицилати и / или инсулин, особено при дългосрочно споделяне.

В момента се произвежда значителен брой инсулинови препарати, вкл. получени от панкреаса на животни и синтезирани чрез генно инженерство. Подбраните препарати за инсулинова терапия са генетично инженерни високо пречистени човешки инсулини с минимална антигенност (имуногенна активност), както и аналози на човешки инсулин.

Инсулиновите препарати се произвеждат в стъклени флакони, херметично запечатани с гумени запушалки с алуминиев ход, в специални т.нар. инсулинови спринцовки или спринцовки. Когато използвате спринцовки, препаратите са в специални флакони-касети (penfill).

Разработват се интраназални форми на инсулин и инсулинови препарати за перорално приложение. С комбинацията от инсулин с детергент и приложение под формата на аерозол върху носната лигавица, ефективното плазмено ниво се достига толкова бързо, колкото при IV болусно приложение. Интраназални и перорални инсулинови препарати се разработват или преминават през клинични изпитвания.

Основна и клинична фармакология / Ed. БГ Kattsunga; на. от английски от ed. ЕЕ Звартау: в 2 т. - М.-СПб.: Бином-Невски диалект, 1998.- Т. 2.- с. 181-194.

Balabolkin M.I., Klebanova E.M., Kreminskaya V.M. Захарен диабет: съвременни аспекти на диагностиката и лечението; от ed. GL Вишковского.-2005.- М.: РЛС-2005, 2004.- 960 с. (Серия Регистър на лекарствата от руския радар).

Balabolkin M.I., Петунина Н.А., Телкова М.Е., Клебанова Е.М., Антонова К.В. Ролята на инсулиновата терапия в компенсирането на захарен диабет // BC.. 2007.- Т. 15. - № 27 (308).- стр. 2072-2077.

Виноградов В.М., Каткова Е.Б., Мухин Е.А. Фармакология с формула / Ed. VM Виноградов. - 4-то изд., Rev.- SPb.: SpecLit, 2006.- С. 684-692.

Клинична фармакология от Goodman и Gilman / Общо. Ед. AG Gilman, ed. J. Hardman и L. Limberd. Транс. от английски.- М.: Практика, 2006. - стр. 1286-1305.

Д-р Машковски Наркотици: в 2 т. - 14-то изд. - М.: Нова Волна, 2000. - Т. 2.- С. 13-17.

Михайлов И.Б. Наръчник на лекаря по клинична фармакология: Ръководство за лекари - SPb.: Foliant, 2001. - стр. 562-570.

Рационална фармакотерапия при заболявания на ендокринната система и метаболитни нарушения: Ръце. за практикуващите / I.I. Dedov, G.A. Мелниченко Е.Н. Андреева, С.Д. Арапова и др.; общо Ед. II Dedova, G.A. Мелниченко. - М.: Литера, 2006. - стр. 30-39. (Рационална фармакотерапия: Сериен справочник за практикуващите; V. 12).

Регистър на лекарствата в Русия Пациент / Ed. GL Vyshkovskogo.- M.: RLS-2006, 2005.- с. 68-72.

Сергеев П.В., Шимановски Н.Л., Петров В.И. Рецептори на физиологично активни вещества: Монография.- М.-Волгоград: Седем ветрове, 1999. - стр. 497-504.

Федерални указания за употреба на лекарства (формулярна система) / Ed. AG Чучалина, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова. VIII.- М.: ECHO, 2007. - стр. 354-363.

Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. и допълнителен. - М.: Geotar-Medicine, 2003. - стр. 433-438.

Информацията за дозиране на USP. V. 1. - 23. издание. Micromedex, Inc., USA, 2003. - P. 1546-1569.

Монопична инсулия

През последните 10-15 години бяха разработени редица технологии за по-добро пречистване на индустриален инсулин от широкомащабни имуноактивни примеси. Като се използва гелхроматографско пречистване, беше възможно да се получи така нареченият моно-пик инсулин (т.е. даден един пик в хроматограмата) с чистота 98%. Монокомпонентният инсулин, получен чрез хроматография върху DEAE-целулоза, също е по-чист. Освобождава лекарството от 99% от макромолекулните примеси.

Високо пречистените инсулинови препарати предизвикват алергични реакции, както и липоатрофия, много по-рядко, но за съжаление те имат по-малък ефект върху развитието на инсулинова резистентност. Тъй като развитието на диабетната микроангиопатия е все по-важно за имунните механизми, е важно да се разбере как лечението с монокомпонентни инсулини влияе на техния външен вид и еволюция.

Понастоящем в нашата страна са одобрени за клинична употреба монопинов инсулин моносуинсулин, инсулинови суспензии, инсулинова суспензия и инсулинова суспензия на инсулин.

Моносуинсулин (Минсулин) има начало, максимум и продължителност на действие, същите като тези на суинсулин. Може да бъде неутрална или кисела в зависимост от суровините и технологията.

Суспензиите на инсулина, продължително и продължително в състава и параметрите на хипогликемичния ефект не се различават от инсулина от местното производство на ICS групата (съответно ICSI, ICS и ICSC).

Според първите резултати от клиничната употреба [Plyats OM, et al., 1984], монопипните инсулинови препарати ускоряват компенсирането на диабета, намаляват дневната нужда от хормон. В някои случаи е възможно да се намали инсулиновата резистентност, да се елиминира лабилността на диабета, да се намали титъра на антителата към инсулина. Монопичните инсулинови препарати имат статистически значимо по-малко алергични свойства, според някои данни, дават добър терапевтичен ефект при инсулинова липодистрофия.

Инсулиновите препарати се дават на пациентите в районната клиника безплатно (както и оралните хипогликемични средства) и се съхраняват в хладилник при температура 3-5 ° С, в отделението, където обикновено се съхраняват зеленчуци и плодове, без при всички случаи да се позволява замразяване. Не е възможно да се инжектира инсулин студено, е необходимо да се затопли бутилката в дланите до телесната температура.

Продължителни лекарства преди да се напише в спринцовка, разбърква се чрез разклащане.Обикновено пациентът сам прави инжекции с инсулин. За да се направи това, по време на хоспитализация, когато инсулинът е предписан първоначално, пациентът е обучен да извършва инжекции (стерилизация на спринцовката и иглите, набор от необходимата доза в спринцовката и т.н.). Пациентът е обяснил принципа на лечение до предотвратяване на усложнения от инсулиновата терапия и преди всичко за превенция и спиране на хипогликемията.

Деца до 10-годишна възраст, хора с рязко намалено зрение, болни с физически или психически увреждания получават инжекции от роднини, а при липса на такава възможност - от поликлиника. Самите пациенти инжектират сами инсулин подкожно в предната или външната повърхност на бедрото, в подкожната тъкан на корема. Ако инжектирането се извършва от друго лице, то лекарството може да се инжектира в раменете, в субкапсулната област, в задните части. Много е важно мястото на инжектиране на инсулин да се промени с всяка инжекция. От самото начало пациентът трябва да се съсредоточи върху най-стриктното спазване на правилата на асептиката.

"Диабет", A.G. Мазовецки

Инсулинови препарати

Инсулин за медицинска употреба се получава от панкреасните жлези на свине и говеда. Наскоро разработени биотехнологични методи за получаване на човешки инсулин. Полученият чрез генно инженерство инсулин е напълно съвместим с аминокиселинния диапазон на човешкия инсулин. Съвременните методи позволяват да се получи пречистен (моно-пик - хроматографски пречистен с освобождаване на "пик" на инсулин), високо пречистени (еднокомпонентни) и кристализирани инсулинови препарати. Все по-често се използва кристален човешки инсулин, получен чрез генно инженерство. От инсулин от животински произход, предпочитание се дава на моно-пик инсулин, получен от панкреаса на прасета.

В зависимост от степента на пречистване, инсулините от животински произход се разделят на моно-пикови (МП) и монокомпонентни (МК) (SMP-моно-свинско SMP, монокомпонентна SMK; Препаратите от човешки инсулин се обозначават с буквата Н (в чуждите препарати на НМ - от човека - човек).

Краткосрочно действащи инсулинови препарати - за s / c, in / m и / във въведението. Те имат бърз и сравнително краткотраен хипогликемичен ефект. Инсулините с удължено действие се въвеждат само от р / до и / т; в / в - не! При диабетна кома и предкоматозни състояния не се използват продължителни.

За продължителност: а) краткодействащите инсулинови препарати започват след 30 минути, механично действие след 1,5-2 часа, обща продължителност 4-6 часа.

б) дългодействащи инсулинови препарати

- средна продължителност: начало след 1,5-2 часа, пик след 3-12 часа; обща продължителност 8-12 часа;

- продължително действие: стартира 4-8 часа; пик след 8-18; обща продължителност

Външен: а) кратък тип действие:

хоморап (генетично модифициран инсулин)

Homorap - Penfil под формата на спринцовка;

актропид NM - генетично инженерство

anktropid MK - монокомпонентен свински инсулин

Humulin P (регулира генното инженерство.

б) средна продължителност:

лента iletin I - кристален инсулин от свинско месо.

в) дългодействащ: инсулин - ултралентен суспензия кристален волски инсулин; илетин ултралентен суспензия на човешки инсулин; Хумулин.

В Русия: I. 1) човешкият инсулин е генно инженерство (рекомбинантна ДНК технология.

2) суспензия на човешки инсулин - удължена.

II. Свинският инсулин е високо пречистен, лечебният ефект е след 15-20 минути, максимумът е 2 часа, продължителността на действие е 6-7 часа.

III.Инсулин-полумонтиран SMK със средна продължителност на действие.

ХОРМОННИ СЪОРЪЖЕНИЯ (продължение)

В кората на надбъбречната жлеза произвежда голям брой стероидни хормони, които могат да бъдат класифицирани по ефектите:

1. Глюкокортикоиди - имат изразен ефект върху метаболитните процеси.

2. Минералокортикоиди - притежават предимно задържаща натрий активност.

3. Секс хормони (естрогени и андрогени).

Нивото на секреция на GC зависи от колебанията в концентрацията на ACTH (произведени в предния лоб на хипофизата) и достига максимум в ранните сутрешни часове (пример).

Основната HA е кортизол.

Фармакокинетика. След освобождаването активността продължава около 3 часа, инактивирането настъпва в черния дроб чрез образуване на двойки съединения, отделяни от бъбреците. GK предизвиква много фармакологични ефекти, тъй като те засягат всички метаболитни процеси в организма.

Обмен на протеин. 1) Катаболно действие. Укрепване на процесите на катаболизъм в лимфоидната, мускулната, костната тъкан, кожата, което води до намаляване на плазмените протеини (главно глобулини), намаляване на мускулната маса, слабост, остеопороза, атрофия на кожата. 2) Antianabolic. Това прави трудно включването на аминокиселини в ново синтезирани протеини. Обратно, синтеза на протеини в черния дроб се увеличава (образуването на чернодробни ензими, еритропоетинът се увеличава) и образуването на сърфактант се увеличава в белите дробове.

Обмяна на въглехидрати стимулират глюконеогенезата в черния дроб (образуването на въглехидрати от продуктите на белтъчния метаболизъм), намаляват пропускливостта на клетъчните мембрани за глюкоза, което води до развитие на хипергликемия, глюкозурия, до развитие на стероиден диабет.

Липиден обмен. Чрез повишаване на секрецията на инсулин стимулира липогенезата - повишен синтез на висши мастни киселини и триглицериди. От друга страна, те инхибират усвояването на глюкозата от мастните клетки, което води до активиране на липолизата (главно на крайниците). Резултатът от тези ефекти е преразпределението на подкожната мастна тъкан с увеличаване на отлаганията му в областта на лицето, шията и раменете.

Обмен на вода и електролит причиняват забавяне на натрия и водата поради увеличаване на тяхната реабсорбция в дисталните бъбречни тубули, повишено отделяне на калий.

С обмен - нарушават абсорбцията на калций в червата, увеличават освобождаването му от костната тъкан и бъбречната екскреция, което може да доведе до хипокалцемия и хиперкалциемия.

GK прави мощно противовъзпалителен ефект (потискат всички 3 фази на възпаление). Инхибирането на промяната е свързано главно със стабилизирането на лизозомните мембрани. Инхибирането на ексудативните процеси е свързано с 1) инхибиране на ензима фосфолипаза 2, която се активира, когато клетките са повредени и допринася за синтеза на арахидонова киселина от фосфолипиди, което от своя страна е прекурсор на простагландини и левкотриени; 2) стабилизиране на мембраните на мастоцитите (понижава освобождаването на хистамин, серотонин и други възпалителни медиатори); 3) намаляване на синтеза на възпалителни медиатори води до нормализиране на капилярната пропускливост, инхибиране на миграцията на неутрофили и макрофаги в центъра на възпалението и намаляване на тяхната фагоцитна активност. Стабилизирането на лизозомните мембрани и мастните клетки се свързва с потискането на активността на хиалуронидазата, което причинява деполяризация на хиалуроновата киселина. Потискането на пролиферацията е свързано с анти-анаболни ефекти, намаляване на концентрацията на възпалителни медиатори, намаляване на образуването на макроерги, образуване на фибробласти и синтез на колаген. GK забавя образуването на белег (например, стриктурите на хранопровода).

Имуносупресивен ефект поради инхибиране на развитието и функцията на лимфоидните клетки, което води до инволюция на лимфоидната тъкан (тимус, далак, лимфни възли) с развитието на лимфопения. GK намаляват активността на компонентите на комплементната система, нарушават взаимодействието с мастоцити, макрофаги, защото блокират отделянето на биологично активни вещества от тях. Потискат реакцията на AG-AG, нарушават синтеза на антитела.

съпротивление шок. GCs повишават чувствителността на рецепторите към катехоламини, повишават пресорното действие на ангиотензин II, намаляват съдовата пропускливост, причиняват задържане на натрий и вода.

противоотровен GCs повишават устойчивостта на организма към вредните ефекти на екзогенни и ендогенни токсични агенти: 1) намаляват активността на fisfolipase A₂; 2) стабилизира клетъчните мембрани и предотвратява проникването на токсини в тъканите; 3) ускорява инактивирането на токсините в черния дроб и тяхното отделяне.

GK имат ефект върху образуване на кръв - в допълнение към описаните ефекти върху левкоцитите, те увеличават броя на еритроцитите и тромбоцитите.

хипотермия ефектът на НА се дължи на 1) намаляване на пропускливостта на капилярите (намаляване на абсорбцията на екзогенни пирогени); 2) стабилизиране на ВВВ поради инхибиране на хиалуронидаза (влошаване на транспорта на пирогени в ЦНС) 3) намаляване на концентрацията на PD в хипоталамуса (в района на центъра за терморегулация).

Основни фармакологични ефекти:

- имуносупресивни или антиалергични

За съжаление, GK причинява сериозни проблеми странични ефекти:

1. Стомашно-чревен тракт. Дистрофични промени в стомашно-чревната лигавица: ерозия, язва (често асимптоматична, безболезнена), усложнена от кървене и перфорация. В основата на - 1) е инхибирането на синтеза на PD, което регулира производството на слуз и бикарбонат, и 2) катаболно, 3) анти-анаболно действие

2. Ендокринна система

- стероиден диабет (ако нивата на захарта се повишат на фона им, след това се предписват с инсулин)

- забавяне на растежа 1) GK - антагонисти на соматотропния хормон, 2) анти-анаболен ефект, особено по отношение на костната тъкан.

- пубертет

- менструални нарушения

3. Сърдечно-съдова система

4. Централна нервна система

- нарушение на съня, повишена възбудимост

5. Имунна система - депресия на имунитета, обостряне на хронични заболявания. Не можете да въведете живи ваксини (БЦЖ, полиомиелит и др.)

6. Мускулно-скелетната система

- остеопороза, патологични фрактури

- атрофия на кожата, стрия, акне

9. Метаболитни нарушения

- кушизъм, например кушинг болест

1) специфично отлагане на подкожната мастна тъкан

- отрицателен азотен баланс

- хиповитаминоза (GK ускорява биотрансформацията на витамини D, A, C, B и др.)

Повечето усложнения изчезват след оттегляне на лекарството. Необратими са:

1. забавяне на растежа при деца при използване на GK> 1,5 години

2. субкапсуларна катаракта

3. стероиден диабет.

Един от най-тежките странични ефекти е вторичната надбъбречна недостатъчност, проявена след премахването на перпаратовите (HA в високи дози инхибира синтеза на собствените си хормони до пълна атрофия на надбъбречната кора (т.е., субстратът, който продуцира GC изчезва)).

Синдром на глюкокортикоидно анулиране

Тежестта на синдрома зависи от степента на потискане на функцията на надбъбречната кора. В леки случаи след премахване на НА при пациенти със слабост, умора, мускулни болки, обостряне на основното заболяване. При тежки случаи се развива класическата адисонична криза, която се проявява с повръщане, колапс, гърчове, смърт възниква от остра сърдечносъдова недостатъчност.

Профилактика на вторична надбъбречна недостатъчност:

1. При назначаването на GC е необходимо да се вземе предвид циркадният ритъм на тяхното производство (с изключение на аварийните условия), т.е. повечето от дозата се предписва сутрин.

2. Когато приемате GK за повече от 10 дни, за да премахнете с постепенно намаляване на дозата (с курс от няколко седмици до няколко месеца, намалете дозата на преднизолон с 2,5-5 mg на всеки 3-5 дни, с по-дълъг курс - с 2,5 mg всеки 1-3 седмици).

3. При умерено допълнително натоварване на надбъбречните жлези (малка операция, физическо, невропсихологично претоварване) на фона на недостатъчност на надбъбречната кора, е необходимо да се увеличи дозата на преднизолон 1,5-2 пъти на ден преди натоварването и да се намали до предходния ден след прекратяването му. При високи натоварвания, дозата на НА се увеличава няколко пъти.

194.48.155.252 © studopedia.ru не е автор на публикуваните материали. Но предоставя възможност за безплатно ползване. Има ли нарушение на авторските права? Пишете ни Свържете се с нас.

Деактивиране на adBlock!
и обновете страницата (F5)
много необходимо

Класификация на инсулинови препарати

Инсулините обикновено се класифицират по произход (говежди, свински, човешки, както и аналози на човешки инсулин) и продължителност на действие.

За медицинска употреба, преди това инсулинът се получава главно от панкреатичните жлези на говедата, след това от панкреатичните жлези на свинете, като се има предвид, че свинският инсулин е по-близо до човешкия инсулин. Тъй като говежди инсулин, който се различава от три човешки аминокиселини, често предизвиква алергични реакции, днес той практически не се използва. Свински инсулин, който се различава от човешката аминокиселина, по-малко вероятно да причини алергични реакции. При инсулинови лекарствени препарати, ако има недостатъчно пречистване, могат да присъстват примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, протеини, полипептиди), които могат да предизвикат различни странични реакции. Съвременните технологии правят възможно получаването на пречистен (моно-пик-хроматографски пречистен с освобождаване на инсулинов "пик"), високо пречистени (монокомпонентни) и кристализирани инсулинови препарати. От животински инсулинови препарати, предпочитание се дава на моно-пиков инсулин, получен от панкреаса на прасета. Инсулинът, получен чрез генно инженерство, напълно съответства на аминокиселинния състав на човешкия инсулин. [19, с.5]

Инсулиновата активност се определя чрез биологичен метод (чрез способността за понижаване на кръвната захар при зайци) или чрез физикохимичен метод (чрез електрофореза на хартия или чрез хроматография на хартия). За една единица действие, или международна единица, приемайте активност от 0,04082 mg кристален инсулин. Човешкият панкреас съдържа до 8 mg инсулин (приблизително 200 U).

Инсулиновите препарати (виж Таблица 9) се разделят на къси и свръхчорни лекарства за продължителността на действие - имитират нормалната физиологична секреция на инсулин от панкреаса в отговор на стимулация, лекарства със средна продължителност и дългодействащи лекарства - имитират базалната (фонова) секреция на инсулин, както и комбинирани лекарства (комбиниране на двете действия).

Таблица 9 - Характеристики на инсулиновите препарати

Ултрабел инсулин

Инсулин лиспро (Humalog), инсулин аспарт (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen), инсулин глулизин (Apidra)

След 10-20 минути

Късодействащи инсулини

Разтворим в инсулин [генно инженерство при хора] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular), разтворим инсулин [човешки полусинтетичен] (Биогулин Р, Хумодар Р), разтворим в инсулин [свински монокомпонент] (Actrapid MC, Monos, Monos, Monos) )

След 30-60 минути

Инсулини със средна продължителност

Инсулин-изофан [човешки генетичен инженеринг] (Биосулин N, Гансулин N, Гензулин N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH), инсулин-изофан [човешки полусинтетичен] (Biogulin N, HH, HH)., инсулин-изофан [свински монокомпонент] (монодар В, Protafan MS), суспензия на инсулин-цинкови съединения (Monotard MS)

Дългодействащи инсулини

Инсулин гларжин (Lantus), инсулин детемир (Levemir Penfill, Levemir FlexPen)

Комбинирани инсулинови препарати (двуфазни препарати) t

Инсулиновите двуфазни [човешки полусинтетични] (Biogulin 70/30 Humodar К25), двуфазен инсулин [Human Genetic Engineering] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 НТ Mikstard 30 пМ, М3 Humulin), инсулин аспарт двуфазни (NovoMiks 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen)

Ултрабел-действащи инсулини са човешки инсулинови аналози. Известно е, че ендогенният инсулин в В-клетките на панкреаса, както и хормонните молекули в произведените краткодействащи инсулинови разтвори, са полимеризирани и са хексамери. След подкожно приложение, хексамерните форми се абсорбират бавно и пикът на хормоналната концентрация в кръвта, подобен на този на здрав човек след хранене, не може да бъде създаден. Първият краткодействащ инсулинов аналог, който се абсорбира от подкожната тъкан 3 пъти по-бързо от човешкия инсулин, е лиспро инсулин. Инсулин лиспро е производно на човешки инсулин, получен чрез размяна на два аминокиселинни остатъка в молекулата на инсулина (лизин и пролин в позиции 28 и 29 на В-веригата). Модификацията на инсулиновата молекула разрушава образуването на хексамери и осигурява бърза доставка на лекарството в кръвта. Почти веднага след подкожно приложение в тъканите, молекулите инсулин лиспро под формата на хексамери бързо се дисоциират в мономери и влизат в кръвта. Друг аналог на инсулин - инсулин аспарт - беше създаден чрез замяна на пролин в позиция В28 с отрицателно заредена аспартанова киселина. Подобно на инсулин лиспро, след подкожно приложение, той също бързо се разпада на мономери. При инсулин глулизин, заместването на аминокиселинния аспарагинов човешки инсулин в позиция В3 за лизин и лизин в позиция В29 за глутаминова киселина също допринася за по-бърза абсорбция. Ултрабел-действащи инсулинови аналози могат да се прилагат непосредствено преди хранене или след хранене.

Краткотрайните инсулини (наричани също разтворими) са разтвори в буфер с неутрални стойности на рН (6.6-8.0). Те са предназначени за подкожно, по-рядко - интрамускулно приложение. Ако е необходимо, те се прилагат и интравенозно. Те имат бърз и сравнително кратък хипогликемичен ефект. Ефектът след подкожно инжектиране се проявява след 15-20 минути, достига максимум след 2 часа; Общата продължителност на действие е приблизително 6 часа, като се използват главно в болницата по време на установяване на необходимата за пациента доза инсулин, а също и когато се изисква бърз (спешен) ефект - при диабетна кома и преком. Когато се прилага интравенозно, Т1 / 2 е 5 минути, следователно, при диабетна кетоацидозна кома, инсулинът се прилага интравенозно. Краткосрочно действащите инсулинови препарати се използват също като анаболни средства и се предписват по правило в малки дози (4-8 IU 1-2 пъти дневно).

Дългодействащите инсулини включват инсулин гларгин - аналог на човешкия инсулин, получен чрез ДНК рекомбинантна технология - първият инсулинов медикамент, който няма изразен пик на действие. Инсулин гларгин се произвежда чрез две модификации в молекулата на инсулина: заместване на А-веригата (аспарагин) с глицин в позиция 21 и свързване на два аргининови остатъка към С-края на В-веригата. Лекарството е бистър разтвор с рН 4. Киселинното рН стабилизира инсулиновите хексамери и осигурява дълга и предсказуема абсорбция на лекарството от подкожната тъкан. Въпреки това, поради киселинното рН, инсулин гларжин не може да се комбинира с краткодействащи инсулини, които имат неутрално рН. Еднократна инжекция инсулин гларжин осигурява 24-часов непикемичен контрол. Повечето инсулинови препарати имат "пик" на действие, отбелязан, когато концентрацията на инсулин в кръвта достигне максимум. Инсулин гларгин няма изразен пик, тъй като се освобождава в кръвния поток с относително постоянна скорост. [19, стр.8-9]

инсулини

Монопична инсулия

Инсулинови препарати

Класификация на инсулинови препарати

Таблица 9 - Характеристики на инсулиновите препарати

Прочетете Повече За Диабет

Симптоми На Диабет

Гликемичен Индекс