Neuroendocrinology

  • Диагностика

Причината за повечето невроендокринни заболявания е поражението на хипоталамо-хипофизната област. Най-честите невроендокринни заболявания са аденоми на хипофизата. Аденомите на хипофизата са често срещани тумори (честотата на които при възрастни достига 18%). Почти винаги аденомите на хипофизата са доброкачествени израстъци.

Аденомите на хипофизната жлеза могат да бъдат както хормонално-активни, така и хормонално-неактивни. Хормон-неактивните хипофизни аденоми често имат латентен ход, тяхното присъствие не е очевидно за лекаря и пациента, докато размерът им достигне значителен размер и туморът започва да упражнява натиск върху съседните клетки на хипофизата, нарушавайки работата им. Най-честите симптоми могат да бъдат главоболие и зрителни увреждания.

Хормон-активните хипофизни аденоми са придружени от прекомерна секреция на хормони на хипофизата и водят до развитие на такива заболявания като пролактинома, акромегалия, болестта на Иценко-Кушинг, тиреотропинома. Симптомите на тези заболявания са разнообразни: менструални нарушения при жените, намалена потенция при мъжете, безплодие при жените и мъжете (пролактином); главоболие, повишено изпотяване, увеличаване на размера на ръцете и краката, ускорен растеж (акромегалия); затлъстяване, артериална хипертония, захарен диабет, мускулна слабост (болест на Иценко-Кушинг). При липса на навременно лечение, тези заболявания водят до развитие на тежки усложнения.

В момента има три метода за лечение на аденоми на хипофизата: хирургия, радиация и лекарствена терапия. В същото време, в някои случаи, лечението не е необходимо: редовно наблюдение на невроендокринолог е достатъчно. В нашия отдел се извършва ранна диагностика на аденоми на хипофизата и избор на оптимално лечение.

По-редки, но въпреки това доста значителни невроендокринни заболявания са синдроми, причинени от недостатъчно производство на хипофизни хормони:

хипопитуитаризъм (вторична надбъбречна недостатъчност, вторичен хипотиреоидизъм, вторичен хипогонадизъм)

Тези заболявания могат да бъдат вродени или придобити (т.е. да се развият след наранявания на главата, хирургически интервенции в хипофизната жлеза, облъчване на главата).

Нашият отдел извършва съвременна диагностика и подбор на адекватна заместителна терапия за всякакви невроендокринни заболявания.

Приемане на висококвалифициран лекар-невроендокринолог в клиниката PreMed на Тверска в центъра на Москва

Какво е невроендокринология?

Невроендокринологията - като клон на медицинската наука, възниква на кръстопътя на две области - неврология и ендокринология. Тя изучава взаимодействието на централната нервна система и ендокринната система, изследва различни аспекти на заболяванията на хипофизата и хипоталамуса.

Кога става необходимо да се посети един ендокринолог, професионално подкован в такива фини проблеми?

Тъй като основата както на нервната, така и на ендокринната регулация е хормоналния баланс, с ендокринната патология, неврологичните синдроми са резултат от хормонален дисбаланс, възникнал поради нарушаване на ендокринните жлези.

Този клон на медицината се развива активно, тъй като много пациенти имат неврологични симптоми, свързани с ендокринни заболявания и обратно. Например, при диабетна полиневропатия, промени в мускулите, миопатия, неврологични симптоми при заболявания на надбъбречните жлези, патологично течаща менопауза.

Често невроендокринни нарушения се наблюдават при пациенти, страдащи от наднормено тегло или затлъстяване. Става дума за нарушаването на водно-солевия метаболизъм, намаляване на функциите на половите жлези, повишаване на кръвното налягане.

Много представители на по-слабия пол изпитват дискомфорт и дори страдание в периода преди менструацията. Предменструалният синдром се изразява в нестабилно емоционално състояние, разкъсване, желание за плач, повишена раздразнителност, главоболие. Това състояние се характеризира с известно забавяне в освобождаването на течност от тялото, но с увеличаване на обема на забавяне, се появяват оток, болка в долната част на корема, а също и на млечните жлези.

Друга често срещана причина за позоваване на невроендокринолозите е психовегетативният синдром. Неговите класически симптоми са с неясен произход на болка в сърцето или в корема, сърцебиене, замаяност, повишена тревожност, страх от смъртта. Такива нарушения могат да съпътстват и двете ендокринни заболявания и да показват депресивни разстройства. Симптоматично, този тип синдром се свързва с повишено сърцебиене, липса на въздух за дишане, неприятно изпотяване, различни болки и неприятни усещания в коремната кухина, както и в областта на гръдния кош и сърцето. В горното, в отделни случаи, може да се добавят световъртеж, всякакви страхове и тревожност може да се увеличи. Това е картината на хода на редица заболявания на човешката ендокринна система, но в повечето случаи психо-вегетативните разстройства показват неврологични или депресивни патологии.

Синдромът на акромегалия и джуджето е също в компетенцията на невроендокринолога. Растежният хормон заема ключово място в регулирането на човешкия растеж и развитие. Соматотропинът на растежния хормон е най-важният за стимулиране на увеличаването на физическото тяло. Той влияе върху растежа на костите по дължина, балансиран растеж на човешките вътрешни органи, както и правилното мускулно развитие. Заболяването е резултат от прекомерното производство на този хормон в тумора на важната ендокринна жлеза - хипофизната жлеза.

Синдром на хиперкортизолизъм. Болестта на Иценко-Кушинг (първичен хиперкортизолизъм) е известно като нарушение на ендокринната система, свързано с нарушения в хипоталамо-хипофизната система, рязко освобождаване на АКТХ и хиперфункция на надбъбречната кора.

Курсът на заболяването се проявява под формата на три степени на тежест - от лека до тежка. В най-простите случаи курсът на менструалния календар не се променя и диагнозата остеопороза не винаги е налице. Когато се диагностицира умерена степен, лекарят вижда ясно изразени прояви, но не се наблюдават никакви усложнения. При тежки форми се регистрират усложнения: мускулна атрофия, хипокалиемия, хипертоничен бъбрек. Чести и много тежки протичащи нервни и психични разстройства. Степента на развитие на това заболяване може да бъде бърза от 6 до 12 месеца. Някои случаи се развиват дълго време от 3 до 10 години.

Синдромът на хиперпролактинемия се свързва със състояние, характеризиращо се с повишаване на пролактина (хормона) в човешката кръв. Тумори на хипофизата или хипоталамуса, цироза на черния дроб, бъбречна недостатъчност, множество кисти в яйчниците също могат да бъдат причини. Заболяването може да бъде стимулирано от различни фармацевтични препарати, по-специално антистамини, антипсихотици, агенти против повръщане, хормони на естроген. Списъкът с лекарства не е пълен. Този синдром е трудно да се диагностицира и често се открива случайно.

Невроендокринолозите се занимават и с проблемите на репродуктивната система, тъй като коректността на нейното функциониране е под прякото влияние на хипоталамо-хипофизната система. В основата на механизма е балансирано и навременно производство в хипоталамусния гонадотропин-освобождаващ хормон. Навременното начало на репродуктивния период на живота на човека (пубертета) зависи пряко от прецизно настроеното освобождаване на гонадотропните хормони от аденохипофизата, а именно лутеинизиращия (LH) и фоликуло-стимулиращия (FSH). Забавеният растеж, костната възраст, навременната пубертета на тийнейджър се считат за признаци на различни аномалии в ендокринната система. Кумулативният ефект на хормоналните съединения създава условия за оптимален растеж и развитие на младия организъм. Диагностицирането на патологии не е лесна задача, тъй като дисфункциите на ендокринните органи не винаги са очевидни, те може да нямат недвусмислени симптоми, често маскирани от комбинирани или съпътстващи заболявания.

Нашите експерти ще могат да идентифицират истинската причина за появата на симптомите и да предпишат ефективно индивидуално лечение.

Невроендокринни нарушения и тяхното лечение

Болестта на Иценко-Кушинг, устойчивият галактореа-аменореен синдром (описан от гинеколозите Киари и Фроммел), неспецифичен диабет и „празната” турски седло са описани сред най-честите невроендокринни нарушения в медицинските справочници. Всички те са провокирани от различни причини, включително наследствен дефект на хипоталамуса.

Също така, дисфункцията на хипаталамо-хипофизната система може да бъде свързана с органично увреждане (неопластични, грануломатозни процеси, дефекти в развитието, съдова патология, невроинфекции). Въпреки това, при повечето пациенти с невроендокринни нарушения органичното увреждане на мозъка не може да бъде открито.

Невроендокринна болест Иценко-Кушинг

Болестта е кръстена на двама лекари, които го описват независимо един от друг. През 1924 г. съветският невролог Николай Михайлович Иценко описва клиника, която се развива при двама пациенти с лезии на междинната хипофиза. През 1932 г. американският хирург Харви Кушинг описва клиничен синдром, който той нарича "хипофизен басфилизъм". Причината е доброкачествен тумор на хипофизата.

Симптомите на невроендокринната болест Иценко-Кушинг:

  • Теглото се увеличава: мазнините се отлагат на раменете, корема, лицето, гърдите и гърба. Въпреки мастното тяло, ръцете и краката на пациентите са тънки. Лицето става лунноподобно, кръгло, червено.
  • На кожата се появяват розово-пурпурни или лилави ивици (стрии).
  • Има прекомерно нарастване на косата на тялото (жените имат мустаци и брада по лицето си).
  • При жените менструалният цикъл е нарушен и се наблюдава стерилност, при мъжете сексуалното желание и потентността са намалени.
  • Появява се мускулна слабост.
  • Увеличава се крехкостта на костите (остеопороза) до патологични фрактури на гръбначния стълб и ребрата.
  • Повишава се кръвното налягане.
  • Чувствителността към инсулин е нарушена и се развива захарен диабет.
  • Имунитетът намалява. Проявява се чрез образуване на трофични язви, гнойни кожни лезии, хроничен пиелонефрит, сепсис и т.н.

Лечението на това ендокринно заболяване с тумори се посочва незабавно, с хипофизна микроаденома - лъчева терапия.

Билково лекарство за болестта на Иценко-Кушинг:

  • Вземете 1 десен. лъжица коренища на блатиста тръстика и се налива 1 чаша вряща вода. Дръжте на водна баня за 10 минути, не довежда до възпаление. Настоявайте 30 минути, прецедете. Разредете с вода до първоначалния обем и вземете 1 супена лъжица. лъжица 3 пъти на ден.
  • Вземете 1 супена лъжица. лъжица билка вербена лекарствена и се налива 1 чаша вряща вода, настояват за 20 минути. Щам. Вземете i / 2 чаша 2 пъти на ден.
  • Вземете 3 десета. супена лъжица къдрава вълчи трева и се налива 2 чаши вряща вода, настояват под капака за 25-30 минути. Щам. Пийте през деня с малки глътки.
  • Вземете 1 десен. една супена лъжица трева от пустинна трева, блатна трева, бъбречен чай, канелени плодове от шипка, 1 чаена лъжичка цветя от лайка и мента, 1 супена лъжица. лъжица корени Байкал кепе. 1 супена лъжица. лъжица се налива 1 чаша вряща вода, настояват под капака за 20-30 минути. Щам. Вземете 1/4 чаша 3 пъти на ден.
  • Вземете 1 супена лъжица. лъжица глог плодове кръвно-червено, черно арония, лечебна валериана, 1 dess. лъжица настъргани сурови моркови, плодове от копър аптека (копър), трева хвощ и метличина сини цветя. 2 супени лъжици. лъжица събиране налейте 3 чаши вряща вода, настояват под капака за 30 минути. Щам. Вземете 1/3 чаша 3 пъти на ден.
  • Вземете 1 супена лъжица. една супена лъжица билка от бял равнец, билка от гъши гъсеници, по-големи цветя от жълтурчета и цветя от лайка. 1 супена лъжица. лъжица се налива 2 чаши вряща вода, настояват под капака за 15-20 минути. Щам. Вземете 1/2 чаша през деня.

Невроендокринен синдром на персистираща галакторея аменорея

Невроендокринният синдром на персистиращата галактореа аменорея се нарича също синдром на Chiari-Frommel (по имената на гинеколозите, които го описаха за първи път).

Нарушения на контрола на секрецията на хипоталамовия хормон пролактин, параселарен тумор, саркоидоза (системно заболяване с неизвестна етиология, характеризиращо се с развитие на грануломатозно възпаление в засегнатите органи), медикаменти, чернодробна цироза, хронична бъбречна недостатъчност.

Симптоми. Това невроендокринно заболяване се диагностицира главно при млади (25-40 години) жени. Той се проявява чрез галакторея (нарушение, което се характеризира с млечни секрети, които не са свързани с кърменето), менструални нарушения, безплодие, пастос (неразкрито подуване на кожата) на лицето и крайниците.

При мъжете се наблюдава намаляване на либидото, импотентност, геникомастия (увеличаване на млечната жлеза с хипертрофия на жлезите и мастната тъкан), по-рядко галакторея.

Лечението се състои от лъчева терапия, като се приемат L-допа, съдържащи лекарства.

Невроендокринни нарушения диабет безвкусни

Причината за безвкусен диабет: недостатъчна секреция на хормона вазопресин. Възможно развитие в края на основата на черепа, саркоидоза, туберкулоза, хипофизната апоплексия, аневризма на предната свързваща артерия. Също така, причината за това невроендокринно разстройство са някои други съдови заболявания.

Основните симптоми на заболяването са прекомерно уриниране (от 4 до 12 л / ден).

Усложнения на тази невронокринна патология: дехидратация, придружена от възбуда, хипертермия, нарушено съзнание.

Лечение на захарен диабет се извършва изключително в болницата.

Синдром на невроендокринната промяна "празно" турско седло

Причината за тази невроендокринна промяна е непълноценността на диафрагмата на седлото на турски череп (вродена или след операция). Бременност, прием на перорални контрацептиви, дългосрочна хормонална терапия, вътречерепна хипертония може да влоши положението. Най-често се открива при жени (80%), обикновено над 40-годишна възраст. Често е безсимптомно.

Симптоми. Клиничната картина на синдрома на "празното" турско седло е разнообразна. Повечето са с наднормено тегло, 70% от пациентите съобщават за главоболие. Понякога това се проявява чрез намаляване на зрението и загуба на зрителни полета. В клиничната картина често преобладават невротични, неврозоподобни нарушения, автономна дисфункция. При около половината от пациентите се развиват невроендокринни синдроми.

Един невроендокринен синдром се заменя с друг.

Лечение. Хирургична пластмаса на диафрагмата на турското седло. Хормонозаместителна терапия.

Съвременна невроендокринология Текстът на научна статия за специалността "Медицина и здравеопазване"

Свързани теми в медицинските и здравни изследвания, автор на изследването е Дедов Иван Иванович, Мелниченко Галина Афанасиевна, Липатенкова А.К.

Текст на научната работа по темата "Съвременна невроендокринология"

Академик на РАН и РАМН I.I. Dedov, академик на Руската академия на медицинските науки G.A. Мелниченко, А.К. Lipatenkova

Ендокринологичен изследователски център, Москва

Ключова роля в развитието на невроендокринологията играят откритията, направени в началото и средата на ХХ век и демонстриращи способността на невроните в хипоталамусния участък на мозъка да секретират пептидни неврохормони. Първо бяха изследвани невроните на преоптичното ядро ​​на хипоталамуса на рибите, съответстващи на невроните на надоптичните и пара-вентрикуларни ядра на хипоталамуса на бозайниците, тяхната способност да синтезират нонапептиди (аналози на окситоцин и вазопресин), транспортирани по аксоните до задната хипофиза и екскретирани в общия кръвен поток. Последното е свързано с нервните клетки на хипоталамуса с секреторни клетки на ендокринните жлези и този феномен се нарича невросекреция [3].

Последващите изследвания показват, че способността за секретиране на пептидни неврохормони е характерна не само за хипоталамусната област на мозъка, но и за почти цялата централна и периферна нервна система [4-6]. В хипоталамуса бяха открити популации от дребноклетъчни неврони, които регулираха функцията на предната хипофиза, използвайки стимулиращи и инхибиращи фактори (либерини и статини), транспортирани до аденохипофизата от нервните процеси в средната височина чрез хипоталамусно-хипофизната портална система. Сред изследователите, участващи в изучаването на хипоталамо-хипофизната регулация, специално място заемат А. $ 1111 и Р. Гиймин, които са разпределили много кандидати за ролята на невропептиди, за които през 1977 г. са получили Нобелова награда за медицина.

Най-важната стъпка в разбирането на синтеза на хормоните е откриването на хормонални рецептори на периферните ендокринни жлези върху мембраните на секреторните неврони на хипоталамуса, които стават основа на теорията на механизма на обратната връзка. Секреторните клетки на хипоталамуса и хипофизата получават информация за нивото на хормонална активност на ендокринната периферия и, в случай на хипофункция или хиперфункция, коригират нарушения в хормоналния баланс, подчертавайки съответно хипофизата в порталното легло, стимулирайки или инхибирайки неврохормоните [7]. Трябва да се отбележи, че хипоталамусът - филогенетично най-старата част на диенцефалона - действа като връзка между ендокринната и вегетативната нервна система. Влакната на сетивните неврони от всички висцерални, вкусови и обонятелни рецептори са подходящи за него. Чрез медулата и гръбначния мозък се регулират сърдечния ритъм, кръвното налягане, дишането и перисталтиката. В други части на хипоталамуса има специални центрове, върху които зависи не само физиологичните нужди, като глад, жажда, сън, но и поведенчески реакции [8].

В многобройни експерименти беше показано, че регулирането на синтеза на хормони въз основа на отрицателната обратна връзка се поддържа след пълно отделяне на медиалната област на хипоталамуса от останалата част на централната нервна система. Ролята на централната нервна система е да адаптира регулирането на хормоналния синтез към вътрешни и външни фактори на околната среда.

В стресови ситуации, секрецията на кортизол от кората на надбъбречната жлеза се увеличава в резултат на увеличаване на активността на невроните на медиалната област на хипоталамуса, което води до засилено освобождаване на кортикотропин-освобождаващ фактор в средната височина [9]. 7

Централната регулация на хипоталамо-хипофизната ендокринна система се осъществява основно от центровете на преоптичния регион, лимбичната система и средния мозък. Влиянието на тези центрове се превключва през латералната област на хипоталамуса. Има предположения, че сигналите от тези центрове се предават от неврони, медиаторите на които са нора-дреналин, допамин или серотонин. Вероятно, тези центрове също получават информация за съдържанието на ендокринни хормони в кръвната плазма въз основа на обратна връзка. Невроните, които изграждат регулаторни системи, могат да реагират специфично на хормоните на ендокринните жлези и да ги натрупват [5].

Хипоталамо-хипофизната система е уникална функционална система, която ви позволява да контролирате активността на периферните жлези, което от своя страна формира координиран ендокринен, поведенчески и автономен отговор, необходим за поддържане на хомеостазата. В тази система можете да изберете най-важните регулаторни връзки или оси: хипоталамо-хипофизарно-щитовидната, хипоталамо-хипофизарно-надбъбречната, хипоталамо-хипофизарна-гонадотропната, както и регулиращите механизми на растежния хормон и пролактина. При патология на всяко ниво в невро-хипофизната система се развиват комплексни многокомпонентни синдроми, дължащи се на недостиг или излишък на крайния продукт - хормона на периферните жлези, водещ до дисфункция на почти всички системи на тялото.

Най-важните невроендокринологични синдроми включват хиперкортизолизъм, акромегалия и джуджеизъм, хиперпролактинемия, както и синдроми, свързани с нарушена репродуктивна функция.

Синдром на хиперкортизолизъм. Болест на Иценко-Кушинг

Историята на изследването на синдрома Иценко-Кушинг е неразривно свързана с изключителен канадски неврохирург

Харви Уилям Кушинг, който публикува през 1932 г. неговата работа "Базофилни аденоми на хипофизата и техните клинични прояви", която се превръща в отправна точка в разбирането на патогенезата на болестта. В своята работа авторът предполага, че типичните клинични прояви на болестта се дължат на развитието на хормонално активен базофилен тумор на хипофизата. В историята на страната специална роля се играе от Воронеж невролог Николай Михайлович хипофизата, който през 1924 г. публикува клинични описания на 15 пациенти с лилаво-цианоза тен, специфичен преразпределение на подкожна мастна тъкан, "мрамор" на кожата, стрии по коремната стена, повишено кръвно налягане и нередовна менструация. Патоанатомично проучване открива промени в зоната на сивия бугор, надоптичните и паравентрикуларни ядра, кисти и кръвоизливи в хипофизната жлеза. Авторът предполага, че горните промени лежат в основата на патогенезата на болестта (по-късно на името на учените - Иценко - Кушинг). За съжаление, тази работа е публикувана в местни медицински списания и дълго време не е била достъпна нито за съветските лекари и учени, нито за техните колеги в чужбина.

Механизъм на регулиране на глюкокортикоидната секреция

представени чрез директна и обратна връзка. Директните връзки се осъществяват чрез хипоталамичен кортиколиберин и вазопресин. Подобряване на ефектите на кортиколиберин адреналин и ангиотензин II, ацетилхолин, норепинефрин, епинефрин, серотонин, холецистокинин, бомбезин, атрипептид и отслабване - опиоидни пептиди, гама-аминомаслена киселина. Глюкокортикоидите, циркулиращи в кръвта (кортизол) в хипоталамуса, инхибират секрецията на кортиколиберин, а в хипофизната жлеза - секрецията на кортикотропин. Обратната връзка има отрицателна посока и се затваря както на нивото на хипоталамуса (потискане на секрецията на кортиколиберин), така и на хипофизата (инхибиране на секрецията на кортикотропин). Производството на кортикотропин нараства драматично, когато тялото е изложено на стресови стимули: например студ, болка, упражнения, повишена телесна температура, емоции, а също и под влияние на хипогликемия (намаляване на кръвната захар), докато дневният ритъм на секрецията изчезва [10].

Болестта на Иценко-Кушинг се основава на нарушаване на обратната връзка във функционалната система на хипоталамусно-хипофизарно-надбъбречната кора, характеризираща се с постоянно висока активност на хипофизната жлеза и хиперплазия на кортикотропите или, по-често, развитие на хипофизни аденоми, произвеждащи адренокортикотропен хормон и в резултат на хиперплазия на кората на двете надбъбречни жлези. В резултат на това се увеличава скоростта на производство и общото дневно отделяне на почти всички кортикостероидни фракции с развитието на симптоми на хиперкортицизъм.

Въпросът за патогенезата на болестта на Иценко-Кушинг остава отворен и изисква допълнителни молекулярно-биологични, имунохистохимични и генетични изследвания. Според една от концепциите се развиват рецептор-пост-рецепторните дефекти [11]. Под въздействието на прекомерна стимулация на кортикотропин-освобождаващ хормон, проопиомеланокортин, растежен хормон, кортикотрофите започват да изразяват широк спектър от рецептори, което повишава тяхната чувствителност към анормални стимули, причиняващи прекомерна пролиферация. Наличието на кортикотропинови рецептори

освобождаващият хормон, соматотропин, допамин, вазопресин, се потвърждава от множество изследвания [12, 13]. Много внимание се обръща на развитието на дефекти в системата на протоонкогени и туморни супресори. Поради хромозомните мутации в питуиците се наблюдава повишена експресия на протоонкогени и намаляване на супресорните гени, което води до клонен растеж на туморна клетка. В допълнение към хромозомните мутации, растежни фактори (съдов растежен фактор, фибробластен растежен фактор), цитокини, грелин, причиняващи прекомерна пролиферация и неконтролирана хормонална секреция, са способни патологично да трансформират клетъчния цикъл.

Симптомите на болестта на Иценко-Кушинг са свързани с хронична дългосрочна хиперкортизолемия. Характерните му особености са: атипично затлъстяване с отлагане на мазнини в лицето, шията, тялото и отсъствието му на крайниците, пурпурно-цианотична рани по кожата, "матронизъм", повишено кръвно налягане и бавно нарастваща миокардиодистрофия, остеопороза, хронични възпалителни процеси диабет, нарушена репродуктивна функция, депресия. Въпреки ясната клинична картина на заболяването, диагностиката на хиперкортизолизма и определянето на нейния генезис остават най-трудните проблеми в клиничната ендокринология. Често съществуват ситуации, при които пациент с характерни външни и клинични прояви на хиперкортиксизъм се наблюдава дълго време от различни специалисти, получава неуспешно симптоматично лечение за хипертония, опса или аменорея, захарен диабет, депресия и само няколко години по-късно получава среща. ендокринолог. Средната продължителност на заболяването от първите симптоми до диагнозата е 6 години: 67% от пациентите се диагностицират след смяна на лекар, постоянно ги наблюдават или в резултат на влизане в болницата поради усложнения от основното заболяване, а само 33% от пациентите се диагностицират от семейство или местен лекар. Късната диагноза води до тежки усложнения, свързани с продължителна хиперкортицизъм, която води до трайни увреждания, води до намаляване на продължителността на живота и ранната смъртност на хората в трудоспособна възраст.

В момента основните патогенетични методи на лечение включват неврохирургична аденомактомия и различни видове лъчева терапия. Появата и развитието на трансфеноидалната технология, невронавигацията, интраоперативното магнитно-резонансно изобразяване отвориха нова ера в лечението на пациенти с болестта на Иценко-Кушинг. Според различни автори успехът на хирургичното лечение със стабилна ремисия на заболяването се наблюдава в 80-89% от случаите [14]. Неврорадиохирургията се използва и като независим метод за лечение на болестта на Иценко-Кушинг. Той използва протонно облъчване, меганапрежение на медицински ускорители, гама лъчи на гама-нож. От 1978 г. протонната терапия се използва успешно в Ендокринологичния научен център (ENSC) на базата на Държавния научен център на Руската федерация "Институт по теоретична и експериментална физика". При оценка на дългосрочните резултати от протонната терапия при пациенти с болест на Иценко-Кушинг, проведена на FSUE, 90% от пациентите са показали значително клинично подобрение,

80% имат клинична и хормонална ремисия на заболяването [15]. Въпреки успеха на трансназалната трансфеноидна хирургия и радиохирургия, рецидивът на болестта на Иценко-Кушинг, според различни автори, варира в рамките на 15-22% [16, 17]. По този начин тя изисква не само по-нататъшно развитие на нови подходи в лечението, но и разработване на лекарствени средства. Големи надежди са поставени върху нов аналог на соматостатин - пасиреотид (0M230), който понастоящем преминава през третата фаза на клиничните изпитвания. Според M. Collau et al., Нивото на свободния кортизол в урината достига нормата на 6-ия месец от лечението при 14,6 и 26,3% от пациентите с болестта на Иценко-Кушинг, разпределени за получаване на лекарството 600 и 900 μg 2 пъти. на ден, съответно [18]. След 12 месеца лечение, получените резултати доказват наличието на стабилен ефект. Може би в бъдеще терапията с пасиреотид ще позволи биохимичен контрол на болестта на Кушинг с неефективността на други лечения.

Акромегалия и синдром на джуджето

Растежният хормон играе ключова роля в растежа и развитието на организма. HGH е основният хормон, който стимулира линейния растеж. Той насърчава растежа на костите по дължина, растеж и диференциация на вътрешните органи, развитието на мускулна тъкан. Основните ефекти на растежния хормон на нивото на костната тъкан са да стимулират растежа на хрущялния и протеинов синтез, както и да индуцират клетъчна митоза. Ефектите на растежния хормон, стимулиращи растежа, се медиират чрез инсулиноподобни растежни фактори (IGF-1, IGF-2), които се синтезират главно в черния дроб под влиянието на соматотропин [9].

Секрецията на соматотропин от хипофизната жлеза има пулсиращ характер с изразен дневен ритъм. Неговото основно количество се секретира през нощта, в началото на дълбок сън, което е особено изразено в детството. Секрецията на растежния хормон се регулира от освобождаващия фактор (соматол берин) и инхибиращия фактор (соматостатин). Техните ефекти се медиират от хипоталамусни невротрансмитери, които имат или стимулиращи (а-адренергични, серотонергични, допаминергични рецепторни системи) или инхибиторни (а-адренергични и серотонергични антагонисти, р-адренергични агонисти). В допълнение, стимулира секрецията на растежен хормон грелин, сън, упражнения, яде големи количества протеин от храната. Секрецията на растежен хормон се подтиска от висока концентрация на растежен хормон и инсулиноподобен растежен фактор-1 в кръвната плазма (действайки на принципа на отрицателна обратна връзка по хипоталамуса и предната хипофиза), хипергликемия, високо съдържание на свободни мастни киселини в кръвната плазма [9, 10].

Липсата на растежен хормон в детска възраст е свързана предимно с генетични дефекти и причинява забавяне на растежа, както и пубертета. В зряла възраст недостигът на растежен хормон води до увеличаване на отлагането на мазнините в тялото. Гените IEBH1 и LIHA3, които контролират развитието на хипофизната жлеза и различните структури на предния мозък, както и гена PJAOR1, които контролират узряването на клетките на предната хипофизна жлеза, са открити [19]. Мутациите на тези гени водят до липса на растежен хормон,

или полимормоничен дефицит. Мутациите в гена на рецептора на растежен хормон със загуба на функция водят до развитие на синдрома на Ларон.

От 1985 г. в клиничната практика са използвани рекомбинантни препарати на човешки растежен хормон. Според материалите на Международното научно дружество за изследване на растежния хормон -

STH (2001), около 100 хиляди деца по света получават лечение с рекомбинантен човешки растежен хормон. Преди това, от 1958 г., във всички страни са използвани само соматотропни хормони, получени чрез извличане от човешки хипофизни жлези. Генетично конструираните соматотропинови лекарства са постигнали значителен напредък в лечението на пациенти със соматотропна недостатъчност, т.е. възможността за постигане на нормален растеж и пълноценно качество на живот за тези хора [20].

Излишният растежен хормон в предпубертен период - докато зоните на растеж са затворени - води до гигантизъм. След пубертета, когато епифизните плочи са затворени и удължаването на костите спира, излишъкът на растежен хормон причинява акромегалия.

Първият доклад за акромегалия се чул през 1772 г. на среща на хирургичната академия във Франция.

През 1912 г. г-н Кушинг и С. Бенда за първи път изразиха хипотеза за развитието на акромегалия поради хиперфункция 9

хипофизен (ацидофилен тумор).

В момента, в патогенезата на развитието на соматотропин, много внимание се обръща на разрешаващия ефект на соматолиберин, както и на мутациите на алфа субединицата на G протеина. В резултат на образуването на Gsp-онкоген, симотолибериновите рецептори се активират прекомерно и се развиват хиперплазия и автономна секреция на растежен хормон чрез соматотрофии [21, 22].

В хипофизните соматотропиноми се открива по-ниска честота за повишена активност на други клетъчни протоонкогени, по-специално, протеин киназа С (РКС), ензим от семейството на калциеви и фосфолипид-зависими протеин кинази. RCC, който е важен ензим в предаването на клетъчни сигнали в хипофизната жлеза, стимулира форбол естери, които насърчават развитието на тумора.

Освен това, инвазивният растеж на тумора се комбинира с откриването на V3 мутацията в областта на алфа изоформата на РКС.

Ролята на мутациите на силния онкоген, ген, който трансформира тумора на хипофизата, PTTO, също не е изключен в туморогенезата на хипофизата [21]. Повишената експресия на този онкоген с повече от 50% се наблюдава при повечето хипофизни соматотропини и най-високата експресия в активни тумори с инвазия в сфеноидната кост. Повишената експресия на PTTO води до нарушаване на хромозомното разделяне, което води до загуба или поява на излишък от хромозома. Последващата хромозомна анеуплоидия може да доведе до активиране на протоонкогени или загуба на хетерозиготност на тумор-супресорни гени [23].

Клиничната картина при пациенти с акромегалия се състои от симптоми, причинени от прекомерна секреция на GH / IGF-1, и включва подуване на меките тъкани, увеличаване на размера на пръстена и обувките, повишено изпотяване, груби черти на лицето, прогнатизъм, увеличаване на езика, болка в ставите, нощни апнея, нарушения на въглехидратния метаболизъм, артериална хипертония. Акромегалията е бавно прогресиращо заболяване. Като правило, приблизително 8 години преминават от появата на първите симптоми на заболяването до установяването на диагнозата [24]. В този случай причината за лечението на пациента често не е характерната промяна

поява и късни усложнения на аромегалия, като сърдечно-съдови и респираторни заболявания, както и злокачествени новообразувания (рак на червата и млечни жлези), симптоми, причинени от компресия на околните структури от туморна тъкан: зрително увреждане поради компресия на зрителните нерви, главоболие и др. Късната диагноза на акромегалията води до ранно увреждане на пациентите, както и до значително намаляване на продължителността на живота (10-15 години) и повишена смъртност. От януари 2005 г. в Руската федерация функционира единен регистър на пациентите с акромегалия, който значително увеличи откриването на болестта в регионите. В допълнение, работата на регистъра позволи прилагането на високотехнологична помощ за тази група пациенти, за организиране на динамичен мониторинг. Има няколко основни метода за лечение на пациенти с акромегалия: хирургична, лъчетерапия, медикаментозно и комбинирано. Подобряването на транссфеноидалния достъп прави този тип лечение метод на избор за микроаденоми и ендоцелуларни тумори [25]. Успешната операция води до бързо намаляване на нивото на соматотропин и в някои случаи до излекуване на заболяването. Въпреки това, при 40–60% от пациентите, поради големия размер и инвазивния растеж на 10-ия тумор, радикалното отстраняване на соматотропиномите е невъзможно и е необходима допълнителна терапия. Въпросът за тактиката на управление на пациентите след неефективно хирургично лечение остава спорен. Повторената хирургия, лъчева или лекарствена терапия (аналози на сома-тостатин, допаминови агонисти) могат да бъдат обсъдени сред възможните методи за допълнителна терапия. Повтарящата се хирургична намеса е свързана с висок риск от постоперативни усложнения, резултатът от лъчетерапията е забавен във времето и е придружен от задължителното развитие на хипопитуитизъм. При избора на медикаментозно лечение се предпочитат аналози на соматостатин, които се считат за по-ефективни и безопасни средства в сравнение с допаминови агонисти, но тези лекарства се отличават с висок и болезнен (парентерален) начин на приложение. В допълнение, около 1/3 от пациентите, получаващи лечение със аналози на соматостатин, не постигат ремисия на заболяването [26]. Чувствителността към лекарства зависи от наличието на соматостатинови рецептори в туморните клетки. В някои случаи повишаването на ефективността на терапията със соматостатинови аналози позволява комбинираното им използване с допаминови агонисти, което очевидно се дължи на ролята на допаминовите рецептори [27]. Навременното и адекватно лечение на това заболяване може да намали риска от смъртност сред пациентите с акромегалия до общото население [28].

Синдром на хиперпролактинемия. пролактин

Пролактинът е полипептиден хормон, произвеждан от аденохипофизата. Синтезът на пролактин се стимулира от много либерини (пролактин-освобождаващи фактори), включително вазоактивен пептид на тънките черва, тиролиберин и пролактолиберин. Основният инхибиращ фактор в синтеза на пролактин е допамин, произведен в хипоталамусните неврони. С висока секреция на пролактин се стимулира производството в хипоталамуса на допамина и секрецията на пролактин

Тина е намалена. Производството на пролактин се стимулира и от естроген и хормоналния комплекс, съпътстващ бременността [9, 10].

Хиперпролактинемията е най-често срещаният биохимичен маркер на хипоталамо-хипофизната дисфункция, с която се сблъскват ендокринолозите в клиничната практика. Въпреки че пролактинозата съставлява до 45% от общия брой аденоми на хипофизата, те не само са причина за хиперпролактинемия [29]. Повишена секреция на пролактин може да се наблюдава при различни клинични и физиологични състояния (стрес, кърмене), докато се приемат определени лекарства. Хиперпролактинемията е придружена от заболявания, водещи до дисфункция на хипоталамуса: различни инфекции, инфилтративни процеси, тумори (глиоми, менингиоми), увреждане на хипофизната жлеза с различна етиология, заболявания на други жлези с вътрешна секреция, синдром на поликистозни яйчници, тежки соматични състояния.

Най-честите и значими клинични прояви на хиперпролактинемия при жените: менструални нарушения, безплодие, психо-емоционални разстройства, затлъстяване, прекомерен растеж на косата; мъже - импотентност, безплодие. Почти 19% от пациентите с безплодие имат повишени нива на пролактин, а при пациенти с аменорея, хиперпролактинемия се наблюдава при всяка 4-та жена. Честотата на хиперпролактинемия при мъже с еректилна дисфункция е до 20%, а безплодието - до 30% [30].

Водещо място в лечението на хиперпролактинемия е лекарствената терапия с допаминови агонисти [31]. Препаратите, способни да намалят секрецията на пролактин, се разделят на 2 групи: производни на ергот алкалоиди (ерголин) и не-ерголов алкалоидни производни (неерголин). Неерголиновите препарати се получават от трициклични бензогуанолини, синтезирани специално за намаляване нивата на пролактин (Norprolac); имат селективно и продължително действие. Допаминовите агонисти намаляват синтеза и секрецията на пролактин, намаляват размера на лактотрофите и също така инхибират клетъчната пролиферация, което от своя страна позволява да се постигне значително намаляване на размера на тумора. Много проучвания показват ефективността на допаминовите агонисти, сравнима с трансназалната аденомектомия [32, 33]. Въпреки постигнатия успех на лекарствената терапия при лечението на хиперпролактинемия, необходимостта от хирургично лечение, лъчева терапия в случай на лекарствена резистентност остава отворена, поради което разработването на алгоритми за лечение на синдром на хиперпролактинемия остава уместна област на клиничните изследвания.

Специално внимание се обръща на въпроса за хиперпролактинемията и бременността. На фона на корекцията на хиперпро-лактинемията с помощта на лекарства - допаминови агонисти, овулацията и следователно плодовитостта се възстановяват в повече от 90% от случаите. Много пациенти на репродуктивна възраст, които планират бременност, имат въпроси: как допаминовите агонисти влияят върху развитието на плода на плода и какъв е ефектът от самата бременност върху тумора. В едно проучване на C. Gemze11 et al. анализират данните на 187 пациенти с пролактиноми, които са забременели [34]. Клинично значимият риск се увеличава

Размерът на микроаденомите на хипофизата по време на бременност достига 5,5%. Във връзка с увеличаването на размера на макроаденома на хипофизата по време на бременност, рискът е значително по-висок - 25-50%. Използването на допаминови агонисти в такива случаи надеждно намалява тежестта на симптомите на увеличаване на размера на тумора. Може би използването на допаминови агонисти за профилактични цели по време на бременност ще предотврати по-нататъшния растеж на тумора, предотвратява прекратяването на бременността и спешната транс-феноидна аденомектомия в някои случаи. Дългосрочно наблюдение на деца, родени от жени, чиято бременност е настъпила по време на приема на бромокриптин, не е показала патология [35, 36]. Здравето на тези деца не се различава от средното за населението.

Въпреки нарастващия брой пациенти, при които бременността се развива на фона на хиперпролактинмия, резултатите от изследванията остават противоречиви и изискват по-задълбочено проучване на хода на бременността, раждането и перинаталните резултати.

Репродуктивна система: гонадотропни хормони

Репродуктивната система е под прякото влияние на хипоталамо-хипофизната система. В хипоталамуса гонадотропин-освобождаващият хормон се синтезира и секретира (освобождаващ хормон на хормона, понижаващ лютността, гонадолиберин). Навременното начало на пубертета зависи от пулсиращата секреция на гондолиберин, която стимулира отделянето на гонадотропни хормони от аденохипофизата - лутеинизиращата (ЛХ) и фоликуло-стимулиращата (ФСХ), които контролират функцията на половите жлези. Секрецията на пулсовия ритъм на GnRH се влияе от множество невротрансмитери и невромодулатори. Норепинефрин, невропептидни U стимулиращи аминокиселини (глутамат), окситоцин, ендотелин, галанин и хипофизен аденилциклаз-активиращ пептид могат да имат стимулиращ ефект върху секрецията на GnRH. Препубертатният растеж на гонадотропин-освобождаващия хормон се инхибира от ниската концентрация на половите стероиди, както и от опиоидните пептиди и гама-аминомаслената киселина чрез механизмите на централната нервна система. Гама-аминомаслената киселина блокира освобождаването на GnRH в пубертета, но стимулира перинаталния и препубертен гонадотропин-освобождаващ хормон [9, 10].

Гонадотропините - лутеинизиращи и фоликулостимулиращи хормони - стимулират развитието и функционирането на половите жлези, пубертета, регулират репродуктивната функция. При жените FSH предизвиква стимулиране на овариалните фоликули и производството на естроген при мъжете, сперматогенезата. Лутеинизиращият хормон предизвиква производството на тестостерон от мъжките гонади, а при жените промените в яйчниците водят до овулация и производство на прогестерон. Естрогени, гестагени и андрогени регулират секрецията на гонадотропини чрез положителни или отрицателни обратни механизми в зависимост от пола, концентрацията на стероидните хормони и неговата връзка с други стероиди.

Неотложността на сексуалното развитие на децата и юношите е несъмнена, тъй като те се свързват не само с патологията на органите, но и с психо-емоционалните разстройства.

неправомерно приспособяване. Трудното положение на пациентите с нарушено сексуално развитие се утежнява от факта, че все още се допускат голям брой терапевтични и диагностични грешки по отношение на такива лица. Дисрегулацията на хипоталамо-хипофизарно-гонадотропната функция в детска и юношеска възраст е в основата на синдрома на забавеното сексуално развитие или преждевременния пубертет.

Преждевременният пубертет се основава на хетерогенни причини. Разграничават се истински или централни форми, чиято патогенеза се дължи на преждевременната активност на хипоталамо-хипофизната система и фалшиви (периферни форми), свързани с преждевременното отделяне на половите хормони от тумори или надбъбречни жлези (независимо от гонадотропините). Гонадотропин-зависимият преждевременен пубертет може да бъде причинен от фамилна предразположеност (идиопатичен вариант), тумори или други патологични процеси в хипоталамо-хипофизната област. Рядка причина за централно преждевременно узряване е наследствен синдром на Russell-Silver, придружен от умерено прекомерно производство на гонадотропин от ранно детство. Най-често срещаното усложнение на истинското преждевременно сексуално развитие е нисък ръст в зряла възраст. Забавянето на растежа зависи от времето на началото на заболяването [37]. Целта на лечението на преждевременното сексуално развитие е потискане на лутеистимулиращите и фоликулостимулиращите хормони.

По този начин се използват синтетични аналози на гонадолиберин, които причиняват десенсибилизация на рецепторите на гонадотропните клетки на аденохипофизата и по този начин подтискат пулсиращата секреция на LH и FSH [38]. След прекратяване на употребата на лекарствата, функцията на хипоталамо-хипофизарно-гонадната система бързо се възстановява и сексуалното развитие се възобновява.

Пуберталното забавяне може да бъде свързано с нарушаване на оста хипоталамо-хипофизарно-гонадата на едно от нивата. Причината за развитието на функционално забавяне в пубертета е нарушение на нивото на централната нервна система, свързано с пускането на импулсна секреция на GnRH. Вродени или придобити аномалии на централната нервна система и хипоталамо-хипофизарните структури причиняват пълно или частично увреждане на способността на хипоталамуса да секретира GnRH или хипофиза - LH и FSH, което води до развитие на хипогонадотропен хипогонадизъм. Дефектната гонада, вродената или придобитата природа, състояща се в неспособността им да развият достатъчен брой полови хормони, е в основата на хипергонадотропния хипогонадизъм. В клиничната практика, в преобладаващата част от случаите, функционалният пубертет е забавен и само при 0.1% от юношите причините за забавянето на пубертета са органични, поради патологията на хипофизно-гонадната система или патологията на половите жлези [37].

Инхибирането на растежа, костната възраст, пубертета на детето са симптоми на много патологични състояния на ендокринната система с анаболен дефицит и излишен катаболен ефект. Комбинираното действие на хормоните осигурява нормални процеси на растеж и развитие. Диагностиката на тези състояния е доста трудна, тъй като хормоналните дисфункции не винаги се проявяват ясно и недвусмислено и често са маскирани от съпътстващи заболявания.

Най-важният клиничен проблем на пубертета при децата е диференциалната диагноза на различните етиологии на заболяването, особено в рамките на наследствени генетични синдроми. Не може да се отрече, че развитието на ДНК-диагностиката е приоритет в областта на наследствените заболявания при децата, като се обръща голямо внимание на възможностите за пренатална диагностика.

Преимплантационната генетична диагноза е анализ на генетични нарушения при ембриони преди имплантирането им в матката, което е станало възможно по време на ин витро цикъла на оплождане (IVF).

За първи път през 1990 г. е проведена преимплантационна генетична диагноза (PGD). В момента PGD се извършва в много страни, които активно развиват асистирани репродуктивни технологии. Методите за пренатална диагностика включват флуоресцентна in situ хибридизация (FISH) и полимеразна верижна реакция (PCR). Методът FISH ви позволява да определите пола на ембриона, да идентифицирате хромозомните аберации и PCR се използва за откриване на аномалии в структурата на гена [39].

Възможността за диагностика още преди началото на бременността е основното предимство на преимплантацията.

генетична диагноза. Рисковете от аборт са сведени до минимум поради генетични причини. В допълнение, няколко ембриони обикновено се получават в цикъл, който ви позволява да изберете ембрион без генетично нарушение. Недостатъците на метода са необходимостта от преминаване на цикъла на ин витро лечение и относително високата цена. Въпреки това, предимствата и опитът от използването в различни клиники по целия свят доказват ефективността на тази технология. Днес преимплантационната диагностика осигурява на пациентите с наследствени заболявания алтернативен начин за намаляване на риска от раждане на дете с генетично заболяване.

Съвременната невроендокринология е бързо развиващ се отрасъл на медицинската наука, изследващ сложното взаимодействие на нервната и ендокринната системи. Най-новите методи на молекулярната биология, напредъкът на радиоимунните и ензимните имунологични методи на изследване революционизираха разбирането на причините за невроендокринните заболявания, а също така откриха нови перспективи в диагностиката и лечението на патологията на хипоталамо-хипофизната система.

1. Scharrer E. Die Lichtempfindilichkeit blinder Елрицен (Untersuchungen uber das Zwischenhirn der Frische. Z. Vergleich. Physiol. 1928; 7: 1—38).

2. Scharrer E. Scientia. 1952; 46: 177-183.

3. Поленов А.Л. Невросекреция на хипоталамуса. L., 1968.

4. Kfelt T, Johansson O., Efendic S. et al. Има ли соматостатинови нерви в червата на плъховете? Имунохистохимични доказателства за нов тип периферни нерви. Experientia.1975.

5. Kfelt T, Johansson O., Ljungdahl et al. Пептидергични неврони. Nature.1980; 284 (5756): 515-521.

6. Inagaki S., Kitos S. Пептиди в периферната нервна система. Progr Brain Res. 1986; 66: 269-316.

7. Акмаев И.Г. Структурни основи на механизмите на хипоталамусната регулация на ендокринните функции. М.: Наука. 1979.

8. Пелетие Г. Хипоталамус и ендокринни функции. Ед. F. Labrie et al. N.Y: Plenum Press. 1976. С. 433-450.

9. Kettayl V.M., Arches A.R. Патофизиология на ендокринната система М: бен. 2009. стр. 32-40.

10. Mehlmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M. Изд. Уилямс Учебник по ендокринология, 12 изд. 2011. R. 8.

11. Бабичев В.Н. Рецептори на стероидни хормони и тяхната роля в развитието на тумори на хипофизата. Ендокринологични проблеми. 2004; 50 (5): 49-54.

12. Maisello D. Shomo омекотена хипофизна туморогенеза. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia и Metabolisma. 2005; 49 (5): 12-14.

13. Пивонело Р. Допамин D2 рецептор в нормалната хипофизна жлеза на човека. JHormones. 2006; 5 (1): 45.

14. Chee G.M., Mathias D.B., Джеймс Р.А., Кендал-Тейлър П. Трансфеноидална хипофизна хирургия в Cushing? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 54: 617-626.

15. Kolesnikova G.S., Goncharov N.P., Zhimiri-kina M.L. Функционално състояние на хипофизната система в дългосрочен план след протонно облъчване при пациенти с болест на Иценко-Кушинг. Съвременни технологии в ендокринологията. М., 2009. стр. 107.

16. Patil C.G., Veeravagu A., Prevedello D.M. et al. Резултати след повторна транссфеноидална хирургия за повтаряща се болест на Cushing. Неврохирургия. 2008; 63 (2): 266-270. [Дискусия 270-271].

17. Liubinas S.V., Porto L. D., Kaye A.H. Лечение на повтарящата се болест на Cushing. J Clin Neurosci. през 2011 г.; 18 (1): 7-12. [Epub 2010 Sep 18].

18. Colao M.D. et al. Пасиреотид B2305 Група за проучвания. N Engl J Med. 2012; 366: 914-924.

19. Чикулаева О.А. Молекулярно-генетични, хормонални и имунологични особености на вродена соматотропна недостатъчност при деца. М., 2005. стр. 40.

20. Дедов И., Петкова В.А., Нагаева Е.В. HGH в съвременната клинична практика. Лекуващият лекар. 2007; 2: 22-27.

21. Дедов И.И., Вакс В.В. Молекулярни генетични аспекти на патогенезата на тумори на хипофизата. Актуални проблеми на невроендокринологията: конференция. М., 2003. стр. 41-45.

22. Barlier A., ​​Gerard C. Прекомерна експресия на Oncogene gsp и Gsa в биология на хипофизната клетка. Ендокринна. 2007; 14. [Abstracts].

23. Zhou C., Wawrowsky K., Bannykh S. et al. E2F1 индуцира експресия на гена на тумора на хипофизата (PTTG1) в човешки тумори на хипофизата. Mol Endocrinol. 2009; 23 (12): 2000–2012. [Epub 2009 Oct 16].

24. Nabarro J.D. Акромегалия. Clin Endocrinol (Oxf). 1987; 26 (4): 481-512.

25. Cook D.M., Ezzat S., Katznelson L. et al. AACE и AACE

лечение на акромегалия. Endocrinol Pract. 2004; 10 (3): 213-225.

26. Freda P.U., Katznelson L., Aart J. et al. Дългодействаща соматостатинова аналогова терапия на акромегалия: мета-анализ. J Clin Endocr Metab. 2005; 90 (8): 4465-4473.

27. Ferone D., Gatto F., Arvigo M. et al. Клинично-молекулярният интерфейс на соматостатина, допамина и техните рецептори в патофизиологията на хипофизата. J Mol Endocrinol. 2009; 42 (5): 361-370. [Epub 2009 Jan 13].

28. Swearingen, B., Barker, F.G., Katznelson, L. et al. Дългосрочна смъртност след транссфеноидална хирургия и допълнителна терапия за акромегалия. J Clin EndocrMetab. 1998; 83 (10): 3419-33426.

29. Erfurth E.M., Bulow B., Mikoczy Z. et al. Има ли увеличение на мозъчните тумори след операция? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 55: 613-616.

30. Герасимов, Г.А. Диференциална диагностика

и лечение на аденоми на хипофизата и синдром на хиперпролактинемия. Автор. Dis., Доктор. мед. Науките. М., 2001. p.

31. Дядовете I.I., Мелниченко Г.А., Романцова Т.И. Синдром на хиперпролактинемия. М.: Триада. 2004. стр. 304.

32. Colao A., Di Sarno A., Landi M.L. et al. Свиване на макропролактинома по време на лечение с каберголин-

агенти: проспективно проучване при 110 пациенти. J Clin Endocrinol Metab. 2000;

33. Nomikos P., Buchfelder M., Fahlbusch R. Текущо управление на пролактиноми. J Neurooncol. 2001; 54 (2): 139-150.

34. Gemzell C., Wang C.F. Аденома на хипофизата. Фертил Стерил. 1999; 31: 363-372.

Raymond J.P. Проследяване на деца, родени от майки, лекувани с бромокриптин. Horm Res. 1985; 22: 239-246.

36. Рашидова Е.Ю. Репродуктивното здраве на момичетата, родени от бременности, предизвикани от бромокриптин. Автор. Dis..kand. мед. Науките.

37. Дядовете I.I., Семичева Т.В., Петеркова В.А. Сексуално развитие на децата: Норма и патология. М., 2002.

38. Bertelloni, Baroncelli G., Sorrentino M.C. et al. Това е фемилален ефект. Eur J Pediatr. 1998;

39. Материали от ХХ годишна международна конференция на РСБО „Репродуктивни технологии днес

и утре. " Москва. 2010. стр. 30-31. 13

КОНТАКТНА ИНФОРМАЦИЯ Иван Иванович Дедов, академик на Руската академия на науките и Руската академия на медицинските науки, президент на Руската академия на медицинските науки, директор на Ендокринологичния изследователски център на ФСБИ към Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация Адрес: 117036, Москва, ул. Дмитрий Улянов, 11 тел. (499) 124-43-00

Мелниченко Галина Афанасиевна, академик на РАМН, директор на Института по клинична ендокринология, ФСБ ЕНК

Министерство на здравеопазването на Русия, Москва

Адрес: 117036, Москва, ул. Дмитрий Улянов, 11