Insulins New Nordisk: действие, състав и производител

• Причини

Фармацевтичната компания Ново Нордиск, създадена по инициатива на Нобеловата награда по физиология и медицина на датчанин Август Крог като компания за производство на инсулин, отбеляза 90-годишнината си през февруари 2013 г. За разлика от други големи фармацевтични компании, произвеждащи инсулин, заедно с други различни лекарствени продукти, Ново Нордиск, от 1923 г., е избрал специализация и приел мотото „Живей, победи диабета!“

Ръководител на представителството на Ново Нордиск в Русия и ОНД Сергей Смирнов

През 90-годишната история в лабораториите на фирмата са направени много забележителни открития в областта на лечението на диабета, разработени са голям брой нови лекарства. Днес, Ново Нордиск е лидер в света в разработването и производството на лекарства за лечение на диабет, като единствената компания с пълно портфолио от съвременни инсулини.

Имитирането на природата не е лесно

"Нашите учени са постоянно загрижени за въпроса как да се подобри технологията на производство на препарати на базата на протеинови молекули, за да се приближи профилът на инсулиновото действие до действието на инсулин, който се произвежда естествено при здрави хора", казва д-р Мадс Крогсгор Торсен, изпълнителен заместник. Президент и главен изследовател, Novo Nordisk. - Днес работим по него. Ние не мислим за пет години - мислим за десетилетия. Такъв дългосрочен подход ни помага да развием все повече и повече нови поколения инсулинови препарати. "

Биологичните препарати, базирани на протеинови молекули - терапевтични протеини - се различават значително от традиционните химически лекарства: действието на химичния агент е насочено към блокиране на определен процес в организма в постоянен режим и големи протеинови молекули, като инсулин, стимулират процеса само когато е необходимо. При здрав човек инсулинът се произвежда от панкреаса и веднага влиза в микроциркулацията, действайки циклично с характерни пикове при хранене, както и поддържайки стабилно базално ниво между храненията и през нощта. При диабет инсулинът се прилага подкожно. Промяната на начина на приложение в организма променя неговия профил на действие. Учените от Ново Нордик трябва задълбочено да проучат протеините, за да разберат кои аминокиселини могат или не могат да бъдат заменени, за да се дадат специфичните свойства на препарата, но в същото време да се избегнат нежелани промени в неговите характеристики. За да се получи желаният резултат, например за удължаване на действието на протеиновия препарат, се използва и добавянето на странични вериги.

Сега се разработват 12 различни лекарства за диабет, които, както и преди, остават основната дейност на Ново Нордиск. „Работим с тази болест откакто тази ниша не представлява интерес за никого“, казва г-н Томсен. "Ние имаме уникални изследователски компетенции и едва сега започваме да разбираме колко повече може да се направи за хора с диабет."

Портфолио на инсулин "Ново Нордиск"

Проблемът с мониторинга, или по-скоро със самоконтрола над диабета, често е трудна задача за пациентите, дори в страни с напреднала система на здравеопазване. Проучване, проведено през 2010 г. в осем страни с участието на 3 000 респонденти, показа, че една трета от анкетираните пропускат инжекциите с инсулин, предписани от лекар, докато 9 от 10 респондента биха искали да използват инсулин по-малко от веднъж на ден, за да контролират ефективно диабета. Затова специалистите на компанията непрекъснато се занимават с разработването на нови подобрени лекарства, които отговарят на индивидуалните нужди на пациентите. Развитието на генно-инженерните технологии допринесе за създаването на портфолио от съвременен инсулин (инсулинови аналози), което ви позволява ефективно и безопасно достигане и поддържане на целевото ниво на кръвната захар, като се вземат предвид характеристиките на болестта, както и международни и национални препоръки.

Стриктният контрол на нивата на кръвната захар е необходим, за да се намали рискът от сериозни усложнения и по-ефективно лечение. В допълнение, успехът на лечението се влияе от особеностите на метаболизма, дължащ се на раса и етническа принадлежност. За да започне инсулинова терапия, насоките за лечение препоръчват или модерен, дългодействащ инсулин, или, в някои страни, предварително смесен двуфазен инсулин.

Инсулиновата терапия може да бъде засилена по два начина: използване на съвременен предварително смесен инсулин или чрез добавяне на дългодействащ инсулинов аналог на краткодействащия инсулин към дългодействащ инсулин. Портфолиото на компанията е различно, тъй като ви позволява да променяте избора на лечение и да използвате принципа на индивидуализация на инсулиновата терапия.

Levemir® е модерен дългодействащ инсулин за еднократна дневна инжекция (и, ако е необходимо, два пъти дневно), предназначен за лечение на захарен диабет тип 1 и тип 2. t Levemir® е официално одобрен за употреба при деца на възраст над 2 години и е първият основен аналог на инсулина, разрешен за употреба по време на бременност. Използването на лекарството Levemir® в началото на инсулиновата терапия позволява да се постигне оптимален гликемичен контрол и има по-слабо изразен ефект върху телесното тегло. Това е важно, тъй като въвеждането на инсулин отдавна се свързва с увеличаване на телесното тегло, което според експертите е бариера пред началото на инсулиновата терапия.

NovoRapid® е най-често използваният инсулин в света за приемане по време на хранене. Това е най-предписваният краткодействащ инсулин при захарен диабет тип 1 и 2. В допълнение, той е одобрен за бременни и кърмещи жени. Препоръчва се пациенти с недостатъчен контрол на нивото на захарта по време на лечение с базален инсулин за постигане на целите на лечението, да се засилят с инсулин NovoRapid®.

NovoMix®30 е двуфазен модерен инсулин, който задоволява нуждите на организма от инсулин, както по време на хранене, така и по време на хранене. Може да се използва както за началото, така и за интензифициране на инсулиновата терапия. Използва се главно за лечение на диабет тип 2.

Инсулини Levemir® и NovoMix® през 2010 г. достигнаха нивото на блокбастърите: продажбите на всеки от тях надхвърлиха 1 млрд. Долара за 12 месеца. Инсулин NovoRapid® се превърна в двойна блокбъстър, т.е. продажбите му възлизат на повече от 2 милиарда долара годишно. Всички съвременни инсулини от Novo Nordisk са изследвани в рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания, като безопасността на тяхната употреба се проследява чрез постмаркетингови наблюдения. През 2010 г., според списание RD Directions, най-авторитетната публикация, анализираща най-успешните бизнес стратегии и решения в областта на фармацевтиката и биотехнологията, Ново Нордиск за втора поредна година е призната за компания с „най-добро портфолио за развитие на диабет”.

Глюкагон-подобен пептид 1 - нов клас лекарства за диабет

Антидиабетното портфолио на нашата компания не е ограничено до инсулин. При захарен диабет тип 2 първата стъпка в терапията е да се промени начина на живот на пациента и да се използват таблетки или GLP-1 (Viktoza®). При недостатъчна ефективност на тези мерки на пациента може да бъде назначен инсулин. С пускането на Victoza® през 2009 г., Ново Нордиск влезе в нов сегмент на пазара за лечение на диабет: аналози на GLP-1. Viktoza® има 97% сходство с естествените хормони на стомашно-чревния тракт. Лекарството Viktoza® се прилага веднъж дневно и като естествен GLP-1 лекарството стимулира секрецията на инсулин от бета-клетките на панкреаса само при повишени нива на кръвната захар.

Терапията с GLP-1 е основно нововъведение в лечението на диабет тип 2, тъй като намаляването на нивата на кръвната захар, причинено от лекарството, почти не е съпроводено с риск от хипогликемия. Лекарството е одобрено за употреба при възрастни с диабет тип 2 в случаите, когато промените в начина на живот и терапията с метформин - най-често срещаното лекарство за лечение на диабет тип 2 - не позволяват да се постигне целевото ниво на кръвната захар. За по-малко от две години Viktoza® се превърна във водещото лекарство в класа GLP-1 в света и присъства на повече от 60 пазара днес; използва се от над 700 хиляди души. През 2011 г. нивото на продажбите на лекарството Viktoza® надхвърли 1 млрд. Долара, т.е. Нов наркотик се превърна в блокбъстър.

Инсулинотерапията - постоянното търсене на баланс

Хората с диабет, които получават инсулинова терапия, трябва да търсят равновесие всеки ден. Неадекватната доза на лекарството води до хипергликемия и в бъдеще може да предизвика такива сериозни усложнения като загуба на зрението, хронична бъбречна недостатъчност, ампутация на долните крайници. Прекомерната доза води до рязко намаляване на нивата на кръвната захар, опасно развитие на животозастрашаващо състояние - хипогликемична кома.

Хипогликемия, която пациентът може да спре с прием на въглехидрати, принадлежи на белите дробове. Хипогликемията се счита за тежка, тъй като за отстраняване от нея се изисква помощ от друго лице за инжектиране на глюкоза, глюкагон или подпомагане поемането на въглехидрати на пациент, който не може да яде сам. При пациенти с диабет с добра компенсация (индикатор за гликиран хемоглобин или HbA1c, по-малко от 7,0%), леката хипогликемия може да се появи 1-2 пъти седмично. Ако пациентът получава понижаваща глюкозата терапия и нейното целево ниво на гликемия е близко до нормалните стойности, препоръчани от американските, европейските асоциации за диабет и Руската асоциация на ендокринолозите, не е възможно напълно да се избегне хипогликемията при достигане на целевото ниво на гликемия. В същото време симптомите на ниска кръвна захар са много неприятни: объркване, замаяност, тремор, сърцебиене и изпотяване. Те се развиват внезапно и почти всички пациенти с диабет се опитват да ги избегнат. Ако не започнете лечение навреме, хипогликемията може да доведе до развитие на припадъци или загуба на съзнание, а в редки случаи и до необратими неврологични заболявания или смърт.

Въпреки високата честота на хипогликемия като цяло, тежката хипогликемия, за щастие, е само 3-4% в структурата на смъртността при захарен диабет. Затова не е изненадващо, че много пациенти и дори лекарите отказват да намалят кръвната си захар до препоръчаното ниво. В резултат на това, хипогликемията се превръща в една от основните пречки за постигане на почти нормално ниво на гликемия, която е необходима за предотвратяване на късни съдови усложнения на диабета. Въпреки че в краткосрочен план, страничните ефекти на високото ниво на кръвната глюкоза може да не оказват голямо влияние върху качеството на живот, но с течение на времето тялото вероятно ще развие необратими промени. Европейското проспективно проучване EPIC-Norfolk разкри пряка връзка между хипергликемията и риска от сърдечно-съдови заболявания (увеличение на HbA1c с 1% увеличава риска от сърдечно-съдови заболявания 1,31 пъти, < 0,001) [1]. Сходные данные были получены в исследовании ARIC [2]. Хорошо известное исследование UKPDS [3] показало, что снижение HbA1c на 1% ассоциировалось со снижением риска инфаркта миокарда на 14%, инсульта – на 12%. В исследовании ADVANCE повышение уровня HbA1c на 1% выше 6,5% в отношении микрососудистых осложнений и выше 7% в отношении макрососудистых осложнений ассоциировалось с увеличением на 40% риска микрососудистых осложнений и на 38% – макрососудистых (р < 0,0001). Таким образом, необходимость достижения целевых значений гликемии в настоящее время доказана.

Перспективно развитие

Основната цел на изследванията на компанията в областта на диабета е да се намерят нови методи за лечение, които безопасно и ефективно да намаляват кръвната захар, като същевременно намаляват риска от развитие на ниска кръвна захар (хипогликемия). Един от начините за намаляване на риска от хипогликемия и следователно за постигане на по-строг контрол над нивата на кръвната захар е използването на „специален” генетично инженерно инсулин, който по-точно симулира действието на инсулина в тялото на здравия човек.

За да се отговори на необходимостта от базален инсулин, се създават удължени инсулинови аналози. Въпреки това, въпреки че те показват по-нисък риск от прекомерно намаляване на кръвната захар в сравнение с човешкия инсулин, използването на наличните инсулинови препарати все още е свързано със значителна вариабилност на абсорбцията, което може да доведе до развитие на хипогликемия, включително, която е особено неприятна през нощта. В допълнение, тези инсулини трябва да се прилагат по едно и също време всеки ден. Ето защо, Novo Nordisk разработи ново лекарство, инсулин degludek (Tresiba®).

Tresiba® е базален инсулинов аналог на свръхдълго действие за приложение веднъж дневно, с плосък профил на действие, който може да намали риска от хипогликемия. Ако е необходимо, можете да регулирате времето на прилагане на инсулин. Rayzodeg® е разтворима комбинация от Tresiba® и NovoRapid® (инсулин аспарт), осигуряващ контрол на кръвната захар както след хранене, така и между храненията.

Инсулинови таблетки

В допълнение към новия и подобрен инжекционен инсулин, Novo Nordisk разработва инсулин за перорално приложение под формата на таблетки. През 2012 г. бяха постигнати окуражаващи резултати, но все още има много технологични въпроси.

Инсулин и GLP-1 са комплексни протеинови препарати и когато се погълнат в стомашно-чревния тракт, те са изложени на храносмилателни ензими, които разграждат протеините, което е необходимо за храносмилането и усвояването на храната. В същото време протеиновите лекарства се унищожават, което трябва да остане непроменено. И дори да предположим, че те са запазени по някакъв начин в стомаха, за тези молекули е трудно да преминат през мембраните на чревните ентероцити и да влязат в кръвния поток.

В допълнение, протеините трябва да се абсорбират от организма в определено количество и да останат в кръвта в определена концентрация за необходимото време - независимо от това дали пациентът е гладен, току-що е изял или страда от диария. „Работим по създаването на инсулин и GLP-1 за перорално приложение за около пет години. Мога да кажа, че когато започнахме, си мислех, че е почти невъзможно ”, казва д-р Питър Кърцалс, старши вицепрезидент и ръководител на изследването на диабет в Novo Nordisk. "Но аз съм окуражен от постигнатия напредък." Много компании се опитаха да получат перорален инсулин, но никой не успя да докаже тяхната концепция, а ние вече сме близо до това. "

Удобството е ключът към успеха

Днес, когато човек е диагностициран с диабет тип 2, обикновено му се предписват лекарства за понижаване на глюкозата под формата на таблетки като метформин. Въпреки това, за много хора с диабет тип 2, заболяването прогресира с времето до етапа, когато инсулиновата терапия е необходима за ефективен контрол на кръвната захар. В този случай инсулиновите инжекции изплашават много. Лекарите често са принудени да убеждават и обучават пациенти за ефективна и безопасна употреба на инсулин. Следователно, преходът към инсулинова терапия често се забавя, което потенциално има сериозни последици за здравето.

Инсулин под формата на таблетки ще позволи на пациентите да започнат инсулинова терапия по-рано и да направят процеса на лечение много по-лесен.

Знания и опит

Ново Нордиск е решен да печели над диабета, което обяснява значителното инвестиране на време и пари в разработването на перорални форми на инсулин и GLP-1. Петър Kurtskhals вярва, че в компанията работят най-добрите специалисти в тази област, които от своя страна имат в своя арсенал 90-годишен опит на своите предшественици в изследването на инсулина и двадесет години опит с GLP-1. Това е от голямо значение за разработването на лекарства за орално приложение и това е нашето основно предимство пред конкурентите.

Докато Ново Нордиск е експерт в изследването на протеиновите молекули, за да създаде такива орални препарати, е необходимо да се разработи нова технология, която позволява на активните им съставки да достигнат целта. През последните пет години фирмата е натрупала значителни знания и опит в тази област, а с фирми, притежаващи технологии за орална абсорбция на лекарствени форми, са сключени лицензионни и партньорски споразумения. „За Ново Нордиск, това изследване е нов етап в развитието: създаване на технологии, животински модели и проектиране на експериментални клинични проучвания“, казва Питър Курцхалс. "В резултат на това, има две перорални инсулинови препарати и три перорални препарати GLP-1 във фаза 1 на клиничните изпитвания."

- Трябва да извървим дълъг път. Все още има много препятствия пред нас и все още не сме сигурни, че ще можем да ги преодолеем, - добавя Питър Курцхалс. "Но, гледайки идеите, които имаме и нашите постижения, вярвам, че Ново Нордиск ще бъде първата компания, която ще създаде орален инсулин и GLP-1."

препратки

1. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Day N. Асоциация на хемоглобин А1с със сърдечносъдови заболявания и възрастни: Европейско проспективно изследване на рак в Норфолк // Ann. Intern. Med. 2004. Vol. 141 (6). P. 413-420.

2. Орални хипогликемични средства и захарен диабет / Hung Y.C., Lin C.C., Wang T.Y., Chang M.P., Sung F.C., Chen C.C. // Diabetes Metab Res Rev. 2013 Aug 19. doi: 10.1002 / dmrr.2444.

3. Група на UK Prospective Diabetes Study (UKPDS). Интензивен контрол на кръвната глюкоза със сулфонилурея или инсулин в сравнение с конвенционалния диабет (UKPDS) // Lancet. 1998. № 352. R. 837–853.