Sulfonylurea лекарства за лечение на диабет

Продукти

Sulfonylurea е перорално глюкозо-понижаващо лекарство, получено от сулфамид и се използва за лечение на диабет тип 2. Действието на сулфонилурейните лекарства се основава на стимулирането на островни клетки (бета клетки) на панкреаса, което води до освобождаване на инсулин.

Сулфонилурейните лекарства включват хлорпропамид, толазамид (син. Tolinaze), глибенкламид (син. Амарил, antibet, apogliburid, betanaz, genglib, gilemal, glemaz, glibamid, глибенкламид Teva, глибурид, glidanil, glimistada, glizitol, glyukobene, Daon, DIANTA, maniglid, maninil, euglikon), толбутамид, глимепирид (син. глимепирид-Teva, meglimid), гликлазид (син. glidiab, diabeton CF diabinaks, diabrezid, predian, reklid), глипизид (син. antidiab, glibenez, glibenez ретард minidab, movogleken).

Механизмът на действие на производните на сулфонилуреята.

1. Стимулирайте бета-клетките на панкреаса (които поддържат нивата на инсулин в кръвта, осигуряват бързо образуване и освобождаване на инсулин) и увеличават тяхната чувствителност към глюкоза.

2. Засилване на действието на инсулина, инхибиране на активността на инсулиназата (ензимът, който разгражда инсулина), отслабва свързването на инсулина с протеините, намалява свързването на инсулина с антитела.

3. Повишаване на чувствителността на рецепторите на мускулите и мастните тъкани към инсулина, увеличаване на количеството инсулинови рецептори върху мембраните на тъканите.

4. Подобряване на усвояването на глюкозата в мускулите и черния дроб чрез усилване на ендогенния инсулин.

5. Те инхибират освобождаването на глюкоза от черния дроб, потискат глюконеогенезата (образуването на глюкоза в организма от протеини, мазнини и други невъглехидратни вещества), кетоза (повишени нива на кетонни тела) в черния дроб.

6. В мастната тъкан: инхибира липолизата (разцепване на мазнини), активността за производство на триглицерид липаза (ензим, който разгражда триглицеридите до глицерол и свободни мастни киселини), подобрява абсорбцията и окисляването на глюкозата.

7. Инхибира активността на алфа клетките на островчетата на Лангерханс (алфа клетки отделят глюкагон, инсулинов антагонист).

8. Потискайте секрецията на соматостатин (соматостатин инхибира секрецията на инсулин).

9. Увеличаване на плазмените нива на цинк, желязо, магнезий.

Лекарства, които увеличават или инхибират хипогликемичния ефект на сулфонилурейните лекарства.

Укрепване на действието, намаляващо захарта.

Алопуринол, анаболни хормони, антикоагуланти (кумарини), сулфаниламидни лекарства, салицилати, тетрациклини, бета-блокери, МАО блокери, безафибрат, циметидин, циклофосфамид, хлорамфеникол, фенфлурамин, фенилутазон, етионамиди, имитанти

Потиска хипогликемичния ефект.

Никотинова киселина и нейните производни, салуретици (тиазиди), лаксативи,
индометацин, тиреоидни хормони, глюкокортикоиди, симпатикомиметици,
барбитурати, естрогени, хлорпромазин, диазоксид, ацетазоламид, рифампицин,
изониазид, хормонални контрацептиви, литиеви соли, блокери на калциевите канали.

Показания за прилагане на сулфонилурейни лекарства.

Диабет тип 2 със следните състояния:

- Нормално или повишено телесно тегло на пациента;
- Невъзможността да се постигне компенсация за заболяването само с една диета;
- Продължителност на заболяването до 15 години.

Лекарства, намаляващи захарта

В зависимост от механизма на действие, таблетираните хипогликемични средства се разделят на:

лекарства, които стимулират секрецията на инсулин;
лекарства, които намаляват абсорбцията на глюкоза в червата;
лекарства, които намаляват производството на глюкоза от черния дроб и инсулинова резистентност на мускулната и мастната тъкан.

Правила за възлагане

Първият избор на лекарства за диабет тип 2 при пациенти с наднормено тегло са метформин или тиазолидиндиони.
При пациенти с нормално телесно тегло се предпочитат сулфонилурея или меглитиниди.
С неефективността на употребата на една таблетка се предписва комбинация от две (по-рядко от три) лекарства. Най-често използваните комбинации:
- сулфонилурея + метформин;
- метформин + тиазолидиндион;
- Метформин + тиазолидиндион + сулфонилурея.
Едновременното използване на няколко сулфонилурейни лекарства, както и комбинацията от сулфонилурея с меглитиниди, се счита за неприемливо.
В случай на неуспешно лечение с таблетки с хипогликемични средства в комбинация с диета и физическо натоварване, те започват лечение с инсулин.

Препарати за сулфонилна урея

Най-популярни са лекарствата, свързани със сулфонилурейни производни (до 90% от всички лекарства, понижаващи захарта). Счита се, че повишаването на инсулиновата секреция чрез лекарства от този клас е необходимо за преодоляване на инсулиновата резистентност на собствения си инсулин.

Препаратите за сулфонилурея от второ поколение включват:

Gliklazide - има изразен положителен ефект върху микроциркулацията, притока на кръв, има положителен ефект върху микроваскуларните усложнения на диабета.
Глибенкламид - има най-силен хипогликемичен ефект. В момента все повече публикации говорят за отрицателното въздействие на това лекарство върху хода на сърдечно-съдовите заболявания.
Глипизид - има изразен хипогликемичен ефект, но продължителността на действие е по-кратка от тази на глибенкламид.
Glikvidon - единственото лекарство в тази група, което се прилага при пациенти с умерено тежко бъбречно увреждане. Той има най-кратък срок на действие.

Сулфонилурейните препарати от трето поколение са представени от Glimerimid:

започва да действа по-рано и има по-дълъг период на експозиция (до 24 часа) при по-ниски дози;
възможността за приемане на лекарството само 1 път на ден;
не намалява секрецията на инсулин по време на тренировка;
причинява бързо освобождаване на инсулин в отговор на хранене;
може да се използва за умерена бъбречна недостатъчност;
има по-нисък риск от хипогликемия в сравнение с други лекарства от този клас.

Максималната ефективност на сулфонилурейните лекарства се наблюдава при пациенти с диабет тип 2, но с нормално телесно тегло.

Sulfonylurea лекарства се предписват за диабет тип 2, когато диета и редовна физическа активност не помагат.

Сулфонилурейните лекарства са противопоказани: пациенти с диабет тип 1, бременни жени и по време на кърмене, с тежка патология на черния дроб и бъбреците, с диабетна гангрена. Особено внимание трябва да се обърне в случай на язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника, както и при фебрилни състояния при пациенти с хроничен алкохолизъм.

Според статистиката, за съжаление, само една трета от пациентите постигат оптимално компенсиране на диабета при употреба на сулфонилурейни лекарства. Останалите пациенти се съветват да комбинират тези лекарства с други таблетки или да преминат към лечение с инсулин.

бигваниди

Единственото лекарство в тази група е метформин, който забавя производството и освобождаването на глюкоза в черния дроб, подобрява усвояването на глюкозата от периферните тъкани, подобрява кръвообращението и нормализира липидния метаболизъм. Хипогликемичният ефект се развива 2-3 дни след началото на лечението. В същото време, нивото на гликемия на празен стомах намалява, апетитът намалява.

Отличителна черта на метформина е стабилизирането и дори загубата на тегло - нито един от другите хипогликемични агенти няма такъв ефект.

Показанията за употребата на метформин са: захарен диабет тип 2 при пациенти с наднормено тегло, преддиабет, непоносимост към сулфонилурейни лекарства.

Метформин е противопоказан: пациенти с диабет тип 1, бременни и по време на хранене, с тежка патология на черния дроб и бъбреците, с остри усложнения на диабета, с остри инфекции, с всякакви заболявания, придружени с недостатъчно снабдяване с органи на кислород.

Инхибитори на алфа гликозидаза

Лекарствата от тази група включват акарбоза и миглитол, които забавят разграждането на въглехидратите в червата, което осигурява по-бавна абсорбция на глюкоза в кръвта. Поради това повишаването на кръвната захар при хранене се изглажда, няма риск от хипогликемия.

Особеност на тези лекарства е тяхната ефективност при употребата на голям брой сложни въглехидрати. Ако в диетата на пациента преобладават прости въглехидрати, то лечението с алфа-гликозидазни инхибитори не дава положителен ефект. Този механизъм на действие прави лекарствата от тази група най-ефективни при нормална гликемия на гладно и рязко покачване след хранене. Също така, тези лекарства практически не увеличават телесното тегло.

Инхибиторите на алфа-гликозидаза са показани при пациенти със захарен диабет тип 2 с неефективна диета и упражнения с преобладаване на хипергликемия след хранене.

Противопоказания за употребата на инхибитори на алфа-гликозидаза са: диабетна кетоацидоза, чернодробна цироза, остро и хронично възпаление на червата, стомашно-чревна патология с увеличено образуване на газ, улцерозен колит, чревна обструкция, голяма херния, забележимо увреждане на бъбречната функция, бременност и кърмене.

Тиазолидиндиони (Glitazones)

Лекарствата от тази група включват пиоглитазон, розиглитазон, троглитазон, които намаляват инсулиновата резистентност, намаляват освобождаването на глюкоза в черния дроб, запазват функцията на инсулин-продуциращите клетки.

Действието на тези лекарства е подобно на ефекта на метформин, но те са лишени от неговите негативни качества - освен намаляването на инсулиновата резистентност, лекарствата от тази група могат да забавят развитието на бъбречни усложнения и артериална хипертония и да имат благоприятен ефект върху липидния метаболизъм. Но, от друга страна, когато приемате глитазони, е необходимо постоянно да следите чернодробната функция. Понастоящем има доказателства, че употребата на розиглитазон може да увеличи риска от инфаркт на миокарда и сърдечно-съдова недостатъчност.

Глитазони са показани за пациенти с диабет тип 2 в случаи на неефективност на храната и физическо натоварване с преобладаване на инсулинова резистентност.

Противопоказания са: захарен диабет тип 1, диабетна кетоацидоза, бременност и кърмене, тежко чернодробно заболяване, тежка сърдечна недостатъчност.

меглитиниди

Препаратите от тази група включват репаглинид и натеглинид, които имат краткосрочен хипогликемичен ефект. Меглитинидите регулират нивата на глюкозата след хранене, което дава възможност да не се спазва строг хранителен режим, тъй като лекарството се използва непосредствено преди хранене.

Отличителна черта на меглитинидите е високото понижение на нивото на глюкозата: на празен стомах 4 mmol / l; след хранене - при 6 mmol / l. Концентрацията на гликирания хемоглобин HbA1c се намалява с 2%. При продължителна употреба не трябва да се повишава теглото и не се изисква избор на доза. По време на приема на алкохол и някои лекарства се наблюдава повишен ефект на понижаване на глюкозата.

Показанието за употребата на меглитиниди е диабет тип 2 в случаи на неефективна диета и физически упражнения.

Miglitinida противопоказан: пациенти с диабет тип 1, с диабетна кетоацидоза, бременна и кърмене, с повишена чувствителност към лекарството.

Фармакологична група - Хипогликемични синтетични и други средства

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Хипогликемични или антидиабетни лекарства са лекарства, които намаляват нивото на глюкозата в кръвта и се използват за лечение на диабет.

Заедно с инсулина, чиито препарати са подходящи само за парентерална употреба, съществуват редица синтетични съединения, които имат хипогликемичен ефект и са ефективни, когато се приемат орално. Тези лекарства имат основно приложение при захарен диабет тип 2.

Оралните хипогликемични (хипогликемични) средства могат да се класифицират както следва:

- производни на сулфонилурея (глибенкламид, глицидон, гликлазид, глимепирид, глипизид, хлорпропамид);

- меглитиниди (натеглинид, репаглинид);

- бигуаниди (буформин, метформин, фенформин);

- тиазолидиндиони (пиоглитазон, розиглитазон, циглитазон, енглитазон, троглитазон);

- инхибитори на алфа-глюкозидаза (акарбоза, миглитол);

Хипогликемични свойства на производни на сулфонилурея са открити случайно. Способността на съединенията от тази група да имат хипогликемичен ефект е открита през 50-те години, когато се наблюдава понижение на кръвната глюкоза при пациенти, които получават антибактериални сулфаниламидни препарати за лечение на инфекциозни заболявания. В тази връзка започна търсенето на сулфонамидни производни с изразено хипогликемично действие през 50-те години. Проведена е синтеза на първите сулфонилурейни производни, които могат да се използват за лечение на диабет. Първите такива лекарства са карбутамид (Германия, 1955) и толбутамид (САЩ, 1956). В началото на 50-те години. тези производни на сулфонилурея са започнали да се прилагат в клиничната практика. През 60-70-те години Появиха се сулфонилурейни препарати от II поколение. Първият представител на второто поколение сулфонилурейни лекарства - глибенкламид - започва да се използва за лечение на диабет през 1969 г., а през 1970 г. започва да използва глибронурид, от 1972 г. - глипизид. Почти едновременно с това се появяват гликладид и гликлидон.

През 1997 г. е разрешен репаглинид (група меглитиниди) за лечение на диабет.

Историята на приложението на бигуанидите датира от Средновековието, когато растението Galega officinalis (френска лилия) е било използвано за лечение на диабет. В началото на 19-ти век алкалоидът галегин (изоамиленгуанидин) се изолира от това растение, но в чист вид се оказва много токсичен. През 1918-1920 Разработени са първите лекарства - гуанидинови производни - бигуаниди. Впоследствие, поради откриването на инсулин, опитите за лечение на захарен диабет с бигуаниди избледняват на заден план. Бигуанидите (фенформин, буформин, метформин) бяха въведени в клиничната практика едва през 1957-1958. след производни на сулфонилуреята от първото поколение. Първото лекарство от тази група е фенформин (поради силно изразена нежелана реакция - развитието на лактатна ацидоза - е извън употреба). Буформин, който има относително слаб хипогликемичен ефект и потенциална опасност от лактатна ацидоза, също е преустановен. Понастоящем от бигуанидната група се използва само метформин.

Тиазолидиндионите (глитазони) влизат в клиничната практика през 1997 г. Троглитазонът е първото лекарство, одобрено за употреба като хипогликемично средство, но неговата употреба е забранена през 2000 г. поради високата му хепатотоксичност. Към днешна дата в тази група се използват две лекарства - пиоглитазон и розиглитазон.

ефект производни на сулфонилурея свързани предимно със стимулирането на бета-клетките на панкреаса, придружени от мобилизация и повишено освобождаване на ендогенен инсулин. Основната предпоставка за проявлението на техния ефект е наличието на функционално активни бета-клетки в панкреаса. На мембраната на бета клетки сулфонилурейните производни са свързани със специфични рецептори, свързани с АТР-зависими калиеви канали. Генът на рецептора на сулфонилурея е клониран. Установено е, че класическият високо афинитетен рецептор на сулфонилурея (SUR-1) е протеин с молекулно тегло от 177 kDa. За разлика от други производни на сулфонилурея, глимепирид се свързва с друг протеин, конюгиран с АТР-зависими калиеви канали и има молекулно тегло 65 kDa (SUR-X). В допълнение, каналът К 6.2 съдържа интрамембранна субединица Kir 6.2 (протеин с молекулна маса 43 kDa), който е отговорен за транспортирането на калиеви йони. Смята се, че в резултат на това взаимодействие настъпва "затварянето" на калиевите канали на бета клетките. Увеличаването на концентрацията на K + йони вътре в клетката допринася за деполяризацията на мембраната, отварянето на потенциално зависими Ca2 + канали и увеличаване на вътреклетъчното съдържание на калциеви йони. Резултатът е освобождаване на инсулин от бета клетки.

При продължително лечение със сулфонилурейни производни, техният първоначален стимулиращ ефект върху инсулиновата секреция изчезва. Смята се, че това се дължи на намаляване на броя на рецепторите на бета клетките. След прекъсване на лечението, реакцията на бета-клетките към приема на лекарства в тази група се възстановява.

Някои сулфонилурейни лекарства също имат екстра-панкреатичен ефект. Екстрапанкреатичните ефекти нямат голямо клинично значение, те включват повишаване на чувствителността на инсулин-зависимите тъкани към ендогенния инсулин и намаляване на образуването на глюкоза в черния дроб. Механизмът на развитие на тези ефекти се дължи на факта, че тези лекарства (особено глимепирид) увеличават броя на инсулин-чувствителните рецептори върху клетките-мишени, подобряват инсулин-рецепторното взаимодействие, възстановяват трансдукцията на пост-рецепторния сигнал.

В допълнение, има доказателства, че праймер сулфонилуреи стимулират освобождаването на соматостатин и по този начин инхибират секрецията на глюкагон.

I поколение: толбутамид, карбутамид, толазамид, ацетохексамид, хлорпропамид.

II поколение: глибенкламид, глизоксепид, глиборурил, гликлидон, гликлазид, глипизид.

III поколение: глимепирид.

Понастоящем в Русия практически не се използват препарати от сулфонилурея с поколение I.

Основната разлика между второто поколение лекарства от сулфонилурейните производни от първо поколение е по-голямата активност (50-100 пъти), което им позволява да се използват в по-ниски дози и съответно намаляват вероятността от странични ефекти. Отделни представители на хипогликемични сулфонилурейни производни от първото и второто поколение се различават по активност и поносимост. Така, дневната доза от лекарства от първото поколение - толбутамид и хлорпропамид - 2 и 0.75 г, съответно, и лекарства от второ поколение - глибенкламид - 0.02 г; глицвидон - 0.06–0.12 г. Препаратите от второ поколение обикновено се понасят по-добре от пациентите.

Sulfonylurea лекарства имат различна тежест и продължителност на действие, което определя избора на лекарства за назначението. Най-изразеният хипогликемичен ефект на всички сулфонилурейни производни е глибенкламид. Той се използва като референция за оценка на хипогликемичния ефект на ново синтезирани лекарства. Силният хипогликемичен ефект на глибенкламид се дължи на факта, че той има най-висок афинитет към АТР-зависимите калиеви канали на панкреатичните бета-клетки. Понастоящем, глибенкламид се произвежда както под формата на традиционна лекарствена форма, така и под формата на микронизирана форма - специално смачкана форма на глибенкламид, която осигурява оптимален фармакокинетичен и фармакодинамичен профил, дължащ се на бърза и пълна абсорбция (бионаличност от около 100%) и позволяваща използването на по-малки дози.

Гликлазид е вторият най-често предписван орален хипогликемичен агент след глибенкламид. В допълнение към факта, че гликладид има хипогликемичен ефект, той подобрява хематологичните параметри, реологичните свойства на кръвта и има положителен ефект върху хемостазата и микроциркулационната система; предотвратява развитието на микроваскулити, вкл. лезия на ретината; инхибира тромбоцитната агрегация, значително повишава индекса на относителната дезагрегация, увеличава хепариновата и фибринолитичната активност, повишава толерантността към хепарин и също проявява антиоксидантни свойства.

Glikvidon е лекарство, което може да се предписва на пациенти с умерено тежко бъбречно увреждане, защото само 5% от метаболитите се елиминират през бъбреците, а останалите (95%) през червата.

Глипизид, имащ изразен ефект, е минимален по отношение на хипогликемичните реакции, тъй като не се натрупва и няма активни метаболити.

Пероралните антидиабетни лекарства са основните лекарства за лечение на захарен диабет тип 2 (неинсулинозависими) и обикновено се предписват на пациенти над 35 години без кетоацидоза, хранителни дефицити, усложнения или съпътстващи заболявания, изискващи незабавна инсулинова терапия.

Сулфонилурейните лекарства не се препоръчват за пациенти, които с правилна диета имат дневна нужда от инсулин повече от 40 U. Те също не се предписват на пациенти с тежки форми на захарен диабет (с тежък дефицит на бета-клетки), с анамнеза за кетоза или диабетна кома, с хипергликемия над 13,9 mmol / l (250 mg%) на празен стомах и висока глюкозурия на фона на диетата.

Преминаване към лечение със сулфонилурея пациенти със захарен диабет, които са на инсулинова терапия, е възможно, ако нарушенията на въглехидратния метаболизъм се компенсират при дози инсулин, по-малки от 40 U / ден. При дози инсулин до 10 IU / ден можете незабавно да преминете към лечение със сулфонилуреи.

Продължителната употреба на сулфонилурейни производни може да предизвика развитие на резистентност, която може да бъде преодоляна чрез комбинирана терапия с инсулинови препарати. При захарен диабет тип 1, комбинацията от инсулинови препарати със сулфонилурейни производни позволява да се намали дневната нужда от инсулин и допринася за подобряване на хода на заболяването, включително забавяне на развитието на ретинопатия, което до известна степен е свързано с ангиопротективната активност на сулфонилурейните производни (особено II поколение). Има обаче индикации за възможния им атерогенен ефект.

В допълнение, сулфонилурейните производни се комбинират с инсулин (тази комбинация се счита за подходяща, ако състоянието на пациента не се подобрява с назначаването на повече от 100 IU инсулин на ден), понякога се комбинират с бигуаниди и акарбоза.

Когато се използват сулфонамидни хипогликемични лекарства, трябва да се има предвид, че антибактериалните сулфонамиди, индиректните антикоагуланти, бутадион, салицилати, етионамид, тетрациклини, левомицетин, циклофосфамид инхибират техния метаболизъм и повишават ефикасността (може да се развие хипогликемия). Когато се комбинират производни на сулфонилурея с тиазидни диуретици (хидрохлоротиазид и др.) И ВРС (нифедипин, дилтиазем и др.), Антагонизмът се появява в големи дози - тиазидите влияят на ефекта на сулфонилурейните производни поради отварянето на калиеви канали и нарушават притока на калциеви йони в сърцето. жлеза.

Дериватите на сулфонилуреята увеличават ефекта и непоносимостта на алкохола, вероятно поради забавеното окисление на ацеталдехида. Възможни са реакции, подобни на Antabus.

Всички сулфонамидни хипогликемични лекарства се препоръчват да се приемат 1 час преди хранене, което допринася за по-изразено намаляване на постпрандиалната (след хранене) гликемия. В случай на тежки прояви на диспептични явления се препоръчва тези лекарства да се прилагат след хранене.

Нежеланите ефекти на сулфонилурейните производни, в допълнение към хипогликемията, са диспептични нарушения (включително гадене, повръщане, диария), холестатична жълтеница, повишена телесна маса, обратима левкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоза, апластична и хемолитична анемия, алергични, алергични, алергични, алергични. сърбеж, еритема, дерматит).

Употребата на сулфонилуреи по време на бременност не се препоръчва, защото повечето от тях принадлежат към клас С по FDA (Администрация по храните и лекарствата), вместо това се предписва инсулинова терапия.

Пациенти в напреднала възраст не се препоръчва употребата на дългодействащи лекарства (глибенкламид) поради повишен риск от хипогликемия. В тази възраст е за предпочитане да се използват производни на къси разстояния - гликлазид, гликвидон.

меглитиниди - Прандиални регулатори (репаглинид, натеглинид).

Репаглинид е производно на бензоена киселина. Въпреки разликата в химичната структура на производните на сулфонилуреята, тя също така блокира АТР-зависимите калиеви канали в мембраните на функционално активните бета-клетки на апарат за панкреатични островчета, причинява тяхната деполяризация и отварянето на калциевите канали, като по този начин предизвиква инсулинова инкреция. Инсулинотропният отговор към приема на храна се развива в рамките на 30 минути след приложението и се съпровожда от намаляване на нивата на кръвната захар по време на периода на хранене (концентрацията на инсулин не се увеличава между храненията). Както и при производните на сулфонилурея, основният страничен ефект е хипогликемия. С повишено внимание, репаглинид се предписва на пациенти с чернодробна и / или бъбречна недостатъчност.

Натеглинид е производно на D-фенилаланин. За разлика от други перорални хипогликемични средства, ефектът на натеглинид върху инсулиновата секреция е по-бърз, но по-малко устойчив. Натеглинид се използва главно за намаляване на постпрандиалната хипергликемия при диабет тип 2.

бигваниди, които започват да се използват за лечение на диабет тип 2 през 70-те години, не стимулират секрецията на инсулин от бета-клетките на панкреаса. Тяхното действие се определя главно от потискането на глюконеогенезата в черния дроб (включително гликогенолиза) и увеличаването на усвояването на глюкозата от периферните тъкани. Те също така инхибират инактивирането на инсулина и подобряват неговото свързване с инсулиновите рецептори (това увеличава абсорбцията на глюкоза и неговия метаболизъм).

Бигуанидите (за разлика от сулфонилурейните производни) не намаляват нивата на кръвната глюкоза при здрави хора и при пациенти с диабет тип 2 след бърза нощ, но значително ограничават неговото увеличение след хранене, без да причиняват хипогликемия.

Хипогликемични бигуаниди - метформин и други - се използват и за захарен диабет тип 2. В допълнение към захарното действие, бигуанидите с продължителна употреба имат положителен ефект върху липидния метаболизъм. Препаратите от тази група инхибират липогенезата (процесът, чрез който глюкозата и другите вещества се превръщат в мастни киселини в организма), активират липолизата (процесът на разделяне на липидите, особено триглицеридите, съдържащи се в мазнините, в техните мастни киселини под действието на ензимната липаза), намалява апетита, стимулира загуба на тегло. В някои случаи използването им е съпроводено с намаляване на съдържанието на триглицериди, холестерол и LDL (определени на празен стомах) в кръвния серум. При захарен диабет тип 2, нарушенията на въглехидратния метаболизъм се съчетават с изразени промени в липидния метаболизъм. Така 85-90% от пациентите с захарен диабет тип 2 имат повишено телесно тегло. Следователно, при комбинация от наднормено тегло и захарен диабет тип 2, са показани лекарства, нормализиращи липидния метаболизъм.

Показанието за предписване на бигуанид е захарен диабет тип 2 (особено в случаи на затлъстяване) с неефективност на диетата, както и с неефективността на сулфонилурейните лекарства.

В отсъствието на инсулин, ефектът на бигуанидите не се проявява.

Бигуанидите могат да се използват в комбинация с инсулин в присъствието на резистентност към него. Комбинацията от тези лекарства със сулфонамидни производни е показана в случаите, когато последните не осигуряват пълна корекция на метаболитни нарушения. Бигуанидите могат да причинят развитие на лактатна ацидоза (лактатна ацидоза), което ограничава употребата на наркотици в тази група.

Бигуанидите са противопоказани при наличие на ацидоза и склонност към него (провокират и увеличават натрупването на лактат), при състояния, придружени от хипоксия (включително сърдечна и дихателна недостатъчност, остра фаза на миокарден инфаркт, остра недостатъчност на мозъчно кръвообращение, анемия) и др.

Страничните ефекти на бигуанидите са по-чести от тези на сулфонилурейните производни (20% спрямо 4%), преди всичко това са странични реакции от стомашно-чревния тракт: метален вкус в устата, диспептични явления и др. За разлика от сулфонилурейните производни, хипогликемия при използване на бигуаниди (например метформин) а) се среща много рядко.

Лактатна ацидоза, която понякога се появява при приемане на метформин, се счита за сериозно усложнение, така че метформин не трябва да се предписва за бъбречна недостатъчност и състояния, които предразполагат към неговото развитие - нарушена бъбречна функция и / или черния дроб, сърдечна недостатъчност и белодробна патология.

Бигуанидите не трябва да се прилагат едновременно с циметидин, тъй като те се конкурират помежду си в процеса на тубулна секреция в бъбреците, което може да доведе до кумулиране на бигуаниди, а освен това циметидинът намалява биотрансформацията на бигуанидите в черния дроб.

Комбинацията от глибенкламид (второ поколение сулфонилурейно производно) и метформин (бигуанид) оптимално комбинира техните свойства, което ви позволява да постигнете желания хипогликемичен ефект с по-ниска доза от всяко от лекарствата и да намалите риска от странични ефекти.

От 1997 г. клиничната практика включва тиазолидиндиони (глитазони), Химическата структура на която се основава на тиазолидинов пръстен. Тази нова група антидиабетни средства включва пиоглитазон и розиглитазон. Лекарствата от тази група увеличават чувствителността на прицелните тъкани (мускули, мастна тъкан, черния дроб) към инсулин, по-нисък липиден синтез в мускулни и мастни клетки. Тиазолидиндионите са селективни PPARy рецепторни агонисти (пероксизомен пролифератор-активиран рецептор-гама). При хората тези рецептори се намират в "прицелните тъкани", които са от съществено значение за инсулиновото действие: в мастната тъкан, скелетните мускули и черния дроб. PPARy ядрените рецептори регулират транскрипцията на инсулин-отговорни гени, участващи в контрола на производството, транспорта и използването на глюкоза. В допълнение, PPARy-чувствителните гени участват в метаболизма на мастни киселини.

За да има ефект тиазолидиндионите, е необходимо присъствието на инсулин. Тези лекарства намаляват инсулиновата резистентност на периферните тъкани и черния дроб, увеличават консумацията на инсулин-зависима глюкоза и намаляват освобождаването на глюкоза от черния дроб; намаляване на средните нива на триглицеридите, повишаване на концентрацията на HDL и холестерол; предотвратява хипергликемията на празен стомах и след хранене, както и гликозилиране на хемоглобин.

Инхибитори на алфа глюкозидаза (акарбоза, миглитол) инхибират разграждането на поли- и олигозахариди, като намаляват образуването и абсорбцията на глюкоза в червата и така предотвратяват развитието на постпрандиална хипергликемия. Непроменените въглехидрати, приемани с храна, влизат в долните участъци на тънките и дебелите черва, а абсорбцията на монозахаридите се удължава до 3-4 часа, за разлика от сулфонамидните хипогликемични средства, те не увеличават отделянето на инсулин и следователно не предизвикват хипогликемия.

Доказано е, че продължителната терапия с акарбоза е съпроводена със значително намаляване на риска от развитие на сърдечни усложнения с атеросклеротичен характер. Алфа-глюкозидазните инхибитори се използват като монотерапия или в комбинация с други перорални хипогликемични средства. Началната доза е 25-50 mg непосредствено преди хранене или по време на хранене и впоследствие може постепенно да се увеличава (максимална дневна доза от 600 mg).

Показания за назначаването на алфа-глюкозидазни инхибитори са захарен диабет тип 2 с неефективност на диетичната терапия (хода на който трябва да бъде поне 6 месеца), както и захарен диабет тип 1 (като част от комбинираната терапия).

Препаратите от тази група могат да причинят диспептични явления, причинени от нарушено храносмилане и абсорбция на въглехидрати, които се метаболизират в дебелото черво до образуване на мастни киселини, въглероден диоксид и водород. Ето защо, назначаването на инхибитори на алфа-глюкозидаза изисква стриктно спазване на диета с ограничено съдържание на сложни въглехидрати, включително захароза.

Акарбоза може да се комбинира с други антидиабетни средства. Неомицин и Колестирамин увеличават ефекта на акарбозата, като същевременно увеличават честотата и тежестта на страничните ефекти от стомашно-чревния тракт. В комбинация с антиациди, адсорбенти и ензими, които подобряват храносмилателния процес, ефективността на акарбозата намалява.

Понастоящем се появи фундаментално нов клас хипогликемични агенти - инкретинови миметици. Инкретини са хормони, които се секретират от някои видове тънки чревни клетки в отговор на приема на храна и стимулират секрецията на инсулин. Идентифицирани са два хормона - глюкагон-подобен полипептид (GLP-1) и глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид (HIP).

Към инкретинните миметици се включват 2 групи лекарства:

- вещества, които имитират действието на GLP-1, са аналози на GLP-1 (лираглутид, екзенатид, ликсисенатид);

- вещества, удължаващи действието на ендогенен GLP-1, дължащо се на блокада на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) - ензимът, унищожаващ GLP-1 - DPP-4 инхибитори (ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин, алоглиптин).

Така, групата на хипогликемичните средства включва редица ефективни лекарства. Те имат различен механизъм на действие, се различават по фармакокинетични и фармакодинамични параметри. Познаването на тези характеристики позволява на лекаря да направи най-индивидуалния и правилен избор на терапия.

Преглед на сулфонилурейните препарати

С недостатъчно производство на инсулин се прибягва до повишаване на неговата концентрация. Сулфонилурейните производни са лекарства, които увеличават секрецията на хормони и са синтетични хипогликемични лекарства.

Те се характеризират с по-изразен ефект в сравнение с други таблетни средства с подобен ефект.

Накратко за групата лекарства

Сулфонилурейни производни (PSM) - група лекарства, предназначени за лечение на диабет. В допълнение към хипогликемичните имат понижаващ холестерола ефект.

Класификация на лекарствата след въвеждането:

Първото поколение е представено от хлорпропамид, толбутамид. Днес те на практика не се използват. Характеризира се с по-кратко действие, за да се постигне ефектът, определен в по-голям обем.
Второто поколение - Глибенкламид, Глипизид, Гликлазид, Глимепирид. Има по-слабо изразени прояви на странични ефекти, назначават се в по-малки количества.

С помощта на група лекарства е възможно да се постигне добра компенсация за диабета. Това ви позволява да предотвратите и забавите развитието на усложнения.

Приемането на PSM осигурява:

понижено производство на глюкоза в черния дроб;
стимулиране на панкреатични Р-клетки за подобряване на чувствителността на глюкозата;
повишена тъканна чувствителност към хормона;
инхибиране на секрецията на соматостатин, която инхибира инсулин.

Списък на лекарства PSM: глибамид, манинил, глибенкламид, тева, амарил, глизитол, глимаз, глизитол, толиназа, глибетик, гликлада, меглимид, глидиаб, диабетон, диазид, реклид, осиклид. Glibenez, Minidab, Movogleken.

Механизъм на действие

Основният компонент засяга специфичните рецептори на каналите и активно ги блокира. Налице е деполяризация на β-клетъчни мембрани, и като резултат, отварянето на калциевите канали. След това Са йони влизат вътре в бета клетките.

Резултатът е освобождаването на хормона от вътреклетъчните гранули и освобождаването му в кръвта. Ефектът на PSM не зависи от концентрацията на глюкоза. По тази причина често се появява хипогликемично състояние.

Лекарствата се абсорбират в храносмилателния тракт, тяхното действие започва 2 часа след поглъщане. Метаболизира се в черния дроб, отделя се, с изключение на Glykvidon, през бъбреците.

Полуживотът и продължителността на действие за всяка група лекарства са различни. Свързването с плазмените протеини е от 94 до 99%. Пътят на елиминиране в зависимост от лекарството е бъбречна, бъбречно-чернодробна, чернодробна. Абсорбцията на активното вещество се намалява при споделяне на храна.

Показания за назначаване

Sulfonylurea производни са предписани за диабет тип 2 в такива случаи:

с недостатъчно производство на инсулин;
намалявайки чувствителността към тъканния хормон;
с неефективността на диетата.

Противопоказания и странични ефекти

Противопоказанията за производни на сулфонилуреята включват:

Диабет тип 1;
чернодробна дисфункция;
бременност;
кърмене;
бъбречна дисфункция;
кетоацидоза;
оперативни интервенции;
свръхчувствителност към сулфонамиди и помощни компоненти;
нетолерантност към PSM;
анемия;
остри инфекциозни процеси;
възраст до 18 години.

Не се предписват лекарства за високо захар на гладно - повече от 14 mmol / l. Също така, не се прилагат, когато дневната нужда от инсулин е повече от 40 U. Не се препоръчва при пациенти с тежък захарен диабет при наличие на дефицит на β-клетки.

Гликвидон може да бъде назначен на лица с леки нарушения на бъбреците. Отнемането му се извършва (около 95%) през червата. Използването на PSM може да образува резистентност. За да се намалят тези явления, те могат да бъдат комбинирани с инсулин и бигуаниди.

Групата лекарства обикновено се понася добре. Сред отрицателните ефекти на честата хипогликемия е тежката хипогликемия, която се наблюдава само в 5% от случаите. По време на лечението се наблюдава повишаване на теглото. Това се дължи на секрецията на ендогенен инсулин.

Следните нежелани реакции са по-чести:

диспептични разстройства;
метален вкус в устата;
хипонатриемия;
хемолитична анемия;
бъбречно увреждане;
алергични реакции;
разрушаване на черния дроб;
левкопения и тромбоцитопения;
холестатична жълтеница.

Дозиране и администриране

Дозировката на PSM, предписана от лекар. Определя се въз основа на данните от анализа на състоянието на метаболизма.

Препоръчително е да се започне лечение с PSM с по-слаби, при липса на ефект, да се преминат към по-силни лекарства. Глибенкламид има по-изразен захар понижаващ ефект в сравнение с други хипогликемични перорални средства.

Приемането на назначеното лекарство от тази група започва с минималните дози. В рамките на две седмици тя постепенно се увеличава. PSM може да се прилага с инсулин и други предварително оформени хипогликемични средства.

Дозировката в такива случаи се намалява, избира се по-правилно. При постигане на стабилно обезщетяване се връща към обичайната схема на лечение. Когато нуждата от инсулин е по-малка от 10 единици / ден, лекарят прави прехода на пациента към сулфонилурейни препарати.

Лечение на диабет тип 2

Дозата на дадено лекарство е посочена в инструкциите за употреба. Производството и характеристиките на самото лекарство (активната съставка) се вземат под внимание. Дневна доза за хлорпропамид (1-то поколение) - 0,75 g, толбутамид - 2 g (2-ро поколение), Гликвидона (2-ро поколение) - до 0,12 g, Глибенкламид (2-ро поколение) - 0,02 g. първоначалната доза е намалена.

Всички средства от групата на PSM се вземат половин час до един час преди хранене. Това осигурява по-добра абсорбция на лекарствата и, като следствие, намаляване на постпрандиалната гликемия. Ако има очевидни диспептични нарушения, PSM се приема след хранене.

Мерки за безопасност

При възрастните хора рискът от хипогликемия е много по-висок. За да се предотвратят нежелани последствия, на тази категория пациенти се предписват лекарства с най-кратка продължителност.

Препоръчва се да се отказват дългодействащи лекарства (Глибенкламид) и да се премине към краткодействащи (Glikvidon, Gliklazide).

Приемането на производни на сулфонилурея води до риск от хипогликемия. В процеса на лечение е необходимо да се следи нивото на захарта. Препоръчва се да се следва плана за лечение, установен от лекаря.

Ако се отхвърли, количеството глюкоза може да варира. В случай на развитие на други заболявания по време на лечението на PSM, трябва да информирате лекаря.

В процеса на лечение се наблюдават следните показатели:

Не се препоръчва промяна на дозата, преминаване към друго лекарство, преустановяване на лечението без консултация. Наркотиците са важни за прилагане в определеното време.

Превишаването на предписаната доза може да доведе до хипогликемия. За да го елиминирате, пациентът приема 25 г глюкоза. Всяка такава ситуация в случай на увеличаване на дозата на лекарството се съобщава на лекаря.

При тежка хипогликемия, която е придружена от загуба на съзнание, трябва да потърсите медицинска помощ.

Въведена глюкоза. Може да се нуждаете от допълнително инжектиране на глюкагон IM / IV. След първата помощ ще е необходимо да наблюдавате състоянието в продължение на няколко дни с редовно измерване на захарта.

Видеоклип за лекарствата от диабет тип 2:

Взаимодействието на PSM с други лекарства

При приемането на други лекарства се взема предвид тяхната съвместимост със сулфонилуреи. Анаболните хормони, антидепресанти, бета-блокери, сулфонамиди, клофибрат, мъжки хормони, кумарини, тетрациклинови лекарства, миконазол, салицилати, други хипогликемични средства и инсулин увеличават хипогликемичния ефект.

Кортикостероиди, барбитурати, глюкагон, лаксативи, естрогени и гестагени, никотинова киселина, хлорпромазин, фенотиазин, диуретици, тиреоидни хормони, изониазид, тиазиди намаляват ефекта на PSM.