Етиология и патогенеза на тип 1 захарен диабет

• Причини

МИНИСТЕРСТВО НА ЗДРАВЕТО НА РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ: “Изхвърлете метъра и тест лентите. Няма повече метформин, диабетон, сиофор, глюкофаж и янувия! Отнасяйте се с това. "

Захарният диабет от първия тип е ендокринно заболяване, когато панкреасът не освобождава необходимия хормон инсулин. Следователно, при хората, количеството захар в кръвта нараства драматично. Друг вид заболяване се нарича инсулинозависима. Основно се формира при лица под 20 години, по-рядко при възрастни хора.

Захарен диабет не може да бъде напълно излекуван, но ако заболяването бъде открито в ранен стадий на развитие, тогава с подходящо лечение, човек ще може да живее доста дълго време. Но пациентът ще трябва постоянно да следи нивото на захар в кръвта, да наблюдава правилното хранене. Ако не следвате препоръките, могат да се развият сериозни усложнения.

Основните причини за диабет тип 1

Към днешна дата точните причини за диабет тип 1 не са установени в медицинската практика. Факт е, че болестта е по-наследствена. Вероятността за образуване на патология при хора, които са имали семейство, страдащо от това заболяване, е голяма. Особеността на болестта е, че детето се ражда абсолютно здраво и не е възможно веднага да се определи наличието на диабет.

Диабет тип 1, причинява:

1. Наличието на наднормено тегло.
2. Постоянни стресови ситуации.
3. Наличието на инфекциозни заболявания.

Заболяването започва да напредва в резултат на атака на клетките на панкреаса от имунните клетки. Следователно панкреасът се проваля в работата си и престава да произвежда инсулиновия хормон, от който човек се нуждае.

Етиология на диабет тип 1

Заболяването се отнася до заболявания от многофакторно естество с наличието на полигенен тип наследяване. Етиологията на захарен диабет тип 1 се разкрива в комбинация от генетични предразположения с влиянието на неблагоприятни фактори на околната среда. Фактът, че той може да възникне в резултат на генетична връзка, се посочва от данните за изследването на семейните поколения и децата-близнаци.

Аптеките отново искат да печелят от диабетици. Има едно разумно европейско лекарство, но те мълчат за това. Това е така.

Ако един от близнаците има това заболяване, то рискът от развитие на диабет в другия близнак нараства до 50%. При роднини, особено при братя и сестри, рискът от развитие на заболяването (при условие, че един от тях е болен) е само 5%.

Генетичната наследственост към захарен диабет тип 1 се свързва предимно с наличието на определен брой антигени от HLA системата. Трябва да се отбележи, че в почти 95% от случаите DR3 и DR4 антигените са открити в кръвта в присъствието на заболяването. Предполага се, че заболяването се характеризира с загуба на имунологична толерантност към повърхностни антигени. Необходимите бета клетки започват да изчезват.

Патогенеза на диабет тип 1

Патогенезата на диабет тип 1 предполага, че инсулинът не се произвежда, тъй като бета клетките се разрушават от клетките на имунната система. Диабет тип 1 е хронично заболяване. Той не е лечимо. Поради липсата на инсулин в кръвта, глюкозата не се разгражда, което води до повишаване на нивото на захар в кръвта и урината. Този тип заболяване е по-рядко диагностицирано от тип 2. Трябва да се отбележи, че в началния стадий на развитие на захарен диабет тип 1 се забелязва, че увеличаването на количеството захар в кръвта не е системно. Нормалните нива на захар могат да се редуват с повишени нива поради бавната загуба на бета-клетките. Симптомите на диабет тип 1 включват такива показатели като постоянна жажда, постоянно желание за тоалетна, обща слабост, глад и подуване.

Страдах от диабет в продължение на 31 години. Сега здрав. Но тези капсули са недостъпни за обикновените хора, аптеките не искат да ги продават, не е изгодно за тях.

Отзиви и коментари

Все още няма коментари и коментари! Моля, изразете мнението си или посочете нещо и добавете!

Диабет тип 1

Първи клас захарен диабет (инсулинозависим диабет, диабет тип 1, ювенилен диабет) -болест, основният диагностичен признак на който е хрониченхипергликемия- повишена кръвна захар,полиурия, като следствие от това -жажда; загуба на тегло; прекомерен апетит или липса на такъв; не се чувствам добре.захарен диабетвъзниква, когато е различнозаболявания, което води до намален синтез и секрецияинсулин. Изследва се ролята на наследствения фактор.

Захарен диабет тип 1 (инсулинозависим диабет, ювенилен диабет) е заболяване на ендокринната система, характеризиращо се с абсолютен дефицит на инсулин, причинен от унищожаванебета-клеткипанкреас. Диабет тип 1 може да се развие във всяка възраст, но най-честите случаи са млади хора (деца, юноши, възрастни под 30 години). Клиничната картина е доминирана от класически симптоми:жажда,полиурия, загуба на теглоketoatsidoticheskaya състояние.

Съдържанието

1 Етиология и патогенеза

2.1Класификация по Ефимов А.С., 1983

2.2 Експертна класификация на СЗО (Женева, 1987 г.)

2.3 Класификация (MI Balabolkin, 1994)

3 Патогенеза и хистопатология

4 Клинична картина

Етиология и патогенеза

В основата на патогенетичния механизъм на развитието на диабет тип 1 е липсата на производство на инсулин от ендокринните клетки (β клеткиЛангерханспанкреас) причинени от тяхното унищожаване под влияние на определени патогенни фактори (вирусниинфекция,стрес,автоимунни заболяванияи други). Диабет тип 1 представлява 10-15% от всички случаи на диабет, най-често се развива в детска или юношеска възраст. Този тип диабет се характеризира с появата на основните симптоми, които напредват бързо във времето. Основните методи за лечение саинжекции с инсулин, нормализиране на метаболизма на пациента. Ако не се лекува, диабет тип 1 прогресира бързо и причинява тежки усложнения катокетоацидозаидиабетна кома, завършва със смърт на пациента [2].

класификация

Класификация по Ефимов А.С., 1983 [3]

I. Клинични форми:

Първична: генетична, съществена (с прекалена пълнотаили без него).

Вторично (симптоматично): хипофизна, стероидна, щитовидна, надбъбречна, панкреатична (възпаление на панкреаса, туморна лезия или отстраняване), бронз (с хемохроматоза).

Бременни диабет(Гестационен).

II. По сериозност:

III. Видове захарен диабет (поток):

тип - инсулинозависима (лабилна с тенденция към ацидозаихипогликемия; предимно младежки);

тип - инсулин независим(стабилен, възрастен диабет).

IV. Състоянието на компенсация на въглехидратния метаболизъм:

V. Наличност диабетна ангиопатия (I, II, III етап) и невропатии.

микроангиопатия-ретинопатия,нефропатия, капиляропатия на долните крайници или друга локализация.

макроангиопатия- с първично увреждане на сърцето, мозъка,крака,друга локализация.

Универсална микро- и макроангиопатия.

полиневропатия(периферни, автономни или висцерални).

VI. Лезии на други органи и системи:хепатопатия,катаракт,dermatopatiya,остеоартропатияи други).

VII. Остри усложнения на диабета:

Експертна класификация на СЗО (Женева, 1987 г.)

] Класификация (М. И. Балаболкин, 1994)

Патогенеза и хистопатология

недостиг инсулинв тялото се развива поради недостатъчна секрецияР-клеткиЛангерханспанкреас.

Поради инсулинов дефицит, инсулин-зависимите тъкани (чернодробен,мазнинаимускул) губят способността си да използват глюкозатакръви в резултат на това нивото на кръвната захар се повишава (хипергликемия) - кардинален диагностичен признак за диабет. Поради инсулиновата недостатъчност в мастната тъкан се стимулира разгражданетомазнини, което води до повишаване на нивото им в кръвта и в мускулната тъкан - стимулира се разпадътпротеини, което води до повишен приемаминокиселинив кръвта. субстратикатаболизъмМазнините и протеините се трансформират в черния дробкетонни тела, използвани от не-инсулин зависими тъкани (главномозъка) за поддържане на енергийния баланс на фона на инсулиновия дефицит.

глюкозурияе адаптационен механизъм за отстраняване на високо ниво на глюкоза от кръвта, когато нивото на глюкозата надвишава прага забъбрекстойност (около 10 mmol / l). Глюкозата е осмоактивно вещество и повишаването на концентрацията му в урината стимулира повишената екскреция и водата (полиурия), което в крайна сметка може да доведе додехидрацияна тялото, ако загубата на вода не се компенсира с адекватно увеличен прием на течности (полидипсия). Наред с повишената загуба на вода с урината се губят и минерални соли - развива се дефициткатионинатрий,калий,калцийимагнезиев,анионихлор,фосфатибикарбонат [4].

Има 6 етапа на развитие на захарен диабет от първи тип (инсулинозависими):

Генетична предразположеност към диабет, свързана със системата HLA.

Хипотетичен начален момент. щета β клеткиразлични диабетни фактори и задействане на имунните процеси. Пациентите вече откриват антитела към островните клетки с малък титър, но инсулиновата секреция все още не страда.

Активен автоимунен инсулит. Титърът на антитялото е висок, броят на β-клетките намалява, инсулиновата секреция намалява.

Намаляване на стимулираната с глюкоза инсулинова секреция. В стресови ситуации пациентът може да открие преходно нарушен глюкозен толеранс (IGT) и нарушена плазмена глюкоза на гладно (IGPN).

Клинична проява на диабет, включително възможния епизод на "медения месец". Инсулиновата секреция е рязко намалена, тъй като повече от 90% от β-клетките умират.

Пълно унищожаване на β-клетки, пълно прекратяване на инсулиновата секреция.

Патогенеза на захарен диабет тип I

По времето, когато се появи инсулинозависим захарен диабет, повечето p-клетки на панкреаса вече са унищожени. Разрушителният процес е почти сигурно автоимунен. Патогенетичната последователност е дадена в таблица. 327-2. Първо, трябва да се проследи генетичната предразположеност към болестта. На второ място, при генетично предразположени хора, причините за диабета са факторите на околната среда. Смята се, че това често е вирусна инфекция. Най-доброто доказателство, че е необходим външен импулс, е изследване, проведено върху монозиготни близнаци, като индикаторът за съгласуваност на диабета, сред който не надвишава 50%. Ако диабетът е чисто генетично заболяване, може да се очаква, че тази цифра ще бъде 100%. Третият етап в развитието на заболяването е възпалителна реакция в панкреаса, наречена “инсулит”: островчетата се инфилтрират от активирани Т-лимфоцити. Четвъртият етап е атаката на промяната или трансформацията на повърхността на клетките, че те вече не се възприемат като "разрушаване" и придобиват свойствата на чужденец или "не са свои" за имунната система. Петите и стадията се редуцират до развитието на имунен отговор. Тъй като сега островчетата се възприемат като „не свои”, се появяват цитотоксични антитела, които действат заедно с клетъчно-медиираните имунни механизми. Крайният резултат е разрушаването на and-клетките и появата на клиника за диабет.

Следователно моделът на патогенезата може да бъде представен по следния начин: генетична предразположеност itis инсулит, причинен от фактори на околната среда, of трансформация на cells-клетки от „собствено“ към „не собствено“  активиране на имунната система, of разрушаване на клетки-захарен диабет.

Таблица 327-2. Патогенеза на захарен диабет тип I

Генетика. Въпреки че инсулин-зависимият диабет е по-често срещан в някои семейства, механизмите на неговото наследяване е трудно да бъдат описани от гледна точка на теорията на Мендел. Докладвани са автозомно доминантно, рецесивно и смесено наследяване, но нито една от тях не е доказана. Генетичната предразположеност изглежда играе по-скоро разрешаваща, отколкото решаваща роля.

Анализът на родословието разкрива ниска честота на директно вертикално наследяване. Според едно проучване, проведено в 35 семейства, всеки от които има дете с класически инсулинозависим диабет, само четирима пациенти са имали родители с диабет, а в други два случая бабите и дядовците са имали диабет. От 99 деца с диабет, само 6 са имали ясен диабет. Вероятността от диабет тип I при деца, когато болестта е регистрирана в друг член на семейството на първата степен на взаимоотношение, е само 5-10%. Наличието на инсулин-зависим диабет у родителите увеличава вероятността от инсулинозависим диабет при потомството. Дали едновременното присъствие на IDDM и INSSD в едно и също семейство отразява един генетичен дефект (т.е., INDSD всъщност е тип I INSD) или има два генетични дефекта случайно комбинирани в едно и също семейство, всеки от които изглежда, че влияе върху изразяването на друго, остава неясно. Ниските нива на предаване на IDDM затрудняват разбирането на неговите механизми в семейните изследвания, но трябва да насърчават хората с диабет, които желаят да имат дете.

Един от гените за чувствителност към IDDM е разположен върху хромозома 6, тъй като има силна връзка между диабета и някои човешки левкоцитни антигени (HLA), които са кодирани от гените на основния хистосъвместим комплекс, локализиран в тази хромозома (виж раздел 63). Много изследователи са идентифицирали четири локуса, наречени букви A, B, C и D, с алели за всяко място. Основните алели, с които има повишен риск от IDDM, са HLA-DR3, HLA-Dw3, HLA-DR4, HLA-Dw4, HLA-B8 и HLA-B15. Особено значение е прикрепено към място D, а локусите B и A участват поради неслучайната връзка c D (неравновесно свързване). В сравнение с общото население, рискът от присъствието на DR3 или DR4 се увеличава 4-10 пъти. Ако не сравним с контролната популация, но с група от лица, които нямат предразполагащ антиген, относителният риск нараства 30 пъти. Въпреки това, за много хора, носещи „високорискови“ алели, диабетът никога не се развива.

Фиг. 327-1. Схематично представяне на основния комплекс за хистосъвместимост на 6-та хромозома. (С любезното съдействие на д-р J. Harold Helderman.)

Може да се предположи, че по-нататъшното изследване на гените в D-областта ще спомогне за по-точно определяне на риска, т.е. за откриване на специфични варианти на HLA-DR или HLA-DQ антиген, които не са идентифицирани в конвенционалния скрининг, които са по-тясно свързани с диабета, отколкото самото присъствие на антигена. Например, не всички HLA-DR4 причиняват повишен риск от диабет, а само някои от възможностите им. Трябва също да се подчертае, че диабетът може да се появи и при отсъствието на тези HLA детерминанти, идентифицирани като маркери на висок риск при популационни изследвания. Антигените В7 и DR2 (Dw2) се наричат ​​"защитни", защото се откриват с по-малка честота при пациенти с диабет, отколкото в общата популация. В действителност обаче те не могат да бъдат защитни, но „нискорискови“ алели, тъй като тяхното присъствие е обратнопропорционално на присъствието на DR3 / DR4. С други думи, ако присъстват DR2, Dw2, тогава алелите с висок риск трябва да отсъстват.

В момента D-регионът е разделен на секции DP, DQ и DR (Фиг. 327-1). (DP е бил SB, DQ е DC.) Генът на HLA-асоциирана чувствителност може да бъде по-тясно свързан с DQ региона, отколкото DR. Ако е така, тогава връзката с DR3 или DR4 се дължи на неравновесно свързване. Много изследователи смятат, че диабетът изисква втори ген на чувствителност, който може да кодира дефект на Т-клетъчния рецептор.

Необходимо е да се говори за функцията на тези клетъчно повърхностни молекули, които са кодирани от гените на HLA региона. Антигените, кодирани от места А, В и С, се наричат ​​молекули от клас I. Те присъстват в ядрените клетки и тяхната функция е основно да предпазват от инфекции, особено вирусни. Антигените на D-областта се наричат ​​молекули от клас II. Те функционират в областта на регулаторната (хелперна / супресорна) Т-клетъчна система и реакцията към алоантигени (например, отхвърлянето на трансплантираните органи). Молекулите от клас II обикновено присъстват само на В-лимфоцити и макрофаги на кръвта или тъканите.

Молекулите от класове I и II се виждат по-добре като сигнали за разпознаване / програмиране за задействане и засилване на имунните отговори в организма. По този начин, активирането на цитотоксични Т-лимфоцити за борба с вирусна инфекция изисква присъствието на същата молекула от клас I както върху инфектираната клетка, така и върху цитотоксичната Т-клетка. С други думи, "собствената" молекула от клас I в комбинация с вирусен антиген образува нов разпознаваем антиген, към който може да реагира Т-лимфоцит. В клетката, носеща вирусния антиген, но "не твоя" антиген HLA клас I, Т-клетката не трябва да реагира. По подобен начин, помощната Т-клетка се активира само когато се срещне с антиген-представящи клетки (макрофаги), които носят разпознаваема молекула от клас II и антиген, за който има точно място на разпознаване.

Смята се, че появата на молекули от клас II в ендокринните клетки, където те обикновено отсъстват, играе важна роля в автоимунния деструктивен процес, водещ до появата на диабет и други ендокринни заболявания като тиреоидит на Хашимото. Наличието на “своя” молекула от клас II в комбинация с чужд или авто-антиген се разпознава от помощник Т-лимфоцит, който след това инициира активиране на имунната система, включително образуването на антитела срещу клетка, носеща комбинация от молекула от клас II с чужд (или автологичен) антиген (виж по-долу).

Фактори на околната среда. Вече беше отбелязано, че значителен брой монозиготни близнаци остават несъвместими с диабета (един близнак с диабет, а другият без него). Това показва необходимостта от негенетични фактори за изразяване на диабет при хора. Подобни аргументи се правят от факта, че идентичността на HLA хаплотипове не гарантира съгласуваност.

В повечето случаи се смята, че вирусът, който е в състояние да зарази serves-клетката, служи като провокиращ фактор на околната среда. Първоначално се предполагаше, че вирусната етиология на диабета се основава на сезонните колебания в появата на заболяването, а също и поради наличието на повече от случайна връзка между проявата на диабет и предишното заболяване на заушка, хепатит, инфекциозна мононуклеоза, вродена рубеола и инфекция с Coxsackie virus. Вирусната хипотеза е потвърдена в проучвания, показващи, че някои щамове на енцефаломиокардитен вирус причиняват диабет при генетично предразположени мишки. Изолирането на Coxsackie В4 вируса от панкреаса на преди това здраво момче, починало от атака на кетоацидоза и индуцирането на диабет при опитни животни, които бяха инокулирани с изолиран вирус, също показва, че диабетът при хората може да бъде причинен от вируси. Увеличаване на титъра на неутрализиращите антитела към Coxsackie вируса няколко седмици преди смъртта на пациента показва скорошна инфекция с вируса. В бъдеще вирусната теория се потвърждава от наблюдения, че вродената рубеола води до развитие на IDDM при приблизително 20% от засегнатите индивиди в САЩ. Предполага се, че вирусните инфекции могат да причинят диабет по два начина: в резултат на директно възпалително разрушаване на островчетата или индуциране на имунен отговор.

Въпреки всичко това, вирусната теория трябва да се третира много внимателно. Серологичните проучвания на пациенти с признаци на скорошна вирусна инфекция и със свеж инсулинозависим диабет дават, в най-добрия случай, неопределени резултати. Ако вирусите служат като провокиращ фактор, тогава тези, които причиняват остро заболяване, може да не играят основна роля, а тези, които бавно действат, все още не са идентифицирани.

-Инсулит. При животни активираните Т-лимфоцити инфилтрират панкреатичните острови преди или едновременно с развитието на диабета. Лимфоцитите се откриват и в островчетата на панкреаса на млади хора, починали от пресен диабет; В допълнение, радиоактивно белязаните лимфоцити се натрупват в панкреаса на пациенти с IDDM. Тези констатации са в съответствие с факта, че имунната ендокринопатия обикновено е свързана с лимфоцитна инфилтрация на засегнатата тъкан. Въпреки това, инсулитът може да бъде вторичен феномен, който няма причинно-следствена връзка с патогенетичната последователност. Това се вижда от факта, че при експериментален диабет при гризачи, причинен от ниски дози стрептозотоцин (диабет, който е с имунологичен характер), се регистрира масивна загуба на клетки преди развитието на инсулит. Освен това, експерименти върху имунодефицитни мишки показват, че Т-лимфоцитното участие не е необходимо за разрушаването на destruction-клетките, причинено от малки дози стрептозотоцин.

Преобразуване на from-клетките от „собственото“ в „не-едно“ и активиране на имунната система. При пациенти с инсулинозависим диабет, честотата на HLA-DR3 и HLA-B15 откриване, за които е известно, че са свързани с имунната ендокринопатия, е повишена. Освен това, IDDM често се комбинира с други форми на автоимунна ендокринопатия, като болестта на Адисън, тиреоидит на Хашимото, хипертиреоидизъм, злокачествена анемия, витилиго, злокачествена миопатия и съдов колагеноза (виж гл. 334). Всички тези заболявания се проявяват в някои семейства. Освен това, при много пациенти с инсулинозависим диабет се откриват антитела към клетките на островчетата на Лангерханс през първата година след поставянето на диагнозата. Такива антитела също присъстват в кръвта на монозиготни близнаци или триплети, които не са съгласувани с диабета или които се разболяват от диабет в бъдеще. Същото важи и за братя и сестри от пациенти с инсулинозависим захарен диабет. При 50-60% от децата с прясно диагностициран диабет са открити Т-клетки, които са по-високи от тези в контролната популация. Трябва да се отбележи, че диабет, подобен на този от тип I при хора, се развива спонтанно при плъхове от линията на ВВ. При болни животни се откриват инсулин, тиреоидит и антитела към клетките на панкреатичните островчета, гладките мускули, тиреоидните колоидни и париетални клетки на стомаха. Диабет при такива животни може да бъде предотвратен или излекуван с имуномодулатори.

Какво причинява автоимунния процес? Първо, в кръвта се открива увеличение на съотношението на Т-хелперите към Т-супресорите. Това може да е често явление при имунните ендокринни заболявания. Увеличението на това съотношение вероятно се дължи на дефицит на супресорни Т-клетки. Небалансираната популация на хелперните Т клетки трябва да бъде фактор, предразполагащ към прекомерно образуване на антитела, когато се сблъска с антиген.

Второ, молекулите HLA клас II се появяват на повърхността на cells-клетките. Трябва да се подчертае, че активирането на Т-хелперните клетки изисква присъствието на молекули от клас II и чужд антиген или автоантиген. Идеята е, че нормалната клетка на островчетата не изразява молекули от клас II, но след въвеждането на вируса (вероятно поради производството на of-интерферон), такива молекули се появяват в тази клетка, което я прави потенциално „не собствена“. Активирането на имунната система зависи от изразения алел. Така че, ако HLA-DR2 присъства, вероятността от диабет е рязко намалена и ако HLA-DR3 или HLA-DR4 (или, вероятно, DQ-антиген) присъстват, системата трябва да бъде активирана. Очакваната чувствителност се определя от съответствието между нововъзникващите молекули от клас II, необходимия мембранен антиген (чужд или автоложен) и специфичната форма на Т-клетъчния рецептор в помощната Т-клетка. Това би могло да обясни развитието на IDDM в отсъствието на високорискови HLA гени. С други думи, в някои случаи съответствието между молекулите от клас II и Т-клетъчния рецептор съществува дори при условията на експресия на нормален алел с нисък риск.

Както се наблюдава при други ендокринопатии, медиирани от имунологични механизми, признаците на активиране на имунната система могат да изчезнат с времето. Така, антитела към островни клетки, присъстващи в ново диагностицирани пациенти с IDDM тип I, изчезват след около година. Съдейки по способността да се секретира ендогенен инсулин в отговор на in vivo хранителен стимул, наличието на антитела към островните клетки корелира с остатъчните cells-клетки. Тъй като способността за секретиране на ендогенен инсулин изчезва, антителата към клетките на островчетата също изчезват. Факт е, че със смъртта на А-клетките, стимулът за имунния отговор изчезва.

Разрушаването на развитието на клетките на IDDM. Тъй като човек с развиващ се инсулинозависим диабет често има симптоми на хипергликемия с полиурия и / или кетоацидоза, отдавна се смята, че клетъчното увреждане настъпва много бързо. Въпреки това, в много случаи (повечето?), Може да се наблюдава бавно (в продължение на няколко години) изчерпване на инсулиновите резерви. Разбирането на това допринесе за изучаването на несъответствията при диабета при близнаците и тройните, когато един от близнаците развива диабет много години след началото на заболяването в друга. При бавно протичане на заболяването най-ранният признак на патология е появата на антитела към клетките на островчетата в момент, когато нивото на кръвната захар все още не надвишава нормата, а толеранс към глюкоза остава нормален. Инсулиновата реакция към глюкозен товар също не се променя. След това идва фазата, когато единствената метаболитна смяна е намаляване на глюкозния толеранс. Кръвната захар на гладно остава нормална. На третия етап хипергликемията се развива на празен стомах, но не се наблюдава кетоза дори при лош контрол на диабета. От клинична гледна точка това е неинсулинозависим захарен диабет. С течение на времето обаче, особено при стрес, може да настъпи инсулинова зависимост и кетоацидоза. Както е отбелязано по-горе, много пациенти с не-затлъстяващ инсулин-зависим захарен диабет в действителност могат да имат бавна автоимунна форма на заболяването.

Възниква имунологично разрушаване на cells-клетките, вероятно, както на хуморалния, така и на клетъчно-медиирания механизъм. Първоначално изглежда, че основната роля играят антитела. Известни са два вида антитела: цитоплазмени и повърхностни. Обикновено при този пациент и двата се намират едновременно, но някои могат да се появят самостоятелно. Антителата към повърхността на клетките на островчетата са в състояние да фиксират комплемента и да лизират cells-клетките. Очевидно, тези антитела нарушават инсулиновата секреция, преди а-клетката да е физически повредена. Те взаимодействат с мембранния антиген, който все още не е точно характеризиран. На даден етап цитотоксичните Т-лимфоцити и Т-клетки, зависими от антитяло, започват да действат и деструктивният процес е завършен. Когато диабетът стане очевиден, повечето клетки, произвеждащи инсулин, вече са унищожени. Според някои данни, при диабет тип I, панкреасната маса при отваряне е средно 40 g (82 g в контрола). Масата на ендокринните клетки при индивиди с IDDM се намалява от 1395 до 413 mg, а масата на р-клетките, която обикновено е 850 mg, се оказва напълно неопределима. Тъй като К-клетките остават до голяма степен непокътнати, съотношението на клетките, произвеждащи глюкогон, към инсулин-продуциращите клетки достига безкрайност.

Дата на добавяне: 2015-03-17; Прегледи: 313; РАБОТА ЗА ПИСАНЕ НА ПОРЪЧКА

Етиология и патогенеза на захарен диабет тип 1 и 2

Диабетът, въпреки името си, не прави човек по-сладък. Тази идея не е нова и не претендира за оригиналност.

Точно обратното, захарната болест носи тежки и безмилостни корекции в целия начин на живот на пациента.

Но това не е причина за отчаяние. Една трета от един милиард души на планетата, които знаят от първа ръка за това заболяване, не се обезсърчават, не се сблъскват с нея. Те не просто вярват и се надяват, но са решени да победят тази злополучна болест.

И все пак, нека видим каква е болестта - диабет.

Видове захарно заболяване

Етиологията на диабета е добре проучена и в общи линии може да бъде описана по следния начин. При проблеми с патологичен характер възникват с ендокринната система, в резултат на което панкреасът престава да синтезира инсулин, който е отговорен за използването на въглехидрати или, обратно, тъканта не реагира на „помощ” от своя орган, лекарите заявяват появата на това сериозно заболяване.

В резултат на тези промени, захарта започва да се натрупва в кръвта, увеличавайки нейното "съдържание на захар". Веднага незабавно се активира друг отрицателен фактор - дехидратация. Тъканите не са в състояние да задържат водата в клетките и бъбреците отделят захарния сироп под формата на урина. За съжаление за такава свободна интерпретация на процеса - това е само за по-добро разбиране.

Между другото, именно за тази особеност древен Китай е бил диагностициран с тази болест, като пуска мравки в урината.

Един неразумен читател може да има естествен въпрос: защо е захарно заболяване, казват те, добре, кръвта е станала по-сладка, и какво от това?

На първо място, диабетът е опасен от усложненията, които предизвиква. Появява се пристрастяване на очите, бъбреците, костите и ставите, мозъка, смъртта на тъканите на горните и долните крайници.

С една дума, това е най-големият враг не само на човека, но и на човечеството, ако отново се върнем към статистиката.

Медицината разделя диабета на два вида (тип):

1. Инсулин-зависим - 1 тип. Неговата особеност е в дисфункцията на панкреаса, която поради заболяването си не е в състояние да произвежда инсулин в достатъчно количество за тялото.
2. Инсулин-независим тип 2. Тук е характерен обратния процес - хормонът (инсулин) се произвежда в достатъчен обем, но поради определени патологични обстоятелства тъканите не могат да реагират адекватно на него.

Трябва да се отбележи, че вторият тип се среща при 75% от пациентите. Най-често те са болни от по-възрастни и по-възрастни хора. Първият тип, напротив, не щади децата и младите хора.

Причини за диабет тип 1

Този тип диабет, който също се нарича ювенилен, е най-големият враг на младите, тъй като най-често се появява преди 30-годишна възраст. Непрекъснато се изследват етиологията и патогенезата на диабет тип 1. Някои учени от медицината са склонни да смятат, че причината за това заболяване се крие във вирусите, които провокират появата на морбили, рубеола, варицела, паротит, хепатит и чревния вирус на Coxsackie.

Какво се случва в тези случаи в организма?

Горните рани могат да засегнат панкреаса и неговите компоненти - β-клетки. Последните престават да произвеждат инсулин в количество, необходимо за обменните процеси.

Учените идентифицират най-важните етиологични фактори на диабета при децата:

• продължителни температурни напрежения на тялото: прегряване и хипотермия;
• прекомерен прием на протеини;
• генетична предразположеност.

Захарният убиец не показва незабавно своята „гадна” същност, но след като мнозинството от тях загина - 80% от клетките, които произвеждат инсулинов синтез.

Диаграма на патогенезата на диабета или сценария (алгоритъм) на развитието на заболяването е типична за повечето пациенти и засяга общите причинно-следствени връзки:

1. Генетична мотивация за развитието на болестта.
2. Емоционално въздействие. Освен това, хората с повишена възбудимост поради ежедневното неблагоприятно положение психологически могат да станат заложници на болестта.
3. Инсулитът е възпалителен процес на зони на панкреаса и мутация на β-клетки.
4. Появата на цитотоксични (убийствени) антитела, които инхибират и след това блокират естествения имунен отговор на организма, нарушават цялостния метаболитен процес.
5. Некроза (смърт) на β-клетки и проявление на очевидни признаци на диабет.

Видео от д-р Комаровски:

Рискови фактори за развитие на диабет тип 2

Причините за развитието на диабет тип 2, за разлика от първия, са в намаляването или липсата на възприемане на инсулин, произвеждан от панкреаса.

Казано по-просто: за разграждането на кръвната захар, β-клетките произвеждат достатъчно количество от този хормон, но органите, участващи в метаболитния процес, поради различни причини, не го „виждат“ и не го „чувстват“.

Това състояние се нарича инсулинова резистентност или намалена тъканна чувствителност.

Медицината разглежда следните негативни фактори като рискови фактори:

1. Генетични. Статистиката "настоява", че 10% от хората с диабет тип 2 са изложени на риск от присъединяване към редиците на пациентите.
2. Затлъстяването. Това е може би решаващата причина да се ускори това заболяване. Какво има да се убеди? Всичко е много просто - поради дебелия слой мазнини тъканите престават да приемат инсулин, освен това изобщо не го виждат!
3. Диетични смущения. Този фактор "пъпната връв" е свързан с предишния. Неудържимият жор, ароматизиран с изобилие от брашно, сладки, пикантни и пушени деликатеси, не само допринася за увеличаване на теглото, но и безмилостно измъчва панкреаса.
4. Сърдечно-съдови заболявания. Принос за невъзприемането на инсулин на клетъчно ниво, такива като атеросклероза, артериална хипертония, коронарна болест на сърцето.
5. Стрес и постоянни пикови нервни натоварвания. През този период има мощно освобождаване на катехоламини под формата на адреналин и норадреналин, които от своя страна увеличават кръвната захар.
6. Gipokortitsizm. Това е хронична дисфункция на надбъбречната кора.

Патогенезата на диабет тип 2 може да бъде описана като последователност от хетерогенни (хетерогенни) нарушения, проявяващи се по време на метаболитния (метаболитен) процес в организма. Основата, както вече беше подчертано, е инсулинова резистентност, а не възприемането на инсулин от тъканите, което е предназначено за използване на глюкоза.

В резултат на това има силен дисбаланс между секрецията (производството) на инсулин и неговото възприемане (чувствителност) на тъканите.

В един прост пример, използвайки ненаучни термини, това, което се случва, може да бъде обяснено по следния начин. В един здравословен процес, панкреасът „вижда”, че е налице увеличение на съдържанието на захар в кръвта, заедно с β-клетките, генерира инсулин и го хвърля в кръвта. Това се случва по време на така наречената първа (бърза) фаза.

Тази фаза липсва в патологията, тъй като желязото „не вижда“ необходимостта от генериране на инсулин, казват те, защо, то вече е налице. Но проблемът с това е, че обратната реакция не се случва, нивото на захар не намалява, тъй като тъканите не свързват процеса на разделяне.

Бавната или втората фаза на секреция се проявява като реакция към хипергликемия. В тоничния (постоянен) режим на инсулин се появява, но въпреки излишния хормон, намаляването на захарта по известна причина не настъпва. Така се повтаря безкрайно.

Видео от д-р Малишева:

Промени в нарушения

Разглеждането на етиопатогенезата на захарен диабет тип 1 и 2, неговите причинно-следствени връзки, със сигурност ще доведе до анализ на такива явления като нарушени метаболитни процеси, които засилват протичането на заболяването.

Трябва незабавно да се отбележи, че самите нарушения не се лекуват само с хапчета. Те ще изискват промяна в целия начин на живот: хранене, физически и емоционален стрес.

Обмяна на мазнини

Противно на утвърденото мнение за опасностите от мазнини, заслужава да се отбележи, че именно мазнините са източници на енергия за набраздените мускули, бъбреците и черния дроб.

Говорейки за хармония и проповядване на аксиомата - всичко трябва да бъде в умереност, необходимо е да се подчертае, че отклонението от нормата на количеството мазнини в една или друга посока е еднакво вредно за тялото.

Характерни нарушения на метаболизма на мазнините:

1. Затлъстяването. Скоростта на натрупаните мазнини в тъканите: за мъжете - 20%, за жените - до 30%. Всичко, което е по-високо, е патологията. Затлъстяването е отворена врата за развитие на коронарна болест на сърцето, хипертония, диабет, атеросклероза.
2. Кахексия (изтощение). Това е състояние, при което мастната маса в тялото е под нормалната. Причините за изтощение могат да бъдат различни: от дълготрайно приемане на нискокалорични храни до хормонална патология, като дефицит на глюкокортикоиди, инсулин, соматостатин.
3. Dislipoproteinemia. Това заболяване е причинено от дисбаланс в нормалното съотношение между различните мазнини, присъстващи в плазмата. Дислипопротеинемията е съпътстващ компонент на заболявания като исхемична болест на сърцето, възпаление на панкреаса, атеросклероза.

Основен и енергиен обмен

Протеини, мазнини, въглехидрати са вид гориво за енергийния двигател на целия организъм. Когато тялото е интоксикирано с продукти от разпад поради различни патологии, включително заболявания на надбъбречните жлези, панкреаса и щитовидната жлеза, в организма се появява разрушаване на енергийния метаболизъм.

Как да определим и как да изразим оптималния размер на енергийните разходи, необходими за препитанието на човек?

Учените са въвели такова нещо като основния метаболизъм на практика, което означава количеството енергия, необходимо за нормалното функциониране на организма с минимални метаболитни процеси.

С прости и разбираеми думи това може да бъде обяснено по следния начин: науката твърди, че здравият човек с нормална телесна маса с тегло 70 kg на празен стомах, в легнало положение, с абсолютно отпуснато мускулно състояние и вътрешна температура от 18 ° C, 1700 kcal / ден е необходим за поддържане на всички жизнени функции,

Ако основният обмен се извършва с отклонение от ± 15%, то се счита, че е в нормалните граници, в противен случай се установява патология.

Патология, провокираща повишаване на основния метаболизъм:

• хипертиреоидизъм, хронично заболяване на щитовидната жлеза;
• хиперактивност на симпатиковите нерви;
• повишено производство на норепинефрин и адреналин;
• повишаване на функциите на половите жлези.

Намаляването на основния метаболизъм може да се дължи на продължително гладуване, което може да предизвика дисфункция на щитовидната жлеза и панкреаса.

Обмен на вода

Водата е най-важният компонент на живия организъм. Не може да се надценява ролята и значението му като идеален „носител” на органични и неорганични вещества, както и оптимална среда за разтваряне и различни реакции в метаболитните процеси.

Но тук, като говорим за баланс и хармония, си струва да подчертаем, че и неговият излишък и дефицит са еднакво вредни за тялото.

При диабет са възможни нарушения в процесите на воден обмен както в една, така и в друга посока:

1. Дехидратацията настъпва в резултат на продължително гладуване и с увеличена загуба на течности поради бъбречна активност при диабет.
2. В друг случай, когато бъбреците не се справят с възложените им задачи, има прекомерно натрупване на вода в междуклетъчното пространство и в кухините на тялото. Това състояние се нарича хиперосмоларна свръххидратация.

За да се възстанови киселинно-алкалния баланс, да се стимулират обменните процеси и да се възстанови оптималната водна среда, лекарите препоръчват пиенето на минерална вода.

Най-добрата вода от природни минерални източници:

• Боржоми;
• Essentuki;
• Mirgorod;
• Пятигорск;
• Istisu;
• Березовски минерализирани води.

Обмяна на въглехидрати

Най-често срещаните видове метаболитни нарушения са хипогликемия и хипергликемия.

Съгласни имена имат принципни различия:

1. Хипогликемията. Това е състояние, при което нивото на глюкозата в кръвта е значително под нормалното. Причината за хипогликемия може да бъде храносмилането, поради нарушения в механизма на разделяне и усвояване на въглехидрати. Но не само тази причина може да бъде. Патологията на черния дроб, бъбреците, щитовидната жлеза, надбъбречните жлези, както и диета с ниско съдържание на въглехидрати могат да причинят понижение на захарта до критично ниво.
2. Хипергликемия. Това състояние е пълната противоположност на горното, когато нивото на захарта е много по-високо от нормалното. Етиология на хипергликемията: диета, стрес, тумори на надбъбречната кора, тумор на надбъбречната мозък (феохромоцитом), анормално разширяване на щитовидната жлеза (хипертиреоидизъм), чернодробна недостатъчност.

Симптоми на въглехидратни нарушения при диабет

Намалено количество въглехидрати:

• апатия, депресия;
• нездравословна загуба на тегло;
• слабост, замаяност, сънливост;
• кетоацидоза, състояние, при което клетките се нуждаят от глюкоза, но не я получават по някаква причина.

Увеличено количество въглехидрати:

• високо налягане;
• хиперактивност;
• проблеми със сърдечно-съдовата система;
• Тремор на тялото - бързо, ритмично треперене на тялото, свързано с дисбаланс на нервната система.

Заболявания, произтичащи от нарушаване на въглехидратния метаболизъм:

Диабет тип 1

Захарен диабет тип 1 е органо-специфично автоимунно заболяване, което води до разрушаване на бета-клетките на инсулин-произвеждащи бета на панкреатичните острови, което се проявява в абсолютен инсулинов дефицит. В някои случаи, пациенти с явен диабет тип 1 нямат маркери за автоимунно увреждане на бета клетки (идиопатичен тип 1 захарен диабет).

Захарният диабет тип 1 е заболяване с генетична предразположеност, но приносът му за развитието на заболяването е малък (определя развитието му с около 1/3). Вероятността за развитие на диабет тип 1 при дете с болна майка е 1-2%, бащата е 3-6%, брат или сестра е 6%. Един или повече хуморални маркери на автоимунно увреждане на бета клетки, които включват антитела към панкреатичните островчета, антитела към глутамат декарбоксилаза (GAD)₆₅) и антитела към тирозин фосфатаза (IA-2 и IA-2beta) се откриват при 85-90% от пациентите. Въпреки това, основното значение за унищожаването на бета клетките е свързано с фактори на клетъчния имунитет. Диабет тип 1 се свързва с HLA хаплотипове като DQA и DQB. С повишена честота, захарен диабет тип 1 се комбинира с други автоимунни ендокринни (автоимунен тиреоидит, болест на Адисън) и неендокринни заболявания като алопеция, витилиго, болест на Крон, ревматични заболявания.

Диабет тип 1 се проявява с разрушаването на автоимунния процес 80-90% от бета клетките. Скоростта и интензивността на този процес могат да варират значително. Най-често при типичен ход на заболяването при децата и младежите този процес протича доста бързо, последвано от силно проявление на заболяването, при което може да отнеме само няколко седмици от появата на първите клинични симптоми до развитието на кетоацидоза (чак до кетоацидозната кома).

В други, много по-редки случаи, като правило, при възрастни над 40-годишна възраст, заболяването може да настъпи латентно (латентен автоимунен диабет при възрастни - LADA), докато в началото на заболяването такива пациенти често са диагностицирани с диабет тип 2, Компенсирането на диабета може да бъде постигнато чрез предписване на сулфонилуреи. Но в бъдеще, обикновено след 3 години, има признаци на абсолютен дефицит на инсулин (загуба на тегло, кетонурия, тежка хипергликемия, въпреки приема на таблетки за понижаване на захарта).

Патогенезата на захарен диабет тип 1 се основава на абсолютен инсулинов дефицит. Неспособността на глюкозата да навлезе в инсулин-зависимите тъкани (адипозна и мускулна) води до енергиен дефицит, в резултат на което се засилва липолизата и протеолизата, с което се свързва загубата на телесно тегло. Повишените нива на кръвната захар причиняват хиперосмоларност, която е съпроводена от осмотична диуреза и тежка дехидратация. В условия на инсулинов дефицит и енергиен дефицит се инхибира производството на контра-изолатни хормони (глюкагон, кортизол, растежен хормон), които въпреки увеличаващата се гликемия предизвикват стимулиране на глюконеогенезата. Увеличената липолиза в мастната тъкан води до значително повишаване на концентрацията на свободни мастни киселини. Когато инсулиновата недостатъчност се подтиска с липосинтетична способност на черния дроб, свободните мастни киселини започват да се включват в кетогенезата. Натрупването на кетонни тела води до развитие на диабетна кетоза и по-нататъшно кетоацидоза. При прогресивно увеличаване на дехидратацията и ацидозата се развива коматозно състояние, което при липса на инсулинова терапия и рехидратация неизбежно завършва със смърт.

Диабет тип 1 представлява 1,5–2% от всички случаи на диабет. Рискът от развитие на захарен диабет тип 1 в течение на живота на белите хора е около 0,4%. Възрастовият пик на проявление на захарен диабет тип 1 съответства на приблизително 10-13 години. В повечето случаи захарен диабет тип 1 се проявява до 40 години.

В типични случаи, особено при деца и млади хора, диабет тип 1 прави своя дебют с ясна клинична картина, която се развива в продължение на няколко месеца или дори седмици. Проявлението на диабет тип 1 може да причини инфекциозни и други свързани заболявания. Чести за всички видове диабет са симптомите, свързани с хипергликемия: полидипсия, полиурия, сърбеж, но при диабет тип 1, те са много силно изразени. Така през целия ден пациентите могат да пият и да отделят до 5-10 литра течност. Специфичен симптом за захарен диабет тип 1, причинен от абсолютен дефицит на инсулин, е загуба на тегло, достигайки 10-15 кг за 1-2 месеца. Характеризира се с тежка обща и мускулна слабост, намалена производителност, сънливост. Първоначално заболяването при някои пациенти може да се наблюдава повишаване на апетита, който се заменя с анорексия, тъй като се развива кетоацидоза. Последният се характеризира с появата на ацетон (или плодов аромат) от устата, гадене, повръщане, често коремна болка (псевдоперитонит), тежка дехидратация и завършва с развитието на кома. В някои случаи първата проява на диабет тип 1 при деца е прогресивно увреждане на съзнанието, дори кома, при наличие на съпътстващи заболявания, обикновено инфекциозна или остра хирургична патология.

В редки случаи на диабет тип 1 при хора на възраст над 35-40 години (латентен автоимунен диабет при възрастни), заболяването може да се прояви по-малко ясно (умерена полидипсия и полиурия, без загуба на телесно тегло) и дори да се открие случайно по време на рутинното определяне на гликемията. В тези случаи пациентът най-напред често се диагностицира със захарен диабет тип 2, а таблетките се предписват лекарства за понижаване на глюкозата, които за известно време осигуряват приемлива компенсация за захарен диабет. Въпреки това, в продължение на няколко години (често в продължение на година) пациентът има симптоми, причинени от увеличаващия се абсолютен инсулинов дефицит: загуба на тегло, невъзможност за поддържане на нормални нива на кръвната захар на фона на понижаващи консервант лекарства, кетоза, кетоацидоза.

Като се има предвид, че захарен диабет тип 1 има ясна клинична картина и също е сравнително рядко заболяване, скрининг определяне на нивата на кръвната захар, за да се диагностицира диабет тип 1, не е показано. Вероятността за развитие на заболяването при непосредствените роднини на пациентите е ниска, което, наред с липсата на ефективни методи за първична профилактика на захарен диабет тип 1, определя неуместността на изследването на имуногенетичните маркери на заболяването в тях. Диагнозата диабет тип 1 в по-голямата част от случаите се основава на установяване на значителна хипергликемия при пациенти с изразени клинични прояви на абсолютен инсулинов дефицит. Оралният тест за глюкозен толеранс за диагностициране на диабет тип 1 трябва да се прави много рядко.

При съмнителни случаи (откриване на умерена хипергликемия при отсъствие на очевидни клинични прояви, прояви в сравнително ранна възраст), както и с цел диференциална диагностика с други видове захарен диабет, се използва определяне на нивото на С-пептида (базално и 2 часа след поемане на храната). Определението на имунологични маркери на захарен диабет тип 1 - антитела към панкреатичните островчета, глутамат декарбоксилаза (GAD65) и тирозин фосфатаза (IA-2 и IA-2P) може да има непряка диагностична стойност при съмнителни случаи.

Лечението на всеки тип захарен диабет се основава на три основни принципа: хипогликемична терапия (при диабет тип 1, инсулинова терапия), диета и обучение на пациентите. Инсулиновата терапия при захарен диабет тип 1 има заместващ характер и има за цел да максимизира имитацията на производството на физиологичен хормон, за да се постигнат приетите критерии за компенсация. Интензивната инсулинова терапия е най-близка до физиологичната секреция на инсулин. Необходимостта от инсулин, съответстваща на неговата базална секреция, се осигурява от две инжекции инсулин със средна продължителност (сутрин и вечер) или една инжекция с дългодействащ инсулин (гларжин). Общата доза базален инсулин не трябва да надвишава половината от общата дневна нужда от лекарството.

Храната или болусната секреция на инсулина се заменя с инжектиране на инсулин с кратко или ултра-кратко действие преди всяко хранене, докато неговата доза се изчислява на базата на количеството въглехидрати, което се предполага, че ще се приема по време на предстоящото хранене, и наличното ниво на гликемия, определено от пациента с помощта на глюкометър преди всяка инжекция инсулин.

След проявата на диабет тип 1 и началото на инсулиновата терапия за доста дълго време, необходимостта от инсулин може да бъде малка и да бъде по-малка от 0.3-0.4 U / kg. Този период се нарича фаза на опрощаване или „меден месец“. След период на хипергликемия и кетоацидоза, които потискат инсулиновата секреция с 10-15% от останалите бета клетки, компенсирането на хормоналните и метаболитни нарушения чрез инжектиране на инсулин възстановява функцията на тези клетки, които след това приемат осигуряването на инсулин до минималното ниво. Този период може да продължи от няколко седмици до няколко години, но в крайна сметка, поради автоимунното унищожаване на останалите бета-клетки, меден месец приключва.