Биохимия на захарния диабет

• Хипогликемия

Захарният диабет (Diabetes mellitus) е широко разпространено заболяване, което се проявява с абсолютен или относителен инсулинов дефицит. Липсата на този пептиден хормон (вж. Стр. 78, 82) засяга основно метаболизма на въглехидратите и липидите. Диабетът се среща в две форми. При диабет тип 1 (инсулинозависим захарен диабет) в ранна възраст инсулин-продуциращите клетки умират в резултат на автоимунна реакция. По-лекият тип II диабет (неинсулинозависима форма) обикновено се проявява при по-възрастни пациенти. Той може да бъде причинен от различни причини, такива като понижена инсулинова секреция или нарушени рецепторни функции.

Инсулинът се синтезира в β-клетките на Лангерхансовите островчета на панкреаса. Подобно на много секреторни протеини, хормонният прекурсор (препроинсулин) съдържа сигнален пептид, който насочва пептидната верига вътре в ендоплазмения ретикулум (виж стр. 226), където след разцепване на сигналния пептид и затварянето на дисулфидните мостове се образува проинсулин. Последният влиза в апарата на Голджи и се отлага в клетъчни везикули, В-гранули. В тези гранули, чрез разцепване на С-пептида, се образува зрял инсулин, който се задържа под формата на цинк-съдържащ хексамер (виж стр. 82) до секреция.

Ефектът на инсулин върху метаболизма на въглехидратите е обсъден на стр. 160. Механизмът му се редуцира до повишено използване на глюкозата и потискане на неговия синтез de novo. Трябва да се добави, че транспортирането на глюкоза от кръвта в повечето тъкани също е инсулинозависим процес (изключения са черният дроб, централната нервна система и червените кръвни клетки).

Инсулинът също влияе върху липидния метаболизъм в мастната тъкан: той стимулира синтеза на мастни киселини от глюкоза, която е свързана с активирането на ацетил СоА карбоксилазата (виж стр. 164) и подобрява генерирането на NADPH + H + в GMF (виж стр. 154). ). Друга функция на инсулина е да инхибира разграждането на мазнините и разграждането на протеините в мускулите. Следователно, дефицитът на инсулин води до дълбоки смущения в междинния метаболизъм, който се наблюдава при пациенти със захарен диабет.

Характерен симптом на заболяването е повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта от 5 тМ (90 мг / дл) до 9 тМ (160 мг / дл) и по-висока (хипергликемия, повишена кръвна захар). В мускулите и мастната тъкан, двете най-важни потребители на глюкоза, е намалена абсорбцията и използването на глюкоза. Черният дроб също губи способността си да използва кръвната захар. В същото време, глюконеогенезата се увеличава и в същото време се повишава протеолизата в мускулите. Това допълнително повишава нивото на глюкозата в кръвта. Нарушената реабсорбция на глюкозата в бъбреците (при плазмена концентрация 9 mM и по-висока) води до неговото отделяне в урината (гликозурия).

Особено сериозни последици са увеличаването на мазнините. Мастните киселини, акумулиращи се в големи количества, се използват частично в черния дроб при синтеза на липопротеини (хиперлипидемия), а останалите се разграждат до ацетил-CoA. Прекомерните количества ацетил СоА, резултат от неспособността на цитратния цикъл да го използва напълно, се превръщат в кетонни тела (виж стр. 304). Кетоновите тела - ацетооцетни и 3-хидроксимаслени киселини - повишават концентрацията на протоните и влияят на физиологичната рН стойност. Това може да доведе до тежка метаболитна ацидоза (диабетна кома, виж стр. 280). Полученият ацетон придава на пациента дихателен характер. В допълнение, съдържанието на аниони на кетонни тела (кетонурия) се увеличава в урината.

При неадекватно лечение захарният диабет може да доведе до дългосрочни усложнения: промени в състоянието на кръвоносните съдове (диабетна ангиопатия), увреждане на бъбреците (нефропатия), нервната система и очите, като лещата (катаракта).

БИОХИМИЯ НА ДИАБЕТ

Захарен диабет е хронично мултихормонално разстройство от всички видове метаболизъм, характеризиращо се с повишена хипергликемия, глюкозурия, развитие на усложнения въз основа на съдови увреждания и невропатия. Основната роля в развитието на диабета е инсулиновата недостатъчност, която може да бъде абсолютна и относителна.

При абсолютен дефицит на инсулин нивото на инсулин в кръвта намалява в резултат на нарушение на синтеза и секрецията на хормона. Относителният инсулинов дефицит се дължи на екстрапанкреатични механизми, от които свързването на протеините и прехвърлянето на инсулин в нискоактивна форма, прекомерното разрушаване на чернодробните ензими, нарушеният отговор на периферните тъкани до инсулин, ефектът на хормоналните и нехормоналните инсулинови антагонисти и други механизми. Синтезът и секрецията на инсулин с неговата относителна недостатъчност не се променя съществено.

Първичен захарен диабет е нарушение на механизмите на инсулинова регулация на метаболизма. Това заболяване може да бъде причинено или от разрушаване на β-клетките на панкреатичните островчета и абсолютен инсулинов дефицит, или чрез комбинация от първична резистентност на прицелните тъкани към инсулин и β-клетки към глюкоза, генерирайки относителна инсулинова недостатъчност. Първичен диабет (DM) е разделен на 2 вида:

· Първичен захарен диабет тип 1 (синоними: инсулин-зависим, хипоинсулинемичен, младежки, младежки, IDDM). Тази форма се характеризира с остро начало, тенденция към развитие на кетоацидоза. По-често при деца. IDDM е резултат от дълъг деструктивен процес на β-клетки. Механизми на развитие: генетично определени нарушения на клетъчния и хуморалния имунитет; вирусни или други увреждания на бета клетки без автоимунизация; комбинация от първите две.

· Първичен тип захарен диабет P (синоними: инсулин-независим, хиперинсулинемичен, възрастен, възрастен, затлъстял, NIDDM) Този тип заболяване е по-често при възрастни. Не се наблюдава тенденция към ацидоза Механизми на развитие: нарушена регулация на инсулиновата синтеза и секреция; нарушение на рецепторното ниво; нарушаване на пост-рецепторните механизми, участващи в прилагането на биологични ефекти.

В резултат на това се появяват вторичен захарен диабет или диабетни (хипергликемични) синдроми във връзка с други заболявания, засягащи панкреаса или системата за регулиране на въглехидратния метаболизъм. Тази група включва:

· Вторичен диабет, причинен от не-автоимунно унищожаване на панкреатични β-клетки с увреждане на панкреаса (хроничен панкреатит, рак, хемохроматоза и др.).

· Вторичен диабет, причинен от ендокринни нарушения с свръхпродукция на контраинсулинови хормони (синдром на Иценко-Кушинг, акромегалия, глюкогонома).

· Вторичен ятрогенен диабет с употребата на лекарства (ACTH, кортикостероиди).

Биохимичните нарушения при инсулиновия дефицит включват:

1. Хипергликемия, причинена от нарушен транспорт на глюкоза към клетките и компенсаторно ускорено разлагане на гликоген. Увеличаването на глюкозата също допринася за активирането на глюконеогенезата поради отстраняването на репресорния ефект на инсулина върху синтеза на ключови глюконеогенезни ензими и повишена секреция на глюкокортикоиди, индуциращи производството на ензими на глюконеогенезата (фосфоенолпируват карбоксикиназа) в черния дроб и бъбреците.

2. Глюкозурия и полиурия, придружени от нарушена способност на бъбречните тубули да реабсорбират глюкозата (транспортна глюкозурия), с която се отделя много вода. Пациентът се чувства жажда и глад.

3. Кетонемия и кетонурия се дължи на факта, че недостигът на глюкоза в клетките води до по-интензивно използване на липидите като източник на енергия. Ацетил-CoA, който се формира интензивно с разграждането на мазнините, не изгаря напълно в цикъла на Кребс, а част от него отива в синтеза на кетонни тела. Прекомерното натрупване на последното причинява тяхното отделяне в урината. Натрупването на кетонни тела се причинява и от факта, че в отсъствието на инсулин реакциите на цикъла на Кребс се инхибират.

4. Нарушаване на киселинно-алкалния баланс, дължащо се на натрупването на кисели продукти - кетоацидоза. Първоначално процесът се компенсира от пълната неутрализация на киселинните основи чрез буферни системи. При изчерпване на буферния капацитет рН се измества към киселинната страна (некомпенсирана метаболитна ацидоза).

5. Отрицателен азотен баланс. Увеличената глюконеогенеза при използване на гликопластични аминокиселини води, от една страна, до загуба на аминокиселини и нарушен синтез на протеини, а от друга, до увеличаване на синтеза на урея.

6. Хиперосмотична дехидратация поради екскреция с урината на големи количества глюкоза, кетонни тела, азотсъдържащи продукти и натрий. Клетъчната дехидратация с нарушена мозъчна функция води до развитие на диабетна кома.

Дата на добавяне: 2015-07-17 | Видян: 3284 | Нарушение на авторското право

Декодиране на биохимичен анализ на кръв при захарен диабет

Биохимичният анализ на кръвта е един от основните етапи на диагностиката при много патологии. Захарен диабет не е изключение: хората, страдащи от това заболяване, трябва редовно да вземат поредица от тестове, включително биохимия. Какви са биохимичните показатели на кръвта при диабет?

Защо да вземете кръвен тест за биохимия за диабет?

При захарен диабет особено важно е биохимичен анализ на кръвта:

• контрол на глюкозата;
• оценка на промените в гликирания хемоглобин (в проценти);
• определяне на количеството на С-пептид;
• оценка на липопротеини, триглицериди и холестерол;
• оценка на други показатели:
  • общ протеин;
  • билирубин;
  • фруктозамина;
  • урея;
  • инсулин;
  • ензими ALT и AST;
  • креатинин.

Всички тези показатели са важни за контролиране на заболяването. Дори малки отклонения могат да показват промяна в състоянието на пациента. В този случай може да се наложи да промените курса на лечение.

Декодиране на биохимични показатели на кръвта при захарен диабет

Всеки показател в биохимичния кръвен тест е от особено значение за диабетиците:

• Един от основните показатели - глюкоза. Диабетиците трябва да бъдат постоянно наблюдавани и поддържани на подходящо ниво с постоянна диета, а понякога и с лекарства. Обикновено глюкозата не трябва да надвишава праг от 6.1 mmol / l. За диагностициране на диабета тази цифра трябва да надвишава 7 mmol / l.
• Друг важен фактор е гликираният хемоглобин. Той показва нивото, на което глюкозата е била през последните 3 месеца (показателят е осреднен). Ако цифрата надвиши 8%, тогава е необходим преглед на тактиката на лечение. Прочетете повече за анализа на гликирания хемоглобин и неговото декодиране - прочетете тук.
• Нивото на холестерола за диабетиците е особено важно, тъй като състоянието на кръвоносните съдове зависи от него. При декомпенсиран диабет холестеролът обикновено е по-висок от нормалния.
• Съдържанието на ензима ALT не трябва да надвишава 31 U / l. Превишаването на нормата обикновено се отнася до хепатит, цироза или жълтеница.
• Повишеният ензим AST (повече от 32 U / l) говори за проблеми със сърдечно-съдовата система, например, при сърдечен удар, панкреатит, тромбоза.
• Един от най-важните показатели е инсулин. При диабет от втория тип, той често остава нормален, а първият - значително намалява. Скоростта е 5-25 ICU / ml.
• Общият протеин трябва да бъде в диапазона 66-87 g / l. При диабет индексът обикновено се подценява, особено албумин и глобулин. Значителни отклонения могат да говорят за редица заболявания, включително онкологията.
• Общият билирубин позволява своевременно откриване на чернодробно заболяване - при тях индикаторът надвишава нормата (17,1 μmol / l).
• На работата на бъбреците се казва креатининов индикатор. Обикновено тя е в диапазона от 45-95 µmol / l.
• Фруктозаминът показва степента на компенсация на въглехидратния метаболизъм. При неправилен контрол на заболяването индикаторът е силно надценен.

Биохимията на кръвта е важен елемент от контрола при захарен диабет. Всеки показател е важен, той ви позволява да следите нормалното функциониране на вътрешните органи и навреме да диагностицирате аномалии в работата на отделните системи на тялото.

БИОХИМИЧНИ ОСНОВИ НА РАЗВИТИЕТО НА ДИАБЕТНИТЕ МЕЛИТИ, МЕТОДИ ЗА ПРЕВЕНЦИЯ НА ТАЗИ БОЛЕСТ

Студентка 2-ра година в Медицински и профилактичен факултет на Новосибирския държавен медицински университет,

Старши преподавател, катедра по медицинска химия, НГМУ,

въведение

Захарният диабет е един от най-сериозните проблеми, чийто мащаб продължава да се увеличава и който засяга хората от всички възрасти и от всички страни.

Диабетът заема трето място сред непосредствените причини за смърт след сърдечно-съдови и онкологични заболявания, поради което много проблеми, свързани с проблема с това заболяване, са адресирани към целите на държавата в много страни [1].

Понастоящем във всички страни по света честотата на диабет нараства постоянно. Броят на хората с диабет в световен мащаб е 120 милиона - (2,5% от населението). На всеки 10-15 години броят на пациентите се удвоява. Според мен проблемът, свързан с честотата на диабета, е сериозен проблем на нашето време. Всеки тип диабет е опасен. Ако игнорирате лечението на диабета, последиците за човешкото здраве могат да бъдат катастрофални.

Биохимия на диабета

От биохимична гледна точка, захарният диабет е заболяване, което се проявява с абсолютен или относителен инсулинов дефицит. Липсата на този пептиден хормон се отразява главно в метаболизма на въглехидратите и липидите.

Инсулинът се синтезира в β-клетките на Лангерхансовите островчета на панкреаса. Подобно на много секреторни протеини, хормонният прекурсор (препроинсулин) съдържа сигнален пептид, който насочва пептидната верига вътре в ендоплазмения ретикулум, където след разцепването на сигналния пептид и затварянето на дисулфидните мостове се образува проинсулин. Последният влиза в апарата на Голджи и се отлага в клетъчни везикули, В-гранули. В тези гранули, чрез разцепване на С-пептида, се образува зрял инсулин, който се задържа под формата на цинк-съдържащ хексамер до секреция.

Дефицитът на инсулин води до дълбоки нарушения в междинния метаболизъм, който се наблюдава при пациенти със захарен диабет.

Характерен симптом на заболяването е повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта от 5 mM / L (90 mg / dL) до 9 mM / L (160 mg / dL) и по-високо (хипергликемия, повишено ниво на кръвна захар). В мускулите и мастната тъкан, двата най-важни консуматора на глюкоза, процесите на асимилиране и използване на глюкоза се нарушават в резултат на изчезването на глутеновите носители GLUT-4 от мембраните (появата им в мембраните зависи от инсулина). Поради инсулиновия дефицит черният дроб също губи способността да използва кръвната глюкоза, за да синтезира гликоген и TAG. В същото време, поради повишаване на кръвната концентрация на глюкагон и кортизол, глюконеогенезата се увеличава и мускулната протеолиза се увеличава. При диабет инсулин-глюкагоновия индекс се намалява [3; а. 298].

Диагностика и лечение на диабет

Диагнозата захарен диабет често може да се направи въз основа на оплакванията на пациента за полиурия, полидипсия, полифагия и чувство за сухота в устата. Въпреки това, често са необходими специални проучвания, включително лабораторни изследвания.

Основните традиционни методи за лечение на IDDM са диетична терапия, инсулинова терапия, както и специфични лечения за усложнения. Диетата при лечение на диабет има строги изисквания: 4–5-кратен прием на храна през деня, изключване на лесно смилаеми (“бързи”) въглехидрати (захар, бира, алкохол, сиропи, сокове, сладки вина, торти, бисквити, банани, грозде) и подобни продукти). Понякога диетата може да се използва като единствен метод за лечение. Въпреки това, много по-често трябва да прибягвате до други методи, предимно за инсулинова терапия. Инсулиновата терапия остава основният метод на лечение. Целта му е да поддържа концентрацията на инсулин в кръвта и да предотвратява съхранението на енергийни носители, главно гликоген и мазнини. Лекарствата, намаляващи захарта, се използват най-широко и ефективно за лечение на NIDDM (инсулинозависим захарен диабет). Те са сулфонилуреи или бигуаниди. Механизмът на действие на тези лекарства, установен емпирично, все още не е напълно ясен. Често срещано за тях е, че намаляват концентрацията на глюкоза в кръвта [3; а. 303].

Диетична терапия

При всички клинични форми на диабет винаги се предписва определена диета. Основните принципи на тази система за лечение са следните:

- индивидуален подбор на дневния калориен прием;

- Изключване от храната усвоими въглехидрати;

- Задължително съдържание на физиологични количества протеини, мазнини, въглехидрати, витамини и минерални вещества;

- храната трябва да бъде дробна, а калориите и въглехидратите да се разпределят равномерно за всяко хранене.

Дневната калоричност на храната за всеки отделен случай се изчислява индивидуално, като се взема предвид телесното тегло на пациента и ежедневното физическо натоварване, на което е изложен. Ако физическата активност е умерена, тогава храната се изгражда в размер на 30–35 ккал на 1 кг идеална телесна маса, като се отчита растежът в сантиметри минус 100.

Съдържанието на протеини, мазнини и въглехидрати в храната трябва да бъде в съотношение, близко до физиологично.

Ако е възможно, рафинираните въглехидрати трябва да бъдат изключени от диетата или тяхното съдържание да бъде сведено до минимум.

Съдържанието на холестерол и наситени мазнини също трябва да се намали до по-малко количество от обичайното.

Храненето трябва да бъде частично - 4-6 пъти на ден. Такава система ще подобри смилаемостта на хранителните вещества, съдържащи се в храната, особено при наличие на минимална хипергликемия и гликозурия [2].

данни

Причините за диабета могат да бъдат много различни. Често те не са лесни за идентифициране. Въпреки това, във всеки случай е изключително необходимо да се идентифицират тези причини и за това е необходимо да се извърши задълбочено изследване на пациента. В противен случай един или друг курс на лечение, предписан от лекар, може да не даде положителен резултат.

И накрая, отново е необходимо да се посочи такъв неблагоприятен фактор, който влияе неблагоприятно върху развитието на захарен диабет, като нездравословна диета. Появата на болестта допринася за продължително преяждане, особено при употребата на продукти, съдържащи големи количества въглехидрати. Това се доказва от факта, че затлъстяването често се комбинира с диабет. Установено е, че при хора, чието тегло надвишава нормалното с повече от 20%, захарният диабет е 10 пъти по-често, отколкото при хора с нормално тегло. Ето защо, правилното хранене трябва да обърне повече внимание, за да се предотврати рискът от диабет.

Основните биохимични прояви на диабета

Diabetes mellitus (гръцки. Diabetes; diabaino pass, flow) е синдром на хронична хипергликемия, който се развива като резултат от относителния или абсолютен дефицит на инсулин, характеризиращ се с нарушаване на всички видове метаболизъм, предимно въглехидрати, както и развитие на съдови усложнения.

При здрав човек се отделят 40-50 единици инсулин на ден. По отношение на физиологичната норма най-важният стимулатор на производството на инсулин е глюкоза. Съдържащата се в кръвта глюкоза стимулира (очевидно чрез рецепторите на β-клетките на островния апарат) производството на инсулин. Не е ясно дали този ефект е реализиран чрез сАМР или cGMP. В допълнение, ефектът на глюкозата върху производството на инсулин се реализира, очевидно, поради неговите метаболити, образувани в β-клетки (може би това е глицералдехид и диоксиацетон). Стимулира производството на инсулин и маноза.

Активатори на производството на инсулин са също аминокиселини левцин и глутаминова киселина. Механизмът на тяхното влияние е неясен, но в ранна детска възраст може да се наблюдава появата на хипогликемия след натоварване на левцин-съдържащ протеин (левцин-чувствителна хипогликемия).

Инсулиновите продукти се активират от соматотропния хормон и глюкагон, както и от неидентифициран продукт от ядрото на вентромедиалната хипофизна жлеза (соматолиберин?), Ентерогормон секретин и панкреозим, както и кетонни тела, пропионови, маслени и лауринови киселини.

Глюкагонът може директно да стимулира производството на инсулин, но също така може да направи това косвено чрез способността му да повишава нивата на кръвната захар. Растежният хормон ускорява освобождаването на инсулин от β-клетките директно, но поради способността му да инхибира проникването на глюкоза в клетката и да активира липолизата, той има забележим диабетен ефект.

Ентерохормоните осигуряват повишен изход на инсулин в отговор на перорален прием на глюкоза. В тази връзка, нивото на инсулина с този път на въвеждане на захар се повишава по-забележимо, отколкото при интравенозно приложение.

Инхибитори на инсулиновата секреция - монозахариди - производни на глюкоза и маноза (2-дезоксиглюкоза и манохептулоза), както и инсулин, адреналин, АКТХ, кортизол (последните три могат да се считат за фактори, определящи развитието на диабет при хроничен стрес). В допълнение инхибиторът на инсулинова секреция е соматостатин, който също действа индиректно, намалявайки производството на растежен хормон, един от стимулантите на инсулиновата секреция.

Инсулиновият дефект, който е в основата на захарния диабет, може да възникне поради нарушени различни етапи на синтеза или механизми, които гарантират неговото действие. Сред най-важните молекулни дефекти са дефекти:

(1) превръщане на проинсулин в инсулин, което е свързано с мутации в областта на свързване на а- и β-вериги с С-пептида в проинсулин (в този случай болните с кръв хора съдържат големи количества хормонално неактивен проинсулин);

(2) молекулярната структура на инсулина (заместваща Fen с Lei близо до C-края на β-веригата), което намалява неговата активност с порядък;

(3) инсулинови рецептори, когато произвеждат нормален хормон, който разкъсва свързването на инсулина с мембраните на клетката-мишена;

(4) конюгация между инсулин-рецепторния комплекс и втората връзка на сигналната трансдукция в клетката по време на нормалното производство и обичайния брой инсулинови рецептори в прицелните клетки.

Предразположението към заболяването се дължи на наличието на диабет при двамата родители или близнак, с тегло на раждането над 4,5 kg, чести аборти или мъртвородени в историята.

В същото време диагнозата на преддиабет обикновено се прави ретроспективно.

Класификация на диабета:

1. Основен диабет (първичен, идиопатичен)

Инсулинозависим захарен диабет (тип 1) се характеризира с абсолютен инсулинов дефицит, склонност към развитие на кетоацидоза. По-често страдат деца, тийнейджъри, млади хора до 40 години.

Морфологичен субстрат на заболяването - унищожаване на β-клетките под въздействието на вирусна инфекция при индивиди с обременена наследственост. Животът на пациентите зависи от въвеждането на инсулин.

Исулинзависим захарен диабет се разделя на:

Захарен диабет 1а: той се основава на дефект в антивирусния имунитет (дефект в хромозома 6-1, свързан със системата HLA-D3, D4) и по-често се открива HLA антиген В15. Основната роля в генезиса се играе от вирусна инфекция (вирусът не е специфичен: може да е вирус на грип, коксаки, паратиф, треска, рубеола и др.). Антителата към островните клетки не винаги се откриват (т.е., те изчезват след 1-3 години).

Захарен диабет 1b е автоимунно заболяване. При наличието на вируси на паротит, рубеола, коксаки, произвеждат се кръстосани антитела с антигени на β-клетки, като резултатът е разрушаване на β-клетките и се развива дефицит на инсулиново производство - захарен диабет. Първият се определя от HLA - антигени В3 В8. Има връзка с други автоимунни заболявания. Например, автоимунен тиреоидит. Антителата се откриват през целия период на заболяването. С sd1a и sd1b клиниката е една и съща: тя нараства бурно, рязко, бързо. Има жажда до 10-15 литра / ден, полиурия, тежка слабост, хипокалиемия и хипокалиагистия (намаляване на концентрацията на калий в тъканите), рязка загуба на тегло (с 10-20 кг) поради липолиза. Пациентите отбелязват гадене, повръщане, анорексия. След няколко дни може да бъде фатално. 25% от децата влизат в болницата в състояние на тежка кетоацидоза.

Независимият от инсулин захарен диабет (тип 2) - диабетът е по-лесен за проследяване, но когато преминаването от относителна недостатъчност към абсолютна, изисква сериозно лечение.

Следните фактори играят роля при възникването на заболяването:

1. Наследственост (е по-важна от IDDM), която се проявява чрез намаляване на инсулиновите рецептори.

2. фактори на околната среда (небалансирано хранене, при което по-възрастните хора са по-склонни да страдат

3. Недостатъчността на биологичния ефект на инсулина с неговото нормално или повишено съдържание: често се нарушава афинитетът (чувствителността) на инсулиновите рецептори на тъканите и се наблюдава хиперинсулинизъм, което води до увеличаване на апетита, което от своя страна води до изчерпване на апарата.

Хиперинсулинизмът се среща най-често при sd2. Ето защо, на първо място, пациентите често не губят тегло, растат, но ако настъпи декомпенсация, те все още губят тегло.

Захарен диабет тип 2 се среща с минимални метаболитни нарушения: без жажда, полиурия и др. но може да има склонност към фурункулоза, парадонтоза, сърбеж на кожата поради това, диабетът се диагностицира случайно или с декомпенсация (ако пациентът има симптоми на sd: жажда, полиурия и др.)

Усложненията се развиват при диабет тип 1 и тип 2. Съотношението на диабет тип 1 към диабет тип 2 е 1: 4.

Симптоматичен диабет (други видове sd, свързани с определени състояния и синдроми). Това е диабет, който се развива с други заболявания:

1. панкреатични заболявания: панкреатит,

тумори, наранявания, хирургия на панкреаса.

2. Болести с хормонален характер: всички други хормони са противоположни, поради което повишаването на тяхната концентрация води до хипергликемия. Например, с дифузна и нодуларна тиреотоксична гуша, с акромегалия, със синдром на Кушинг, с алдостеронизъм и др.

3. хипергликемия, причинена от лекарства. Например, лечение на всякакви заболявания с глюкокортикоиди (преднизон най-често дава хипергликемия). Някои антихипертензивни средства, диуретици, бета-блокери и други.

4. хипергликемия при генетични синдроми и заболявания: синдром на Klinefelter, синдром на Даун, Shereshevsky-Turner и др.

3. Захарен диабет при бременни жени Около 2% от бременните жени страдат от диабет. Откритият захарен диабет по време на бременност е свързан с увеличаване на хормоните на конюнзила по време на бременност. Диабет след раждане може да премине, може да остане. Характерно за лечението на бременни жени е, че те не предписват таблетки, те се лекуват само с диета и инсулин.

4. Тропическият диабет се среща в африканските страни. В Русия не е от значение.

5. Нарушаване на теста за глюкозен толеранс (латентен захарен диабет), който протича без клинични симптоми и с нормално ниво на кръвна захар. Въпреки че може да има незначителни симптоми на sd: сърбеж по кожата, фурункулоза и др. Този тип диабет се открива чрез тестове за натоварване с глюкоза.

6. Генеричният диабет е заболяване от полиетиологичен характер. Основните причини за проявата му при възрастни са с наднормено тегло и първична хиперлипемия.

В експеримента, диабет може да бъде причинен от вещества, които увреждат β-клетките на панкреаса (аллоксан, стрептозотоцин, дитизон, флоридзин).

Хроничното животинско отравяне с алоксан, селективно действащо на островчетата на Лангерханс, предизвиква тяхното прераждане.

Алоксан - производно на пиримидиновата серия - очевидно също може да се образува в организма с някои метаболитни нарушения. Възможно е заболяването на захарния диабет и при хората да е свързано с появата на извратен метаболизъм в организма и ефекта на този продукт. Във всеки случай, несъмнено, според клиничната си картина, аллоксановият диабет е най-близо до диабета при хората, при който е нарушена и вътрешнокреторната функция на Лангерхансовите острови. По този начин, с помощта на алоксан, е възможно почти точно да се получи картина на диабета при животните, което, разбира се, значително улеснява изучаването на това заболяване.

Тежест на диабета

Има три тежест на диабета. Лекият диабет включва онези форми на заболяването, при които компенсацията на метаболитни нарушения, по-специално, нормогликемия, се подкрепя от една диета и няма случай на кетоза в историята. Може да има начални прояви на усложнения на диабета (диабетна ангиопатия, обратима невропатия, стадий на микроалбуминурийна нефропатия).

При диабет със средна тежест, нормогликемията се поддържа само чрез прилагане на хипогликемични лекарства (таблетки или инсулин); рядко срещана кетоза (сред стрес) лесно се елиминира чрез диета и подходяща заместителна терапия. Изразяват се усложненията на диабета, но не и увреждането на пациента (диабетна ретинопатия, протеинурична нефропатия, персистиращи прояви на невропатия без органна дисфункция).

Тежък диабет се определя от наличието на специфични за пациента усложнения, специфични за заболяването в напреднал стадий. Те включват трудно отстраняващи се дългосрочни, рецидивиращи кетози или чести кетоацидози и кома; лабилен диабет с тенденция към честа хипогликемия; пролиферативна фаза на диабетна ретинопатия с нарушена зрителна острота; диабетна нефропатия със симптоми на бъбречна недостатъчност; висцерална и / или периферна нефропатия с нарушена органна функция; диабетно стъпало с трофични разстройства и, по-специално, крак на Charcot; инвалидизиране на пациента прояви на диабетна макроангиопатия.

Биохимичните нарушения при инсулиновия дефицит включват:

1. Хипергликемия, причинена от нарушен транспорт на глюкоза към клетките и компенсаторно ускорено разлагане на гликоген. Увеличаването на глюкозата също допринася за активирането на глюконеогенезата във връзка с отстраняването

репресорен ефект на инсулин върху синтеза на ключови ензими на глюконеогенезата и повишена секреция на глюкокортикоиди, индуциращи производството на глюконеогенезни ензими (предимно фосфоенолпируват карбоксикиназа) в черния дроб и бъбреците.

2. Глюкозурия и полиурия, придружени от нарушена способност на бъбречните тубули да реабсорбират глюкозата (транспортна глюкозурия), с която се отделя много вода. Пациентът се чувства жажда и глад.

3. Кетонемия и кетонурия, белязана от факта, че недостигът на глюкоза в клетките води до по-интензивно използване на липидите като източник на енергия. Ацетил-КоА, който се образува енергично с разграждането на мазнините, не изгаря напълно в цикъла на ТСА, а част от него отива в синтеза на кетонни тела. Прекомерното натрупване на последното причинява тяхното отделяне в урината. Натрупването на кисели храни също се дължи на факта, че при отсъствие на инсулин реакциите на цикъла на ТСА се инхибират.

4. Нарушаването на киселинно-алкалното състояние се обяснява с натрупването на кисели продукти - кетоацидоза. В началото процесът се компенсира

пълна неутрализация на киселинни основи с буферни системи. като

изчерпването на буферния капацитет на рН системата се измества към киселата страна (некомпенсирана ацидоза).

5. Отрицателен азотен баланс. Повишената глюконеогенеза от глюкогенни аминокиселини води, от една страна, до загуба на аминокиселини и нарушен синтез на протеини, а от друга, до увеличаване на синтеза на урея.

6. Хиперосмотична дехидратация поради освобождаване с урината на голямо количество разтворими вещества - глюкоза, кетонни тела, азотсъдържащи съединения и натрий. Клетъчната дехидратация с нарушена мозъчна функция води до развитие на диабетна кома, която по същество е хиперосмотична.

Симптомите на неусложнен захарен диабет се дължат главно на дефицит на инсулин, който се проявява при хипергликемичен синдром. Тъй като инсулинът има анаболен ефект, когато той е дефицитен, пациентите губят тегло, въпреки компенсаторното повишаване на апетита, понякога достигайки степен на булемия (“глад на вълка”).

Когато се развият усложненията на диабета, специфичните клинични признаци на съответните усложнения се свързват с горните симптоми.

Разпределяне на остри усложнения на диабета (ketoatsidoticheskaya кома, хиперосмоларна кома, млечна ацидоза, виж по-горе) и късни усложнения (ретинопатия, нефропатия, невропатия, диабетна стъпалото, dermatopatiya, макроангиопатия, някои редки инфекция), които се развиват във всеки вид на захарен диабет и тяхната основна причина - непълна компенсация за нарушения на обмена.

Клиничните прояви на IDDM и NIDDM имат отличителни черти.

Инсулин-зависим захарен диабет (IDDM), тип I, се причинява от вирусно и / или автоимунно разрушаване на бета-клетки и затова от самото начало на заболяването такива пациенти се нуждаят от инсулинова заместителна терапия, от която името му е инсулино-зависима. В IDDM често се откриват специфични левкоцитни антигени, чиито носители вероятно са предразположени към автоимунни заболявания. Но в същото време, наследствеността на захарния диабет обикновено не е обременена. IDDM страда до 10-20% от всички пациенти с диабет и обикновено се развива в ранна възраст, до 30-35 години Пациентите с IDDM имат тенденция да развиват кетоза и кетоацидоза.

Инсулин-зависим захарен диабет (NIDDM), тип II или диабет за възрастни, се свързва с резистентността на инсулин-зависимите тъкани към биологичното действие на инсулина, което води до свръхпроизводство на глюкоза от черния дроб и нарушаване на неговото използване от тъканите. Този тип диабет обикновено се развива при пълнолетни лица над 35-40 годишна възраст. Те страдат от до 80-90% от всички пациенти с диабет и при много пациенти наследствеността на диабета е обременена. При NIDDM не се наблюдава повишена склонност към развитие на кетоза или кетоацидоза. В началото на заболяването нивото на инсулин в кръвта се увеличава, но по-късно, след няколко години, производството на инсулин намалява и пациентите се нуждаят от инсулинова заместителна терапия, т.е. развитие на така наречения инсулинозависим диабет от втори тип. При много малък брой пациенти, инсулинозависим захарен диабет се развива в ранна възраст, до 20 години, а след това се нарича възрастен диабет при млади хора.

Трябва да се отбележи, че не винаги е възможно да се определи недвусмислено вида на диабета по клинични прояви и дори лабораторни признаци, особено когато се развива след 30 години. Тогава видът на диабета се определя от лекаря относително произволно, като се отчита преобладаването на симптомите при пациента, характерни за един от неговите типове.

Тя включва преди всичко определянето на концентрацията на глюкоза в кръвта. Индикация за наличие на диабет може да понесе съдържанието му над 7,22 mmol / l (гладно), стойности над 9,99 mmol / l - преки доказателства. В случай на съмнение, основано на анамнестични данни или когато пациентът е класифициран като рисков, едно определяне с отрицателен резултат не изключва възможността за заболяването. Чести и фалшиво положителни резултати.

По-информативни проби със захарно натоварване:

1. Орално на празен стомах 50 г глюкоза с кръвна проба след 60 и 120 минути. Преди да поставите проба в продължение на три дни, се препоръчва диета, съдържаща 250-300 грама въглехидрати. Не се препоръчва тестване при наличие на треска, приемане на кортикостероиди, диуретици, контрацептиви и салицилати, които увеличават глюкозния толеранс.

На фона на здравето резултатите от теста са както следва: mmol / l: на празен стомах - под 5.55, след 60 минути - под 8.88, след 120 - под 6.66.

2. Перорално приложение на 100 g глюкоза - тестът е по-чувствителен, но и по-труден: резултатите се вземат предвид на гладно, след 60, 120 и 180 минути.

След 120 минути съдържанието на глюкоза е нормално под 6.66 mmol / 1, а стойността над 7.77 показва диабет. След 180 минути началното ниво е нормално. Максималните стойности (след 1 h) не трябва да надвишават 9,99 (обикновено - 8,88 mmol / l).

Въведени са няколко индикатора за оценка на лъскавите криви, от които най-важен е коефициентът Baudouin:

където А е нивото на кръвната захар на гладно; максимална кръвна захар след глюкозен товар. Обикновено това съотношение е около 50%. Стойности по-високи от 80% показват сериозно метаболитно нарушение на въглехидратите.

Диабетната кетоацидоза се свързва с натрупването на кетонни тела в кръвта (ацетон, ацетоацетат и β-хидроксибутират) на фона на тежък инсулинов дефицит и глюкагонова хиперпродукция. Клиничните симптоми нарастват постепенно, в продължение на ден или няколко дни, и първоначално прогресира хипергликемичният синдром, към който се присъединява кетоацидозно състояние със симптоми: гадене, повръщане, шумно дълбоко дишане с мирис на ацетон в издишания въздух, мускулна болка, коремна болка, сънливост, летаргия което може да отиде в ясна кома. При изследване, в допълнение към признаците на дехидратация, се откриват тахикардия и хипотония.

Лабораторни признаци на диабетна кетоацидоза: серумният бикарбонат намалява под 15 meq / l, рН на артериалната кръв е по-малко от 7,3, плазменият ацетон е положителен при разреждане 1: 2 или повече, нивата на кръвната глюкоза надвишават 350 mg% (19,5 mmol / l), хиперкалиемия хиперфосфатемия, умерена хипонатриемия, повишени нива на карбамиден азот и креатинин.

В състоянието на кетоацидоза лечението се извършва в следните основни области: елиминиране на дехидратация, инсулинова заместителна терапия, корекция на електролитните нарушения и търсене и отстраняване на причината (остра инфекциозна болест, инфаркт, инсулт и др.), Които провокират кетоацидоза.

За да се елиминира дехидратацията, обикновено се изисква да се инжектира до 6-10 литра течност на ден. Изотоничен физиологичен разтвор се инжектира при пациенти с хипотония, а в други случаи физиологичният разтвор е 0,45%, тъй като плазменият осмоларност обикновено е значително повишен. В същото време скоростта на инжектиране на течности трябва да бъде висока: 1000 ml / час през първите 1-2 часа, по-късно - 300-500 ml / час през първите 24 часа. Скоростта на приложение зависи от интензивността на уринирането, кръвното налягане и реакцията на кръвообращението при голямо натоварване с вода. Веднага след като гликемията падне до 250 mg%, вместо физиологичен разтвор се прилага 5% глюкозен разтвор, поддържайки гликемия на ниво от 250-300 mg%, за да се предотврати трудно предсказуемата хипогликемия и развитието на мозъчен оток.

Предложен е широк спектър от режими на инсулинова терапия за диабетна кетоацидоза, но той определя успеха на лечението, главно редовно ежедневно гликемично тестване с оперативна оценка на ефективността на предходната доза инсулин. Използва се за лечение само на прост инсулин, за предпочитане човек. Първоначално се прилага обикновен интравенозен инсулин, инжектиран в доза от 10 единици, като в същото време се започва постоянно интравенозно приложение на инсулин със скорост 6 единици / час или по-точно 0.1 единици / kg / час. Разтворът на инсулин за интравенозно приложение се приготвя в размер на - 25 единици проста на 250 ml физиологичен разтвор. Когато се използва интрамускулен метод за прилагане на инсулин за отстраняване на кома, той се прилага на всеки час при скорост от 0,1 U / kg телесно тегло. Продължителният интравенозен или интрамускулен инсулин се продължава, докато рН на кръвта се нормализира. След това преминете към интензивна инсулинова терапия.

Гликогеноза (гликогеноза; синхронизация. Глинкенова болест).Редица наследствени заболявания, свързани с нарушен метаболизъм на гликоген. Тези заболявания се наричат ​​гликогеноза. Те възникват във връзка с недостиг или пълно отсъствие на ензими, които катализират процесите на разлагане или синтез на гликоген, и се характеризират с прекомерно натрупване в различни органи и тъкани.

За да се разбере развитието на гликогеноза, е необходимо да се разгледат основните точки на метаболизма на гликогена. Този полизахарид е полимер на D-глюкозни субединици, свързани чрез 1,4-гликозидни връзки в линейни вериги, които имат разклонения чрез 1,6-гликозидни връзки.

Глюкозните мономери в състава на UDP-глюкозата са включени в гликогенната верига чрез гликоген синтаза (с освобождаване на вода), образувайки 1,4 връзки. Страничните вериги (благодарение на връзките 1,6) прикрепят разклоняващ ензим (а-глюкан гликозил-1,6-трансфераза), а молекулите на гликогена се агрегират и образуват големи частици, видими чрез електронен микроскоп. Нековалентни ензими на синтеза и разграждането на гликоген са свързани с тези частици.

Гликогенът се разцепва чрез фосфорилаза, атакувайки 1,4-гликозидните връзки с освобождаването на глюкозо-1-фосфат. Клоновите връзки разцепват амило-1,6-глюкозидазата, която освобождава глюкоза. Глюкоза 1-фосфат е включен в гликолиза, или в пентозен цикъл, или се хидролизира от фосфатаза до глюкоза.Синтезата и разграждането на гликоген се контролира от хормони, които чрез аденилат циклазната система осигуряват фосфорилиране-дефосфорилиране на гликоген синтаза и фосфорилаза. Фосфорилирането повишава активността на фосфорилазата и намалява активността на синтетазата.

С непосредствената нужда от глюкоза, a-клетките на панкреаса секретират глюкагон, който чрез аденилат циклаза активира фосфорилазата чрез фосфорилиране, превръщайки го в активна форма. Последният освобождава глюкоза от молекулите на гликоген. Едновременното фосфорилиране на гликоген синтетазата ограничава неговия синтез. Когато въглехидратите се приемат прекомерно с храна, панкреасните жлези на В-клетките отделят инсулин, който активира гликоген синтетазата. Глюкозата, влизаща в клетките, частично инактивира фосфорилазата чрез свързване с нея.

тип гликогеноза (син. Гирке заболяване, синдром Гирке - Van Creveld, gepatonefromegalny G., G. nefromegalichesky) се среща най-често, характеризиращ се с хипотрофия хепатомегалия, често увеличаване на бъбреците, хипогликемия, хиперлактатемия, хипертриглицеридемия, и хиперурицемия кървене. Патологичните симптоми се появяват още през първата година от живота. Характерното изражение на лицето е „вид на китайска кукла“.

В основата на заболяването е дефект в чернодробната глюкозо-6-фосфатаза, който ограничава освобождаването на глюкоза в кръвта по време на разграждането на гликоген в черния дроб. В тази връзка, по-голямата част от глюкозо-6-фосфата е включен в основния път на трансформации и в цикъла на пентоза фосфат. В резултат на това се увеличава продукцията на лактат, което потиска освобождаването на урите от бъбреците.

Ускоряването на гликолизата и гликогенолизата води до изчерпване на АТР пула и следователно до ускоряване на разграждането на нуклеотидите до пикочна киселина. По този начин, хиперурикемията е причинена, от една страна, от забавянето на екскрецията на урата (инхибиране от лактат), от друга страна, от засилено образуване, дължащо се на ускореното разпадане на нуклеотидите.

Хипогликмия (причина за припадъци), дължаща се на недостатъчно постъпване на глюкоза в кръвта, е съпроводена от намаляване на нивата на инсулин, което ускорява липолизата, освобождаването на свободни мастни киселини. От друга страна, поради ускорената гликолиза, образуването на 3-фосфоглицералдехид и неговото окисление до 1,3-дифосфоглицерова киселина, придружено от натрупване на NADH2, се увеличава. Увеличаването на концентрацията на NADH2 стимулира синтеза на триглицериди от α-глицерофосфат и свободни мастни киселини. В резултат на това, хипертриглицеридемия.

Наличието на хиперлактатемия, хиперурикемия и хипогликемия предизвикват съмнение за болестта на Girke. Уточнете диагнозата позволява липсата на хипергликемични реакции при въвеждането на глюкагон, глюкоза или галактоза. Факт е, че в отсъствието на глюкозо-6-фосфатаза, полученият глюкозо-6-фосфат няма да се превърне в глюкоза и нивото му в кръвта няма да се увеличи.

Абсолютна увереност в диагнозата се осигурява чрез идентифициране на дефицит на глюкозо-6-фосфатаза в чернодробната биопсия.

Заболяването се наследява по автозомно рецесивен начин.

Тип II гликогеноза (синоним: болестта на Помпе, Г. генерализирана) се появява още в началото на първата година от живота: летаргия, бавно нарастване на теглото, цианотичен, често повишен език. Причината за заболяването е дефект на киселинна малтаза (α -1,4-глюкозидаза), която е лизозомен ензим, който разгражда гликогена до глюкоза. В отсъствието на ензима, гликогенът се натрупва в лизозомите и по-късно в цитозола.

Диагнозата се установява чрез изследване на биопсичните проби на черния дроб или мускулите - липсата на киселинна малтаза. Може би пренатално установяване на дефект според резултатите от изследването на околоплодните клетки.

Наследява се чрез автозомно-рецесивен тип.

Гликогеноза тип III (син.: Болест на Кори, лимфдекстриноза, болест на Форбс) се характеризира с мускулна хипотония, хипертрофия на определени мускулни групи, нарушена сърдечна проводимост и кръвообращение, хипогликемия и лице на лицето.

Заболяването се основава на дефект в амило-1,6-глюкозидазата, който нарушава разцепването на разклоненията в молекулата на гликоген. |

Лабораторните признаци са близки до тези, наблюдавани при болестта на Гирке: хипергликемия, хипертриглицеридемия, хиперурикемия, а също и хиперхолестеролемия.

За разлика от симптомите на болестта на Girke, въвеждането на галактоза или фруктоза увеличава гликемията, тъй като функциите на глюкоза-6-фосфатазата. Глюкагоновият тест не предизвиква хипергликемия, но не увеличава съдържанието на лактат.

При пробите от чернодробна биопсия се намалява амило-1,6-глюкозидазната активност.

Наследява се чрез автозомно-рецесивен тип.

Гликогеноза тип IV (син.: болестта на Andersen, амилопектиноза, дифузна с цироза на черния дроб) се проявява като цироза на черния дроб с жълтеница и чернодробна недостатъчност, поради натрупването на гликоген в черния дроб. По-късно, мускулната слабост, също причинена от натрупването на гликоген, може да се присъедини. Прекомерното му отлагане е свързано с дефект в разклоняващия се ензим (амило-1,4; 1,6-трансглукозидаза). Този ензим ограничава растежа на външните клони, в негово отсъствие гликогенът се различава с много дълги външни клони с разредени клони.

Наличието на чернодробна недостатъчност като единствен симптом изисква изключване на галактоземия и наследствена непоносимост към фруктоза, тирозинемия и болест на Уилсън. Диагнозата се поставя според резултатите от изследването на активността на разклоняващия се ензим в левкоцитите.

Наследява се чрез автозомно-рецесивен тип.

Гликогенозата от типа (син.: Болестта на Mac-Ardla, Mac-Ardla-Schmid-Pearson, недостатъчност на миофосфорилазата) се проявява за първи път от около 30 години: мускулни болки след умерени упражнения, мускулна слабост, мускулни спазми, тахикардия. Връзката на заболяването с дефицит на мускулна фосфорилаза, която се различава от чернодробната.

Дефектът се диагностицира на базата на лабораторни данни: след интензивна мускулна работа в кръвта, активността на мускулните ензими, креатин фосфокиназа, алдолаза и лактат дехидрогеназа се повишава, но концентрацията на лактат остава нормална. Факт е, че лактатът с мускулно натоварване се увеличава поради ускорената консумация на глюкоза от мускулите. При липса на мускулна фосфорилаза мускулната енергия се осигурява не от глюкоза, а от мастни киселини.

Наследява се чрез автозомно-рецесивен тип.

Гликогенозата тип VI (синоним: болест на Херс, хепатофосфорилазна недостатъчност) е най-лесният вариант на заболяването на натрупването на гликоген, проявяващо се с хепатомегалия, слабо изразено забавяне на растежа, умерена хипогликемия, липемия. В основата на заболяването е нарушение на активирането на чернодробната фофорилаза. Мястото на дисфункция на ензимната активация при различни пациенти не е същото - дефект в активирането на протеин киназа, фосфорилаза киназа или фосфорилаза. При по-голямата част от пациентите се наблюдава липса на фосфорилаза киназа.

Лаборатория: хипогликемията не винаги се открива, но глюкагонът не предизвиква повишаване на гликемията. Тази промяна, заедно с лекотата на потока, позволява да се подозира болестта. Въпреки това, окончателната диагноза

може да се установи само чрез оценка на активността на фосфорилазния комплекс в левкоцити.

Наследява се чрез автозомно-рецесивен тип.

Гликогеноза тип VII (синоним: болест на Томсън, дефицит на хепатофосфоглумутаза) напомня за болест на Mac-Ard поради факта, че мускулното натоварване причинява мускулни болки и е придружено от хиперлактат и хиперпирудемия, е възможно миоглобулинурия. Различава се в механизма на въглехидратния метаболизъм в мускулите - липсата на фосфоглюкомутаза. Диагнозата се поставя въз основа на намалената активност на този ензим в червените кръвни клетки. Наследява се чрез автозомно-рецесивен тип.

Гликогеноза тип VIII (синоним: Tarui болест, myophosphofructokinase недостатъчност,) - гликогеноза поради недостатъчност или пълна липса на фосфофруктокиназа активност в мускулите; характеризиращи се с мускулна слабост, повишена умора и отсъствие на хиперлактацидемия след тренировка.

Гликогеноза тип IX (синоним: Hag disease) е сходна при проявите на гликогеноза от тип YI. Причината е ниската активност на фосфорилазата в хепатоцитите. характеризиращи се с хепатомегалия, липса на апетит; наследени от рецесивен тип, свързан с пола. Може да се разглежда като един от посочените варианти на болестта на Жерс.

Гликогенозата комбинира (g, combinata) -гликогеноза, поради комбинирания неуспех на няколко ензима, като например глюкозо-6-фосфатаза и амило-1,6-глюкозидаза и (или) ензим с разклоняване на гликоген.

Таблица 2. Видове гликогеноза и техните характеристики.

Вид на гликогенозата, име на заболяването

Молекулярна причина за заболяването

Основни органи, тъкани и клетки, отлагащи гликоген

Тип II, болест на Pompe

Дефицит на а-1,4 глюкозидазна киселина

Черен дроб, далак, бъбреци, мускули, нервна тъкан, червени кръвни клетки

Тип III Forbes болест или Кори заболяване

Пълна или частична липса на активност на амило- (1 → 6) -глюкозидаза и (или) ензим гликогенеза

Къси многобройни външни клони (ограничаване на декстрина)

Черен дроб, мускули, левкоцити, червени кръвни клетки

Дълги външни и вътрешни разклонения с малък брой точки на разклоняване (амилопектин)

Черен дроб, мускули, левкоцити

Недостиг на мускулна фосфорилаза

Недостиг на чернодробна фосфорилаза

Черен дроб и / или мускули

Недостатъчност или пълно отсъствие на мускулна фосфофруктокиназа

Недостиг на фосфорилаза киназа

Регулирането на скоростта на реакциите на определен метаболитен път е необходим аспект в координираното функциониране на конюгираните метаболитни пътища, за да се отговори на нуждите на отделните клетки, органи или организма като цяло. В повечето случаи регулирането се извършва чрез промяна на скоростта на една или две ключови реакции, катализирани от "регулаторни ензими". Основният регулаторен фактор за такива ензими е концентрацията на субстрата, която определя общата скорост на образуване на продукта от даден метаболитен път. В същото време, други фактори, влияещи на активността на ензимите, като температура и рН, са постоянни при топлокръвните животни и имат малка стойност за регулиране на скоростта на метаболитните процеси. В допълнение, има някои реакции, чиито ензими имат Км по-малка от концентрацията на субстрата е нормална, те се наричат ​​ограничаващи реакции.

Ясно е, че основната цел на регулаторните действия е „регулаторни ензими“. Активността на такива ензими, най-често, се извършва на принципа на "обратна връзка" или "директна връзка" под действието на алостерични модулатори. Те променят конформацията на макромолекулата на регулаторния ензим, повишавайки или намалявайки нейната каталитична активност.

Не по-малко важно е хормоналната регулация, извършвана с помощта на няколко механизма, една от които е ковалентната модификация на ензима чрез фосфорилиране и дефосфорилиране. Този процес включва сАМР и сАМР-зависима протеинова киназа и се нарича бърза хормонална регулация. Вторият механизъм, бавна хормонална регулация, хормони действа като индуктори или репресори на синтеза на иРНК в ядрото или като стимулатори на транслационния етап на протеиновия синтез на ниво рибозома. Такъв механизъм се прилага доста бавно.

Една от най-важните задачи на системата за регулиране на въглехидратния метаболизъм е също така да се поддържа концентрацията на глюкоза на определено ниво в границите на 3.3 - 5.5 mM / l - осигуряване на нормалния ход на процесите на катаболизъм и анаболизъм в тъканите. Постоянната концентрация на глюкоза в кръвта е резултат от доста сложен баланс между процесите на навлизане на кръвната глюкоза и процесите на нейното използване в органите и тъканите. Ендокринната система на организма играе важна роля за поддържането на постоянна концентрация на глюкоза в кръвта. В този случай, хормоните се разделят на: повишаване на нивото на глюкозата в кръвта (глюкагон, адреналин, глюкокортикоиди (за хората е предимно кортизол), соматотропния хормон, тироксин) и понижаване на нивото на глюкозата в кръвта.

Във втората група принадлежи само инсулин. Също така, хормоните могат да се разделят на хормони с пряко действие върху енергийния метаболизъм и хормоните на непрякото действие (соматотропния хормон).

Патологията на въглехидратния метаболизъм По отношение на съдържанието на въглехидрати в кръвта има две форми на отклонение: хипогликемия и хипергликемия. Повишаването на кръвната глюкоза - хипергликемия може да настъпи в резултат на прекомерно интензивно глюконеогенеза или в резултат на намаляване на способността за използване на глюкоза от тъканите, например, ако неговите транспортни процеси през клетъчните мембрани са нарушени. Ниска кръвна захар - хипогликемия - може да е симптом на различни заболявания и патологични състояния, а мозъкът е особено уязвим в това отношение: необратима дисфункция на нейните функции може да е резултат от хипогликемия.

В някои случаи генетично определените дефекти в ензимите на въглехидратния метаболизъм са причина за много наследствени заболявания. Пример за генетично определено наследствено метаболитно нарушение на монозахаридите е галактоземията (дефект в синтеза на ензима галактоза-1-фосфатуридил трансфераза),

fructosuria (дефект на фруктоза фосфат алдолаза). Значителна група е

гликогенни заболявания, свързани с наследствен, т.е. генетично определени нарушения на метаболитните пътища на синтеза или разграждането на гликоген. Може да се наблюдава или прекомерно натрупване на гликоген в клетките - гликогеноза или липсата (ниско съдържание) на гликоген в клетките - агликогеноза. Когато гликогенозата в резултат на отсъствието на един от ензимите, участващи в разграждането на гликоген, се натрупва гликоген в клетките, а излишното натрупване на гликоген води до нарушаване на функцията на клетките и органите. В някои случаи един от ензимите на синтеза на гликоген е дефектен, в резултат на което в клетките се натрупва гликоген с аномална структура, който се разгражда по-бавно и в резултат на това се натрупва в клетките. Разпространението на гликогенозата може да бъде локално, в този случай гликогенът се натрупва във всеки един (понякога два) орган, но те могат да бъдат генерализирани, в който случай гликогенът се натрупва в

клетки на много органи. Известни са повече от дузина гликогенози, които се различават един от друг по естеството на ензимния дефект.

Сред патологичните състояния на метаболизма на въглехидратите, в настоящата статия, настоящото заболяване днес е захарен диабет. Съществуват две основни форми на захарен диабет: инсулинозависим (тип 1) и инсулин-независим (тип 2).

Пиковата честота на NIDDM е на възраст 10-12 години, докато IDDM е засегната от по-възрастните хора. Според СЗО в момента има около 100 милиона души с диабет, а 200-300 милиона страдат от латентен диабет.

Всичко това потвърждава огромното значение на въглехидратния метаболизъм в човешкия организъм. И това се проявява в присъствието на многобройни връзки на въглехидратния метаболизъм и метаболизма на протеините, липидите и минералите, както и в изобилието на ензимопатии (генетично определени), повечето от които изискват по-нататъшни изследвания и разработване на методи за лечение.

Студенти, студенти, млади учени, които използват базата от знания в обучението и работата си, ще бъдат много благодарни за вас.

Публикувано на http://www.allbest.ru/

2. Захарен диабет, форми и причини

3. Механизми за развитие

4. Нарушения на метаболитни физиологични процеси, тъканна структура при захарен диабет

5. Усложнения при диабет

6. Диабетна кома, видове, прояви

Значението на изследването на проблемите на захарния диабет се определя както от изключително бързото нарастване на честотата, така и от високата степен на увреждане на пациентите.

Захарен диабет (DM) е тежко системно хетерогенно заболяване, при което се развива абсолютен или относителен инсулинов дефицит. Инсулиновият дефицит първоначално причинява нарушение на въглехидратния метаболизъм, а след това и всички видове метаболизъм, което в крайна сметка води до поражение на всички функционални системи на организма. Около 190 милиона души са болни от диабет по целия свят и до 2025 г. тази цифра може да достигне 300 милиона.

Има диабет тип 1, който се развива като резултат от абсолютната недостатъчност на производството на инсулин от панкреатичните бета клетки (RV), най-често причинена от автоимунното им унищожаване, и диабет тип 2, при който се наблюдава намаляване на чувствителността на периферните инсулинови тъкани (инсулинова резистентност), нарушен синтез. и инсулинова секреция и повишено производство на глюкоза от черния дроб.

Епидемиологичните проучвания показват, че диабет тип 2 е едно от най-честите хронични заболявания в света. В световен мащаб диабет тип 2 се диагностицира при 85-90% от общия брой пациенти с диабет, а 5-10% от пациентите се дължат на диабет тип 1.

За спасяване на живота и нормалната работоспособност, както и за предотвратяване на късни усложнения на диабета, пациентите, страдащи от диабет тип 1, се нуждаят от инсулинова терапия през целия живот (Ying). Пациенти с диабет тип 2 за дълъг период от време имат достатъчно терапия с диета и перорални хипогликемични средства (PSS). В бъдеще те често имат нужда от инсулинова терапия и поне половината от тези пациенти се нуждаят от това, за да поддържат нормалното си функциониране.

Пациентите с диабет тип 2 са обект на голям брой съдови усложнения, което води до значително повишаване на заболеваемостта и смъртността. Захарен диабет тип 2 се свързва с микроваскуларни усложнения като нефропатия, ретинопатия и невропатия. Въпреки това е важно за диабет тип 2 да бъде в състояние да предизвика развитието на макро-съдови усложнения, включително инфаркт на миокарда, инсулт и периферно съдово заболяване. Макроваскуларните усложнения причиняват 2/3 смъртни случаи при пациенти с диабет тип 2 Sinitsyna EA Диабетният живот на диабетиците. "Аргументи и факти". Москва. №33, август. 2009.

Макроваскуларните усложнения при 2/3 от случаите са причина за смърт при пациенти с диабет тип 2.

Резултатите от проспективно проучване на диабета в Обединеното кралство (UKPDS) показват, че интензивният гликемичен контрол, който може да поддържа нивото на гликирания хемоглобин (HbA1c), намален с 0,9% за 10 години, води до следното намаляване на риска от усложнения: Britvin AA, Цейтлина Е.Ф. Изследването на клиничната ефикасност на лекарството глидибад при пациенти с диабет тип 2. "Международен медицински журнал". №6, 2007.

· Рискът от всички последствия, причинени от диабет, се намалява с 12%;

· Рискът от микроваскуларни резултати се намалява с 25%;

· 24% намален риск от отстраняване на катаракта;

· Рискът от ретинопатия се намалява с 21%;

· Рискът от албуминурия се намалява с 33%;

· 16% намален риск от миокарден инфаркт.

Във връзка с гореизложеното става ясно колко важно е да се постигне добра компенсация на диабета, за да се подобри качеството на живот на пациентите и да се предотврати развитието на съдови усложнения на диабета.

1. Диабет, форми и причини

Захарен диабет е нарушение на метаболизма на въглехидрати и вода в организма. Последствието от това е нарушение на функциите на панкреаса. Именно панкреасът произвежда хормон, наречен инсулин. Инсулинът участва в преработката на захар. И без него тялото не може да превърне захарта в глюкоза. Резултатът е, че захарта се натрупва в кръвта ни и се екскретира в големи количества от тялото чрез урината.

Паралелно с това се нарушава обменът на вода. Тъканите сами по себе си не могат да задържат вода и в резултат на това много дефектна вода се елиминира през бъбреците.

Ако човек има съдържание на захар (глюкоза) в кръвта над нормата, то това е основният симптом на заболяването - диабет. В човешкото тяло, клетките на панкреаса (бета клетки) са отговорни за производството на инсулин. На свой ред, инсулинът е хормон, който е отговорен за гарантиране, че глюкозата се доставя на клетките в правилното количество. Какво се случва в организма с диабет? Тялото произвежда недостатъчно количество инсулин, докато нивата на кръвната захар и глюкозата са високи, но клетките започват да страдат от липса на глюкоза.

Това метаболитно заболяване може да бъде наследствено или придобито. Липсата на инсулин развива пустулозни и други кожни лезии, страдат от зъби, развиват атеросклероза, ангина пекторис, хипертония, страдат бъбреци, нервна система, зрението се влошава.

Форми на диабет

През 1979 г. Експертната комисия на Световната здравна организация (СЗО) за захарен диабет предложи съвременна класификация на диабетното заболяване.

Първичен диабет

Има две основни форми на първичен диабет:

· Захарен диабет от първи тип (младеж) - инсулинозависим;

· Захарен диабет тип II не зависи от инсулина.

1. Захарен диабет от първи тип (младеж) - инсулинозависим. Характеризира се с дефицит на инсулин в резултат на смъртта на бета-клетките на панкреатичните островчета. При този тип диабет се наблюдава почти пълна (до 90%) смърт на панкреасни клетки, в резултат на което инсулинът престава да се произвежда. Нивото на инсулин при тези пациенти е минимално или практически липсва. Твърдената причина за клетъчна смърт е вирусна или автоимунна (причинена от патологията на имунната система - защитната система на тялото) увреждане на панкреаса.

При липса на инсулин глюкозата не влиза в клетките. Основният източник на енергия се превръща в мазнини, а тялото харчи мастните си запаси. Ето защо, пациентите отслабват много. Когато енергията се произвежда от мазнини, черният дроб превръща част от мазнините в кетонни тела (ацетон). Има натрупване на кетонни тела - кетоза. Те започват да се екскретират в урината (може да се определи чрез анализ на урината за ацетон). Необходимо е лечение с инсулин.

Инсулин-зависимият диабет се развива главно при деца, юноши и млади хора (под 30-годишна възраст), но всяка друга възрастова категория не е изключена. В детска възраст заболяването е по-тежко, отколкото на възраст над 40 години. Понякога се развива при възрастните хора. Тогава началото на заболяването може да продължи много дълго (5-10 години) и, по външни признаци, не се различава от диабет тип 2. В този случай пациентът се лекува дълго време с хапчета, но не и с инсулин. По-късно преминават към инсулин.

2. Захарен диабет от втория тип - инсулин-независим. То се среща много по-често (почти четири до шест пъти). Той се развива главно при възрастни, обикновено след 40 години, за много по-дълъг период от диабет тип 1. Обикновено включва дълъг prediabetic етап. Не е придружено от натрупването на кетонни тела. Инсулин не се използва за лечение.

Характеризира се с инсулинов дефицит, низулино-резистентни клетки на тялото (нарушена чувствителност на клетките към инсулин) или нарушаване на процеса на образуване и съхранение на гликоген.

В случай на клетъчна инсулинова резистентност, панкреасът произвежда инсулин, но не се свързва добре с клетъчните рецептори. Следователно, глюкозата не влиза нормално в клетките. Концентрацията му в кръвта се увеличава. През юли рецепторите преминават през промени, а инсулинът се изисква два до три пъти повече от хората с нормално тегло. Следователно, този тип 2 диабет вероятно се свързва с недохранване. В тази ситуация, шанс да се отървете от болестта, ако отслабнете.

При диабет от втория тип е възможно част от инсулина, секретиран от бета-клетките, да е дефектен. Такъв инсулин не води до пренасяне на глюкоза в клетките. Произвежда се също нормален инсулин, но не достатъчно. Такъв диабет не може да бъде излекуван чрез намаляване на теглото.

Доскоро се смяташе, че диабет тип 2 се проявява само при хора в зряла възраст. Напоследък, обаче, това заболяване е "все по-младо" и може да настъпи по-рано от 30 години. Такъв диабет може да се счита за проявен твърде рано.

В периода, когато процесът на стареене е интензивен, тялото избледнява, ендокринната система е нарушена (70 или повече години) - диабет тип 2 може да се счита за една от неизбежните заболявания.

Диабет от втори тип е най-често характерен за хора с наднормено тегло. Въпреки това, има малък процент от хората без затлъстяване (около един на всеки десет пациенти). Тънките диабетици не се сблъскват с много медицински проблеми (наднормено тегло, кръвно налягане и високо кръвна мазнина), характерни за повечето диабетици. Обикновено те са по-чувствителни към наркотиците. Те трябва да бъдат предупредени за прекомерно намаляване на нивата на кръвната захар и да се придържат към специално разработена диета.

Диабет от първи и втори тип се дължи на първичен диабет. В момента първичен диабет е нелечимо.

Много лекари смятат диабета от първия и втория тип за различни болести. Лечението на диабета се отнася до неговата компенсация, т.е. поддържането на нивата на кръвната захар, близки до нормалните, с лекарства, диета и физически упражнения.

Латентен диабет

Латентният захарен диабет (латентен) е следствие от нарушена глюкозна толерантност към тъканните клетки. Концентрацията на глюкоза в кръвта остава нормална. Човекът все още не е болен, но не съвсем добре. Такава държава може да продължи дълго и дори за цял живот. Понякога може да изчезне, а понякога може да се превърне в диабет тип 2. Тази форма може да бъде идентифицирана само с помощта на глюкозо-толерантното тесто - захарната крива. Необходимостта от този тест трябва да се реши от лекар.

Вторичният диабет не е причинен от заболяване на панкреаса и различни други заболявания, следователно, не е диабет. Можете да го наречете диабетни прояви. В същото време, както и при диабета, нивото на глюкозата в кръвта е повишено.

Вторичен диабет се среща с:

· Заболявания на щитовидната жлеза - прекомерно отделяне на хормона (хипертиреоидизъм);

· Ендокринни заболявания, свързани с прекомерно отделяне на съпружеските хормони (инсулинови антагонисти);

• болест на Кушинг - прекомерно отделяне на надбъбречните хормони;

· Акромегалия (нарушения на растежа) - причинена от прекомерна секреция на растежен хормон (соматотропна);

· Бременност (бременна диабет, гестационен диабет). Обикновено след раждане минава. Може да е индикация за отслабване на функцията на панкреаса (възможен преход към болестта).

Ако заболяването, което е довело до повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта, е лечимо, то диабетната проява е лечима.

Причини за диабета

Основната причина за диабет тип 1 е автоимунен процес, причинен от провал на имунната система, при който в тялото се произвеждат антитела срещу клетките на панкреаса, които ги унищожават. Основният фактор, провокиращ началото на диабет тип 1, е вирусна инфекция (рубеола, варицела, хепатит, паротит (паротит) и др.) На фона на генетична предразположеност към това заболяване.

Редовният прием на хранителни добавки, които съдържат храни, увеличава риска от развитие на захарен диабет тип 2...

Основните фактори, провокиращи развитието на захарен диабет тип 2, са затлъстяване и наследствена предразположеност:

1. Затлъстяване. При наличие на затлъстяване чл рискът от развитие на диабет се увеличава 2 пъти, с член II. - 5 пъти, с III чл. - повече от 10 пъти. С развитието на заболяването е по-свързано абдоминалното затлъстяване - когато мазнините се разпределят в корема.

2. Наследствена предразположеност. При наличие на захарен диабет при родители или непосредствени роднини, рискът от развитие на заболяването се увеличава с 2-6 пъти.

Инсулин-зависимият диабет се развива постепенно и се характеризира с умерена тежест на симптомите.

Причините за така наречения вторичен диабет могат да бъдат:

· Панкреатични заболявания (панкреатит, тумор, резекция и др.);

· Болести с хормонален характер (синдром на Иценко Кушинг, акромегалия, дифузна токсична гуша, феохромоцитом);

· Излагане на наркотици или химикали;

· Промяна на инсулиновите рецептори;

· Някои генетични синдроми и др.

Отделно, изолирани са бременни жени с диабет и диабет, дължащи се на недохранване.

2. Механизмът на развитие на диабета

В основата на развитието на диабета е абсолютен или относителен инсулинов дефицит. Независимо от пътищата на развитие (намаляване на синтеза, секреция, метаболитни нарушения, инактивиране на инсулин, намаляване на броя и чувствителността на инсулиновите рецептори в периферните тъкани), дефицитът на инсулин води до нарушаване на метаболизма на въглехидратите. Патологията на въглехидратния метаболизъм се характеризира с:

· Трудността на транспортирането на глюкоза в клетките на мускулната и мастната тъкан,

· Инхибиране на вътреклетъчните пътища на метаболизма на глюкозата (главно в черния дроб) на първия етап на неговото окисление - фосфорилиране до глюкоза-6-фосфат поради намаляване на активността на ключовите ензими (хексокиназа, глюкокиназа),

· Намаляване на синтеза на гликоген в черния дроб поради намаляване на активността на гликоген синтетазата,

Последствията от тези процеси са развитието на основния симптом на диабет - хипергликемия. Нарушаването на метаболизма на мазнините се намалява до намаляване на липогенезата и повишена липолиза. Развиват се хиперлипидемия и дислипопротеинемия. В кръвта, секретирана в увеличени количества нежк, замествайки глюкозата като енергиен материал. В черния дроб се образуват окислени продукти от метаболизма на мазнините, като се развива кетоза.

За метаболизма на протеините се характеризира с повишен катаболизъм и инхибиране на синтеза, протеините се използват като източник на енергия. Хомеостазата на въглехидрати, липиди, протеини в здраво тяло се регулира от хармоничното взаимодействие на инсулин с други хормони. Дисбалансът на хормоните води до развитие на “метаболитен синдром” на захарен диабет, характеризиращ се с разпадане на всички видове метаболизъм и свръхпроизводство на консинсулинови хормони (глюкагон, соматостатин, катехоламини, глюкокортикоиди, соматотропин). Осигурявайки метаболизъм в условия на инсулинов дефицит и енергиен дефицит, те задълбочават нарушенията и стават неразделна част от генезиса на диабета и свързаните с него нарушения.

3. Клинични и биохимични признаци на диабет

В клиничната картина на диабета е обичайно да се прави разлика между две групи симптоми: мащабна и незначителна

Основните симптоми включват:

1. Полиурия - повишена екскреция на урина, причинена от увеличаване на осмотичното налягане на урината, дължащо се на разтворената в нея глюкоза (обикновено няма урина в глюкозата). Проявява се с чести често уриниране, включително и през нощта.

2. Полидипсия (постоянна неутолима жажда) - поради значителна загуба на вода в урината и повишено осмотично налягане на кръвта.

3. Полифагия - постоянен неугасим глад. Този симптом е причинен от метаболитно нарушение при диабета, а именно неспособността на клетките да абсорбират и обработват глюкозата при отсъствие на инсулин (глад сред изобилието).

4. Отслабването (особено характерно за диабет тип 1) е чест симптом на диабет, който се развива въпреки повишения апетит на пациентите. Отслабване (и дори изчерпване) поради повишен катаболизъм на протеини и мазнини, дължащо се на спирането на глюкозата от енергийния метаболизъм на клетките.

Основните симптоми са най-характерни за диабет тип 1. Те се развиват остро. Пациентите, като правило, могат точно да посочат датата или периода на появата им.

Вторичните симптоми включват по-малко специфични клинични признаци, които се развиват бавно за дълго време. Тези симптоми са характерни за диабет тип 1 и тип 2:

· Сърбеж на кожата и лигавиците,

· Обща мускулна слабост

· Възпалителни кожни лезии, които са трудни за лечение,

· Наличието на ацетон в урината при диабет тип 1. Ацетонът е резултат от изгарянето на мазнините.

Получените биохимични нарушения при захарен диабет се причиняват не само от липсата на инсулин, но и от факта, че действието на контраинсулсните хормони - GCS, катехоламини, глюкагон, GH - започва да преобладава в организма.

1. При захарен диабет възниква хипергликемия, а след това и глюкозурия. Следните причини допринасят за появата на хипергликемия: а) липсата на инсулин води до намаляване на пропускливостта на клетъчните мембрани и следователно в по-малки количества от кръвта към клетките и тъканите; б) под влияние на противоположните хормони в прицелните клетки, липолизата се увеличава, продуктите от липидната хидролиза влизат в кръвта, концентрацията на FFA в кръвта се увеличава (което също забавя влизането на глюкоза в тъканите). От FFA на кръвта влиза черният дроб, синтезът на TAG се повишава. Освен това, глицеринът се фосфорилира в черния дроб и образуването на а-глицерофосфат, използван за липогенеза (в други тъкани образуването на а-глицерофосфат идва от диоксиацетон фосфат, продукт на разлагане на глюкоза, когато се възстановява), и тъй като STH пречи на усвояването на глюкозата в мускулната тъкан, поради което в тази тъкан не се образуват DOAF и a-глицерофосфат. Мастните киселини, влизащи в черния дроб, предотвратяват проникването на глюкоза в тъканта. Повишената липогенеза в черния дроб води до липемия и мастна инфилтрация на черния дроб;

в) GCS увеличава количеството на глюкозата в кръвта, дължащо се на образуването му от продукти на разграждане на аминокиселини; г) Катехоламини и глюкагон увеличават количеството на глюкозата, дължащо се на разпадането на гликоген, а глюкагонът също допринася за глюконеогенезата от глицерола.

По този начин, хипергликемията се причинява от намаляване на усвояването на глюкозата и увеличаване на нейния синтез от аминокиселини и глицерол. Има един парадокс - „глад сред изобилието“, т.е. В кръвта има много глюкоза, но тя не може да влезе в клетките и да бъде изхвърлена.

Развитието на хипергликемия, заедно с намаляване на процесите на използване на глюкоза, води до развитие на глюкозурия и елиминиране на такъв ценен енергиен материал като глюкоза. Засиленото гликогенолиза, развиващо се под въздействието на контра-изолиращи хормони в черния дроб, води до намаляване на концентрацията на гликоген в черния дроб. При метаболизма на протеините има забавяне в синтеза на РНК, протеини, забавяне на растежа и диференциацията на тъканите в младото тяло и възстановителните процеси при възрастни.

3. Захарен диабет се характеризира с хиперкетонемия и кетонурия. Повишената концентрация на FFA в черния дроб води до увеличаване на b-оксидацията и използването на активни оцетни киселини за образуване на кетонни тела (ефектът на адреналин и глюкагон). Кетогенезата има биологично значение. Факт е, че тялото на пациент с диабет не може да използва глюкозата като източник на енергия и затова отива при продуктите от разграждането на липидите - кетонни тела. Кетоновите тела образуват много, попадат в кръвта, причиняват хиперкетонемия, кетоацидоза, кетонурия. При пациенти с диабет много ацетон се образува от ацетооцетна киселина, отколкото при здрав човек, така че има плодов мирис от устата, дори мирише на кожата. Образуването на ацетон може да се счита за компенсаторно явление, тъй като тялото е защитено от излишък от киселинно-реактивна ацетооцетна киселина.

4. Нарушения на метаболитни физиологични процеси, тъканна структура при захарен диабет

В основата на диабетната ангиопатия е увреждане на васкуларната стена (или по-скоро, ендотелиум), с по-нататъшно нарушаване на неговата функция. Както знаете, захарният диабет има високо ниво на захар (глюкоза) в кръвта или хипергликемия. В резултат на тази диабетна хипергликемия, глюкозата от кръвта започва да прониква интензивно в стената на съда. Това води до разрушаване на структурата на ендотелната стена и, като следствие, до увеличаване на нейната пропускливост. Продуктите на метаболизма на глюкозата, а именно сорбитол и фруктоза, се натрупват в стената на кръвоносните съдове. Те привличат и течността. В резултат на това, стената на кръвоносните съдове се набъбва и става удебелена.

Също така, в резултат на увреждане на васкуларната стена се активира процесът на коагулация (образуването на кръвни съсиреци), тъй като е известно, че капилярният ендотел произвежда фактори на кръвосъсирването. Този факт допълнително влияе на кръвообращението в съдовете. Поради разрушаването на структурата на ендотелиума, тя престава да секретира ендотелиалния релаксиращ фактор, който нормално регулира диаметъра на съдовете.

По този начин при ангиопатия се наблюдава триадата Virchow - промяна в съдовата стена, нарушаване на коагулационната система и по-бавен кръвен поток.

Поради горните механизми, кръвоносните съдове, предимно малките, тесни, луменът им намалява и притока на кръв намалява, докато спре. В тъканите, които доставят, има хипоксия (кислородно гладуване), атрофия и в резултат на повишена пропускливост и оток.

Липсата на кислород в тъканите активира клетъчните фибробласти, които синтезират съединителната тъкан. Следователно, хипоксията е причина за съдова склероза. Първо, най-малките съдове - капилярите на бъбреците - страдат.

В резултат на втвърдяването на тези капиляри се нарушава бъбречната функция и се развива бъбречна недостатъчност.

Понякога малките съдове се запушват с кръвни съсиреци, докато други образуват малки аневризми (издатина на съдовата стена). Самите съдове стават чупливи, крехки, което води до чести кръвоизливи (най-често на ретината).

Промени в ендокринологичната система.

Съвременната ендокринология има значителни постижения в изучаването на различни прояви на ефекта на хормоните върху жизнените процеси на организма. Успехите в клетъчната, молекулярната биология и генетиката позволяват да се обяснят много механизми за развитие на ендокринни заболявания, хормонална секреция и тяхното действие, но не се променя мнението за основната цел на ендокринната система - координация и контрол на функциите на органите и системите (Dedov I.I., Ametov A.S.., 2005). Особена роля се отдава на ендокринната система в механизмите на възпроизвеждане, информационния обмен, имунологичния контрол.

Ендокринната система има комплексен ефект върху структурата и функцията на мускулно-скелетната тъкан. Ето защо, както недостатъчното, така и прекомерното производство на един или друг хормон рано или късно води до развитие на патологични промени в костите, ставите и мускулите (Dolgaleva A. A., Kudryavtseva I. V., 2003). Често в клиничната картина на ендокринното заболяване на преден план излизат симптомите на мускулно-скелетно разстройство. В тази ситуация е важно да се признае вторичният характер на остеопатията и артропатията във времето, тъй като адекватната корекция на ендокринната патология обикновено води до обратното развитие на тези промени.

Най-честите лезии на остео-ставната система са пациенти със захарен диабет, хипо- и хипертиреоидизъм, хиперпаратироидизъм, акромегалия, синдром на Кушинг.

Увеличаването на честотата на инсулинозависим захарен диабет (IDDM) при деца и юноши изисква разширяване на изследванията за превенция и ранно откриване както на предклиничните етапи на захарния диабет (DM), така и на неговите усложнения, като навременното откриване и лечение са основните фактори, които предотвратяват инвалидността и намаляват смъртността. болните. IDDM засяга всички органи и тъкани на тялото, като най-често срещаният механизъм на увреждане е образуването на диабетна микроангиопатия. Редица автори не само признават, че кожните лезии в IDDM са най-достъпната индикация за клинична оценка от лекар, но също така проследяват връзката между кожните лезии при IDDM и такива усложнения на това заболяване като нефропатия, невропатия, ретинопатия, развитие на ограничение на мобилността на ставите (OPS) - артропатия (хиропатия). Повечето проучвания, проведени главно при възрастни пациенти, страдащи от неинсулинозависим захарен диабет (NIDDM) и IDDM, статистически достоверно показват, че честотата на симптоматичния комплекс на кожни лезии, най-често описвана като "диабетна дермопатия", се увеличава с увеличаване на честотата на други специфични усложнения. SD. Всички изследователи отбелязват, че навременната диагностика и лечение, включително увеличаването на гликемичния контрол, намаляват проявите на усложнения и в ранните етапи правят възможно тяхното преустановяване.

Пациентите с диабет са предразположени към развитие на инфекциозни и възпалителни заболявания, особено при лош гликемичен контрол. На кожната повърхност на пациенти с диабет са открити 2,5 пъти повече микроорганизми, отколкото при здрави индивиди, а бактерицидната активност на кожата при пациенти с диабет, отколкото при здрави, е средно 20% и това намаление пряко корелира с тежестта на диабета, поради С които при диабет, включително IDDM, често се наблюдават различни инфекциозно-възпалителни и инфекциозно-гъбични заболявания на кожата. На първо място, те се развиват върху кожата на долните крайници, засегнати от невропатия и исхемия. Това са обикновено полимикробни инфекции: Staphylococcus aureus, хемолитични стрептококи, грам-отрицателни аеробни бактерии и много анаероби. На краката, в мазолите или на други места на триене и нарушаване на целостта на кожата, се образуват язви или гнойни места в областта на ноктите. Инфекцията може да се разпространи в околните тъкани, причинявайки некротизиращ целулит, лимфангит, гноен миозит, некротизиращ фасцит, остеомиелит или дори газова гангрена (такива случаи на разпространение на инфекция при деца почти не се срещат). Пиодерма, циреи, карбункули, целулит, еризипел, дерматит, спортист, кандидомикоза, хронична паронихия и панариций, заразена гангрена се срещат при пациенти с диабет много по-често, отколкото в популацията. Според класификацията на IDDM при деца и юноши, инфекциозно-възпалителните и инфекциозно-гъбичните заболявания, включително кожата, не се дължат на заболявания, свързани с IDDM, а като неспецифични усложнения на IDDM, което е основателно, тъй като разпространението, тежестта на тези лезии, сложността на тяхното лечение при деца това е причинено от присъствието на IDDM. Фурункулозата при пациенти с диабет е тежка и продължителна, а подкожните абсцеси на главата могат дори да доведат до тежко увреждане на мозъка. При възрастни пациенти с диабет се открива и гангрена на Фурние, която се характеризира с увреждане на подкожните тъкани в пениса, скротума и перинеума и по-рядко в коремната стена. Причинителят на тази лезия е смесена аеробна и анаеробна микрофлора. Микробните възпалителни процеси при диабет могат да доведат до сепсис. Добавянето на инфекциозно-възпалителни и гъбични заболявания на кожата, като правило, води до тежка и продължителна декомпенсация на диабета и повишава нуждата на организма от инсулин. При индивиди с добър контрол на диабета фурункулоза и карбункули не се срещат по-често, отколкото при здравото население. От гъбичните лезии при деца с IDDM, кандидоза е най-честата, най-често причиняваща ъглови стоматити, паронихии, вулвовагинити или баланити.

Пародонтално възпаление при захарен диабет. Пародонтит с увреждане на органите. Основните механизми за повишаване на риска от пародонтоза при диабет са:

1. Съдови нарушения - ангиопатия.

2. Неутрофилна дисфункция - муден процес с тенденция към хроничност със скрита картина на възпаление.

3. Нарушаване на метаболизма на съединителната тъкан и основното вещество.

4. В резултат на това се инхибира фазите на репарация и регенерация.

5. Високата концентрация на глюкоза в гингивалната течност и слюнката води до наличие на хранителна среда и активиране на микрофлората, неговото разрушително действие при отсъствие на ясно изразена възпалителна тъканна реакция.

Лезии на щитовидната жлеза, които причиняват множествен кариес, сухота и атрофия на устната лигавица, епулиди, неизменно предизвикват възпалително-деструктивни пародонтални заболявания. Болестите на кръвта, особено коагулопатиите и левкоцитните лезии, са рискови фактори за периодонтални заболявания поради нарушение на адекватен отговор на микробната агресия, главно от фагоцитни клетки. Сериозен усложняващ фактор при пародонталните заболявания е наличието на сърдечно-съдови заболявания, хипертония, дължаща се на промени в съдовата реакция поради нарушаване на структурата на съдовото легло, особено в обменните съдове, както и поради общо намаляване на антиоксидантната защита, повишена липидна пероксидация. Бъбречните заболявания увеличават риска от пародонтоза поради промени в калциевия метаболизъм и влошават тяхната прогноза. Заболяванията на стомашно-чревния тракт в някои случаи са придружени от натрупване на хистамин в периодонталните тъкани, което определя подходящата клинична картина. Освен това при някои възпалителни заболявания на стомашно-чревния тракт се намалява абсорбцията на калций, което се отразява негативно на състоянието на алвеоларния процес на челюстните кости. За появата и развитието на VZP важно състояние на имунния статус на организма, наличието на алергични реакции при пациент, които определят естеството на първичния отговор на увреждането и ефективността на последващите защитни реакции. В някои случаи (20 до 40%), чувствителността към възпалителни пародонтални лезии се дължи на доста специфични морфологични параметри. Те включват: нарушение на структурата на периодонталните тъкани, по-специално на изтънелата лигавица на венците, недостатъчна дебелина на алвеоларната кост; намаляване на метаболизма на влакнести и костни структури, намаляване на количеството на секретираната слюнка, нарушена защитна функция на слюнката. Редица общи синдроми - Down, Ehlers - Danlos, Papillon - Lefevre и други - се характеризират с задължително включване на периодонталните тъкани в процеса. Неблагоприятният ефект от лошите навици, включително пушенето, върху състоянието на пародонта заслужава специално внимание. Тютюнопушенето активира растежа на актиномицетите, за сметка на микроциркулаторните нарушения потиска локалните и общи защитни реакции на организма, намалява бактерицидната активност на слюнката, намалява активността на фибробластите. Слизестата мембрана, обикновено непроницаема за микроорганизми, губи тази бариерна функция. Ето защо, пушачите са създадени идеални условия за нахлуване на патогенна микрофлора (spirochete) в дълбочината на тъканите. Причината за нарушения в оздравителния процес при пушачите е повишените плазмени нива на адреналин и норепинефрин по време и след пушенето, както и директният ефект на катран върху раната. По време на пушенето настъпва периферен вазоспазъм, който продължава 40-50 минути след пушенето дори на една цигара. Освен това, процесът на пушене активно подтиска функцията на гранулоцитите. Дългосрочното тютюнопушене води до трайно увреждане на микроциркулацията, намаляване на метаболизма на тъканите, както и до промени в съдовия ендотел. Горепосочените данни, които са под формата на научни и теоретични, всъщност са основата за изграждане на терапевтични и диагностични подходи, както и за формиране на принципите за превенция на CDD.

5. Усложнения при диабет

Захарният диабет е едно от най-опасните заболявания по отношение на усложненията. Ако не сте загрижени за вашето благополучие, не следвате диетата, болестта ще дойде с голяма вероятност. И тогава липсата на лечение непременно ще се прояви в целия комплекс от усложнения, които са разделени на няколко групи:

Остри усложнения на диабета са най-голямата заплаха за човешкия живот. Такива усложнения включват състояния, които се развиват в много кратък период: няколко часа или в най-добрия случай няколко дни. Като правило, всички тези условия са фатални и много бързо трябва да се осигури квалифицирана помощ.

Има няколко възможности за остри усложнения на захарния диабет, всеки от които има причини и някои симптоми. Изброяваме най-често срещаните: