МОДЕРНИ ПОДГОТОВКИ ИНСУЛИН

Предотвратяване

Инсулинови препарати до 70-те години на миналия век са получени при използване на панкреаса на едър и среден добитък. И едва в средата на седемдесетте имаше революция, която бележи нова ера в лечението на диабета. Получени са високо пречистени инсулинови препарати, а през 80-те години използването на рекомбинантна ДНК технология започва да произвежда човешки инсулин в промишлен мащаб. Синтезът на инсулин "de novo" от отделни аминокиселини е много скъп и недостъпен метод дори в съвременни условия, поради което са предложени два начина за получаване на човешки инсулин:

1. Отстраняване на аминокиселината АЛАНИН в 30-та позиция на В-веригата на свински инсулин, като се замества с TREONIN. Оказва се, полусинтетичен инсулин, въпреки високата степен на пречистване. Благодарение на технологията, използвана при производството му, която представлява "коктейл", освен човешки инсулин, свинското инсулин се съдържа в малко количество, както и различни примеси: проинсулин, соматостатин, глюкагон, панкреатични полипептиди, които значително увеличават имуногенните свойства на лекарството.

2. Използвайки рекомбинантна ДНК технология, учените от Villa-Komaroff успяха да вграждат ген на проинсулин в хлебни дрождени клетки или непатогенна Е. coli К12, и след получаване на проинсулин в културалната среда, като се действа върху него с протеолитични ензими, се получава инсулин. Друга група, под ръководството на Goeddel, химически синтезира А и В веригите, след което получените гени се вмъкват в различни Е. coli клетки, получават се отделни вериги и след това се окисляват, свързват ги с S-S мостове в позиции 6 и 11 от А-веригата. Въпреки високото качество на тези лекарства, доста трудно е да се постигне последователна компенсация на захарния диабет

Въпреки това, краткодействащите инсулини продължават да имат доста голяма продължителност на действие и понякога могат да причинят втори пик 1,5-2 часа след инжектирането, което изисква внимателно наблюдение и необходима корекция. Удължените форми на инсулин имат доста изразен пик на действие, който също може да предизвика много сериозни последствия.

3. В началото на 80-те години на миналия век започва развитието на инсулинови аналози, лишени от горепосочените недостатъци, а за краткодействащи инсулини времето за действие се скъсява колкото е възможно повече, което ги доближава до фармакодинамиката на естествения инсулин, който се инактивира 4-5 минути след към порталната система. Не-пиковите инсулинови аналози са способни постепенно и равномерно да се абсорбират от подкожното депо и не причиняват хипогликемия през нощта. Най-прогресивното откритие от последните години е преходът от кисели разтвори на инсулин към неутрални, получавайки човешки инсулин, използвайки ДНК рекомбинантна технология, създавайки аналози на човешки инсулин с качествено нови фармакологични свойства. Следните аналози на човешкия инсулин са много интересни днес:

• Humalog - в структурата на която позицията на лизин и пролин се променя съответно в 28-та и 29-та позиция на В-веригата, което е придружено от много по-слаба спонтанна междумолекулна асоциация, отколкото тази на разтворимия човешки инсулин. Поради това, инсулинът се абсорбира много по-бързо от подкожните инжекции.

• NovoRapid е получен чрез замяна на пролин в 28-та позиция на В-веригата с аспарагин, което също ускорява дисоциацията на инсулинови хексамери в мономери, като бързото им усвояване от подкожната мастна тъкан.

• В Apidra, в позиция 3 на В-веригата, аспарагинът се замества с лизин, а в позиция 29 на В-веригата, лизинът се замества с глутамин. Във фармакодинамичните и фармакокинетичните свойства, както и по неговата бионаличност, глулизин съответства на Humalog, а при митогенна и метаболитна активност, глулизин не се различава от обикновения човешки инсулин, което позволява да се използва безопасно и дълго време.

• Ултра-дългодействащото лекарство Lantus е получено чрез замяна на аспарагина в 21 позиция на верига А с глицин, с изключение на

• Две аргининови молекули са добавени към С-края на В-веригата. В резултат Lantus е напълно разтворим в слабо кисела среда, но слабо разтворим в неутрална среда на подкожна мастна тъкан. След въвеждането на лантус тя влиза в реакция на неутрализация с образуването на микро-преципитати, от които се осъществява по-нататъшно освобождаване на хексамери на гларжин и тяхната дисоциация с образуването на димери и инсулинови мономери. Това осигурява постепенно освобождаване на хормона в кръвта и циркулацията му в кръвния поток за 24 часа, което позволява да се прилага веднъж дневно. Свръх дългодействащият инсулин Levemir, разработен от Novo Nordisk, е аналог на човешкия инсулин, той няма пикове на действие и осигурява базален гликемичен контрол за 24 часа След подкожно приложение Levemir образува дихексамери, които се свързват със серумния албумин чрез C14 верига мастни киселини. вече в интерстициална течност. След прехвърляне през капилярната стена, лекарството се свързва с албумина в кръвта. Тъй като само фракцията на свободния Levemir е биологично активна, нейното свързване с албумина и последващата бавна дисоциация осигуряват продължителен и непиков ефект. Въпреки големия напредък в технологията на производството

инсулин, доста често можете да видите различни страни

ефекти, които се развиват с въвеждането на инсулин.

• Някои от тях се развиват поради нарушаване на правилата на администрацията. Те включват развитието на липохипертрофия на местата на инжектиране на инсулин. Развитието на локални и генерализирани алергични реакции възниква спонтанно и значително усложнява последващото лечение на пациенти с диабет. Едно от най-сериозните усложнения при лечението на диабета е развитието на хипогликемия. Според последните данни, представени от световните диабетолози, хипогликемията съответства на нивото на глюкозата в плазмата на венозната кръв в диапазона от 3.5 до 2.8 mmol / l, докато значимостта на клиничните прояви на хипогликемия, като изразено изпотяване, тремор на ръцете, замаяност, силно усещане глад, емоционални разстройства, диабетолозите пренебрегват. Това се дължи на факта, че почти всички пациенти, които са на интензивна инсулинова терапия, асимптоматична хипогликемия се появява ежедневно. Развитието на асимптоматична хипогликемия се свързва предимно не с поражението на автономната нервна система, а с нарушение в системата за регулиране на концентрацията на глюкоза в кръвната плазма на пациент с диабет. Хипогликемията може да бъде лека, ако е спряна от пациента, в случай на развитие на тежка хипогликемия, се изисква помощ от външни лица.

За да се постигне оптимална гликемия при пациент с диабет, е необходимо да се имитира максимално ендогенната инсулинова секреция. Това се постига чрез комбиниране на инжекции с краткотрайно (ултра-кратко) действие преди основните хранения и двукратно прилагане на инсулин със средна продължителност на действие или еднократно инжектиране на ултра-дълъг инсулин. Понастоящем се използват следните инсулинови режими:

• засилен или основен болус;

• режим на многократно инжектиране.

Провеждането на интензивна инсулинова терапия е предназначено предимно за пациенти, които са преминали “училище за диабетно образование”, което притежава умения за самоконтрол, диетична терапия, изчисляване на броя на хлебните единици (1 XE съответства на 10-12 g въглехидрати). Като основа за това се използва инсулин със средна продължителност на действие (прилаган два пъти дневно), общата доза варира от 40 до 50% от дневната доза инсулин. Като болус се използват краткодействащи или ултра-краткодействащи инсулини, които се прилагат преди основните хранения. Болусната доза се изчислява въз основа на следните условия:

- количеството въглехидрати, които планирате да ядете (XE);

- времето на деня и индивидуалните нужди от инсулин, необходими за абсорбирането на 1 XE. По правило сутринта тази нужда е максимална - 1,5-2 U инсулин на 1 XE; в обяд необходимостта е намалена до 1-1.5 IU с 1 XU; на вечеря, тя е 0.8-1.0 U на 1 XE;

- необходимо е да се вземе предвид първоначалното ниво на гликемията; колкото е по-висока, толкова по-висока е дозата на инсулина, която трябва да влезе в „храната“ и „да се намали“;

- Важно е да се вземе предвид очакваното физическо натоварване, което само по себе си значително намалява нивото на захар в кръвта, а също така намалява съществуващата инсулинова резистентност.

Интензивната инсулинова терапия предполага независима промяна от страна на пациента на дозите на прилагания кратък (свръхкорен) инсулин, времето на неговото въвеждане.

Традиционната схема на инсулиновата терапия се различава от интензивната, тъй като инсулиновите дози, времето и честотата на въвеждането им, както и количеството въглехидрати в храната са твърдо фиксирани и не могат да бъдат променяни от пациента сами. Тази схема е по-проста за пациентите, не изисква от тях познания и поведение

Таблица 2. Списък и имена на някои инсулин, използвани за лечение на пациенти с диабет

редовно самоконтрол, но това се отразява в степента на компенсация на диабета, увеличава риска от развитие на късни усложнения на диабета.

Режимът на повторно инжектиране на инсулин предполага допълнително приложение на инсулин с краткотрайно (ултракоротко) действие един час след хранене и се посочва изключително за жени с диабет тип 1, които планират да забременеят и по време на бременност. Това се дължи главно на необходимостта от контрол на гликемията след 1 час след хранене. При определяне на кръвната захар след 2 часа след хранене, индикаторите обикновено съответстват на нормативните, но това явление се обяснява с градиентния прием на глюкоза към плода и началото на нормогликемия до момента на изследването на кръвната захар 2 часа след хранене.

За лечение на пациенти с диабет тип 2 могат да се използват комбинирани инсулини - стандартни смеси със средна дължина инсулин и краткодействащ инсулин. В момента двуфазен инсулин се използва активно в Русия, новият аналог е Novomix 30. Делът на краткодействащия инсулин може да варира в тях от 10 до 50%. За подобен модел е създаден и Humulin M3. Insuman Combo има следната връзка:

Таблица 3. Възможни комбинации от инсулинови препарати по време на интензивна инсулинова терапия

25/75. Комбинираните инсулини се прилагат два пъти на ден: преди закуска и преди вечеря. Прилагането на комбиниран инсулин през нощта, по аналогия с инсулина със средна продължителност, може да доведе до развитие на тежка хипогликемия, тъй като съдържа краткодействащ инсулин.

Инсулинова терапия за диабет тип 2

Инсулинът е лекарство за умните, не за глупаците,
лекари или пациенти.
ЕР Jocelyn (САЩ).

Съвременна инсулинова класификация

Разграничават продължителния (базален) и къс (хранителен) инсулин.

Продължителният инсулин се използва за имитиране на нормалната секреция на инсулин през деня. За тази цел се използват инсулини със средна дължина (NPH и лента) и дълготрайни инсулини (гларгин, детемир).

За да се създадат хранителни пикове, използвайте къси и ултра-къси инсулини. Краткият инсулин започва да действа след 30 минути, свръх - след 10-15 минути.

Сравнителни характеристики на инсулина

Къси (хранителни) инсулини

Кратките инсулини се разделят на 2 групи.

1. Кратък инсулин (регулатор, разтворим)

Краткият инсулин започва да действа след подкожно приложение след 30 минути (затова се прилага 30-40 минути преди хранене), пикът на действие настъпва след 2 часа, изчезва от тялото след 6 часа.

Разтворим в инсулин (генетично инженерство при хора) - Actrapid HM, Bioinsulin P, Гансулин P, Gensulin P, Insura P, Rinsulin P, Humulin Редовно.
Разтворим в инсулин (човешки полусинтетичен) - Biogulin R, Humodar R.
Разтворим в инсулин (свински монокомпонент) - Actrapid MS, Монодар, Моносуинсул МК.

2. Ултрабел инсулин (аналог, съответства на човек)

Ultrashort инсулин започва да действа след 15 минути, пикът след 2 часа, изчезва от тялото след 4 часа. Той е по-физиологичен и може да се прилага непосредствено преди хранене (5-10 минути) или веднага след хранене.

Инсулин лиспро (Humalog) е полусинтетичен аналог на човешки инсулин.
Инсулин аспарт (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).
Инсулин глулизин (apidra).

Удължени (базални) инсулини

Също така се разграничават два вида.

1. Инсулин със средна продължителност

Той започва да действа след подкожно приложение след 1-2 часа, пикът на действие идва след 6-8 часа, продължителността на действие е 10-12 часа. Обичайната доза е 24 U / ден в 2 дози.

Инсулин-изофан (човешки генетичен инженеринг) - Биосулин N, Гансулин N, Гензулин N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH.
Инсулин изофан (човешки полусинтетичен) - Biogulin N, Humodar B.
Инсулин изофан (свински монокомпонент) - монодар Б, протафан MS.
Суспензия на инсулинови цинкови съединения - Monotard MS.

2. Дълготраен инсулин

Тя започва да действа след 4-8 часа, пикът на действие идва след 8-18 часа, продължителността на действие е 20-30 часа.

Инсулин гларжин (Lantus) - обичайната доза от 12 U / ден. Инсулин гларгин няма изразен пик на действие, тъй като се освобождава в кръвния поток с относително постоянна скорост, поради което се инжектира веднъж. Действието започва след 1-1,5 часа. Никога не дава хипогликемия.
Инсулин детемир (Levemir Penfill, Levemir FlexPen) - обичайната доза от 20 U / ден. Тъй като има малък пик, по-добре е дневната доза да се раздели на 2 дози.

Смеси (профили)

За лечение на пациенти с диабет тип 2, те произвеждат инсулин с комбинирано действие (бифазни препарати), които са готови смеси от удължен и къс инсулин. Те се обозначават с фракции, например 25/75 (където 25% е кратък инсулин, а 70% е с удължен инсулин).

Обикновено инсулинът се прилага като смес 2 пъти дневно (сутрин и вечер), а третото поколение сулфанилурейно лекарство се предписва за обяд. Смесените инсулини се прилагат 30 минути преди хранене (това е продиктувано от факта, че в тези препарати е включен краткодействащ инсулин).

Инсулин двуфазен (човешки полусинтетичен) - Биогулин 70/30, Humalog mix 25, Хумодар К25.
Инсулин двуфазен (човешки генетично инженерство) - Гансулин 30R, Gensulin M 30, Insuman Komb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3.
Двуфазен инсулин аспарт - Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen.

Видове инсулин и методи за инсулинова терапия при захарен диабет

В тази статия ще научите:

При заболяване като захарен диабет се изисква постоянно лечение, понякога инсулиновите инжекции са единственото правилно лечение. Днес има толкова много видове инсулин и всеки пациент с диабет трябва да може да разбира това разнообразие от лекарства.

При диабет количеството инсулин е намалено (тип 1) или тъканна чувствителност към инсулин (тип 2), а за да се помогне на организма да нормализира глюкозата, се използва заместителна терапия с този хормон.

При диабет тип 1, инсулинът е единственото лечение. При диабет тип 2 започва лечение с други лекарства, но с напредването на заболяването се предписват и хормонални инжекции.

Класификация на инсулин

По произход инсулинът е:

Свинският. Тя се извлича от панкреаса на тези животни, много подобен на човека.
От говеда. Този инсулин често е алергична реакция, тъй като има значителни разлики от човешкия хормон.
Ман. Синтезира се с бактерии.
Генно инженерство. Получава се от свине, като се използват нови технологии, благодарение на което инсулинът става идентичен с човешкия.

За срока на действие:

ултра-кратко действие (Humalog, Novorapid и др.);
краткодействащи (Actrapid, Humulin Regulyar, Insuman Rapid и др.);
средна продължителност на действие (Protafan, Insuman Bazal и др.);
дългодействащи (Lantus, Levemir, Tresiba и други).

Човешки инсулин

Преди всяко хранене се прилагат краткотрайни и ултра-краткодействащи инсулини, за да се избегне скокът на глюкозата и да се нормализира нивото й. Средно и дългодействащ инсулин се използва като т.нар.,

Ултрабел и краткодействащ инсулин

Трябва да се помни, че колкото по-бързо се развива лекарството, толкова по-малка е продължителността на действието му. Ultrashort инсулини започват да работят след 10 минути на приложение, така че те трябва да се прилагат непосредствено преди или веднага след хранене. Те имат много силен ефект, почти 2 пъти по-силен от краткодействащите. Ефектът на понижаване на захарта продължава около 3 часа.

Тези лекарства рядко се използват в комплексното лечение на диабета, тъй като тяхното действие е неконтролируемо и ефектът може да бъде непредсказуем. Но те са незаменими в случай, че диабетикът е изял и е забравил да въведе инсулин с кратко действие. В тази ситуация инжектирането на ултра-краткодействащо лекарство ще реши проблема и бързо ще нормализира нивата на кръвната захар.

Краткодействащият инсулин започва да действа след 30 минути, инжектира се 15–20 минути преди хранене. Продължителността на действието на тези средства е около 6 часа.

График за действие на инсулин

Дозата на бързодействащите лекарства се изчислява от лекаря индивидуално и той преподава специфичните характеристики на пациента и хода на заболяването. Също така, администрираната доза може да се регулира от пациента в зависимост от количеството на използваните хлебни единици. На 1 единица хляб се въвежда 1 U краткодействащ инсулин. Максимално допустимото количество за еднократно приложение е 1 IU на 1 kg телесно тегло, ако тази доза е надвишена, са възможни сериозни усложнения.

Лекарствата от кратко и ултракоротко действие се инжектират подкожно, т.е. в подкожната мастна тъкан, което допринася за бавното и равномерно протичане на лекарството в кръвта.

За по-точно изчисляване на кратката доза инсулин е полезно диабетиците да водят дневник, който показва приема на храна (закуска, обяд и т.н.), ниво на глюкоза след хранене, прилаганото лекарство и неговата доза, концентрация на захар след инжектиране. Това ще помогне на пациента да определи начина, по който лекарството засяга специфично глюкозата от него.

Инсулините с кратко и ултракоротко действие се използват за спешна помощ при развитието на кетоацидоза. В този случай, лекарството се прилага интравенозно и действието идва незабавно. Бързият ефект прави тези лекарства незаменим помощник на спешните лекари и интензивни отделения.

Какви видове инсулин и продължителността на неговото действие

Производството на инсулин в нашето тяло е променливо. За да може хормонът да влезе в кръвта, за да имитира неговото ендогенно освобождаване, пациентите с диабет се нуждаят от различни видове инсулин. Тези лекарства, които са способни да останат в подкожната тъкан за дълго време и постепенно проникват в кръвта от него, се използват за нормализиране на гликемията между храненията. Необходими са инсулини, които бързо достигат кръвния поток, за да се отстрани глюкозата от кръвоносните съдове от храната.

Важно е да знаете! Новост, препоръчана от ендокринолозите за постоянен мониторинг на диабета! Нужно е само всеки ден. Прочетете повече >>

Ако видовете и дозите на хормона са избрани правилно, гликемията при диабетиците и здравите хора е малко по-различна. В този случай, те казват, че диабетът е компенсиран. Това е компенсацията на заболяването, която е основната цел на нейното лечение.

Какви са класификациите за споделяне на инсулин?

Първият инсулин е получен от животно, тъй като тогава е рафинирано повече от веднъж. Сега вече не се използват лекарства от животински произход, те бяха заменени от генетично модифициран хормон и фундаментално нови инсулинови аналози. Всички видове инсулин, с които разполагаме, могат да бъдат групирани според структурата на молекулата, времето на действие, състава.

Инжекционният разтвор може да съдържа хормон с различна структура:

Ман. Той получи това име, защото напълно повтаря структурата на инсулина на нашия панкреас. Въпреки пълното съвпадение на молекулите, продължителността на този тип инсулин е различна от физиологичната. Хормонът от панкреаса влиза незабавно в кръвта, а изкуственото време трябва да се абсорбира от подкожната тъкан.
Инсулинови аналози. Използваното вещество има същата структура като човешкия инсулин, подобна на хипогликемична активност. В същото време поне един аминокиселинен остатък в молекулата се заменя с друг. Тази модификация ви позволява да ускорите или забавите действието на хормона, за да повторите физиологичния синтез възможно най-близо.

И двата вида инсулин се произвеждат чрез генно инженерство. Хормонът се получава чрез принуждаването му да синтезира своите E. coli или дрождеви микроорганизми, след което лекарството претърпява многократно пречистване.

Като се има предвид времето на действие, инсулините могат да се разделят на следните видове:

Класификация на инсулин: таблица на лекарствата по продължителност

Инсулинът е незаменима субстанция, която е включена в състава на лекарствата, използвани в медицината за поддържане на стабилно състояние на пациенти, страдащи от диабет и други свързани заболявания - по-специално, диабетно стъпало.

Има естествен и синтетичен инсулин, първият е хормон, произвеждан от панкреаса на хора или домашни животни.

Вторият се произвежда в лабораторията чрез синтезиране на основното вещество с помощта на допълнителни компоненти. На негова основа се разработват инсулинови препарати.

Какви други видове инсулин са и на какви основания се разпределят лекарствата, каква е тяхната класификация? Тъй като пациентите се нуждаят от инжекции няколко пъти на ден, важно е да се знае, за да се избере правилното лекарство по отношение на неговия състав, произход и действие - което не предизвиква алергични реакции и други нежелани странични ефекти.

Сортове инсулин

Класификацията на средствата се извършва по следните основни параметри:

Скорост на действие след въвеждането
Продължителност на действието
произход
Формуляр за освобождаване.

Важно е! Инсулиновите таблетки са незаменими за подобен страничен ефект на заболяването като диабетно стъпало - редовната употреба предотвратява подуване и развитие на гангрена на долните крайници.

Въз основа на това има пет основни вида инсулин.

Прост или ултракоротен бързодействащ инсулин.
Инсулин с къса експозиция.
Инсулин със средна продължителност на експозиция.
Инсулин с продължително или продължително излагане.
Инсулин комбиниран тип и удължен включително.

Механизмите на действие на всеки вид хормонално вещество са различни и само специалист може да определи кой тип инсулин ще бъде оптимален за пациента и в какви случаи.

Целта на желаното лекарство ще бъде направена въз основа на формата на заболяването, неговата тежест, възраст и индивидуални физиологични характеристики на пациента. За тази цел се провеждат редица тестове, анализират се историята на заболяването и клиничната картина на други хронични заболявания в анамнезата.

Не забравяйте също да вземете предвид вероятността от странични ефекти, особено ако лекарството се предписва на възрастни или малки деца. Ето защо е важно да се познават характеристиките на всеки вид медикаменти преди започване на приложението му.

Ултрабел инсулин

Този вид вещество започва своето действие незабавно, веднага след инжектиране в кръвта, но продължителността му е сравнително малка - около 3-4 часа. Максималната концентрация на свръхкорен инсулин в организма се достига един час след инжектирането.

Особености на употреба: лекарството се предписва точно преди или веднага след хранене, независимо от времето на деня. В противен случай може да възникне пристъп на хипогликемия.

Странични ефекти: ако не се появят веднага след приложението, те не се появяват по-късно, въпреки че почти всички лекарства от този тип са генетично модифицирани и могат да предизвикат алергични реакции, свързани с индивидуалната непоносимост към компонентите.

В аптеките този тип инсулин се представя под формата на следните лекарства:

Къс инсулин

Този вид вещество започва да засяга тялото не по-късно от 30 минути след приложението, но не по-рано от 20 минути. Максималният ефект се наблюдава средно 2-3 часа след поглъщане и може да продължи до 6 часа.

Характеристики на приложението: препоръчва се веществото да се въведе непосредствено преди хранене. В същото време между инжектирането и началото на хранене трябва да се наблюдава пауза от поне 10-15 минути.

Това се прави така, че пикът на експозицията на лекарството да съвпада с времето, в което навлиза в тялото и усвоява хранителните вещества.

След няколко часа, когато инсулинът достигне максималната си концентрация, трябва да има още една малка храна - лека закуска.

Странични ефекти: много рядко се наблюдават дори при продължителна употреба, независимо дали веществото е генетично модифицирано или модифицирано.

Къс инсулин е на разположение за продажба като "Insulan Actrapid" и "Humulin Regular" препарати.

Инсулин средна продължителност на експозиция

Тази група включва лекарства и видове инсулин, времето на излагане на които е от 12 до 16 часа. Осезаемият ефект след въвеждането се отбелязва само след 2-3 часа, максималната концентрация се достига след 6 часа, тъй като обикновено интервалите между инжекциите не надвишават 12 часа, а понякога са само 8-10.

Характеристики на въвеждането: 2-3 инсулинови инжекции на ден са достатъчни, независимо от храненето. Често заедно с една от инжекциите се инжектира и доза инсулин с кратко действие, лекарствата се комбинират.

Странични ефекти: липсват, независимо от продължителността на приема, тъй като лекарството засяга тялото по-масово, но бавно в сравнение с други видове.

Най-популярните лекарства с инсулин от този тип лекарства: "Inslan Humulin NPH", "Humodar br" и инсулин Protaphan.

Алтернативно разделение

Класификацията на инсулин по този начин се извършва в съответствие с неговия произход. Има такива видове:

Хормонален компонент на говедата - веществото се извлича от панкреаса на говедата. Този тип инсулин често провокира силни алергични реакции, тъй като се различава от хормона, произвеждан от човешкото тяло. Те включват "Insulap GPP" и "Ultralente", лекарството се предлага и под формата на таблетки;
Хормонален комплекс от свине. Това вещество се различава от човешкия инсулин само в една група аминокиселини, но това е достатъчно, за да възникне алергична реакция.

Полезна информация: всички тези вещества са включени в препаратите с удължено действие.

Следните два типа:

Генетично модифицирани. Произвежда се въз основа на вещество от човешки произход, като се използва Escherichia coli.
Инженеринг. В този случай като основа се използва компонентът от свински произход, а несъответстващата верига от аминокиселини се заменя.

Окончателният избор на вида и вида на инсулиновото лекарство се прави на базата на анализ на реакцията на организма и състоянието на пациента след няколко инжекции.

Според единодушното мнение на лекари и изследователи, инсулин, направен с помощта на човешкия компонент, генетично модифициран или модифициран, се счита за оптимален. Този тип е инсулин изофан.

Именно този вид вещество причинява най-малко алергични реакции, тъй като в състава му няма протеин и той дава доста бърз и дълготраен ефект, който е важен показател за поддържане на стабилно състояние на пациента.

Антагонист на веществото

Основният ефект на инсулина е намаляване на серумната глюкоза. Но има вещества, които, напротив, повишават неговото ниво - те се наричат антагонисти. Инсулинов антагонист:

Глюкагон.
Адреналин и други катехоламини.
Кортизол и кортикостероиди.
Растежен хормон и полови хормони.
Тироксин, трийодтиронин и други тироидни хормони.

Всички тези вещества действат напълно противоположно на инсулина, т.е. увеличават нивата на кръвната захар. Тяхното въздействие върху тялото може да бъде доста дълго, въпреки че механизмът се изучава в много по-малка степен от инсулина.

Съвременните фармацевтични продукти предлагат доста широк спектър от различни видове експозиция и произход на видовете инсулин. Какъв вид лечение е подходящо, лекарят винаги решава след тестването на няколко сорта и внимателно изучава реакцията на тялото към конкретен наркотик.

Фармакологична група - Инсулини

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Инсулин (от латински. Insula - остров) е протеин-пептиден хормон, произвеждан от β-клетки на панкреатичните острови на Лангерханс. При физиологични условия, р-клетките инсулин се образува от препроинсулин, едноверижен прекурсорен протеин, състоящ се от 110 аминокиселинни остатъка. След преместване на грубия ендоплазмен ретикулум през мембраната се отделя сигнален пептид с 24 аминокиселини от препроинсулин и се образува проинсулин. Дългата верига на проинсулин в апарата на Golgi е пакетирана в гранули, където в резултат на хидролиза четири основни аминокиселинни остатъка се разделят за образуване на инсулин и С-терминален пептид (физиологичната функция на С-пептида е неизвестна).

Молекулата на инсулина се състои от две полипептидни вериги. Един от тях съдържа 21 аминокиселинни остатъци (верига А), а вторият - 30 аминокиселинни остатъка (верига В). Веригите са свързани чрез два дисулфидни моста. Третият дисулфиден мост се образува във веригата А. Общото молекулно тегло на инсулиновата молекула е около 5700. Аминокиселинната последователност на инсулина се счита консервативна. Повечето видове имат един инсулинов ген, който кодира един протеин. Изключение правят плъховете и мишките (те имат два инсулинови гена), те произвеждат два инсулина, които се различават в два аминокиселинни остатъка на В-веригата.

Първичната структура на инсулина в различни биологични видове, вкл. и при различни бозайници, малко по-различно. Най-близко до структурата на човешкия инсулин е свинският инсулин, който се различава от човешкия с аминокиселина (съдържа верига А вместо остатъка от аминокиселинния остатък треонин аланин). Говежди инсулин се различава от три човешки аминокиселинни остатъка.

Исторически фон. През 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарлз Г. Бест, работещи в лабораторията на Джон Дж. Р. Маклеод от Университета в Торонто, извличат екстракт от панкреаса (както по-късно се оказа, че съдържа аморфен инсулин), което намалява нивото на кръвната захар при кучета. с експериментален диабет. През 1922 г. на първия пациент, 14-годишният Леонард Томпсън, който има диабет, е бил инжектиран екстракт от панкреаса и по този начин е спасил живота му. През 1923 г. Джеймс Б. Колли разработва метод за пречистване на екстракт, извлечен от панкреаса, който по-късно дава възможност за получаване на активни екстракти от панкреасните жлези на прасета и говеда, които дават възпроизводими резултати. През 1923 г. Бантинг и Маклеод получиха Нобелова награда за физиология и медицина за откриването на инсулин. През 1926 г. J. Abel и V. Du-Vigno получават инсулин в кристална форма. През 1939 г. инсулинът е одобрен за първи път от FDA (Администрация по храните и лекарствата). Фредерик Сангер напълно дешифрира аминокиселинната последователност на инсулина (1949–1954), а през 1958 г. Sanger получава Нобелова награда за работата си по дешифрирането на структурата на протеините, особено на инсулина. През 1963 г. се синтезира изкуствен инсулин. Първият рекомбинантен човешки инсулин беше одобрен от FDA през 1982 г. Аналог на ултракоординиращо действащ инсулин (lispro инсулин) беше одобрен от FDA през 1996 г.

Механизмът на действие. При осъществяване на ефектите на инсулина водеща роля играе неговото взаимодействие със специфични рецептори, локализирани върху плазмената мембрана на клетката и образуването на инсулино-рецепторен комплекс. В комбинация с инсулиновия рецептор, инсулинът влиза в клетката, където влияе на фосфорилирането на клетъчните протеини и предизвиква множество вътреклетъчни реакции.

При бозайниците, инсулиновите рецептори се откриват в почти всички клетки, както върху класическите инсулинови клетки (хепатоцити, миоцити, липоцити), така и върху кръвните клетки, мозъчните и половите жлези. Броят на рецепторите на различни клетки варира от 40 (еритроцити) до 300 хиляди (хепатоцити и липоцити). Инсулиновият рецептор се синтезира постоянно и се разлага, неговият полуживот е 7-12 часа.

Инсулиновият рецептор е голям трансмембранен гликопротеин, състоящ се от две а-субединици с молекулна маса от 135 kDa (всяка съдържа 719 или 731 аминокиселинни остатъка в зависимост от сплайсинга на иРНК) и две р-субединици с молекулна маса от 95 kDa (620 аминокиселинни остатъка). Субединиците са свързани помежду си с дисулфидни връзки и образуват хетеротетрамерна структура β-α-α-β. Алфа субединиците са разположени извънклетъчно и съдържат места за свързване на инсулин, които са частта от рецептора, разпознаваща се. Бета-подединици образуват трансмембранен домен, притежават тирозин-киназна активност и изпълняват функцията на преобразуване на сигнала. Свързването на инсулин с а-субединицата на инсулиновия рецептор води до стимулиране на тирозин-киназната активност на Р-субединици чрез автофосфорилиране на техните тирозинови остатъци, агрегация на а, р-хетеродимери и бърза интернализация на хормон-рецепторни комплекси. Активираният инсулинов рецептор започва каскада от биохимични реакции, вкл. фосфорилиране на други протеини в клетката. Първата от тези реакции е фосфорилирането на четири протеина, наречени инсулинови рецепторни субстрати (инсулинов рецепторен субстрат), IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4.

Фармакологични ефекти на инсулин. Инсулинът засяга почти всички органи и тъкани. Основните му цели обаче са черния дроб, мускулите и мастната тъкан.

Ендогенният инсулин е най-важният регулатор на въглехидратния метаболизъм, екзогенният инсулин е специфичен редуциращ захар агент. Ефектът на инсулина върху метаболизма на въглехидратите се дължи на факта, че той повишава транспорта на глюкозата през клетъчната мембрана и неговото използване от тъканите, допринася за превръщането на глюкозата в гликоген в черния дроб. Освен това, инсулинът инхибира ендогенното производство на глюкоза чрез потискане на гликогенолизата (разпадането на гликоген до глюкоза) и глюконеогенезата (синтеза на глюкоза от некарбохидратни източници - например, от аминокиселини, мастни киселини). Освен хипогликемичен инсулин има и редица други ефекти.

Ефектът на инсулина върху метаболизма на мазнините се проявява в инхибирането на липолизата, което води до намаляване на потока на свободни мастни киселини в кръвния поток. Инсулинът предотвратява образуването на кетонни тела в тялото. Инсулинът усилва синтеза на мастни киселини и последващата им естерификация.

Инсулинът участва в метаболизма на протеините: увеличава транспорта на аминокиселините през клетъчната мембрана, стимулира синтеза на пептиди, намалява консумацията на протеин от тъканите и инхибира превръщането на аминокиселините в кетокиселини.

Действието на инсулина е придружено от активиране или инхибиране на редица ензими: стимулирани са гликоген синтетаза, пируват дехидрогеназа, хексокиназа, инхибират се липазите (и хидролизирането на мастните липиди и липопротеин липазата, които намаляват серумната мътност след поглъщане на храни с високо съдържание на мазнини).

При физиологичната регулация на биосинтезата и инсулиновата секреция от панкреаса, концентрацията на глюкоза в кръвта играе основна роля: с увеличаване на съдържанието му, инсулиновата секреция се увеличава и с понижение се забавя. Секрецията на инсулин, в допълнение към глюкозата, се влияе от електролити (особено Са2 + йони), аминокиселини (включително левцин и аргинин), глюкагон, соматостатин.

Фармакокинетика. Инсулиновите препарати се инжектират интрамускулно или интравенозно (в / в, като се прилагат само краткодействащи инсулини и само при диабетна прекома и кома). Невъзможно е да се въведат инсулинови суспензии. Температурата на инсулина трябва да е при стайна температура, тъй като студен инсулин се абсорбира по-бавно. Най-оптималният начин за непрекъсната инсулинова терапия в клиничната практика е увод.

Пълнотата на абсорбцията и началото на инсулиновия ефект зависят от мястото на инжектиране (обикновено инсулинът се инжектира в корема, бедрата, задните части, горната част на ръцете), дозата (обема на инжектирания инсулин), концентрацията на инсулин в препарата и др.

Скоростта на абсорбция на инсулин в кръвта от мястото на инжектиране зависи от редица фактори - като инсулин, място на инжектиране, локален дебит на кръвта, локална мускулна активност, количество инжектиран инсулин (не се препоръчва да се инжектира на едно място повече от 12-16 U от лекарството). Най-бързо, инсулинът влиза в кръвта от подкожната тъкан на предната коремна стена, по-бавно от рамото, от предната повърхност на бедрото и по-бавно от подложката и задните части. Това се дължи на степента на васкуларизация на подкожната мастна тъкан на изброените области. Профилът на действие на инсулина е обект на значителни колебания както при различните хора, така и при едно и също лице.

В кръвта, инсулинът се свързва с алфа и бета глобулините, обикновено 5-25%, но свързването може да се повиши по време на лечението поради появата на серумни антитела (производството на антитела към екзогенен инсулин води до инсулинова резистентност; рядко се среща инсулинова резистентност; ). T_1/2 кръвта е по-малко от 10 минути. Повечето инсулин, освободен в кръвния поток, претърпява протеолитично разграждане в черния дроб и бъбреците. Бързо се отделя от бъбреците (60%) и черния дроб (40%); по-малко от 1,5% се екскретира в урината без промяна.

Инсулиновите препарати, които се използват понастоящем, се различават по различни начини, включително по източник на произход, продължителност на действие, рН на разтвора (кисела и неутрална), присъствие на консерванти (фенол, крезол, фенол-крезол, метил парабен), концентрация на инсулин - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Класификация. Инсулините обикновено се класифицират по произход (говежди, свински, човешки, както и аналози на човешки инсулин) и продължителност на действие.

В зависимост от източниците на производство се различават инсулини от животински произход (главно свински инсулинови препарати), полусинтетични човешки инсулинови препарати (получени от свинско инсулин чрез ензимна трансформация), човешки инсулинови препарати (ДНК-рекомбинант, произведен чрез генно инженерство).

За медицинска употреба, преди това инсулин се получава главно от панкреаса на говедата, след това от панкреасните жлези на свинете, като се има предвид, че свинският инсулин е по-близо до човешкия инсулин. Тъй като говежди инсулин, който се различава от три човешки аминокиселини, често предизвиква алергични реакции, днес той практически не се използва. Свински инсулин, който се различава от човешката аминокиселина, по-малко вероятно да причини алергични реакции. При инсулинови лекарствени препарати, ако има недостатъчно пречистване, могат да присъстват примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, протеини, полипептиди), които могат да предизвикат различни странични реакции. Съвременните технологии правят възможно получаването на пречистен (моно-пик-хроматографски пречистен с освобождаване на инсулинов "пик"), високо пречистени (монокомпонентни) и кристализирани инсулинови препарати. От препаратите от инсулин от животински произход, предпочитание се дава на моно-пик инсулин, получен от панкреаса на прасета. Инсулинът, получен чрез генно инженерство, напълно съответства на аминокиселинния състав на човешкия инсулин.

Инсулиновата активност се определя по биологичен метод (според способността му да понижава кръвната захар при зайци) или чрез физикохимичен метод (чрез електрофореза на хартия или чрез хроматография на хартия). За една единица действие, или международна единица, приемайте активност от 0,04082 mg кристален инсулин. Човешкият панкреас съдържа до 8 mg инсулин (приблизително 200 U).

Инсулиновите препарати се подразделят на къси и ултракоротки лекарства - имитират нормалната физиологична секреция на инсулин от панкреаса в отговор на стимулация, лекарства със средна продължителност и дългодействащи лекарства - имитират базалната (фон) инсулинова секреция, както и комбинираните лекарства (комбинират и двете действия).,

Има следните групи:

Ултра-действащи инсулини (хипогликемичен ефект се развива 10–20 минути след интравенозно инжектиране, пикът на действие се достига средно след 1-3 часа, продължителността на действие е 3-5 часа)

- инсулин лиспро (Humalog);

- инсулин аспарт (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- инсулин глулизин (apidra).

Краткосрочно действащи инсулини (начало на действие обикновено след 30–60 минути; максимално действие след 2-4 часа; продължителност на действие до 6-8 часа): t

- разтворим инсулин [човешки генно инженерство] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- разтворим инсулин [човешки полусинтетичен] (Biogulin R, Humodar R);

- разтворим инсулин [свински монокомпонент] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Дългодействащите инсулинови препарати - включват медикаменти със средна продължителност на действие и дългодействащи лекарства.

Инсулини със средна продължителност на действие (начало след 1,5–2 h; пик след 3–12 h; продължителност 8–12 h):

- Инсулин-изофан [човешка генна инженерия] (Биосулин N, Гансулин N, Гензулин N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- инсулин-изофан [човешки полусинтетичен] (Biogulin N, Humodar B);

- инсулин-изофан [свински монокомпонент] (монодар В, Protafan MS);

- суспензия на инсулин цинкови съединения (Monotard MS).

Дългодействащи инсулини (начало след 4–8 h; пик след 8–18 h; обща продължителност 20–30 h):

- инсулин гларжин (Lantus);

- инсулин детемир (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Комбинирани инсулинови препарати (двуфазни препарати) (хипогликемичен ефект започва 30 минути след приема на s / c, достига максимум след 2-8 часа и продължава до 18-20 часа):

- двуфазен инсулин [човешки полусинтетичен] (Biogulin 70/30, Humodar К25);

- двуфазен инсулин [човешки генетично инженерство] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- двуфазен инсулин аспарт (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ултрабел-действащи инсулини са човешки инсулинови аналози. Известно е, че ендогенният инсулин в β-клетките на панкреаса, както и хормонните молекули в получените разтвори на краткодействащия инсулин са полимеризирани и са хексамери. Когато s / c администрирането, хексамерните форми се абсорбират бавно и пиковата концентрация на хормона в кръвта, подобно на тази при здрав човек след хранене, е невъзможно да се създаде. Първият краткодействащ инсулинов аналог, който се абсорбира от подкожната тъкан 3 пъти по-бързо от човешкия инсулин, е лиспро инсулин. Инсулин лиспро е производно на човешки инсулин, получено чрез размяна на два аминокиселинни остатъка в молекулата на инсулина (лизин и пролин в позиции 28 и 29 на В-веригата). Модификацията на инсулиновата молекула разрушава образуването на хексамери и осигурява бърза доставка на лекарството в кръвта. Почти веднага след интравенозното инжектиране в тъканите, молекулите инсулин лиспро под формата на хексамери бързо се дисоциират в мономери и влизат в кръвта. Друг инсулинов аналог - инсулин аспарт - е създаден чрез замяна на пролин в позиция В28 с отрицателно заредена аспартанова киселина. Подобно на инсулин лиспро, след sc инжекция, той също бързо се разпада на мономери. При инсулин глулизин, заместването на аминокиселинния аспарагинов човешки инсулин в позиция В3 за лизин и лизин в позиция В29 за глутаминова киселина също допринася за по-бърза абсорбция. Ултрабел-действащи инсулинови аналози могат да се прилагат непосредствено преди хранене или след хранене.

Късодействащите инсулини (наричани също разтворими) са разтвори в буфер с неутрални стойности на рН (6.6-8.0). Те са предназначени за подкожно, по-рядко - интрамускулно приложение. Ако е необходимо, те се прилагат и интравенозно. Те имат бърз и сравнително кратък хипогликемичен ефект. Ефектът след подкожно инжектиране се проявява след 15-20 min, достига максимум след 2 h; Общата продължителност на действие е приблизително 6 часа, като се използват главно в болницата по време на установяване на необходимата за пациента доза инсулин, а също и когато се изисква бърз (спешен) ефект - при диабетна кома и преком. С / при въвеждането на Т_1/2 5 мин. следователно при диабетна кетоацидозна кома инсулин се прилага в / в капково състояние. Краткотрайните инсулинови препарати се използват и като анаболни средства и се предписват по правило в малки дози (4-8 IU 1-2 пъти дневно).

Инсулините със средна продължителност на действие са по-малко разтворими, по-бавно се абсорбират от подкожната тъкан, в резултат на което те имат по-дълъг ефект. Удълженото действие на тези лекарства се постига чрез наличието на специален удължител - протамин (изофан, протафан, базал) или цинк. Забавянето на абсорбцията на инсулин в препарати, съдържащи суспензия на инсулинови цинкови съединения, поради наличието на цинкови кристали. NPH-инсулин (неутрален протамин Hagedorn или изофан) е суспензия, състояща се от инсулин и протамин (протамин е протеин, изолиран от рибено мляко) в стехиометрично съотношение.

Дългодействащите инсулини включват инсулин гларгин - аналог на човешкия инсулин, получен чрез ДНК рекомбинантна технология - първият инсулинов медикамент, който няма изразен пик на действие. Инсулин гларгин се получава чрез две модификации в молекулата на инсулина: заместване на А-веригата (аспарагин) с глицин в позиция 21 и свързване на два аргининови остатъка към С-края на В-веригата. Лекарството е бистър разтвор с рН 4. Киселинното рН стабилизира инсулиновите хексамери и осигурява дълга и предсказуема абсорбция на лекарството от подкожната тъкан. Въпреки това, поради киселинното рН, инсулин гларжин не може да се комбинира с краткодействащи инсулини, които имат неутрално рН. Еднократна инжекция инсулин гларжин осигурява 24-часов непикемичен контрол. Повечето инсулинови препарати имат т.нар. "Пик" на действие, отбелязано, когато концентрацията на инсулин в кръвта достигне максимум. Инсулин гларгин няма изразен пик, тъй като се освобождава в кръвния поток с относително постоянна скорост.

Инсулинови препарати с удължено действие се предлагат в различни лекарствени форми, които имат хипогликемичен ефект с различна продължителност (от 10 до 36 часа). Удълженият ефект намалява броя на ежедневните инжекции. Обикновено се произвеждат под формата на суспензии, прилагани само подкожно или интрамускулно. При диабетна кома и предкоматозни състояния не се използват продължителни лекарства.

Комбинираните инсулинови препарати са суспензии, състоящи се от неутрален разтворим краткодействащ инсулин и инсулин-изофан (средна продължителност на действие) в определени съотношения. Тази комбинация от инсулини с различна продължителност на действие в един препарат позволява на пациента да спести на две инжекции с отделна употреба на лекарства.

Показания. Основният показател за употребата на инсулин е захарен диабет тип 1, но при определени условия се предписва и при захарен диабет тип 2, вкл. с резистентност към перорални хипогликемични средства, с тежки съпътстващи заболявания, в подготовка за хирургични интервенции, диабетна кома, с диабет при бременни жени. Късодействащите инсулини се използват не само при захарен диабет, но и при някои други патологични процеси, например при общо изтощение (като анаболен агент), фурункулоза, тиреотоксикоза, при заболявания на стомаха (атония, гастроптоза), хроничен хепатит и първични форми на чернодробна цироза. както и при някои психични заболявания (прилагане на големи дози инсулин - т.нар. хипогликемична кома); понякога се използва като компонент на “поляризиращи” разтвори, използвани за лечение на остра сърдечна недостатъчност.

Инсулинът е основното специфично лечение за захарен диабет. Лечението на захарен диабет се извършва по специално разработени схеми с използване на инсулинови препарати с различна продължителност на действие. Изборът на лекарството зависи от тежестта и характеристиките на хода на заболяването, общото състояние на пациента и скоростта на начало и продължителността на понижаващото захарта действие на лекарството.

Всички инсулинови препарати се използват при задължително спазване на диетичния режим с ограничаване на енергийната стойност на храната (от 1700 до 3000 ккал).

При определяне на дозата инсулин те се ръководят от нивото на глюкозата на гладно и през деня, както и от нивото на гликозурия през деня. Окончателната селекция на дозата се извършва под контрола на намаляване на хипергликемията, гликозурията, както и на общото състояние на пациента.

Противопоказания. Инсулинът е противопоказан при заболявания и състояния, които възникват при хипогликемия (например, инсулинома), при остри заболявания на черния дроб, панкреас, бъбреци, стомашни и дуоденални язви, декомпенсирани сърдечни дефекти, при остра коронарна недостатъчност и някои други заболявания.

Употреба по време на бременност. Основното лекарствено лечение при захарен диабет по време на бременност е инсулинотерапия, която се извършва под строго наблюдение. В случай на захарен диабет тип 1, лечението с инсулин продължава. В случай на захарен диабет тип 2, перорални хипогликемични лекарства се отменят и се провежда диетична терапия.

Гестационният захарен диабет (бременна диабет) е нарушение на въглехидратния метаболизъм, което се появява за първи път по време на бременност. Гестационният захарен диабет е свързан с повишен риск от перинатална смъртност, честотата на вродени малформации, както и риска от прогресиране на диабета 5–10 години след раждането. Лечението на гестационния диабет започва с диета. Ако диетата е неефективна, се използва инсулин.

При пациенти с предшестващ или гестационен захарен диабет е важно да се поддържа адекватна регулация на метаболитните процеси по време на бременността. Необходимостта от инсулин може да намалее през първия триместър на бременността и да се увеличи през втория и третия триместър. По време на раждането и непосредствено след тях необходимостта от инсулин може драстично да намалее (рискът от хипогликемия се увеличава). При тези условия е необходимо внимателно проследяване на кръвната захар.

Инсулинът не прониква през плацентарната бариера. Въпреки това, майчините IgG антитела към инсулина преминават през плацентата и има вероятност да причинят хипергликемия в плода чрез неутрализиране на секретирания от него инсулин. От друга страна, нежеланата дисоциация на комплекси инсулин - антитяло може да доведе до хиперинсулинемия и хипогликемия при плода или новороденото. Показано е, че преходът от говежди / свински инсулинови препарати към монокомпонентни препарати е придружен от намаляване на титъра на антитялото. В тази връзка, по време на бременност се препоръчва да се използват само препарати от човешки инсулин.

Инсулиновите аналози (както и други новоразработени агенти) се предписват с повишено внимание по време на бременност, въпреки че няма надеждни доказателства за нежелани ефекти. В съответствие с общоприетите препоръки на FDA (Агенция по храните и лекарствата), които определят възможността за употреба на лекарства по време на бременност, инсулиновите препарати за ефекта върху плода попадат в категория B (проучването на репродукцията върху животни не показва нежелани ефекти върху плода, както и адекватни и строго контролирани проучвания при бременни жени). жени не са провеждани) или в категория С (проучвания върху репродукцията при животни са показали неблагоприятен ефект върху плода и не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени, но потенциалните ползи, свързани с употребата на лекарства при бременни жени, могат да оправдаят употребата му, въпреки възможния риск). Така, инсулин лизпро принадлежи към клас В, а инсулин аспарт и инсулин гларжин - към клас С.

Усложнения на инсулиновата терапия. Хипогликемията. Въвеждането на твърде високи дози, както и липсата на прием на въглехидрати с храна може да предизвика нежелано хипогликемично състояние, хипогликемична кома може да се развие със загуба на съзнание, гърчове и депресия на сърдечната дейност. Хипогликемия може да се развие и поради действието на допълнителни фактори, които повишават чувствителността към инсулин (например, надбъбречна недостатъчност, хипопитуитаризъм) или увеличават абсорбцията на глюкоза в тъканите (упражнения).

Ранните симптоми на хипогликемия, които в голяма степен са свързани с активирането на симпатиковата нервна система (адренергични симптоми), включват тахикардия, студена пот, тремор, с активиране на парасимпатиковата система - тежък глад, гадене и изтръпване на устните и езика. При първите признаци на хипогликемия трябва да се вземат спешни мерки: пациентът трябва да пие сладък чай или да изяде няколко бучки захар. При хипогликемична кома 40% разтвор на глюкоза в количество от 20-40 ml или повече се инжектира във вената, докато пациентът напусне коматозното състояние (обикновено не повече от 100 ml). Хипогликемия може също да бъде отстранена чрез интрамускулно или подкожно приложение на глюкагон.

Увеличаването на телесното тегло по време на инсулиновата терапия е свързано с елиминиране на глюкозурия, увеличаване на действителното калорично съдържание на храната, повишаване на апетита и стимулиране на липогенезата под действието на инсулин. Ако следвате принципите на храненето, този страничен ефект може да се избегне.

Употребата на съвременни високопречистени хормони (особено генетично модифицирани човешки инсулинови препарати) сравнително рядко води до развитие на инсулинова резистентност и алергии, но такива случаи не са изключени. Развитието на остра алергична реакция изисква незабавна десенсибилизираща терапия и подмяна на лекарството. Когато се развие реакция към говежди / свински инсулинови препарати, те трябва да бъдат заменени с човешки инсулинови препарати. Местни и системни реакции (сърбеж, локален или системен обрив, образуване на подкожни нодули на мястото на инжектиране) са свързани с неадекватно пречистване на инсулин от примеси или използване на волски или свински инсулин, които се различават по аминокиселинна последователност от човек.

Най-честите алергични реакции са кожни, IgE-медиирани антитела. Понякога се наблюдават системни алергични реакции, както и инсулинова резистентност, медиирана от IgG антитела.

Замъглено виждане Преходни нарушения на рефракцията на окото се появяват в самото начало на инсулиновата терапия и изчезват сами за 2-3 седмици.

Подуване. През първите седмици от терапията се появява преходен оток на крака, дължащ се на задържане на течности, т.нар. подуване на инсулин.

Местните реакции включват липодистрофия на мястото на повторни инжекции (рядко усложнение). Разпределете липоатрофията (изчезването на отлагания на подкожна мастна тъкан) и липохипертрофията (повишено отлагане на подкожната мастна тъкан). Тези две държави имат различно естество. Липоатрофия - имунологична реакция, главно поради прилагането на слабо пречистени инсулинови препарати от животински произход, в момента практически не се открива. Липохипертрофията се развива с използването на високопречистени препарати от човешки инсулин и може да настъпи, ако инжекционната техника е нарушена (студена подготовка, алкохолът попада под кожата), както и поради анаболното локално действие на самия препарат. Липохипертрофията създава козметичен дефект, който е проблем за пациентите. В допълнение, поради този дефект, абсорбцията на лекарството е нарушена. За да се предотврати развитието на липохипертрофия, се препоръчва постоянно да се сменят местата на инжектиране в рамките на една и съща област, като се оставят поне 1 см между две пункции.

Може да има локални реакции като болка на мястото на приложение.

Взаимодействие. Инсулиновите препарати могат да се комбинират един с друг. Много лекарства могат да причинят хипо- или хипергликемия или да променят реакцията на пациент със захарен диабет към лечение. Трябва да имате предвид взаимодействието, възможно с едновременната употреба на инсулин с други лекарства. Алфа-блокерите и бета-адреномиметиците повишават секрецията на ендогенен инсулин и увеличават ефекта на лекарството. Хипогликемичният ефект на инсулина се засилва от перорални хипогликемични средства, салицилати, МАО-инхибитори (включително фуразолидон, прокарбазин, селегилин), АСЕ-инхибитори, бромокриптин, октреотид, сулфаниламиди, анаболни стероиди, анаболни стероиди глюкагон, което води до хипогликемия, особено в случай на инсулинова резистентност, може да се наложи да намалите дозата инсулин), аналози на соматостатин, гуанетидин, дизо пирамиди, клофибрат, кетоконазол, литиеви препарати, мебендазол, пентамидин, пиридоксин, пропоксифен, фенилбутазон, флуоксетин, теофилин, фенфлурамин, литиеви препарати, калциеви препарати, тетрациклини. Хлорокин, хинидин, хинин намаляват разграждането на инсулина и могат да повишат концентрацията на инсулин в кръвта и да повишат риска от хипогликемия.

Инхибитори на карбоанхидразата (по-специално ацетазоламид), чрез стимулиране на панкреатичните β-клетки, подпомагат освобождаването на инсулин и увеличават чувствителността на рецепторите и тъканите към инсулин; въпреки че едновременната употреба на тези лекарства с инсулин може да повиши хипогликемичния ефект, ефектът може да бъде непредсказуем.

Редица лекарства причиняват хипергликемия при здрави хора и влошават хода на заболяването при пациенти с диабет. Хипогликемичният ефект на инсулина е отслабен: антиретровирусни лекарства, аспарагиназа, перорални хормонални контрацептиви, глюкокортикоиди, диуретици (тиазид, етакринова киселина), антагонисти на хепарин, Н₂-рецептори, сулфинпиразон, трициклични антидепресанти, добутамин, изониазид, калцитонин, ниацин, симпатикомиметици, даназол, клонидин, BKK, диазоксид, морфин, фенитоин, соматотропин, тироидни хормони, фенотионови производни, никотин, t

Глюкокортикоидите и епинефринът имат обратен ефект спрямо инсулина върху периферните тъкани. По този начин, продължителното прилагане на системни глюкокортикоиди може да доведе до хипергликемия, до и включително захарен диабет (стероиден диабет), което може да настъпи при приблизително 14% от пациентите, приемащи системни кортикостероиди в продължение на няколко седмици или с продължителна употреба на локални кортикостероиди. Някои лекарства инхибират отделянето на инсулин директно (фенитоин, клонидин, дилтиазем) или чрез намаляване на резервите на калий (диуретици). Тироидните хормони ускоряват метаболизма на инсулина.

Най-значимите и често влияят на действието на инсулинови бета-блокери, перорални хипогликемични средства, глюкокортикоиди, етанол, салицилати.

Етанолът инхибира глюконеогенезата в черния дроб. Този ефект се наблюдава при всички хора. В тази връзка, трябва да се има предвид, че злоупотребата с алкохолни напитки на фона на инсулиновата терапия може да доведе до развитие на тежко хипогликемично състояние. Малки количества алкохол, приеман с храна, обикновено не причиняват проблеми.

Бета-блокерите могат да инхибират секрецията на инсулин, да променят въглехидратния метаболизъм и да повишат периферната резистентност към инсулин, което води до хипергликемия. Те могат също така да инхибират ефекта на катехоламини върху глюконеогенезата и гликогенолизата, което е свързано с риска от тежки хипогликемични реакции при пациенти с диабет. Освен това, всеки от бета-адренергичните блокери може да маскира адренергичните симптоми, причинени от понижаване на нивата на кръвната захар (включително тремор, сърцебиене), като по този начин се наруши навременното разпознаване на хипогликемията от страна на пациента. Селективна бета версия₁-адренергичните блокери (включително ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бизопролол, метопролол) проявяват тези ефекти в по-малка степен.

НСПВС и високи дози салицилати инхибират синтеза на простагландин Е (който инхибира секрецията на ендогенен инсулин) и по този начин увеличават базалната секреция на инсулин, повишават чувствителността на β-клетките на панкреаса до глюкоза; Хипогликемичният ефект при едновременна употреба може да изисква коригиране на дозата на НСПВС или салицилати и / или инсулин, особено при дългосрочно споделяне.

В момента се произвежда значителен брой инсулинови препарати, вкл. получени от панкреаса на животни и синтезирани чрез генно инженерство. Подбраните препарати за инсулинова терапия са генетично инженерни високо пречистени човешки инсулини с минимална антигенност (имуногенна активност), както и аналози на човешки инсулин.

Инсулиновите препарати се произвеждат в стъклени флакони, херметично запечатани с гумени запушалки с алуминиев ход, в специални т.нар. инсулинови спринцовки или спринцовки. Когато използвате спринцовки, препаратите са в специални флакони-касети (penfill).

Разработват се интраназални форми на инсулин и инсулинови препарати за перорално приложение. С комбинацията от инсулин с детергент и приложение под формата на аерозол върху носната лигавица, ефективното плазмено ниво се достига толкова бързо, колкото при IV болусно приложение. Интраназални и перорални инсулинови препарати се разработват или преминават през клинични изпитвания.