Дозирани форми и действие с модифицирано освобождаване

• Анализи

... лекарствените форми с модифицирано освобождаване и действие са относително млада група форми.

МЕДИЦИНСКИ ФОРМИ С МОДИФИЦИРАНО ЗАКЪСНЕНИЕ

Дозираните форми с модифицирано освобождаване са група от лекарствени форми с модифицирана, сравнена с обичайната форма, (1) механизъм и (2) естеството на освобождаване на лекарства.

В зависимост от степента на контрол на процеса на освобождаване, има:
I - лекарствени форми с контролирано освобождаване;
II - удължени лекарствени форми.

И двете от тези групи, в зависимост от кинетиката на процеса, могат да бъдат разделени на лекарствени форми:
• с периодично освобождаване;
• непрекъснато освобождаване;
• забавено освобождаване.

Повечето съвременни лекарствени форми имат модифицирани сортове.

() МЕДИЦИНСКИ ФОРМИ С КОНТРОЛИРАНА ДОСТАВКА

Дозираните форми с контролирано освобождаване (син.: Дозирани форми с контролирано освобождаване, дозирани форми с програмирано освобождаване) са група от лекарствени форми с модифицирано освобождаване, които се характеризират с удължаване на времето на влизане на лекарството в биофазата и нейното освобождаване, съответстващо на действителните нужди на организма.

Следните изисквания са наложени върху лекарствените форми с контролирано освобождаване (ако някое от условията, изброени по-долу, не са изпълнени, тогава лекарствената форма се отнася до удължени форми):
1 - известен е типът на математическата зависимост на количеството на освободеното лекарствено вещество от параметрите, влияещи върху процеса на освобождаване (разликата от удължените дозирани форми);
2 - лекарственото вещество се освобождава съгласно фармакокинетичната рационална скорост или програма за скорост;
3 - скоростта на отделяне не се влияе или леко се повлиява от физиологични условия (рН и ензимен състав на стомашно-чревните течности и т.н.), така че се определя от свойствата на самата система и може теоретично да се предскаже с достатъчна точност.

Съвременната номенклатура на формите с контролирано освобождаване включва терапевтични системи, капсули с контролирано освобождаване, капсули, таблетки с контролирано освобождаване.

() МЕДИЦИНСКИ ФОРМИ УВЕЛИЧЕНИ

Продължителни лекарствени форми (от лат. Prolongare - за удължаване, longus - дълги, дълги) - лекарствени форми с модифицирано освобождаване, осигуряващи увеличаване на продължителността на лекарството чрез забавяне на освобождаването му.

Следните изисквания се налагат върху удължените лекарствени форми:
1 - концентрацията на лекарственото вещество, тъй като тя се освобождава от лекарството, не трябва да бъде подложена на значителни колебания и трябва да бъде оптимална в организма за определен период от време;
2 - ексципиентите, въведени в лекарствената форма, трябва да бъдат напълно елиминирани от тялото или инактивирани;
3 - методите на удължаване трябва да са прости и достъпни и да не оказват отрицателно въздействие върху организма.

В зависимост от начина на приложение, продължителните форми се разделят на:
1 - депо дозирани форми;
2 - забавени лекарствени форми.
Като се има предвид кинетиката на процеса, се разграничават лекарствени форми:
3 - с периодично освобождаване;
4 - с непрекъснато освобождаване;
5 - със забавено освобождаване.

(1) Дозиращи форми на депо (от френски Depot - склад, латински Depono - заделени; syn: дозирани форми) - парентерални удължени лекарствени форми за инжектиране и имплантиране, осигуряващи създаването в тялото на лекарствения състав и последващото му бавно освобождаване.

Модерната номенклатура на лекарствените форми за депо включва:
1 - инжекционни форми: маслен разтвор, депо суспензия, маслена суспензия, микрокристална суспензия, микронизирана маслена суспензия, инсулинови суспензии, инжекционни микрокапсули, микросфери за инжектиране;
2 - имплантационни форми: депо таблетки, подкожни таблетки, подкожни капсули (депо капсули), вътреочни филми, очни и вътрематочни системи.

За обозначаването на парентерално приложение и инхалационни дозирани форми с бавно освобождаване на лекарственото вещество се използва терминът "удължен" или по-общ - "с модифицирано освобождаване".

(2) Дозаторни форми ретард (от лат. Retardo - забавяне, tardus - тихо, бавно; синоним: забавени, забавени лекарствени форми) - ентерални удължени лекарствени форми, осигуряващи създаването в тялото на лекарствения състав и последващото му бавно освобождаване. Използва се главно устно; Някои забавени лекарствени форми са предназначени за ректално приложение.

В зависимост от технологията на производство се разграничават ретардните лекарствени форми от два основни вида:
• лекарствени форми ретард тип резервоар
• лекарствени форми на забавен матричен тип.

Формите от типа резервоар представляват сърцевината, съдържаща лекарствената субстанция, и полимерната (мембранна) обвивка, която определя скоростта на освобождаване. Резервоарът може да бъде единична лекарствена форма (таблетка, капсула) или медицинска микроформа, много от които образуват крайната форма (пелети, микрокапсули и т.н.).

Формите от типа на забавящата матрица съдържат полимерна матрица, в която лекарственото вещество се разпределя и често имат вид на обикновена таблетка.

Забавените лекарствени форми включват ентерично разтворими гранули, ретардни хапчета, хапчета с покритие с ентерично покритие, забавени и забавени капсули, капсули с ентерично покритие, разтвор за забавяне, таблетки с многослойни таблетки, многослойни таблетки, таблетки с многослойни таблетки, t ретард, бърз ретард, ретард мите, ретард форте и ултра ретард; многофазови таблетки, филмирани таблетки и др.

(3) Дозиращи форми с периодично освобождаване (син.: Лекарствени форми с множествено освобождаване, лекарствени форми с интермитентно освобождаване) - удължени лекарствени форми, с въвеждането на които в тялото лекарственото вещество се освобождава на части, което по същество наподобява плазмените концентрации, създавани от обичайния прием на таблетки на всеки 4 часа. Тази форма осигурява повторно действие на лекарството. В тези дозирани форми, една доза от лекарствената субстанция обикновено се отделя от другата чрез бариерен слой, който може да бъде филм, пресован или покрит.

В зависимост от неговия състав, дозата на лекарственото вещество може да бъде освободена:
• или след определено време, независимо от локализацията на лекарството в стомашно-чревния тракт;
• или в определено време в дясната част на храносмилателния тракт.

Лекарствените форми с периодично освобождаване включват двуслойни таблетки и двуслойни дражета ("дуплекс"), многослойни таблетки.

(4) Дозираните форми с непрекъснато освобождаване (син.: Дозирани форми с удължено освобождаване) са удължени лекарствени форми, с въвеждането на които началната доза от лекарственото вещество се освобождава в тялото, а останалите (поддържащи) дози се освобождават с постоянна скорост, съответстваща на скоростта на елиминиране и осигуряване на постоянство на желаната терапевтична концентрация. Лекарствените форми с непрекъснато, равномерно удължено освобождаване осигуряват поддържащото действие на лекарството.

Лекарствените форми с непрекъснато освобождаване включват вградени таблетки, таблетки и капсули с микроформи и др.

(5) Лекарствените форми с продължително освобождаване са удължени лекарствени форми, с въвеждането на които освобождаването на лекарството в тялото започва по-късно и продължава по-дълго, отколкото от обичайната лекарствена форма. Дозираните форми със забавено освобождаване осигуряват забавено начало на действието на лекарственото вещество.

Пример за лекарствени форми със забавено освобождаване могат да бъдат ултраленгови, ултралентни суспензии с инсулин.

МЕДИЦИНСКИ ФОРМИ С МОДИФИЦИРАНА ДЕЙСТВИЕ

Дозираните форми с модифициран ефект са дозирани форми, характеризиращи се с времето на началото на ефекта, продължителността и тежестта на ефекта на лекарствата, които са модифицирани в сравнение с обичайната форма.

() Форми с модифицирано време на начало на ефекта включват лекарствени форми:
1 - бързо;
2 - maxirapid;
3 - редовен;
4 - форми със забавено (забавено) действие.

() За форми с модифицирана продължителност на действие са дозирани форми:
1 - с удължено действие;
2 - с повтарящо се действие;
3 - с подкрепящо действие.

() За форми с модифицирана тежест на действие са включени лекарствени форми:
1 - форте;
2 - седем;
3 - натиснете

Забележка: По отношение на лекарствените форми на инсулин, продължителността на модификацията на действието е посочена от термините long, semilong, ultralong; комбинация от промяна на скоростта на настъпване на ефекта и продължителността на действието - лента, sevenlente, ultralente.

() ЛЕКАРСТВЕНИ ФОРМИ С МОДИФИЦИРАНО ВРЕМЕ ЗА ИНФЕКЦИЯ

Бързи лекарствени форми (от лат. Rapidus - бързи, бързи, силни) - лекарствени форми с модифицирано (ускорено) начало на лекарството.

() МЕДИЦИНСКИ ФОРМИ С МОДИФИЦИРАНА СРОКА НА ДЕЙСТВИЕ

Разширени лекарствени форми (син.: Дирантни лекарствени форми, от френски дюранти - трайни) - лекарствени форми с модифицирана продължителност на лекарственото действие, дължащи се на удължено освобождаване на лекарственото вещество. Продължителността на лекарството е от 12 часа до няколко дни, седмици, месеци. Съвременната номенклатура на удължените дозирани форми включва както ентерални (предимно орални), така и парентерални (главно инжекционни и имплантиращи) форми. (виж удължените лекарствени форми).

Лекарствени форми с повтарящо се действие - лекарствени форми с модифицирана продължителност на действие на лекарството, поради периодичното освобождаване на лекарственото вещество. (виж лекарствени форми с периодично освобождаване).

Поддържащи лекарствени форми - лекарствени форми с модифицирана продължителност на действие на лекарството, дължащи се на непрекъснато и равномерно удължено освобождаване на лекарственото вещество (виж лекарствени форми с непрекъснато освобождаване).

() МЕДИЦИНСКИ ФОРМИ С МОДИФИЦИРАНО ИЗРАЗЯВАНЕ НА ДЕЙСТВИЕ

Лекарствените форми форте (от латински. Fortis - силни) - лекарствени форми с модифициран ефект, характеризиращи се с максималната доза на лекарствената субстанция и най-изразения терапевтичен ефект.

Седем лекарствени форми са дозирани форми с модифициран ефект, характеризиращи се със средна дозировка на лекарственото вещество и умерено изразен терапевтичен ефект.

Лекарствените форми mité (от латински. Mitis - тиха) - лекарствени форми с модифициран ефект, характеризиращи се с минималната доза на лекарственото вещество и минималния изразен терапевтичен ефект.

Какви са ползите от лекарствата с модифицирано освобождаване?

Има предимства. И значителни.

Тъй като част от лекарството се освобождава бързо, а другата част - бавно. И не е нужно дълго да чакате лекарството да работи.

И можете да го приемате по-рядко, например веднъж на ден, и да не носите пакет с вас, за да работите.

Тези лекарствени форми са по-скъпи. За производството на нужда от специално оборудване. Означава добре оборудвана фабрика. Най-често това са двуслойни таблетки. След размазване могат да се видят тези слоеве. За да получите бавно освобождаване, се нуждаете от специална матрица за постепенно разтваряне на инертен полимерен носител.

Обобщение на резюмето

Основната цел на това ръководство е да характеризира проучванията, необходими за проучване на ефикасността, безопасността, биофармацевтичните и фармакокинетичните свойства на лекарствата с модифицирано освобождаване след перорално приложение, интрамускулно и подкожно приложение и трансдермални лекарствени форми при хора и отразяват общите принципи на планиране, провеждане и оценка на такива изследвания. Преразглеждането на Насоките за бионаличност и биоеквивалентност (EWP / QWP / 1401/98) показва, че са необходими допълнителни корекции. В допълнение, ръководството съдържа актуализирани изисквания за системи за трансдермално доставяне (STDs) и препоръки за отделни лекарства с модифицирано освобождаване, такива като интрамускулни / подкожни депо препарати.

1. Въведение (позоваване)

1.1. Видове модифицирано освобождаване и дозирани форми

Дозираните форми с модифицирано освобождаване са лекарства, чиято скорост и / или място на освобождаване на активната съставка (и) се различават от тези на дозировъчната форма с незабавно освобождаване, прилагана по същия начин. Такова умишлено изменение се постига чрез специален състав и (или) производствени методи. Дозираните форми с модифицирано освобождаване, обхванати от това ръководство, включват дозирани форми с модифицирано освобождаване за орално приложение, интрамускулно, подкожно приложение и трансдермални лекарствени форми.

• Лекарствени форми с продължително освобождаване: дозираните форми с продължително освобождаване са дозирани форми с модифицирано освобождаване, които показват продължително освобождаване в сравнение с дозираната форма с незабавно освобождаване, прилагана по същия начин.
• Дозировъчна форма с продължително освобождаване: освобождаването на активното вещество от такива дозирани форми с модифицирано освобождаване се забавя за определен период от време след прилагането или прилагането на препарата. Последващото освобождаване е подобно на това на дозираната форма с незабавно освобождаване.
• Форми за дозиране на многофазни изпускания:

• Двуфазно освобождаване: първата фаза на освобождаване се определя чрез бързото освобождаване на част от дозата, осигурявайки терапевтична концентрация на лекарството веднага след приложението. Втората фаза с удължено освобождаване осигурява част от дозата, необходима за поддържане на ефективната концентрация на лекарството за продължителен период от време.
• Пулсиращо освобождаване: пулсиращото освобождаване има за цел да доставя част от освободеното активно вещество на равни интервали.

• Мулти-единица: Мулти-единичната дозирана форма съдържа много единици, например пелети или гранули, всяка от които съдържа ексципиенти, които контролират освобождаването: например, в желатинова капсула или пресовани в таблетка.
• Единична единица: единични дозирани форми се състоят само от една единица, например осмотична таблетка.
• Интрамускулни / подкожни депо препарати: Депо-инжектирането обикновено е подкожно или интрамускулно лекарство, което освобождава активното му вещество непрекъснато за определен период от време. Подкожните депо препарати включват импланти.
• Системи за трансдермално доставяне (STD): CTD или трансдермален пластир е гъвкав фармацевтичен препарат с различни размери, съдържащ един или повече активни съставки, които се прилагат върху непокътната кожа, за да се постигне системна достъпност.

В зависимост от метода на разпръскване на активното вещество в други компоненти на пластира, съществуват два основни типа системи за трансдермални пластири:

• матрични системи с освобождаване на базата на дифузия на активното вещество.
• резервоарни системи, съдържащи специална камера за течности с активното вещество, чието освобождаване се контролира от мембраната.

1.2. Развитие на фондацията

Разработването на лекарство с модифицирано освобождаване трябва да се основава на ясна клинична необходимост (например увеличаване на придържането и (или) безопасността на пациентите) и на единството на физиологичните, фармакодинамичните и фармакокинетичните принципи.

Досието, представено в подкрепа на заявлението за регистрация, трябва да съдържа пълна обосновка за:

• физическа форма с модифицирано освобождаване и механизъм за освобождаване;
• избора на лекарствена форма, описваща in vitro и in vivo функционални характеристики на лекарството;
• избора на съдържанието на активното вещество в единичната дозирана форма;
• клинична обосновка на новата лекарствена форма, особено във връзка с предложените индикации за употреба и режим на дозиране.

1.2.1. Клинична обосновка

Дозировъчните форми с продължително освобождаване са приемливи, ако активното вещество е способно да прояви желания клиничен ефект с РК профил, който се различава от постигнатия при използване на форма с незабавно освобождаване. Лекарството с удължено освобождаване има няколко предимства пред формата с незабавно освобождаване. Например:

- намалени флуктуации в плазмената концентрация на лекарството, способни да осигурят по-дълготрайни ефекти и (или) намалена честота и (или) интензивност на нежеланите лекарствени реакции,

Frequency по-ниска честота на приложение и по този начин потенциално повишаване на придържането на пациента,

Oral не-орален начин на приложение (VM / PC и STD).

Форма на двуфазно модифицирано освобождаване е целесъобразно, когато е необходимо бързо начало на действие, последвано от удължено освобождаване.

Разработването на дозирана форма със забавено освобождаване е препоръчително за защита на активното вещество от киселата среда на стомаха, за защита на стомаха от активното вещество, или ако освобождаването на активното вещество е предвидено в определен сегмент от червата.

Препоръчително е разработването на дозирана форма с пулсиращо освобождаване, когато лечението изисква корекция за циркадния ритъм на съществуващо състояние или, ако е необходимо, прилагане с ниска честота, но за постигане на ефективност е необходим профил на осцилираща плазмена концентрация, характерен за лекарство с незабавно освобождаване.

1.2.2. Въпроси за употреба и режим на дозиране

Условията за прилагане на лекарство с модифицирано освобождаване и, в подходящи случаи, употребата му с лекарство за незабавно освобождаване трябва да бъдат ясно отразени в следните ситуации:

 в началото на терапията;

 ако е необходимо, избор на доза;

 да се поддържа терапевтичен ефект;

 при задържане на остри състояния;

Special в специални групи като възрастни хора, деца и пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност. Необходимо е да се обоснове отсъствието на дози от модифицираната форма на освобождаване, обхващащи всички необходими дози, например по-ниска доза за специални групи.

Ако е необходимо, трябва да се направят препоръки за прехода между лекарства с незабавно и модифицирано освобождаване. Ако е приложимо, трябва да се направят конкретни препоръки, за да се осигурят оптимални условия на употреба (например инструкции да не се дъвчат или прекъсват таблетките и т.н.).

2. Обхват на приложение

Целта на това ръководство е да характеризира проучванията, необходими за проучване на характеристиките на системите за доставяне с модифицирано освобождаване при хора и да отразява общите принципи на планиране, провеждане и оценка на съответните изследвания. Все пак, точните видове и брой на необходимите проучвания следва да се определят индивидуално, на базата на присъщите свойства на активното вещество, начина на приложение, вида на системата за доставяне и предвидените индикации за употреба. Ръководството обсъжда перорални лекарства, интрамускулни депо препарати, подкожни импланти и трансдермални лекарствени форми, съдържащи химически характеризирани активни съставки.

Всяко от обстоятелствата, при които може да бъде разработена формулировка с модифицирано освобождаване (MV), изисква отделни препоръки и стандарти. Тези обстоятелства са разделени на три групи:

Of регистрация на форми с модифицирано освобождаване на нови химични съединения (NHS)

Of регистрация на лекарство с модифицирано освобождаване, чието активно вещество е регистрирано в състава на лекарството с различна скорост на освобождаване (например лекарство с незабавно освобождаване);

Fied опростена регистрация на формуляри за модифицирано освобождаване, отнасящи се до модифицирания формуляр за пускане на пазара, например регистрация по член 10, параграф 1 или (3) [Директива 2001/83 / ЕО]

Това ръководство съдържа също препоръки за проучвания за биоеквивалентност на генерични препарати за устойчиво и забавено освобождаване, които не са налични в настоящото ръководство за изследване на биоеквивалентността (CPMP / EWP / QWP / 1401/98).

3. Правно основание и приложими насоки

Това ръководство е неразривно свързано с актуалното издание на Приложение I към Директива 2001/83 / ЕО, както и с европейските клинични насоки и насоките на ICH за клинични изследвания, включително следното:

Насоки на CHMP за генерични / хибридни приложения (EMEA / CHMP / 225411/2006)

 Насоки за докладване на фармакокинетичните анализи на популациите (CHMP / EWP / 185990/06)

Насоките също са неразривно свързани с приложимите насоки за качество на фармацевтичните продукти. Изследваните лекарства, използвани в проучването за биоеквивалентност, трябва да бъдат произведени в съответствие с правилата на ДПП, включително Eudralex, том 4.

Клинични проучвания, включително проучвания за биоеквивалентност и фармакокинетични проучвания, проведени в ЕС / ЕИП, следва да се проведат в съответствие с Директива 2001/20 / ЕО. Изследванията, извършвани извън ЕС, които са предназначени да бъдат използвани за регистрация в ЕС / ЕИП, следва да се извършват в съответствие със стандартите, предвидени в допълнение I към Кодекса на Общността - Директива 2001/83 / ЕО в настоящата версия.

• 65 сваляния
• 07/03/2018 последна редакция

За да закупите пишете ни на [email protected].

Посочете в буквата кода на този документ (фармакокинетична и клинична оценка на лекарствени форми с модифицирано освобождаване) или имената на документите, които искате да закупите.

Библиотеката на PharmAdvisor ви дава достъп до текущите разпоредби, както и научни и административни указания от ICH, EC, EMA, FDA. Те са добре и точно преведени на руски, тяхната модерна реализация ви позволява да работите с тях, когато ви е удобно.

В обществено достояние няколко пълни документа. Изтеглете ги от тази връзка.

Да, предлагаме отстъпки за студенти и образователни институции. Моля, изпратете ни имейл с молбата ви.

Приемаме различни начини на плащане, включително банков превод, PayPal и кеш за куриера.

При поръчка получавате незабавен и неограничен достъп до закупените документи в профила си чрез специален интерфейс. Моля, имайте предвид, че за да закупите пълен пакет от документи на PharmAdvisor, трябва да се свържете с нас.

Таблетки с модифицирано освобождаване

Характеристики на таблетките по естеството на освобождаване на активното вещество

___________________________________________________

Забележка: Таблетките с удължено освобождаване изискват специална обработка. Те не могат да се рушат, да се разтворят или разтворят в устата. Тези лекарства трябва да се погълнат незабавно с вода. Забранено е да се разделят хапчетата, за да се намали дозата, ако инструкциите не казват, че можете да го направите.

► Задача: Да предпише хапчета метилдон Ретард, опаковка. 50 бр. 1 таб. съдържа 75 mg индометацин.

Rp: Indometacini 0.075

Da tales дози Н. 50 в tabulettis ретард

Сигна: Вътре на 1 таб. Веднъж на ден (вечер)
в рамките на 5-7 дни

Задача: Да предпише 40 Rapid-Retard Adalat SL таблетки, съдържащи по 20 mg нифедипин всяка (5 mg нифедипин в бързо освобождаваща се форма и 15 mg нифедипин в бавно освобождаваща се форма); присвоите 1 раздел. 2 пъти на ден

Rp: Nifedipini 0.02

Da tales дози N. 40 в табулеттис-ретард

Сигна: На 1 таб. 2 пъти на ден след хранене, без да се дъвчат и пият много течности

► Задача: нанесете 20 капсули * ретард дилтиазем на 0.12

Rp: Diltiazemi 0.12

Da tales дози Н. 20 в капсули ретард

Сигна: 1 капсула на ден

Забележка: Капсули или други форми на удължено действие (ретард) се предписват по същия начин като таблетки с продължително действие.

2.5. Дражетата (дражета)

Dragee (fr., Neskl., Използва се в единствено число от драже или в множествена форма на дражета) - твърда лекарствена форма, получена чрез наслояване на активните съставки върху инертни микрочастици на носителя, като се използват захарни сиропи (OST индустриален стандарт 91500.05.001-00 Министерство на здравеопазването на Руската федерация от 27 юли 2016 г. № 538n).

Съкратена рецептурна рецепта. Капки се пишат само по един начин: на първо място след Rp. напишете Драже.

Капки, предписани от INN

► Задача: Дозирайте дражето на аминазин (хлорпромазин). RD - 0.025. N = 30.

Rp: Dragee Aminazini 0.025

DatalesdosesN. 30.

Сигна: 1 таблетка 3 пъти дневно

Писане на дрожепо по търговско наименование (в случаите, изброени в т. 1.3.4) Писмото започва с името на лекарствената форма (дражета - м. H), след което се посочва търговското наименование на дражето в кавички с главна буква в него. и техния номер. Дозата на това драже не показва.

► Задание: Dispense Revit dragee (ретинол + тиамин хидрохлорид + рибофлавин + аскорбинова киселина), опаковка 100 бр.

Rp: дражета "Revitum" N. 100

Da.

Сигна: 1 таблетка 2 пъти дневно

15 минути след хранене

2.6. СУПОЗИТОРИИ (SUPPOSITORIA)

Супозитория (im. N. O. Части - супозиторий; в. N. Единици - супозитория; v. Mn. H - suppositoria) е лекарствена форма, която е твърда при стайна температура и съдържа един или повече активни вещества, разтворени или диспергирани в подходяща основа, предназначени за въвеждане в телесни кухини и разтопени (разтворени, разложени) при телесна температура (OFS.1.4.1.0013.15ГФ XIII).

Супозитории - твърда лекарствена форма, състояща се от основа и лекарствени вещества, разтопена (разтваряща се, дезинтегрираща) при телесна температура (Индустриален стандарт OST 91500.05.001-00; Министерство на здравеопазването на Руската федерация от 01.11.2001 г. № 388).

Супозитории - твърда лекарствена форма, предназначена за въвеждане в телесната кухина и топене (разтваряне, разпадане) при телесна температура (напр. Министерство на здравеопазването на Руската федерация от 27.07. 2016 г. N 538n).

Напречни профили на насипи и крайбрежни ивици: В градските райони банковата защита е предназначена да отговаря на техническите и икономическите изисквания, но естетическите са от особено значение.

Организация на оттока на повърхностни води: Най-голямо количество влага на земното кълбо се изпарява от повърхността на моретата и океаните (88).

Таблетки с модифицирано освобождаване

Таблетки с модифицирано освобождаване - таблетки с покритие или без покритие, съдържащи специални помощни вещества или получени по специална технология, която ви позволява да програмирате скоростта или мястото на освобождаване на лекарственото вещество. [1]

бележки

1. 1 Приложение 1 към индустриалния стандарт OST 91500.05.001-00 „Стандарти за качеството на лекарствата. Основните разпоредби "

Фондация Уикимедия. 2010.

Вижте какво са "модифицирани таблети за освобождаване" в други речници:

Таблетки - (лат. Tabulettae) твърда дозирана форма, получена чрез пресоване на прахове и гранули, съдържащи една... Wikipedia

таблетки - Твърда лекарствена форма, предназначена за вътрешна, външна или сублингвална употреба, получена чрез пресоване на прахове и гранули от лекарствени вещества или смес от лекарствени и помощни вещества. Сред хапчетата... Наръчник на техническия преводач

Camiren HL - Активна съставка ›› Doxazosin * (Doxazosin *) Латинско наименование Kamiren XL ATX: ›› C02CA04 Доксазозин Фармакологични групи: Алфа адреноблокатори ›› Средства, влияещи върху метаболизма на простатната жлеза, и уродинамични коректори......

Ибупрофен -... Уикипедия

Триметазидин - (триметазидин) Химично съединение... Уикипедия

Deprenorm - Trimetazidine (Trimetazidine) Химично съединение IUPAC 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (под формата на дихидрохлорид) Бруто формула...

Carditrim - Trimetazidine (Trimetazidine) Химично съединение IUPAC 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (като дихидрохлорид) Бруто формула...

Medarum - Trimetazidine (Trimetazidine) Химично съединение IUPAC 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (като дихидрохлорид) Бруто формула...

Metagard - Trimetazidine (Trimetazidine) Химично съединение IUPAC 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (като дихидрохлорид) Бруто формула...

Предизин - Триметазидин (Триметазидин) Химично съединение IUPAC 1 [(2,3,4 триметоксифенил) метил] пиперазин (като дихидрохлорид) Бруто формула...

"Човек и медицина - 2010" Част 3. Модифицирано освобождаване перорални лекарствени форми

Оралните LF с модифицирано освобождаване комбинират не само продължителното или удължено освобождаване на активната фармацевтична съставка (API), но също така и по-сложната кинетика на освобождаване на доставящата система. При създаването на LF с модифицирано освобождаване се вземат предвид много фактори на лекарството, а именно: условия на абсорбция в стомашно-чревния тракт (GIT), - място, скорост и механизъм на абсорбция, - разтворимост в стомашно-чревната среда, фармакокинетика (наличие на системен метаболизъм, взаимовръзка) нива на абсорбция с концентрацията на лекарството в кръвната плазма), фармакодинамични характеристики (концентрация на връзката - ефект, вероятност за развитие на толерантност с постоянен поток в тялото). Стомашно-чревният тракт представлява голям диапазон от препятствия за лекарства, приемани перорално: морфологични бариери (слузест слой, микроврали и др.), Физиологични бариери (рН, ензими, специфичен транспорт, транзитно време), които ограничават абсорбцията. За абсорбцията на слабо или бавно разтворими лекарства е необходимо повече време за разтваряне в стомаха, отколкото продължителността на физиологичния транзит през стомаха. За абсорбцията на силно липофилни лекарства, които са слабо разтворими във водната среда на стомашно-чревния тракт, се изискват и специални LF, осигуряващи дисперсията им във водната среда. За да се увеличи абсорбцията на слабо разтворими лекарства, се използват няколко технологии: твърди дисперсии на API, микрочастици за увеличаване на повърхността, системи на носители (полимерен мицел, микроемулсии и др.). LF с модифицирано освобождаване позволява да се решат всички основни задачи: да се промени скоростта и продължителността на освобождаване на API, мястото на освобождаване на API, както и интензивността на терапевтичния ефект на лекарството. В допълнение, оралните системи за доставяне на лекарства притежават допълнителни свойства: защита на лекарства от разграждане в стомашно-чревния тракт под въздействието на солна киселина и храносмилателни ензими, увеличаване на времето за преминаване в горния тракт на ГИ и подобряване на пропускливостта чрез епителни бариери.

Общи характеристики на LF с модифицирано освобождаване.

По структура има 4 вида LF с модифицирано освобождаване:

1) монолитни (матрични) системи;

2) резервоарни (мембранни) системи;

3) помпени (осмотични) системи;

4) системи, базирани на множество пелети.

Според механизма на освобождаване, API може да бъде освободен от LF чрез дифузия в разтворими системи (разтворима матрица, полупропусклива обвивка) или чрез неразтворима обвивка (за типове резервоари) или неразтворима матрица (за монолитни типове) след тяхното набъбване или биоразграждане. Осмотичната система осигурява освобождаване на API поради полученото осмотично налягане в резервоар, съдържащ API молекули.

Монолитни системи. Основата на монолитната система е матрица, която може да се характеризира с различни физикохимични свойства, разтворими (хидрофилни) или неразтворими (хидрофобни), но способни на набъбване, биоразграждане (Jonsson U.E., 1990) (Фиг. 1).

Схема на освобождаване на лекарството от различни матрични системи (Jonsson U.E., 1990) (по-нататък, лекарствено вещество)

Хидрофилната матрица е способна да абсорбира голямо количество вода, без да се разтваря (например, хидрогели) и се използва за освобождаване на хидрофилни лекарства. Хидрофобните матрици са неразтворими във вода, но са способни да набъбват в присъствието на течност или биоразграждане чрез хидролиза или химични трансформации и през тях се появяват микропори, ерозия и микроканали, чрез които се освобождава API. API може да бъде физически или химически свързан с матрица, която също определя механизма и кинетиката на освобождаване. API може да се освободи от матрицата чрез дифузия или чрез извличане (триене) на разградената матрица. Дифузията на API през разтворимата матрица не може да осигури кинетиката на "нулевия" ред, т.е. да контролира постоянната скорост на освобождаване и стабилна концентрация в кръвта. Ако освобождаването се контролира не само чрез дифузия на API, но и чрез биоразграждане на матрицата, може да се постигне кинетиката на „нулевия“ ред. За да се постигне кинетиката на освобождаване на „нулевия“ ред, се използва и използването на смесени системи - комбинация от тип матрица и резервоар (Ari ns E.J., 1990).

Системи на резервоари. Резервоарната система се състои от черупка (мембрана), която образува резервоар, и ядрото, в което се намира API. Освобождаването на API се контролира от свойствата на черупката и се извършва главно чрез дифузия през порите на мембраната, образувана след промяна в нейната пропускливост, дължаща се на разтваряне, подуване или биоразграждане. Ако дебелината му не се променя, тогава процесът на освобождаване на API се описва чрез кинетиката на „нулевия“ ред (Ari ns E.J., 1990).

Осмотични системи. Оралните осмотични системи (OROS технология - орална осмотична, "Alza Corp.") са под формата на конвенционални таблетки и включват общ резервоар, съдържащ API и осмотично вещество, и външна полупропусклива обвивка; В резервоара има отвор, който се прави с помощта на лазерен лъч (300–500 микрона в диаметър) - през него се освобождава AFI (фиг. 2а). Механизмът на действие на осмотичната система е, че чрез твърдата полупропусклива мембрана (мембрана) течността от стомашно-чревния тракт започва да тече, разтваряйки ядрото на API и причинявайки разширяването на осмотичната субстанция, създавайки осмотично налягане, което предизвиква изтласкване на AFI през отвора със скорост, равна на флуидна система (скорост на контролирано освобождаване). Кинетиката на освобождаване от такава осмотична система осигурява добив до 85% от API чрез кинетиката на "нулевия" ред. За неразтворимо или обратно, разтворимо API, се използва двукамерна форма на осмотичната система, в която резервоарът е разделен от еластична непроницаема преграда: горната камера съдържа API, долната камера е осмотично вещество и външната обвивка контролира потока на вода във всяка камера отделно (фиг. 2b).

Схема на структурата на осмотичната орална система (а) и система с допълнителна еластична преграда (б)

Системите за осмотично доставяне са предназначени за контролирано освобождаване с кинетиката на "нулевия" ред, следователно те се наричат ​​стомашно-чревна терапевтична система (GITS). Освен това оралните осмотични системи могат да бъдат покрити с ентерично покритие, за да се предотврати активирането на системата в стомаха, което е важно за нестабилните лекарства в кисела среда. Оралните осмотични системи обикновено са много стабилни в стомашно-чревния тракт, действат само в присъствието на течност, не са чувствителни към колебания на рН, положението в стомашно-чревния тракт, наличието на съдържанието в червата, подвижността; продължителността им е ограничена от времето за преминаване през стомашно-чревния тракт (Theeuwes F., 1979). След преминаване през стомашно-чревния тракт, мембраната се екскретира.

LF с орално модифицирано освобождаване могат да бъдат представени чрез единична система или система от множество микрогранули или микрокапсули (пелети) с диаметър 1-2 mm, които са поставени в матрицата или са затворени в капсула (spansula) (многокомпонентна пелетна система - MUPS) (Sandberg A. et al., 1988). Всяка пелета съдържа ядро ​​с API, покрито с полимерна обвивка или многослойна обвивка от разтворими и неразтворими полимери, които контролират скоростта на освобождаване на API (технологията SODAS "Elan Corp."). Таблетка (spansula) след влизане в стомашно-чревния тракт се разделя на пелети, които се разпространяват свободно в стомашно-чревния тракт. Процесът на освобождаване на API от пелетите се осъществява в няколко фази: проникването на вода през черупката в пелетите, постепенното разтваряне на ядрото на AFI и дифузия през мембраната с постоянна скорост; Кинетиката на освобождаването на API от такава система обикновено се описва чрез кинетиката на "нулевия" ред за 20 часа (Sandberg А. et al., 1988). Такава система има няколко предимства: тя може да бъде под формата на таблетки, капсули, гъвкавост при дозиране - таблетките могат да бъдат разделени, 2 лекарства могат да бъдат комбинирани, такава система елиминира случайното освобождаване на целия API след увреждане на външната обвивка на таблетката или капсулата. Цялата система или пелети могат да имат допълнително ентерично разтворимо покритие за локализиране на мястото на освобождаване и абсорбция на лекарството.

LF от модифицирано освобождаване се различават по степента на контрол на процеса на освобождаване (контролирано освобождаване, удължено или забавено освобождаване) и кинетиката на освобождаване (непрекъснато, периодично, забавено, пулсиращо) (Korzhavykh E., Rumyantsev A., 2003).

кардиология

Основните проблеми при използването на сърдечносъдови лекарства, проф. М.В. Леонова асоциира с ниска и променлива бионаличност, кратка продължителност на действие, която изисква 3-4 пъти дневен прием, което е причина за неуспех да се постигне желаната ефективност и прекъсване на лечението. Следователно, LF с модифицирано освобождаване за сърдечносъдови лекарства може успешно да разреши съществуващи клинични проблеми. LF с модифицирано освобождаване на сърдечносъдови лекарства включва следното.

1. LF, който подобрява разтворимостта, абсорбцията и увеличава бионаличността на лекарствата. Това се постига чрез химични методи, например чрез образуване на силно разтворими соли и комплекси от API или пролекарства; други технологии, например, с помощта на мембрани, позволяващи да се елиминира влиянието на рН, полярността на API молекулите и да се предотврати преждевременното освобождаване и инактивиране на API в стомаха.

Отделен проблем е оралното приложение на лекарства, които имат тесен „смукателен прозорец” (Davis S.S., 2005). Концепцията за „смукателен прозорец” описва периода от време и локализацията на абсорбцията на лекарството в стомашно-чревния тракт. "Абсорбционният прозорец" зависи не само от физиологията на стомашно-чревния тракт, но и от физикохимичните свойства на лекарството; Най-важните от тях, определящи абсорбцията в стомашно-чревния тракт, са стабилността и разтворимостта на API, пропускливостта на чревния епител и времето за преминаване в онези части на стомашно-чревния тракт, в които се осъществява максималната абсорбция на лекарства. Тесен „смукателен прозорец” се определя от краткото време за преминаване на лекарства в горния тракт на жлезата, при което повечето от повечето лекарства са максимално абсорбирани и в рамките на кратък период (по-малко от 6 часа) LFs влизат в дисталните неаспирационни чревни пътища. Следователно, дори и за LF с продължително освобождаване, няма оптимална абсорбция в стомашно-чревния тракт, което води до намаляване на бионаличността на лекарството.

За увеличаване на абсорбцията на лекарства с тесен „прозорец на абсорбция” се създават специални LFs, които се задържат в стомаха, което осигурява удължаване на абсорбционната фаза с контролирано или забавено освобождаване на AFI в стомаха (Таблица 1). Технологиите за създаване на забавено в стомаха LF се основават на: а) използване на увеличаване на обема или разширяване на формата in vivo, б) промяна на специфичната плътност на формата (плаващ LF), в) използване на биоадхезивни технологии.

2. LF с бавно или контролирано освобождаване, различаващо се в кинетиката на освобождаване. LFs с контролирано освобождаване се характеризират с промяна във времето на освобождаване на API в съответствие с желаните характеристики на терапевтичния ефект и трябва да отговарят на следните условия:

1) процесът на освобождаване на API трябва да бъде описан с известна форма на математическа зависимост;

2) освобождаването на API трябва да се осъществява при определена скоростна програма;

3) процесът на освобождаване не трябва да зависи от влиянието на различни физиологични или патологични фактори (прием на храна, ефект на ензими и sp) и да се определя само от параметрите на самата система (E. Korzhavykh, A. Rumyantsev, 2003). Така процесът на освобождаване на API се характеризира с предвидимост и точност на скоростта, продължителността и мястото на освобождаване, което ни позволява да предвидим развитието на терапевтичен ефект. Тези LF включват стомашно-чревни терапевтични системи (GITS) и други системи, които осигуряват кинетиката на "нулевия" ред (ZOK, XL, CR). Ако някое условие не е изпълнено, то LF се отнася за продължително. LF с удължено или продължително освобождаване също трябва да отговаря на определени изисквания: да се осигури оптимална концентрация на API, без силни колебания за дълго време; използваните помощни вещества трябва да бъдат безвредни за тялото и напълно елиминирани; Използваните технологии трябва да бъдат прости и достъпни. Такъв LF е по-голямата част от формите за орално забавяне (Таблица 2).

Бавното освобождаване може да бъде постигнато чрез физикохимичните свойства на матрицата, в която се намира API: бавно разграждащо се полимерно вещество, способно да набъбва (хидрогелове), биоразграждане или образуване на пори; API може да бъде комбиниран с слабо разтворимо матрично вещество (например, йонообменни каучуци). Първоначално хидрогеловете са създадени за орално непрекъснато освобождаване на LF поради способността им да набъбват. В резултат на набъбване, клетки или пори от определена форма в хидрогел; ако размерът на AFI молекулите е по-голям от размера на хидрогелните клетки, неговото освобождаване се забавя (Lin C-C., Metters A.T., 2006). Обикновено, лекарства, за които е необходимо да се създадат системи със забавено освобождаване, имат значителна връзка между концентрацията и развитието на фармакодинамичните ефекти, включително странични ефекти. За такива лекарства е много важно да се елиминират "пиковите" концентрации, така че нивото на концентрация да се поддържа в определен диапазон, за да се предотврати развитието на токсични или "пикови" концентрации. Това е клинично важно за лекарства с тесен терапевтичен индекс, със зависещи от концентрацията токсични странични ефекти (антиаритмични лекарства, дигоксин и др.), Както и за лекарства, които имат зависими от концентрацията странични ефекти, които влошават поносимостта на терапията (нитрати, калциеви антагонисти, блокери на 1-адренергични рецептори и др.). ).. Употребата на LF с контролирано или продължително освобождаване спомага за намаляване на честотата на приема на лекарството до 1-2 пъти дневно, което увеличава съгласието на пациента и клиничната ефективност на фармакотерапията, подобрява поносимостта му.

Проблемът за създаването на LF с продължително освобождаване е ограниченото време за физиологичен транзит през стомашно-чревния тракт, което е не повече от 12 часа.За да се увеличи продължителността на освобождаването на API от такива LF, се използват технологии за забавяне на стомашно-чревния транзит, удължаване на продължителността на LF до 24 часа. орален LF за повече от 24 часа, се използват букални системи за доставяне (биоадхезивни LF филми, пластири), които гарантират освобождаването на API в устната кухина, последвано от sasyvaniem в устната кухина, и в резултат на поглъщането в стомашно-чревния тракт. При създаването на такива форми се използват мукоадхезивни технологии, както и технологии със забавено освобождаване (наличието на допълнителен слой в пластирите, които контролират освобождаването на API), които удължават времето на освобождаване и абсорбция на API. Допълнителните ползи от букалния LF са: елиминиране на ефекта от пресистемния метаболизъм на лекарствените средства в порталната система на черния дроб, което води до повишена бионаличност за такива лекарства; предотвратяване на разрушаването на лекарства в стомашно-чревните условия, действието на кисели, протеолитични и други храносмилателни ензими; бързо начало на действие, което може да има клинично значение за някои лекарства; подобряване на спазването на пациента (лекарствата са по-удобни, когато се приемат - те не изискват пиене, преглъщане, честотата на приемане на лекарството се намалява). Buccal LF имат следните сърдечносъдови лекарства: калциеви антагонисти (дилтиазем, нифедипин), адренорецепторни блокери (пропранолол, метопролол, пиндолол).

3. LF с пулсиращо или интермитентно освобождаване се отличават със способността за освобождаване на AFI в детерминистично време или след определен период от време, на точното място и в необходимото количество, осигуряващи хронотерапевтични подходи в съответствие с циркадните ритми на физиологичните и хуморалните системи на тялото или патогенезата, клиничните особености на проявата някои заболявания; те са наречени хронотропни (Bryan J., 2005; Arora S. et al., 2006). В такива системи, API се освобождава отложено след латентен период (лаг период) или периодично на части през необходимите периоди от време след поглъщане, следователно такива системи се наричат ​​"зависими от времето" (контролирани във времето). “Хронотропни” системи за доставка са от тип резервоар; Механизмът за освобождаване на API от такива системи включва дифузия чрез ерозията на полимерната обвивка, използването на многослойни черупки, полупропускливи или разрушаващи се черупки под действието на различни стимули (Youan B.C., 2004). Латентният период се регулира от дебелината и пропускливостта на черупката. Модификации на осмотични системи се използват при създаването на системи с импулсно освобождаване на API (използване на еластомери за полупропусклива обвивка, която променя размера на дупката и създава латентни периоди; включването на вътрешна подвижна мембрана между камери с API и осмотично вещество, чието движение се контролира от присъствието прекъсващото му движение и латентните периоди, включването на допълнителна полимерна обвивка в системата създаване и латентен период), система, основана на множество гранули (дебелина модификация и пропускливостта на мембраните за различните популации на пелети в рамките на една система).

LF с модифицирано освобождаване може да бъде важно за лекарства с много кратък полуживот (T1 / 2), които изискват многократно използване на ден или, обратно, много дълъг полуживот за елиминиране на „пикови“ концентрации в кръвта, както и за лекарства с тесен терапевтичен индекс за предотвратяване развитието на токсични концентрации в кръвта. Клиничното значение на LF с модифицирано освобождаване се определя чрез получаване на по-стабилни и предвидими плазмени концентрации на APIs в терапевтичния коридор (Фиг. 3), което е придружено от стабилността на терапевтичния ефект по време на интервала на дозиране, намаленото развитие на зависими от концентрацията странични ефекти, повишено придържане на пациентите към терапия (Kellaway IW, 1988). Тези технологии са насочени към промяна на засмукването; фармакокинетичният профил на такива LF трябва да осигурява зависим от времето ефект на лекарствата по време на интервала на дозиране, за да се оптимизира тяхното терапевтично действие.

Сравнителни криви на концентрацията на AFI в кръвната плазма след 4-кратно прилагане на лекарственото LF нормално освобождаване и 1-кратно прилагане на лекарството LF с контролирано освобождаване t

Структурата на LF верапамил със забавено освобождаване на COER (СOVERA HS) (а) и сравнение на динамиката на концентрацията на API след като се приема с верапамил нормално освобождаване

Като пример, ораторът описва модифицирано освобождаване на LF за калциево-антагонистични лекарства от групата, които са широко използвани в клиничната практика от кардиолог и принадлежат към основните класове антихипертензивни и антиангинални лекарства. За употребата им като антихипертензивни лекарства е необходим зависим от времето хипотензивен ефект в рамките на 24 часа Само 24-часов мониторинг на нивата на кръвното налягане предпазва целевите органи от артериалната хипертония и предупреждава за наличие на „остатъчен” ефект в края на интервала на дозиране (в ранните сутрешни часове). развитие на сърдечно-съдови усложнения (инфаркт на миокарда, инсулт, внезапна смърт). За решаването на тези проблеми е създадено цяло поколение калциеви антагонисти с модифицирано освобождаване (Таблица 3; Фиг. 4).

АНТИБАКТЕРИАЛНА ТЕРАПИЯ

Въпросът за рационална антибиотична терапия днес е по-актуален от всякога. Има много причини за това, всяко от които изисква адекватно решение и индивидуален подход. Съвременната медицина е в глобална среда на резистентни и мултирезистентни щамове на патогени на много инфекциозни заболявания, свързана до голяма степен с неправилната употреба на антибактериални лекарства както от лекаря, предписващ лекарството, така и от пациента, който не отговаря на медицинските предписания. Ето защо ефективността на лечението на инфекциите в настоящето и в бъдещето зависи от целесъобразността на използването на антибактериални лекарства. В стремежа си да подобрим ефективността на антибиотичната терапия не трябва да забравяме безопасността на лечението. Понастоящем въпросът за фармакологичната бдителност е обект на голямо внимание както при разработването на нови лекарства, така и при клиничните изпитвания и след регистрацията по време на широкото използване на лекарството.