Бигуаниди при лечение на диабет

• Причини

Напоследък хипогликемични агенти на базата на метформин (Buformin, Metformin, Fenformin и др.) Са използвани за лечение на диабет. Използването им има очевидни предимства. Разгледайте характеристиките на тези съединения, тяхното действие и методи за лечение на диабета с тяхна помощ.

Как действат

Бигуанидите при диабет се използват от 70-те години. Те не причиняват секреция на инсулин от панкреаса. Ефектът от такива лекарства се дължи на инхибирането на процеса на глюконеогенезата. Най-често използваното лекарство от този тип е метформин (Siofor).

За разлика от сулфонилуреята и нейните производни, метформин не понижава нивото на глюкозата и не предизвиква хипогликемия. Това е особено важно след една нощ. Лекарството ограничава увеличаването на кръвната захар след хранене. Метформин повишава чувствителността на клетките и тъканите на организма към инсулин. Освен това, той подобрява потока на глюкоза в клетките и тъканите, забавя неговата абсорбция в чревния тракт.

При продължителна употреба бигуанидите имат положителен ефект върху метаболизма на мазнините. Те забавят процеса на превръщане на глюкозата в мастни киселини и в някои случаи намаляват съдържанието на триглицериди, холестерол в кръвта. Ефектът на бигуанидите в отсъствието на инсулин не се открива.

Метформин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт и влиза в кръвната плазма, където максималната му концентрация се достига в рамките на два часа след приложението. Времето на полуживот е до 4.5 часа.

Показания и противопоказания

Може би използването на бигуаниди в комбинация с инсулин. Можете също да ги приемате в комбинация с други хипогликемични лекарства.

Лекарството е противопоказано в такива случаи:

• инсулин-зависим диабет (освен когато се комбинира със затлъстяване);
• прекратяване на производството на инсулин;
• кетоацидоза;
• бъбречна недостатъчност, нарушена чернодробна функция;
• сърдечно-съдова и дихателна недостатъчност;
• дехидратация, шок;
• хроничен алкохолизъм;
• лактатна ацидоза;
• бременност, кърмене;
• нискокалорична диета (по-малко от 1000 калории на ден);
• детска възраст.

Бъдете предпазливи да използвате бигуаниди за хора над 60-годишна възраст, в случай че се занимават с тежък физически труд. В този случай съществува висок риск от развитие на кома млечна киселина.

Странични ефекти и предозиране

Приблизително 10-25% от случаите при пациенти, приемащи бигуаниди, имат странични ефекти като метален вкус в устата, загуба на апетит и гадене. За да се намали вероятността от развитие на тези симптоми, е важно тези лекарства да се приемат с или след хранене. Дозата трябва да се увеличава постепенно.

В някои случаи може да се развие мегалобластна анемия, дефицит на цианокобаламин. Алергичните обриви са изключително редки по кожата.

Предозирането причинява симптоми на лактатна ацидоза. Симптомите на това състояние са слабост, дихателни нарушения, сънливост, гадене, диария. Обърнете внимание на охлаждането на крайниците, брадикардия, хипотония. Лечение на симптоматична лактатна ацидоза.

доза

Дозата на лекарството трябва да се определя индивидуално всеки път. Винаги трябва да имате метър на ръка. Също така е важно да се вземе под внимание благосъстоянието: често страничните ефекти се развиват само поради неправилно дозиране.

Необходимо е да се започне лечение с бигуаниди с ниска доза - не повече от 500-1000 g на ден (съответно 1 или 2 таблетки по 0,5 g всяка). Ако не се наблюдават странични ефекти, дозата може да се увеличи. Максималната доза на лекарството на ден - 3 грама.

Така че, метформинът е високоефективен инструмент за лечение и профилактика на диабета. Трябва внимателно да следвате инструкциите за употреба на лекарството.

Какво е бигуаниди: действието на група лекарства за диабет

Бигуанидите са лекарства, създадени за намаляване нивото на глюкоза в кръвта. Инструментът се предлага под формата на хапчета.

Те се използват най-често при захарен диабет тип 2, като адювант.

Като част от монотерапията, рядко се предписват хипогликемични лекарства. Това обикновено се случва в 5-10% от случаите.

Бигуанидите включват следните лекарства:

• Bagomet,
• Avandamet,
• Metfogamma,
• Glucophage,
• Metformin Acre,
• Siofor 500.

Понастоящем в Русия, както и в целия свят, повечето бигуаниди използват метилбигуанидни производни, т.е. метформин:

1. Glucophage,
2. siofor,
3. metfo-гама,
4. Метформин,
5. глифин и други.

Метформин се разпада от един до половин до три часа. Лекарството се предлага в таблетки от 850 и 500 mg.

Терапевтичните дози са 1-2 g на ден.

Можете да консумирате до 3 г на ден с диабет.

Моля, обърнете внимание, че бигуанидите са ограничени, поради изразените странични ефекти, а именно стомашна диспепсия.

Сега лекарите не препоръчват използването на фенилбигуанидни производни, тъй като е доказано, че те водят до натрупване в човешката кръв:

Действие на лекарството

Учените са показали, че хипогликемичните ефекти на метформин при диабет са свързани със специфичния ефект на лекарството върху пула и синтеза. Редуциращият захарта ефект на метформин се свързва с глюкозни транспортери в клетката.

Обемът на глюкозните транспортери се увеличава поради експозицията на бигуаниди. Това се проявява в подобрен транспорт на глюкоза през клетъчната мембрана.

Този ефект обяснява ефекта върху действията и инсулина на тялото и инсулина, идващ отвън. Лекарствата действат и в митохондриалната мембрана.

Бигуанидите инхибират глюконеогенезата, като по този начин допринасят за увеличаване на съдържанието на:

Тези вещества са прекурсори на глюкоза в контекста на глюконеогенезата.

Обемът на глюкозните транспортери се увеличава под действието на метформин в плазмената мембрана. Става въпрос за:

Транспортът с глюкоза се ускорява:

1. в съдовия гладък мускул
2. ендотел
3. мускул на сърцето.

Това обяснява намаляването на инсулиновата резистентност при хора с диабет тип 2 под влияние на метформин. Увеличаването на чувствителността към инсулин не се придружава от увеличаване на секрецията му от панкреаса.

На фона на понижение на инсулиновата резистентност, базовата линия, която показва инсулин в кръвта, намалява. Увеличаването на чувствителността към инсулин не се придружава от увеличаване на неговата секреция от панкреаса, както при употребата на сулфонилуреи.

При лечение с метформин при хора се наблюдава загуба на тегло, но при лечението на сулфонилурея и инсулин може да има обратен ефект. В допълнение, метформинът допринася за намаляване на серумните липиди.

Странични ефекти

Трябва да се отбележат основните странични ефекти от употребата на метформин, механизмът тук е както следва:

• диария, гадене, повръщане;
• метален вкус в устата;
• дискомфорт в корема;
• намаляване и загуба на апетит, до отвращение към храната;
• лактатна ацидоза.

Тези странични ефекти и действия, като правило, бързо изчезват при по-ниски дози. Пристъп на диария е индикация за спиране на метформин.

Ако приемате Метформин за дълго време по 200-3000 mg дневно, тогава трябва да помните, че абсорбцията на стомашно-чревния тракт ще намалее:

1. Витамини от група В,
2. фолиева киселина.

Необходимо е във всеки случай да се реши проблемът с допълнителното назначаване на витамини.

Наложително е да се държи под контрол кръвния лактат и да се проверява поне два пъти годишно. Това е важно, като се има предвид способността на метформин да подобри анаеробната гликолиза в тънките черва и да потисне гликогенолизата в черния дроб.

Когато човек има оплаквания за мускулни болки и метален вкус в устата, е необходимо да се изследва нивото на лактат. Ако съдържанието му в кръвта се увеличи, лечението с метформин трябва да се преустанови.

Ако няма възможност за изследване на нивото на лактат в кръвта, тогава метформинът се отменя, докато състоянието се нормализира, след което се прави оценка на всички възможности за нейната цел.

Основни противопоказания

Има специфични противопоказания за назначаването на метформин:

1. диабетна кетоацидоза, както и коматозни и други състояния с диабетичен произход;
2. бъбречна дисфункция, повишен креатинин в кръвта с повече от 1,5 mmol / l;
3. хипоксични състояния от всеки генезис (ангина пекторис, недостатъчност на кръвообращението, 4 FC, ангина пекторис, инфаркт на миокарда);
4. дихателна недостатъчност;
5. тежка дисциркуляторна енцефалопатия,
6. инсулт;
7. анемия;
8. остри инфекциозни заболявания, хирургични заболявания;
9. алкохол;
10. чернодробна недостатъчност;
11. бременност;
12. показания за лактатна ацидоза в историята.

В процеса на увеличаване на черния дроб, бигуанидите се предписват, когато хепатомегалията се разпознава като следствие от диабетна хепато-стеатоза.

В случай на инфекциозно-алергични и дистрофични нарушения на черния дроб, може да се регистрира ефектът на бигуанидите върху чернодробния паренхим, който се изразява в:

• поява на холестаза до и включително жълтеница,
• промени в чернодробните функционални тестове.

При хроничен персистиращ хепатит, лекарствата трябва да се използват с повишено внимание.

За разлика от сулфонилурейните производни, бигуанидите нямат директен токсичен ефект върху хемопоетичната функция на костния мозък и бъбреците. Въпреки това, те са противопоказани при:

• бъбречни заболявания, които стимулират намаляване на гломерулната филтрация
• азотни шлаки
• тежка анемия, поради риска от лактицидемия.

От по-старите пациенти се изисква внимателно да предписват лекарства, тъй като това е свързано с опасността от лактатна ацидоза. Това се отнася за тези пациенти, които извършват интензивна физическа работа.

Има лекарства, употребата на които при лечението на бигуаниди влошава механизма на лактатна ацидоза:

• фруктоза,
• teturam,
• антихистаминови лекарства
• салицилати,
• барбитурати.

Препарати от бигуанидната група

Бигуаниди - лекарства за понижаване на нивата на кръвната захар, произведени в хапчета.

Използва се главно при захарен диабет тип II, като спомагателни лекарства.

При монотерапия хипогликемичните хапчета се използват рядко, в около 5-10% от всички случаи.

Групата бигуаниди включва лекарства: Bagomet, Avandamet, Metfohamma, Glucophage, Metformin-Acre, Siofor 500, Siofor 850, Siofor 1000.

Механизъм на действие

След приемането на бигуаниди инсулиновата резистентност намалява, а количеството на свободния инсулин се увеличава спрямо свързания. Секрецията на хормони в тази група не влияе.

Приемането на бигуанид Метформин подобрява усвояването на глюкозата от мускулите, забавя окислението на мазнините и образуването на мастни киселини. Метформин ефективно забавя образуването на мазнини с ниска плътност.

Често групата лекарства бигуанидов се използва за загуба на тегло.

Противопоказания

Метформин и други бигуанидни лекарства не трябва да се приемат, ако имате:

• Сърдечна недостатъчност.
• Аномалии в черния дроб, бъбреците.
• Хроничен алкохолизъм.
• Инфаркт на миокарда в остра форма.
• Дихателна недостатъчност.
• Бременност, кърмене.
• Свръхчувствителност към лекарството.
• Лактатна ацидоза.
• Кетоацидоза.
• Диабетно стъпало - повече.

Странични ефекти

• Гадене, повръщане.
• Храносмилателни разстройства.
• Мегалобластна анемия.
• Ацидоза. В този случай, ние приемаме лекарството трябва да се спре незабавно.
• Хипогликемията. Най-често се наблюдава при предозиране.
• Лактатна ацидоза (отравяне с млечна киселина).

Поради тези възможни последици, целесъобразността на приемането на метформин и неговите аналози се поставя под въпрос, особено ако лекарството се предписва само за загуба на тегло.

Какво представляват бигуанидите

Бигуаниди - група вещества от серията гуанидин, които намаляват съдържанието на захар в кръвта на пациенти с диабет.

След докладите на Watanabe (S. Watanabe, 1918) за хипогликемичния ефект на гуанидин, Frank (E. Frank, 1926) et al., Използвали производно на гуанидин, синталин, за лечение на пациенти с диабет. Въпреки това, заедно с ясен хипогликемичен ефект, синталинът има токсични свойства. Очевидно, във връзка с това, клиницистите, синтезирани през 1929 г. от Slotta и Tshashi (К. H. Slotta, R. Tschesche), не привличат глюкозо-понижаващи производни на анидния бит.

Възможността за използване на Б. при диабет започва да се изследва отново след докладите на Унгар (G. Ungar) през 1957 г. за хипогликемичния ефект на фенетилбигуанид.

През следващите години бяха синтезирани голям брой бигуанидни производни, но само фенетилбигуанид (фенформин), диметилбигуанид (метформин) и бутилбигуанид (буформин) бяха използвани за лечение на захарен диабет:

Разликите в структурата на глюкозо-понижаващите Б. определят някои особености на метаболизма на тези вещества в организма, величината на ефективните дози, но техният ефект върху метаболизма е основно същият.

Механизмът на действие на бигуанидите не е напълно изяснен, въпреки големия обем изследвания.

Установено е, че Б. предизвиква намаляване на нивата на кръвната захар при пациенти със захарен диабет и животни с експериментален диабет. Понижаващият захарта ефект на B. е особено очевиден при пациенти със затлъстяване с диабетичен тип глюкозен толеранс. Едновременно с намаляването на количеството захар в кръвта, се наблюдава намаляване на присъщата на тези пациенти хиперинсулинемия.

За разлика от сулфонилурейните лекарства, Б не оказва стимулиращ ефект върху инсулиновата секреция. Тяхната употреба не само не предизвиква дегранулация на бета-клетките, но също води до натрупване на гранули в тези клетки. Този ефект Б. нарича "инсулин-спестяващ" ефект. Очевидно е, че е свързано с намаляване на инсулиновите нужди.

При здрави хора с нормално телесно тегло нивата на захар и инсулин в кръвта не се променят под влияние на терапевтичните дози. Б. понижава нивото на кръвната захар при здрави хора само след дълъг пост. Това обстоятелство накара изследователите да проучат ефекта на Б. върху глюконеогенезата, тъй като е известно, че неговото нарастване се проявява при захарен диабет и глад. Установено е, че В. намалява повишената глюконеогенеза от протеина.

Установено е също, че Б увеличава улавянето на глюкоза от мускулите и превръщането му в лактат при пациенти с диабет, затлъстяване с нормален глюкозен толеранс и в здрави. Searle (GL Searle, 1966) et al., И Kreisberg (RA Kreisberg, 1968) вярват, че липсата на захар-понижаващ ефект на B. при здрави хора се дължи на факта, че повишеното им периферно използване на глюкоза е балансирано чрез увеличаване на неговата ресинтеза от лактат (Corey цикъл), докато при диабетици способността за ресинтезиране на глюкоза може да бъде намалена.

Chizhik (A. Czyzyk, 1968) et al., Обяснява захарния понижаващ ефект на Б. като забавя абсорбцията на глюкоза в червата.

Под действието на Б. също се забавя абсорбцията на други вещества: витамин В12, D-ксилоза, аминокиселини и мазнини. Беше установено обаче, че забавянето на абсорбцията на витамин В12 и D-ксилоза е станало само при първото приемане на бигуаниди. Berchtold (P. Berchtold, 1969) и др. Възстановяването на нормалната абсорбция на тези вещества по време на продължително приложение на B. обяснява адаптирането на ензимните системи към действието на B.

Уилямс (1958) et al., Steiner и Williams (D.F. Steiner, R.H.

В резултат на инхибиране на тъканното дишане, образуването на АТФ се намалява, което води до забавяне на редица метаболитни процеси, протичащи с консумация на енергия, като глюконеогенеза и активен транспортен механизъм в тънките черва. Трябва да се отбележи обаче, че данните за инхибирането на окислителното фосфорилиране са получени in vitro при използване на високи концентрации на В, които значително надвишават тяхната концентрация в кръвта на хора, приемащи терапевтични дози от тези лекарства.

Въпросът за влиянието на B. върху метаболизма на мазнините също не е напълно изяснен. Има съобщения, че под действието на Б. при пациенти със захарен диабет се увеличава излизането в кръвта на свободни мастни киселини, повишава се нивото им в кръвта и се повишава тяхното окисление. Въпреки това, при продължително лечение на Б. редица изследователи отбелязват намаляване на нивото на свободните мастни киселини в кръвта. Има данни за намаляване на хиперхолестеролемията и хипертриглицеридемията при пациенти със захарен диабет при лечение на В; в същото време се наблюдава повишаване на синтеза на триглицериди.

Много изследователи отбелязват, че при лечението на Б при пациенти с диабет със затлъстяване се наблюдава умерено намаляване на телесното тегло. Този ефект обаче се проявява само в началото на лечението. Той е свързан както с намаляване на абсорбцията на редица вещества в червата, така и с намаляване на апетита. При пациенти със затлъстяване с нормален глюкозен толеранс, ефектът на Б. върху телесното тегло е по-слабо изразен, отколкото при пациенти със затлъстяване с диабетичен тип глюкозен толеранс.

Показания за употреба

Б. за лечение на диабет може да се използва: а) като независим метод на лечение; b) в комбинация със сулфонилурейни препарати; в) в комбинация с инсулин.

Клиничните проучвания са установили възможността за използване на Б за лечение на пациенти с различни форми на захарен диабет, с изключение на пациенти с кетоацидоза. Въпреки това, като независим метод на лечение, Б. може да се използва само за по-леки форми на захарен диабет при пациенти с наднормено тегло.

В основата на лечението на диабет Б, както и на основата на всички други методи за лечение на това заболяване, е принципът на компенсация за метаболитни нарушения. Диетата при лечение на Б не се различава от обичайната диета при пациенти със захарен диабет. При пациенти с нормално тегло, тя трябва да бъде пълна с калории и състав, с изключение на захар и някои други продукти, съдържащи лесно смилаеми въглехидрати (ориз, грис и др.), И при пациенти с наднормено тегло - субкалори с ограничение на мазнините и въглехидратите, а също и с изключение на захар.

Забавно-редуциращото действие на Б. е напълно разгърнато в рамките на няколко дни от началото на употребата им.

За да се оцени ефективността на лечението се изисква приемането им за най-малко седем дни. Ако лечението на B. не води до компенсиране на метаболитни нарушения, тогава то трябва да се преустанови като независим метод на лечение.

Вторичната нечувствителност към B. рядко се развива: според клиниката Joslin (E.P. Joslin, 1971), тя се среща при не повече от 6% от пациентите. Продължителността на прием Б. отделни пациенти - 10 години или повече.

При лечението със сулфонилуреи, добавянето на В. може да осигури компенсация за метаболитни нарушения, когато лечението само с сулфонилуреи е неефективно. Всяко от тези лекарства допълва действието на другото: сулфонилурейните лекарства стимулират инсулиновата секреция и В. подобрява периферното използване на глюкоза.

Ако комбинираното лечение с лекарства сулфонилурея и Б., проведено в рамките на 7-10 дни, не осигурява компенсация за метаболитни нарушения, то трябва да се преустанови, а на пациента да се даде инсулин. В случай на ефективност на комбинирана терапия Б. и сулфонамиди в бъдеще, е възможно да се намалят дозите на двете лекарства с постепенното отпадане на Б. Въпросът за възможността за намаляване на дозите на приетите лекарства се определя на базата на показатели за кръвна захар и урина.

При пациенти, получаващи инсулин, употребата на B. често намалява необходимостта от инсулин. Когато се предписват през периода, когато се достигне нормалното ниво на кръвната захар, е необходимо да се намалят дозите на инсулина с приблизително 15%.

Употребата на Б. е показана при инсулин-резистентни форми на захарен диабет. При лабилен курс на заболяването при отделни пациенти е възможно с помощта на Б. да се постигне определено ниво на стабилизиране на нивото на захарта в кръвта, но при повечето пациенти лабилността по време на диабета не намалява. Хипогликемичните състояния на Б не предизвикват.

Бигуанидни препарати и тяхното използване

Поради близостта на терапевтичните дози Б към токсични, основният принцип на Б. лечение е да се използват малки дози в началото на лечението, последвано от тяхното увеличаване на всеки 2-4 дни в случай на добра поносимост. Всички лекарства К. трябва да се приемат веднага след хранене, за да се предотвратят странични ефекти от страна. тракт.

Б. Вземете вътре. Те се абсорбират в тънките черва и бързо се разпределят в тъканите. Тяхната концентрация в кръвта след получаване на терапевтични дози достига само 0,1-0,4 µg / ml. Първично натрупване на B. се наблюдава в бъбреците, черния дроб, надбъбречните жлези, панкреаса, киш. тракт, бели дробове. Малък брой се определя в мозъчната и мастната тъкан.

Фенетилбигуанидът се метаболизира до N'-р-хидрокси-бета-фенетилбигуанид; диметилбигуанид и бутилбигуанид не се метаболизират в човешкото тяло. Една трета от фенетилбигуанида се освобождава като метаболит и две трети в непроменена форма.

Б. се екскретира с урината и изпражненията. Според Beckman (R. Beckman, 1968, 1969), фенетилбигуанидът и неговият метаболит се откриват в урината на ден в количество от 45-55%, а бутилбигуанид в количество от 90% от еднократна доза от 50 mg, взети веднъж; диметилбигуанид се екскретира в урината за 36 часа. в размер на 63% от приетата единична доза; с изпражненията се изхвърля неабсорбираната част на Б., както и малка част от тях, които влизат в червата с жлъчката. Полупериодният биол, активността на Б. е приблизително. 2,8 часа

Редуциращият захар ефект на Б, произведен в таблетки, започва да се появява след 0,5-1 час след приемането им, максималният ефект се постига за 4-6 часа, след това ефектът намалява и спира до 10 часа.

Фенформин и буформин, произведени в капсули и дражета, осигуряват по-бавна абсорбция и по-продължително действие. Б. дългодействащите лекарства са по-малко склонни да предизвикват странични ефекти.

Фенетилбигуанид: Phenformin, DBI, 25 mg таблетки, дневна доза - 50-150 mg на 3-4 дози; DBI-TD, Dibein retard, Dibotin капсули, Insoral-TD, DBI retard, Diabis retard, DB retard (50 mg капсули или хапчета, дневна доза - 50-150 mg, съответно, 1-2 пъти дневно с интервал от 12 часа. ).

Бутилбигуанид: Буформин, Адебит, 50 mg таблетки, дневна доза - 100–300 mg на 3-4 дози; Silubin retard, драже 100 mg, дневна доза - 100-300 mg, съответно, 1-2 пъти на ден с интервал от 12 часа.

Диметилбигуанид: метформин, глюкофаг, 500 mg таблетки, дневна доза - 1000-3000 mg в 3-4 дози.

Страничният ефект на бигуанидите може да се прояви чрез различни нарушения отвън - киш. тракт - метален вкус в устата, загуба на апетит, гадене, повръщане, слабост, диария. Всички тези нарушения напълно изчезват скоро след оттеглянето на наркотици. След определено време можете да възобновите приема на Б., но в по-ниски дози.

Токсичните увреждания на черния дроб и бъбреците при лечение на Б не са описани.

В литературата се обсъжда възможността за развитие на лактатна ацидоза при пациенти със захарен диабет по време на лечението Б. Комитетът за изследване на несвъркеически метаболитна ацидоза при захарен диабет (1963) отбелязва, че при лечението на Б. нивото на млечни кърма може да се увеличи леко.

Лактатната ацидоза с високо ниво на млечни продукти в кръвта и понижаване на рН на кръвта при пациенти с диабет, получаващи Б., е рядко срещана - не по-често, отколкото при пациенти, които не получават тези лекарства.

Клинично, лактатна ацидоза се характеризира с тежкото състояние на пациента: състоянието на прострация, дишането на Kussmaul, кома, което може да доведе до смърт. Опасността от лактатна ацидоза при пациенти с диабет по време на лечението на Б. възниква, когато те имат кетоацидоза, сърдечно-съдова или бъбречна недостатъчност, както и редица други състояния, възникващи с нарушена микроциркулация и признаци на тъканна хипоксия.

Противопоказания

Б. са противопоказани при кетоацидоза, сърдечносъдова недостатъчност, бъбречна недостатъчност, фебрилни заболявания, в предоперативния и следоперативния период, по време на бременност.

Библиография: Васюкова Е. А. и Зефир за Г. А. Бигуаниди при лечението на диабет. Wedge, medical, vol. 49, No. 5, p. 25, 1971, библиогр. Диабет, изд. V. R. Klyachko, p. 142, М., 1974, библиогр.; С z при z при k A. a. за. Влияние на бигуианите върху чревната абсорбция на глюкоза, диабет, v. 17, p. 492, 1968; Към 1 1 Л. П. Клиничната употреба на перорални хипогликемични средства, в книгата: Diabetes mellitus, ed. от М. Елиенберг a. H. Rifkin, p. 648, N. Y. a. о., 1970; Williams R.H., Tanner D.S. О d 1 1 W. D. Хипогликемични действия на фенетиламил, и изоамил-дигуанид, диабет, v. 7, p. 87, 1958; Уилямс Р. а. о. Изследвания, свързани с хипогликемичната киселина на фенетилдигуанид, Метаболизъм, v. 6, p. 311, 1957.

Препарати от групата Бигуаниди и тяхното използване при диабет

Диабетът с развитието на човешката цивилизация става все по-чест. Според статистиката, 15% от общото население е болно с това неприятно и живото-ограничаващо заболяване, приблизително същото число са в невежество, че имат първите признаци на диабет или вече са негови жертви.

Въз основа на това всеки трети човек може да чуе тази диагноза по свой собствен начин, така че е важно да се подлагат на редовни проверки, за да се предотврати или, в най-лошия случай, правилно да придружава болестта през целия живот, оставайки пълноценен и щастлив човек.

Какво представляват бигуанидите?

Бигуанидите са специални препарати, предназначени да намалят инсулиновата резистентност на клетките на тялото чрез намаляване на абсорбцията на различни захари и мазнини в червата. Те са само един от многото начини за лечение на диабет, който се характеризира със значително повишено ниво на глюкоза в кръвта и се дължи на генетична предразположеност или нездравословна диета.

Списъкът на веществата от тази група включва:

1. Гуанидин - активно се използва в средновековна Европа, но в същото време е токсичен за черния дроб. Сега не се използва;
2. Sintalin е предназначен за борба с леката форма на заболяването, но високата токсичност и появата на инсулин в медицината допринасят за спирането на свързаните с това изследвания, въпреки че лекарството е било използвано до 40-те години на миналия век;
3. Буформин и фенформин се появяват през 50-те години на 20-ти век, поради необходимостта от използване на ефективни перорални лекарства за лечение на диабет тип 2, но също така разкриват проблеми със стомашно-чревния тракт като странични ефекти. Освен това тяхната опасност беше доказана и последва строга забрана на тези лекарства. Сега те могат да станат незаконен заместител на метформин поради по-ниските разходи, но това е ненужен риск.
4. Метформин (единственото разрешено от избраната група, поради ниския риск от развитие на лактатна ацидоза). Също така, лекарството е известно под имената Глюкофаж, Сиофор. Има многокомпонентни таблетки, които го включват. В резултат на проучвания (досега само върху червеи) е доказано, че в бъдеще Метморфинът може да се превърне в „хапче за старост“ поради свързаните с него свойства.

Механизъм на въздействие

Както знаете, тялото ни може да получи захар по два начина:

1. Отвън с храна.
2. Чрез глюконеогенеза в черния дроб.

По този начин съществува система за поддържане на нивото на захарта на постоянно оптимално ниво. В ранните сутрешни часове, захарта се освобождава в кръвния поток и се доставя в мозъка, като по този начин подхранва и осигурява стабилната му работа. Но ако не ги похарчим в правилното количество, тогава излишъкът ще се отложи върху тялото като мазнина.

Най-добре е да приемате метформин едновременно с храната, по-добре се абсорбира в кръвта по време на активното храносмилане, отколкото на празен стомах. Веществото действа върху хепатоцитите, повишавайки чувствителността на тъканите към инсулина и забавяйки същата абсорбция в червата.

Положителните ефекти от приема на Метморфин:

• стабилно намаляване на мастните резерви;
• подобрен апетит;
• понижаване на захарта до приемливи нива;
• намаляване на гликирания хемоглобин до 1,5%;
• няма намаление на кръвната захар след сън и съпътстващ глад при пациенти от група 2 и здрави хора;
• активиране на липолизата;
• инхибиране на липогенеза;
• понижаване на холестерола;
• по-ниски нива на триглицеридите;
• понижени нива на липопротеини с ниска плътност;
• намаляване на тромбоцитната хемостаза.

Странични ефекти

Страничните ефекти от това лекарство причиняват по-често от други, те могат да служат като:

• възпаление на стомашно-чревния тракт или просто нарушение на работата;
• повишаване на концентрацията на серотонин (хормона на радостта) в червата, което стимулира работата му и причинява честа диария;
• хиповитаминоза на витамин В12;
• кожни обриви;
• поява на лактатна ацидоза;
• намалени нива на тестостерон при мъжете;
• появата на мегалобластна анемия (много рядко).

Противопоказания за получаване

Метформин е противопоказан при:

• алкохолни лигави, поради факта, че причинява подкисляване на кръвта поради намаляване на захарта, и това е изключително опасно;
• тежка физическа работа за хора над 60 години;
• наличието на остри състояния с необходимост от инсулинова терапия;
• бременност и кърмене;
• бъбречна недостатъчност или други бъбречни проблеми;
• проблеми с черния дроб;
• наличието на лактатна ацидоза (когато се надвишава съдържанието на млечна киселина в кръвта;
• наличие на хипоксични заболявания (анемия, дихателна недостатъчност, хронична сърдечна недостатъчност);
• остри инфекции на пикочните пътища;
• бронхопулмонални инфекции;
• недохранване и изчерпване на тялото.

Взаимодействие с лекарства

Действието се подобрява в комбинация с:

• инсулин;
• secretogenic;
• акарбоза;
• МАО инхибитори;
• циклофосфамид;
• клофибрат;
• салицилати;
• АСЕ инхибитори;
• Окситетрациклин.

Действието отслабва, когато се комбинира с:

• GCS;
• хормонални контрацептиви;
• тиреоидни хормони;
• тиазидни диуретици;
• никотинови производни;
• адреналин;
• глюкагон;
• производни на фенотиазин.

Сред цялата група бигуаниди, метформин е относително достъпен, гъвкав и най-полезен терапевтичен агент. При установяване на първите признаци на неразположение, винаги трябва да се консултирате с лекар и да направите кръвен тест. С рационалното използване на лекарството в предписаните дози, можете да подобрите цялостното си здраве и да водите безгрижен живот, без да знаете ненужните тревоги.

Видео от д-р Малишева за три ранни признака на диабет:

Основното нещо, което трябва да се помни, че диабетът не е присъда, и че дискомфортът от хода на заболяването може да бъде намален до минимум, следвайки диетата и инструкциите на лекаря.

Показания за прием и инструкции за употреба на бигуаниди за захарен диабет

При захарен диабет бигуанидите са помощни вещества, препоръчвани за понижаване на захарта. Използва се предимно за диабет тип 2, но може да се използва заедно с инсулин за заболяване от тип 1. t Бигуанидите са налични под формата на таблетки.

Какво представляват бигуанидите?

От медицинска гледна точка бигуанидите понижават инсулиновата резистентност на клетките в тялото, като намаляват количеството на абсорбираните мазнини и захари от червата. Ако бигуанидите се консумират непрекъснато, метаболизмът на мазнините се нормализира, тъй като захарта не се превръща в мастни киселини.

Ако в организма липсва инсулин, няма ефикасност от бигуанидите.

Показания за приемане на бигуаниди за диабет:

• затлъстяване;
• няма положителен резултат от сулфонилурея;
• едновременна употреба с лекарства за стимулиране на производството на инсулин.

Действието на бигуанидите при захарен диабет

За да се намалят нивата на глюкозата, активно се използват лекарства на основата на сулфонилурея, които всъщност намаляват захарта, което може да доведе до хипогликемия. Бигуанидите не допринасят за производството на инсулин и неутрализирането на глюкозата. Те инхибират процеса на глюконеогенеза, ограничавайки излишъка от захар в кръвната течност след хранене, което е важно след гладуване през нощта.

Това повишава чувствителността на тялото (тъканите и клетките) към инсулина, подобрява процеса на разпределение на глюкозата между клетките и тъканите, но на практика не се абсорбира в чревния тракт.

Намаляване на инсулиновата резистентност се дължи на повишаване на съотношението на свързания инсулин към проинсулин и намаляване на инсулина. Често се установяват промени в нивото на холестерола и триглицеридите, подобряват се фибринолитичните кръвни параметри, тъй като действието на инхибиторите на плазминогенния активатор се инхибира.

Глюкозата влиза в тялото заедно с храната, но се произвежда и от самия организъм. При нормалното ниво на инсулин захарта се хвърля в кръвта, след което прониква в мозъка, където започва да активира органа. За да го кажем по-прости думи, глюкозата изпълва мозъка и цялото тяло с енергия. Ако тази енергия не се консумира, захарта се превръща в мазнина, която се отлага в тялото.

Когато човек яде, храносмилането се активира, което позволява на лекарствата да се абсорбират по-бързо в кръвта. Затова е желателно да се приемат бигуаниди по време на или след хранене, особено след като активните вещества на бигуанидите засягат хепатоцитите, което води до увеличаване на чувствителността на клетките и тъканите към инсулина и до забавяне на процеса на абсорбция на глюкоза от червата.

Предписани бигуанидни лекарства

Бигуанидите се произвеждат дълго време, но не всички в момента се използват:

• "Гуанидин" и "Синталин" са използвани сред първите, но днес са забранени, тъй като имат силно токсично действие върху черния дроб.
• След това започнали да произвеждат "Фенформин" и "Буформин", но те също бяха забранени. Оказа се, че и двете лекарства причиняват опасни странични реакции от стомашно-чревния тракт. Въпреки това тези средства могат да бъдат закупени незаконно.
• Единственото лекарство, което е позволено днес, е метформин. На негова основа произвеждат "Siofor" и "Glyukofazh", които също се използват активно. Много други, по-малко популярни, средства, които включват метформин.

Всички бигуаниди имат един и същ режим. В началните етапи на лекарството се приема в минималната доза. След това се извършва контрол на толерантността на лекарството, след което дозата се увеличава постепенно (добавя се за 2-3 дни).

Вземете нужда от бигуанида по време на хранене или веднага след хранене. Това намалява риска от нежелани реакции от храносмилателния тракт. Бигуанидите имат ефект за 12 часа, така че лекарствата трябва да се приемат два пъти на ден. Таблетките пият много вода.

Тъй като “Метформин” се предписва най-често, имайте предвид инструкциите за употреба на това лекарство:

• дозировката се определя въз основа на изследването след откриване на нивата на кръвната захар;
• ако пациентът приема 0,5 грама таблетки, тогава на началните етапи се предписва максимум 1 грам, като допълнителният максимален дневен процент е 3 грама;
• ако използвате хапче от 0,85 грама, тогава началната доза е 1 хапче, може да се вземе максимум 2,55 грама на ден;
• в напреднала възраст или при наличие на патологични нарушения в бъбреците е необходим строг контрол върху функционалността на този орган;
• при инсулинозависим диабет, метформин се приема заедно с инсулин и дозата на последния не трябва да се променя през първите дни, а след това (както е предписано от лекар) количеството на инжектирания инсулин бавно намалява.

Бигуанидът Метформин се концентрира в кръвната плазма 2 часа след приложението, абсорбцията настъпва в стомашно-чревния тракт. Абсорбцията настъпва за 6 часа, в края на този период концентрацията в кръвната плазма намалява. Активното вещество се екскретира чрез бъбреците.

Противопоказания, странични ефекти

Бигуанидите са забранени в такива случаи:

• възраст до 15 години;
• алергична реакция към съставките;
• бъбречна недостатъчност и дисфункция;
• гангрена;
• прекома и кетоацидоза на фона на диабета;
• остър миокарден инфаркт;
• хронична злоупотреба с алкохол;
• заболявания на надбъбречните жлези;
• диабетно стъпало;
• упорито гадене, повръщане и диария;
• дехидратация;
• тежка инфекция;
• чернодробна недостатъчност;
• лактатна ацидоза;
• трескаво състояние;
• алкохолна интоксикация;
• периода на бременност и кърмене;
• тъканна хипоксия.

Не е желателно да се приемат бигуаниди за хора на диета, която включва хранене на храна с максимално калорично съдържание от 1000 ккал. Също така, не можете да използвате лекарства с повишено ниво на йод в организма или с въвеждането на това вещество с цел изследване.

Възможни нежелани реакции:

• От страна на храносмилателната система могат да възникнат гадене и повръщане, диария, болка. Апетитът се влошава и има метален вкус в устата. Тези реакции се проявяват в началните етапи на лечението.
• Алергична реакция към компонентите на лекарството развива еритема.
• Ако приемате метформин за прекалено дълго време, абсорбцията на витамин В12 е нарушена. Това от своя страна развива мегалобластна анемия и уврежда хемопоезата.
• Ако има предозиране, пациентът се чувства слаб, брадикардия, тремор. Дихателната система може да бъде нарушена и кръвното налягане може да намалее.

Съвместимост с други лекарства

Възможно е да се засили ефекта на лекарството, докато се приема с инсулин, секретогени, МАО и АСЕ инхибитори, циклофосфамид, акарбоза, окситетрациклин, салицилати, клофибрат.

Не се препоръчва приемането на бигуаниди заедно с хормоналната контрацепция, хормоните за лечение на щитовидната жлеза, тиазидните диуретици, GCS. Ефектът на метформин също се намалява, когато се използват лекарства на основата на никотинова киселина, фенотиазин, глюкагон, епинефрин.

Получете по-пълна информация за метформина от устата на медиците, като разгледате този видеоклип:

Най-гъвкавите и безопасни средства сред бигуанидите са лекарства, базирани на метформин. Но не забравяйте: за да не навредите на собственото си тяло, не забравяйте да поверите предписването на лекарството на Вашия лекар. Може да се наложи да се подложите на необходимия преглед.

бигваниди

Бигуанидите са хипогликемични лекарства, използвани при захарен диабет. Тази група включва лекарството метформин (Avandamet, Bagomet, Glyukofazh, Metfohamma, Metformin-Akri, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850).

Съдържанието

История на

Традиционна медицина. Изследвания на гуанидин

Екстрактът от Galega officinalis (Galega officinalis) се използва за лечение на диабет в традиционната медицина в средновековна Европа [1]. Обективният резултат от използването на екстракта е, че урината става по-сладка (намаляване на количеството глюкоза в урината). В края на 19-ти век в екстракта е открит изоамилен гуанидин [2]. През 1918 г. е научно доказано, че гуанидинът притежава хипогликемична активност при животни [2]. В същото време тя е много токсична за черния дроб.

Sintalin

CG Slott (английски) руски синтезира молекула, състояща се от полиметиленова верига и гуанидинова група и в двата си края. Бигуанидът е по-ефективен и по-малко токсичен. В началото на 20-те години са синтезирани първите бигуаниди - синталин А (декаметилен бигуанид) и синталин В (додекаметилен бигуанид) [2]. През 1926 г. Е. Франк в клиниката на О. Минковски (английски) руски. проведено е клинично проучване на синтал, което по-късно започва да произвежда немската фармацевтична компания Schering AG за лечение на леки форми на диабет. Въпреки това, високата токсичност на двата лекарства и широкото използване на инсулин спря изследването на бигуанидите. Въпреки това, синтал В е бил използван в Германия до средата на 1940-те години и неговите производни (пентамидин (инж.) Руски) са били успешно използвани за борба с пневмоцистната пневмония (украински) руски. и африкански трипаносомоза.

Фенформин и буформин

История на употребата на метформин

Метформин е описан за първи път през 1922 г. от Е. Werner и J. Bell [9]. През 1929 г. К. Г. Слот и редактор] Механизъм на действие

Механизмът на действие на метформин не е свързан с повишаване на секрецията на инсулин. Употребата на това лекарство намалява съотношението на свързания инсулин към свободен и увеличава съотношението на инсулин към проинсулин, което е съпроводено с намаляване на инсулиновата резистентност. Важни връзки в механизма на действие на метформин са неговата способност да инхибират глюконеогенезата и стимулират усвояването на глюкоза от мускулните клетки. Метформин може също да инхибира образуването на свободни мастни киселини и окисление на мазнините. Нивата на триглицеридите, липопротеините с ниска плътност и много ниска плътност са намалени по време на употребата на лекарството. Метформин може да подобри фибринолитичните свойства на кръвта чрез инхибиране на действието на инхибитор на тъканния плазминогенен активатор.

Фармакокинетика

Метформин се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт (GIT). Максималната концентрация на лекарството в плазмата се достига приблизително 2 часа след поглъщане. След 6 часа абсорбцията на метформин от стомашно-чревния тракт завършва и неговата концентрация в плазмата постепенно намалява. Метформин практически не се свързва с плазмените протеини. Натрупва се в слюнчените жлези, черния дроб и бъбреците. Времето на полуживот на лекарството е 1,5-4,5 часа, отделя се чрез бъбреците. В случай на нарушена бъбречна функция е възможно кумулиране на метформин.
Място в лечението на бигуаниди, използвани при: захарен диабет тип 1 (като допълнение към инсулиновата терапия). Диабет тип 2.

Противопоказания

Нарушена чернодробна и бъбречна функция.

• Сърдечна недостатъчност.
• Дихателна недостатъчност.
• Остър миокарден инфаркт.
• Хроничен алкохолизъм.
• Диабетна кома.
• Кетоацидоза.
• Лактатна ацидоза.
• Синдром на диабетно стъпало.
• Бременност.
• Кърмене.
• Свръхчувствителност към метформин.

Странични ефекти

От храносмилателната система:

От страна на ендокринната система:

• Хипогликемия (главно когато се използва в неадекватни дози).

От метаболизъм:

• Ацидоза (изисква преустановяване на лечението).

От хемопоетичната система: Мегалобластна анемия.

Мерки за безопасност

Прилагането на метформин като част от комбинираната терапия с инсулин се препоръчва в болницата. По време на лечението трябва да се проследява бъбречната функция. Метформин може да се използва в комбинация със сулфонилуреи. В този случай е необходим особено внимателен контрол на нивото на кръвната захар. Метформин не се препоръчва при остри инфекции, обостряне на хронични възпалителни заболявания, наранявания, остри хирургични заболявания, дехидратация. Лекарството не трябва да се използва преди операцията и в продължение на 2 дни след прилагането им. Не се препоръчва употребата на метформин при пациенти над 60-годишна възраст и при пациенти, извършващи тежка физическа работа, тъй като това е свързано с повишен риск от развитие на лактатна ацидоза.

взаимодействие

Укрепване на хипогликемичния ефект на метформин се наблюдава при едновременна употреба със следните лекарства: Сулфонилурейни производни.

• Акарбоза.
• Инсулин.
• Salicylates.
• МАО инхибитори.
• Окситетрациклин.
• АСЕ инхибитори.
• Клофибратът.
• Циклофосфамид.
• Намаляването на хипогликемичния ефект на метформин е възможно с неговата комбинация със следните лекарства:
• Глюкокортикостероиди.
• Орални контрацептиви.
• Адреналин.
• Глюкагон.
• Тиреоидни хормони.
• Фенотиазинови производни.
• Тиазидни диуретици.
• Производни на никотинова киселина.

бележки

1. Ers Witters, L. В разцвета на френската лилаво (инж.) // вестник на клиничните изследвания. - 2001. - Т. 108. - № 8. - стр. 1105-1107. DOI: 10.1172 / JCI14178 - PMID 11602616.
2. B 123Bailey C.J. Метформин: ботаническият му фон (инж.) // Практически диабет интернешънъл. - 2004. - В. 21. - № 3. - С. 115-117. DOI: 10.1002 / pdi.606
3. J 12J. B. R. McKendry, K. Kuwayti, Peter P. RadoClinical Опит с DBI (Phenformin) в управлението на диабета (инж.) // Cananada Medical Association Journal. - 1959. - Т. 80. - № 10. - стр. 773-778. DOI: 10.1002 / pdi.606 - PMID 13652024.
4. 45 123456Фенформин (английски). Списък на продуктите, които са забранени, силно ограничени или не са одобрени от правителствата. Дванадесети брой. Фармацевтични продукти. Организация на обединените нации - Ню Йорк.. Световна здравна организация (2005). - Комбинираният списък на наркотици, чието използване и (или) продажба е забранено, спряно, строго ограничено или недоказано от правителствата. Фенформин: s. 208-210.. Получено на 24 декември 2012 г.
5. F. Л. Фимоняри, А. Корсонело, Р. Пасторели, Р. А. Инкалци, терапия с по-възрастна възраст и фенформин: опасна асоциация // Вътрешна и спешна медицина. - 2008-12-01. - V. 3. - № 4. - стр. 401-403. - DOI: 10.1007 / s11739-008-0154-y
6. C. Чинг К. К., Лай К. К., Пун У. Т., Уонг Н. Н. П., Ян У., Чан А. У., Мак Т. У. Опасности, породени от забранено лекарство - фенформин все още виси (англ.) // Hong Kong Medical Journal. - февруари 2008 г. - Т. 14. - № 1. - стр. 50-54. - PMID 18239244.
7. F. L. Fimognari, R. Pastorelli, R. A. Incalzi, Фенформин-индуцирана млечна ацидоза, по-възрастен диабет. Повтаряща се драма (фенформин и лактатна ацидоза) (инж.) // Diabetes Care. - април 2006 г. - Т. 29. - № 4. - стр. 950-951. DOI: 10.2337 / diacare.29.04.06.dc06-0012
8. . V. Н. Анисимов: Средства за превенция на преждевременното стареене (Геропротектори) // Напредък в геронтологията. - декември 2002г. - Т. 3. - № 40. - с. 275-277.
9. Er Werner E., Bell J. Получаването на метилгуанидин и метиламониеви и диметиламониеви хлориди съответно (Engl.) // вестник на химическото общество, сделки. - 1921. - Т. 121. - № 4. - стр. 1790-1794. DOI: 10.1039 / CT9222101790

Фондация Уикимедия. 2010.

Вижте какво "бигуаниди" в други речници:

бигуаниди - антидиабетни средства, които са производни на гуанидин (фенилбигуанид, бутил бигуанид, диметилбигуанид и др.)...

Антидиабетни лекарства - (синоним на антидиабетни лекарства, хипогликемични средства, хипогликемични средства) лекарства, които нормализират концентрацията на глюкоза в кръвта и премахват глюкозурия; използвани за лечение на диабет. Терапия П... Медицинска енциклопедия

Захарен диабет - Виж също: Диабет Виж също: Диабет непидус Диабет... Википедия

Според химичния състав и механизма на действие върху организма, глюкозо-понижаващите средства се разделят на две групи: сулфонилурейни препарати и бигуаниди [1]. Съдържание 1 Сулфонамиди 2 бигуаниди... Уикипедия

Захарен диабет - I захарен диабет (захарен диабет; синоним: захарно заболяване, захарен диабет) ендокринно заболяване, причинено от недостиг на хормона инсулин в организма или неговата ниска биологична активност; Характеризира се с хроничен курс... Медицинска енциклопедия

Ултравист - Активна съставка ›› Йопромид * (Иопромид *) Латинско наименование Ултравист АТХ: ›› V08AB05 Иопромид Фармакологична група: Рентгенопластови средства Нозологична класификация (ICD 10) ›› G999 * Диагностика на заболявания на нервната система......

ATC код A10 - Лекарства за лечение на захарен диабет (A10) Раздел Анатомична терапевтична химична класификация. Група: А Хранителен тракт и метаболизъм Съдържание 1 A10A Инсулини 1.1 A10AB Бързи инсулини... Уикипедия

ДИАБЕТИЧЕН ЗАХАР - (син.: захарно заболяване, захарен диабет) - ендокринно заболяване, причинено от липсата на хормонален инсулин или неговата ниска биологична активност; характеризиращ се с нарушаване на всички видове метаболизъм, поражението на големи...... енциклопедичен речник по психология и педагогика

Несъвместимостта на лекарствата е отслабването, загубата, изкривяването на терапевтичния ефект или повишаването на страничния ефект или токсичния ефект на лекарствата в резултат на тяхното взаимодействие. Разграничаване между фармакологична и фармацевтична Н.Х. Под фармакологична несъвместимост... Медицинска енциклопедия

Затлъстяване - I Затлъстяване (adipositas) е прекомерно отлагане на мастна тъкан в тялото. Тя може да бъде самостоятелно заболяване (първично О.) или синдром, който се развива с различни лезии на централната нервна система. и ендокринни жлези (вторични O.). Разграничи...... Медицинска енциклопедия