Рискът от фатален и нефатален лактатна ацидоза при използване на метформин при пациенти с диабет тип 2

• Диагностика

Шели Р. Салпитер, Елизабет Грейбър, Гари А. Пастернак; Edwin E. Salpeter Arch Med Med 2003; 163: 2594-602.

въведение

Метформин хидрохлорид е би-гуанид, който се използва за лечение на захарен диабет тип 2 (DM) в продължение на повече от 40 години.В допълнение към ефекта си върху въглехидратния метаболизъм, се смята, че метформин има и други положителни ефекти, като намаляване и стабилизиране на телесното тегло. В допълнение, резултатите от проучването на британския проспективен диабет (UK Prospective Diabetes Study) показват, че монотерапията с метформин намалява честотата на крайните точки на диабета, смъртните случаи, свързани с диабета, и намалява общата смъртност в сравнение с монотерапията с инсулин, сулфонилурейните лекарства или диета.

Лактатна ацидоза е рядко, потенциално фатално метаболитно състояние, което се развива с тежка тъканна хипоперфузия и хипоксия. Лактатната ацидоза се характеризира с повишени кръвни нива на млечна киселина (лактат) (> 45.0 mg / dl [> 5.0 mmol / l]), ниско рН на кръвта (

1) Проучването е било рандомизирано? Ако е така, дали процедурата за рандомизиране е адекватна?

2) Бяха ли заслепени пациентите или доставчиците на лечение?

3) Има ли случаи на отнемане или оттегляне на наркотици от проучването?

Категория D е възложена на отворени нерандомизирани контролирани проучвания, а категория Е е възложена на наблюдавани кохортни изследвания.

Всяко проучване е независимо оценено от двама специалисти (S.R.S. and E.G.) и в случай на несъгласие е постигнат консенсус (консенсус е постигнат в случаи на несъгласие). Обобщеният резултат преди консенсуса беше изчислен с помощта на статистически методи.

Извличане и синтез на данни

Двама независими специалисти (S.R.S. и E.G.) избраха данни от избрани статии, балансирайки различията в мненията с помощта на консенсус. Резултатите бяха:

1) смърт, както е описано поради лактатна ацидоза;

2) регистрирани случаи на нефатална лактатна ацидоза, диагностицирана от изследователя;

3) нива на лактат в кръвта при пациенти, получаващи метформин, в сравнение с плацебо, друга не-бигуанидна терапия или в сравнение с фенформин.

Ефектът от лечението върху фатална и нефатална лактатна ацидоза се изразява като разлика в риска, изчислен по следния начин: честотата на събитията срещу плацебо или друга алтернативна терапия се изважда от честотата на събитията, докато се приема метформин (самостоятелно или в комбинация). Тъй като не са установени случаи на лактатна ацидоза, вероятностните горни граници на действителната честота на лактатна ацидоза в групите с метформин и неметформин се изчисляват поотделно, като се използват статистическите методи на Poisson. Информацията е взета под внимание колко пациенти са били на възраст над 65 години или имали съпътстваща хипоксемия.

Тъй като анализът на комбинираните данни не разкрива нито един случай на лактатна ацидоза, беше решено да се премине към рандомизирани проучвания, които оценяват нивото на лактат в кръвта, докато получават метформин в сравнение с плацебо или лечение без бигуанидни производни, както и в сравнение с фенформин. При метформин и групи за сравнение бяха оценени три изхода:

1) промяната в съдържанието на лактат от първоначалното ниво по време на лечението,

2) средното съдържание на млечна киселина, регистрирано по време на лечението,

3) разликата в съдържанието на лактат между изходното и пиковото стимулиране с прием на храна или упражнения по време на лечението.

Резултатите бяха записани като среднопретеглени разлики (RVS) и събрани с помощта на фиксиран модел за непрекъснати данни.

резултати

Резултати от търсенето

При търсене в електронна база данни са получени 638 статии, 191 от които са потенциално адекватни проучвания за употребата на метформин при пациенти с диабет тип 2. След преглеждане на резюметата на симпозиумите и референциите на избрани статии са избрани още 70 творби. Сред тези 261 проучвания 193 отговарят на критериите за включване в анализа. Друго непубликувано изследване (2001) е получено от Evertine Abbink, MD. Степента на съвпадение на решението между двамата специалисти е 0.87 пункта (95% доверителен интервал [CI] 0.76-0.98), което съответства на честото съвпадение на мненията и е постигнат консенсус по останалите работи.

Сред 194 проучвания, включени в анализа, 126 са проспективни рандомизирани проучвания, 56 са проспективни кохортни проучвания, а 12 са ретроспективни кохортни изследвания. Общо 56 692 души са наблюдавани над 67,002 човеко-години: 18,689 пациенти (36,893 човеко-години) в групата с метформин и 38,003 пациенти (30,109 мъже-години) в групата без метформин. Средната възраст ± стандартно отклонение на пациентите в групата на метформин е 57,1 ± 8,9 години, 61% са мъже. В групата без метформин средната възраст ± стандартно отклонение е 57,2 ± 9,1 години, мъжете представляват 61%. Средната продължителност на теста е 2.1 години (колебание 0.08-0.7 години). Средният размер на пробата в групата на метформин е 55 души (колебания 6-683). Средният размер на извадката в групата на неметформин е 76 души (колебания 8–1362). Честотата на "отлаганията" е 9,3%.

Метформин се прилага в дневни дози от 1 до 3 g, дозата се титрира в клинична обстановка. сравняване терапия включени плацебо, диета, инсулин, глибурид, гликлазид, глипизид, глибенкламид, глимепирид, хлорпропамид, толбутамид, акарбоза, nateglenid, репаглинид, миглитол, троглитазон, розиглитазон малеат агар и гума.

Няма проучвания, специално предназначени за оценка на честотата на лактатна ацидоза, но в почти всяка работа са описани неблагоприятни ефекти или събития. Опитахме се да се свържем с авторите на проучванията, а тези, които отговориха на нашите проучвания, потвърдиха, че в техните проучвания не е имало фатална или нефатална лактацидоза. Определянето на бикарбонат и млечна киселина в серума се извършва в 96 избрани изследвания (49%). Сред сравнителните проучвания 26 са оценени съдържанието на лактат при пациенти, получаващи метформин и сравнителна терапия.

Проучванията са изключени от анализа поради следните причини: 2 са ретроспективни, 13 проспективни кохортни проучвания не съдържат информация за размера на пробата от пациентите или продължителността на лечението, 39 проспективни сравнителни проучвания са продължили по-малко от 1 месец и 13 статии са ретроспективни анализи или прегледи.

Методологично качество на включените изследвания

Сред анализираните работи 3 са получили категория А; 40 - категория В; 55 - категория C; 28 - категория D; и 68 е категория Е. Степента на съвпадение на решението между двамата специалисти е 0.83 (95% CI, 0.75–0.91), което съответства на висока степен на съгласие.

Синтез на количествени данни

Честотата на лактатна ацидоза

След комбиниране на данни от кохортни и проспективни сравнителни проучвания (включително непубликувани данни от EJ.Abbink, 2001), не са открити случаи на лактатна ацидоза в метформин (36,893 летателни пациента) или не-метформин (30,109 летателни). Статистическият анализ на Poisson с 95% CI показва, че вероятната горна граница на действителната честота на лактатна ацидоза в групата на метформин е 8,1 случая на 100 000 пациенти, а в групата на неметформин - 9,9 случая на 100 000 пациенти.

От 182 проспективни проучвания, 80 (44%) са позволили включването на пациенти с бъбречна недостатъчност при 16 233 пациенти, използващи метформин; други 174 (96%) от работата позволяват включването на 1 от горните противопоказания. Въз основа на наличните данни е установено, че 16% от участниците в тези проучвания са били на възраст над 65 години и те представляват приблизително 5903 пациенти, използващи метформин.

Кръвен лактат

В рандомизирани контролирани проучвания, първоначалното съдържание на лактат в кръвта, преди започване на лечение с метформин, е 10,2 ± 2,3 mg / dl (1,1 ± 0,2 mmol / l). Няма разлика в промените в нивото на лактата от изходното ниво между терапията с метформин и плацебо или друга терапия (не бигуаниди); RVS за лечение с метформин е 11,2 ± 2,8 mg / dl (1,2 ± 0,3 mmol / l), не се различава значително от същия показател за сравнителна терапия (PBC 0,5 mg / dl [0,06 mmol]). 95% CI от 0 до 1,2 mg / dl [от 0 до 0,1 mmol / l]) и е по-ниско от фенформин 6,8 mg / dl (0,8 mmol / l) (95% CI от -7.9 до -5.9 mg / dl [-0.9 до -0.6 mmol / l]) (Фиг. 2). Средното ± стандартно отклонение за нивото на лактат с прием на метформин, измерено преди и след стимулация с храна или физическо натоварване, е 20,7 ± 15,3 mg / dl (2,3 ± 1,7 mmol / l) (Фиг. 3), Тази стойност не се различава значително от същия показател при сравняване на групата метформин с групата на небигуанидовите (PBC 0,8 mg / dL [0,1 mmol / l]; 95% CI от -0,3 до 2,0 mg / dL [от - 0,03 до 0,2 mmol / l]) или група фенформин (PBC -3,3 mg / dl [-0,4 mmol / l]; 95% CI от -9,5 до 2,9 mg / dl [ от -1.1 до 0.3 mmol / l]). Пет теста, в които също бяха измерени концентрациите на лактат, не предоставиха подходящи данни за анализ, но нивата на млечната киселина в кръвта, посочена в тях, бяха в нормални граници, както на фона на употребата на метформин, така и на фона на сравнителната терапия.

Три проучвания, оценяващи нивото на лактат след хранене или стимулиране на упражненията, показват изразена хетерогенност. При използване на модела с произволни ефекти, резултатите от тях не се различават съществено една от друга (РВС от 0,4 mg / dl [0,04 mmol / l]; 95% CI от -4,1 до 4,8 mg / dl (от -0,4) Допълнително е наблюдавана известна хетерогенност на резултатите в три проучвания за оценка на средните нива на лактат при сравняване на терапията с метформин и неметформин При използване на модела с произволни ефекти различията губят статистическа значимост (-5,8 mg / dl). [-0,6 mmol / l], 95% CI, -14,7 до 3,2 mg / dl [-1,6 до 0,4 mmol / l]).

За клинични проучвания, които определят нивото на лактат в кръвта, е приложена конструкция на фуниеобразен модел на разсейване на величината на ефекта в зависимост от SE. Не бяха идентифицирани признаци на значителни системни грешки, свързани с публикуването на проучването.

За да се оцени рискът от развитие на лактатна ацидоза с употребата на метформин, бяха анализирани резюмета на всички известни проспективни сравнителни и наблюдателни кохортни проучвания за повече от 1 месец. Сред 194-те изпитвания с 36 893 пациенти през годините на употреба на метформин не е открит нито един случай на лактатна ацидоза. При прегледа на още 56 статии, изключени от основния анализ (с продължителност по-малко от 1 месец), не е открит нито един случай на лактатна ацидоза. Като се използва статистически анализ на Poisson, изчисляват се вероятните горни граници на действителната честота на лактатна ацидоза; за лечение с метформин тази граница е била 8,1 случая на 100 000 пациенти, а за терапия без метформин - 9,9 случая на 100 000 пациенти. В проучвания, оценяващи съдържанието на млечна киселина в серума, няма значими разлики между метформин и групи за сравнение (плацебо или небигуанидами), а нивото на лактат при приемане на метформин е по-ниско, отколкото при прилагане на фенформин (RVS -6,8 mg / за [-0,75 mmol / l], 95% CI -7,9 до -5,9 mg / dl [-0,86 до -0,65 mmol / l]).

Средната продължителност на изследванията, включени в този преглед, е 2,1 години (варира от 1 месец до 10,7 години). Освен това, изключените работи бяха анализирани за по-малко от 1 месец, за да се идентифицират случаите на лактатна ацидоза, които се развиват скоро след началото на лечението, но такива случаи също не бяха открити.

Този преглед има няколко ограничения. На първо място, всички данни, включени в анализа, са получени от публикувани произведения, така че резултатите могат да бъдат предмет на системна грешка. Диаграмата на размерите на фуниевидния ефект спрямо SE не потвърждава наличието на системна грешка, свързана с публикацията, тъй като в анализираните работи не е намерен анализиран ефект. Много от сравнителните тестове, използвани в нашия анализ, бяха спонсорирани от фармацевтични компании, които произвеждат хипогликемични лекарства, различни от метформин; в такива случаи систематичната грешка може да се отнася до публикуването на нежелани ефекти, свързани с метформин.

Друга трудност се отнася до изчисляването на честотата на развитие на такова рядко явление като лактатна ацидоза. За такива изчисления необходимото количество наблюдения трябва да бъде най-малко 36 000 пациенти на приложение на метформин. Особено трудно е да се оцени рискът от лактатна ацидоза с едновременното присъствие на типични противопоказания, като чернодробна или бъбречна недостатъчност, тъй като точния брой на участващите пациенти с тези състояния не е известен. Възможно е броят на такива пациенти да бъде много малък, за да се идентифицира някакъв ефект. Поради тази причина е невъзможно да се заключи, че метформин е безопасен при наличие на такива състояния при пациент. Въпреки ограниченията, най-важният извод от тази работа е, че досега проспективните сравнителни или наблюдателни кохортни проучвания не са получили данни, потвърждаващи хипотезата за повишен риск от лактатна ацидоза при приемане на метформин в сравнение с други варианти за понижаване на захарта.

Доказано е, че лечението с метформин, за разлика от инсулин, сулфонилурейни лекарства или диети, намалява сърдечносъдовата и общата смъртност при затлъстели пациенти с диабет тип 2. Притесненията относно риска от развитие на лактатна ацидоза са довели до формирането на препоръки да не се предписва метформин на пациенти с хронични заболявания, които сами по себе си могат да причинят риск от лактатна ацидоза. Ако следвате тези указания, броят на пациентите, които могат да получат метформин, се намалява с около половината. Установено е, че в реалната клинична практика тези стандартни противопоказания отдавна са били игнорирани: от 54 до 73% от пациентите, приемащи метформин, имат поне едно противопоказание за тази терапия. В едно напречно проучване 19% от пациентите, приемащи метформин, страда от съпътстваща бъбречна недостатъчност по време на хоспитализация.

Способността на метформин да предизвика лацетна ацидоза се дължи на факта, че терапията с подобен бигуанид, фенформин, е довела до няколко случая на лактатна ацидоза, след което през 1977 г. фенформин е изтеглен от пазара в САЩ. Въпреки сходството на тези две лекарства, химичната структура на фенформин значително се различава от структурата на метформин. За разлика от метформин, фенформин може да увреди оксидативното фосфорилиране в черния дроб, като по този начин увеличава производството на млечна киселина в анаеробни процеси. Метформинът, напротив, инхибира глюконеогенезата в черния дроб, без да променя обмяната или окисляването на лактата. В допълнение към анализите, анализирани в тази статия, няколко други проучвания също потвърждават факта, че терапията с метформин не е съпътствана от значително увеличение на кръвния лактат, дори при наличие на бъбречно заболяване или старост.

Така че, единственото доказателство, че лечението с метформин е свързано с развитието на лактатна ацидоза, са съобщения за приблизително 330 случая на това състояние, които се развиват при пациенти, приемащи метформин. Лактатна ацидоза е описана също при пациенти с диабет, които не са получавали метформин, обикновено при условия на изразена тъканна хипоперфузия или хипоксия. Едно проучване съобщава за честотата на потвърдена лактатна ацидоза в САЩ, оценена преди началото на метформин и след отстраняване на фенформин, равна на около 10 случая на 100 000 човеко-години, което е еквивалентно на честотата на лактатната ацидоза, приписана на метформин. Друго изследване анализира всички случаи на не-кетонна метаболитна ацидоза при пациенти със захарен диабет тип 2, развила се по време на 609 спешни хоспитализации в университетска клиника. Честотата на не-кетоновата ацидоза на 1000 приходи от линейка е 29 случая за лечение със сулфонилурея, 32 за сулфонилурея и метформин, 48 за инсулинова терапия и 0 за метформин. Всички диагностицирани случаи на не-метаболитна метаболитна ацидоза са свързани с тежки остри заболявания, които могат да предизвикат развитие и лактатна ацидоза. Изследователите заключават, че в развитието на лактатна ацидоза играе решаваща роля едновременно системно нарушение, а не специфичен вид терапия. В подкрепа на това заключение, резултатите от нашия преглед показаха също, че употребата на метформин е свързана с повишен риск от лактатна ацидоза или повишаване на нивата на лактат в кръвта в сравнение с други варианти за понижаване на захарта, при условие че лекарствата са прилагани в клинични изпитвания и като се вземат предвид противопоказанията.

Благодарим на Кристин Клар, доктор по медицина, и Бернд Рихтер, MD, за тяхната помощ в работата с Cochrane Review, Rikke Greenwald за координирано извличане на данни и Доналд Милър за помощта при работа с рисунки.

Индекс на лекарството метформин: SIOFOR (група Berlin Chemie AG Menarini)

Лактатна ацидоза, докато приемате метформин?

Диабет и неговото лечение

Страница 1 от 2 1, 2

Лактатна ацидоза, докато приемате метформин?

Скоро приемам Глюкофаз (метформин) в продължение на две години. Има ужаси, написани в странични ефекти за лакто-цитоза. И кой знае нишката, как изглежда в реалния живот?

Имах ремонт. От стая в стая се носеха неща. Ръцете ми боли. Но нещо по някакъв начин боли дълго време. и паниката започва - ами ако е лактоацитоза? Той също така казва, че мускулите трябва да болят.

Hosspodi. Да, прочетох тези описания. Затова питам кой може да каже какво от реалното. От метформин-гостоприемник. Страхувам се, че хората с SD1 едва ли ще помогнат тук.

За усещанията в първия пост вече написа.

Разбирам от описанието, че това е остро състояние? И за два месеца вече боли ръцете ми. и крака. малко...

Напразно името на темата се промени, Фантик. Паниката е паника.

Благодаря, Фантик! Защо не ти се целува усмивка по бузата?

Когато се движехме, ръцете и краката ме боляха. Разбирам защо сте нервен. Няма значение - веднага ще го почувствате. Мускулите могат да наранят от това, което искате. Тук ми се струва, че не всеки синдром е важен, а съвкупност. И това не е факт. Спете добре, приятелю!

Искрено, Галина

Благодаря ти, Ана, но е вярно, паникьосах се нещо.

Здравейте дами и господа
пристигнаха алармисти!

1. Къде другаде можете да намерите информация за лактатна ацидоза (връзката в началото не работи)?
2. Лекарят определи риска от T2DM (ендокринолог), дължащ се на затлъстяване (87 kg с височина 160 cm), предписано Siofor 850. Съвпадение или не - но след 1-2 дни приемане на усещанията са отвратителни - слабост, бледност, огромно изпотяване (просто капки от нос, тече през шията, цялата гърба е мокра) + липса на апетит напълно. По пътя (или заедно?), Хванах студ - юли, топлината и съм в пот. Как работят радиаторният агент заедно с метформин? В анотациите към лекарството и неговите аналози пишете за информиране на лекаря за началото на бронхо-белодробното заболяване.
Три дни по-късно (аз вземам по 1 таблетка от Siophore 850 сутрин) - кашлицата беше, както беше, останала, пот, замаяност и липса на вкус - мирисът премина. Апетитът е, но по-малък. Единствената грижа е въпросът за съвместимостта с лекарствата.

Разпръснах се с лекаря, защото скъпи контрацептиви упорито се натъпкаха в мен и се опитваха да ме насочат към много скъпи процедури, затова няма кой да ми се обади. Паника (която е същата лактоацидоза). Кашлицата не си тръгва, но се страхувам да се лекувам с нещо класическо. Омагьосан кръг - Страхувам се да се влоша, да се подобря.

Въпросът е - защо трябва да докладвате на лекар в случай на бронхо-белодробни и простудни заболявания? Възможно ли е да се лекувате с конвенционални терапевтични лекарства (същия парацетамол? Събиране на гърдите и други конвенционални лекарства?) Докато приемате Siofor? Пия седмица, кашлях цяла седмица?

Не питайте за непознатото за мен, докато ВС и методите за измерване - не знам как да го направя и все още не съм усвоил четене и овладяване.

Лактатна ацидоза - фактори на нейното развитие и правила за лечение

Говорейки за опасните усложнения, които може да предизвика захарен диабет, да не говорим за лактатна ацидоза. Това заболяване възниква много рядко, като вероятността да се срещне с нея в рамките на 20 години от диабета е само 0.06%.

Важно е да знаете! Новост, препоръчана от ендокринолозите за постоянен мониторинг на диабета! Нужно е само всеки ден. Прочетете повече >>

За половината от пациентите, които са „щастливи“ да попаднат в тези фракции на процент, лактатна ацидоза е фатална. Такава висока смъртност се обяснява с бързото развитие на болестта и отсъствието на очевидни специфични симптоми в началните етапи. Знаейки какво може да предизвика лактатна ацидоза при диабет, как се проявява и какво да правите, ако подозирате, че това патологично състояние може един ден да ви спаси или вашите близки.

Лактатна ацидоза - какво е това

Лактатна ацидоза е нарушение на метаболизма на глюкозата, което води до повишаване на киселинността на кръвта, и като следствие на разрушаването на кръвоносните съдове, патологията на нервната дейност, развитието на хиперлактоцидемична кома.

Обикновено, освобождаваната в кръвта глюкоза попада в клетките и ги разделя на вода и въглероден диоксид. Когато това се случи, освобождаването на енергия, която осигурява всички функции на човешкото тяло. В процеса на преобразуване с въглехидрати се случват повече от дузина химични реакции, всяка от които изисква определени условия. Ключовите ензими, които осигуряват този процес, активират инсулина. Ако поради диабет не е достатъчно, разграждането на глюкозата се инхибира на етапа на образуване на пируват, то се превръща в големи количества в лактат.

При здрави хора процентът на лактат в кръвта е по-малък от 1 mmol / l, а излишъкът му се използва от черния дроб и бъбреците. Ако потокът на млечна киселина в кръвта надвишава капацитета на органите за неговото отстраняване, се наблюдава промяна в киселинно-алкалния баланс на кръвта към киселата страна, което води до развитие на лактатна ацидоза.

Когато лактат в кръвта се натрупва повече от 4 mmol / l, постепенното повишаване на киселинността става спазматично. Ситуацията се влошава от повишената инсулинова резистентност в кисела среда. Нарушения на метаболизма на протеини и мазнини се добавят към нарушенията на въглехидратния метаболизъм, повишаването на нивата на мастните киселини в кръвта, натрупването на метаболитни продукти и интоксикацията. Организмът вече не е способен да избяга от този кръг.

Дори лекарите не винаги са в състояние да стабилизират това състояние и без медицинска помощ тежката лактатна ацидоза винаги е фатална.

Причини за

Захарен диабет не е единствената причина за лактатна ацидоза, като в половината от случаите това се дължи на други сериозни заболявания.

Най-голямата опасност от лактатна ацидоза при диабет възниква, ако заболяването се комбинира с горепосочените рискови фактори.

Метформин, едно от лекарствата, често предписвани за диабет тип 2, може да предизвика метаболитни нарушения на глюкозата. Най-често лактатна ацидоза се развива с предозиране на лекарството, индивидуална реакция или натрупване в организма, поради нарушена чернодробна функция или бъбречна функция.

Признаци на лактатна ацидоза при захарен диабет тип 1 и 2

Лактатната ацидоза обикновено се появява в остра форма. Периодът от първите признаци до необратими промени в организма отнема по-малко от един ден. Сред първоначалните прояви на лактатна ацидоза, само една е специфична - миалгия. Това са мускулни болки, причинени от натрупания лактат. Всеки от нас усети ефекта на млечната киселина при възобновяване на упражненията след дълга пауза. Тези усещания са нормални, физиологични. Разликата в болката при лактатна ацидоза е, че няма връзка с мускулните натоварвания.

Не забравяйте да прочетете: >> Метаболитна ацидоза - защо трябва да се страхувате от нея?

Останалите симптоми на лактатна ацидоза могат лесно да се дължат на проявите на други заболявания.

Може да се наблюдава:

Страдате ли от високо кръвно налягане? Знаете ли, че хипертонията причинява инфаркти и инсулти? Нормализирайте натиска си. Прочетете мнението и обратната връзка за метода тук >>

• болка в гърдите;
• задух;
• бързо дишане;
• сини устни, пръсти или ръце;
• чувство за пълнота в стомаха;
• чревни нарушения;
• повръщане;
• апатия;
• нарушения на съня.

С повишаването на нивото на лактата се появяват признаци, които са характерни само за нарушения на киселинността:

1. Опитите на организма да подобри снабдяването с кислород на тъканите води до появата на шумно, дълбоко дишане.
2. Поради сърдечна недостатъчност, настъпва спад на налягането и аритмия.
3. Прекомерното натрупване на лактат предизвиква мускулни спазми.
4. Недостатъчното хранене на мозъка причинява промяна на възбудимостта с летаргия, налудности и частична парализа на отделните мускули.
5. Образуването на кръвни съсиреци, най-често в крайниците.

Ако лактатна ацидоза не може да бъде спряна на този етап, пациентът с диабет развива кома.

Принципи на лечение на заболяването

Когато диабетът е приет със съмнение за лактатна ацидоза в медицинско заведение, той получава серия от тестове:

1. Лактат в кръвта. Диагнозата се поставя, ако нивото му е над 2,2 mol / l.
2. Бикарбонат на кръвта. Стойността под 22 mmol / l потвърждава лактатна ацидоза.
3. Ацетонът в урината се определя, за да се разграничи повишената киселинност, дължаща се на вина на млечна киселина от кетоацидоза.
4. Кръвният креатинин позволява диференциране на уремичната ацидоза.

Основните цели на лечението са нормализиране на киселинността на кръвта и елиминиране на кислородното гладуване.

Как се получава метформин върху човешкото тяло? Нейните странични ефекти и противопоказания

Този материал описва механизма на действие на метформин, популярен перорален хипогликемичен медикамент, който се предписва за лечение на диабет тип 2, както и на хора с наднормено тегло и затлъстяване. Метформин предотвратява развитието на сърдечно-съдови заболявания и усложнения от захарен диабет, помага на организма да повиши инсулиновата чувствителност.

Въпреки популярността, ефектът на метформин върху човешкия организъм не е напълно изяснен. Метформин се нарича още "бестселър, а не четене до края". Различни изследвания се провеждат активно и до днес, а учените откриват нови аспекти на това лекарство, разкривайки неговите допълнителни полезни свойства и странични ефекти.

Известно е, че Световната здравна организация е признала метформин за един от най-ефективните и безопасни лекарства, използвани в системата на здравеопазването.

От друга страна, въпреки че Метформин е бил открит през 1922 г., едва през 1995 г. той е бил използван в Съединените щати. А в Германия метформинът все още не е лекарство с рецепта и немските лекари не го предписват.

Механизъм на действие на метформин

Метформин активира секрецията на чернодробния ензим АМР-активирана протеин киназа (АМПК), която е отговорна за метаболизма на глюкоза и мазнини. Активирането на АМРА е необходимо за инхибиторния ефект на метформин върху глюконеогенезата в черния дроб.

В допълнение към потискане на процеса на глюконеогенеза в черния дроб, метформин повишава чувствителността на тъканите към инсулин, увеличава периферното усвояване на глюкозата, увеличава окислението на мастни киселини, като същевременно намалява абсорбцията на глюкоза от стомашно-чревния тракт.

По-просто, след като храна с високо съдържание на въглехидрати влезе в тялото, панкреатичният инсулин започва да се секретира, за да поддържа нивата на кръвната захар в нормалните граници. Въглехидратите, съдържащи се в храната, се усвояват в червата и се превръщат в глюкоза, която влиза в кръвния поток. С инсулин, той се доставя до клетките и става наличен за енергия.

Черният дроб и мускулите имат способността да съхраняват излишната глюкоза, а също така е лесно да го освободите в кръвния поток, ако е необходимо (например, по време на хипогликемия, по време на физическо натоварване). В допълнение, черният дроб може да съхранява глюкоза от други хранителни вещества, например от мазнини и аминокиселини (градивни елементи на протеини).

Най-важният ефект на метформин е инхибирането (потискането) на производството на глюкоза от черния дроб, което е характерно за диабет тип 2.

Друг ефект на лекарството се изразява в забавяне на абсорбцията на глюкоза в червата, което позволява да се получат по-ниски нива на глюкоза в кръвта след хранене (постпрандиално ниво на захар в кръвта), както и да се увеличи чувствителността на клетките към инсулин (прицелните клетки започват да реагират по-бързо на инсулин, който екскретирани чрез поглъщане на глюкоза).

Забележките на д-р Р. Бърнстейн относно метформин: „Приемането на метформин има някои допълнителни положителни свойства - намалява честотата на рака и потиска хормона на глана грелин, като по този начин намалява склонността към преяждане. Въпреки това, според моя опит, не всички аналози на метформин са еднакво ефективни. Винаги предписвам Glucophage, въпреки че е малко по-скъп от колегите си ”(Diabetes Soluton, 4 издание. Стр. 249).

Колко бързо действа метформинът?

След перорално приложение таблетката Metformin се абсорбира в стомашно-чревния тракт. Действието на активното вещество започва 2,5 часа след поглъщане и след 9-12 часа се екскретира чрез бъбреците. Метформин може да се натрупва в черния дроб, бъбреците и мускулната тъкан.

доза

В началото на лечението, метформин обикновено се предписва два до три пъти дневно преди или след хранене от 500-850 mg. След 10-15-дневен курс се оценява ефективността на действието му върху нивата на кръвната захар и, ако е необходимо, дозата на лекарството се увеличава под наблюдението на лекар. Дозата на метформин може да се увеличи до 3000 mg. на ден, разделени на 3 еквивалентни дози.

Ако нивото на кръвната захар не спадне до нормалното, тогава се разглежда въпросът за назначаването на комбинирана терапия. Комбинираните продукти на метформин се предлагат на руския и украинския пазар и включват: пиоглитазон, вилдаглиптин, ситаглиптин, саксаглиптин и глибенкламид. Възможно е и назначаването на комбинирано инсулиново лечение.

Дългодействащ метформин и неговите аналози

За да се отървете от стомашно-чревни нарушения и да подобрите качеството на живот на пациентите, във Франция, метформин е разработен за продължително действие. Glyukofazh Long - лекарство с бавна абсорбция на активното вещество, което може да се приема само 1 път на ден. Тази процедура предотвратява появата на пикови концентрации на метформин в кръвта, има благоприятен ефект върху поносимостта на метформин и намалява появата на проблеми с храносмилането.

Абсорбцията на удължения метформин се наблюдава в горната част на храносмилателния тракт. Учените са разработили система за гел дифузия GelShield ("гел в гела"), която помага на метформин постепенно и равномерно освобождава от формата на таблетката.

Аналози на метформин

Оригиналният наркотик е френският Glyukofazh. Има много аналози (генерични) на метформин. Сред тях са руски лекарства Глиформин, Новоформин, Форметин и Метформин-Рихтер, Немски Метфохамма и Сиофор, Хърватска Форминова плива, Аржентински Багомет, Израелски метформин-Тева, Словашки метформин Зентива.

Аналози на метформин с продължително действие и тяхната цена

Странични ефекти на метформин

• Доста често (в повече от 10% от случаите) възникват проблеми със стомашно-чревния тракт (повръщане, гадене, диария, подуване, коремна болка). В такива случаи метформин трябва да се приема с храна, за да не се дразни по-добре храносмилателния тракт. При остри стомашно-чревни нарушения, метформин трябва да се спре.
• Силно понижение на кръвната захар (хипогликемия) може да настъпи след прекомерен прием на алкохол по време на лечение с метформин (алкохолът намалява нивата на кръвната захар).
• Дефицитът на витамин В12 се наблюдава при около 5% от всички хора, приемащи метформин, което е около два пъти по-високо от нормалното. Рискът от дефицит на витамин В12 се увеличава при продължителна употреба на лекарството - при 30% от пациентите, приемащи метформин в продължение на 10-12 години, има известно ниво на дефицит на този витамин. Затова се препоръчва допълнителен прием на витамин В12.
• Промяна на вкуса.
• При продължителна употреба, както и при приемането на лекарството, заедно с големи дози алкохол, може да има високо ниво на млечна киселина в кръвта (лактатна ацидоза).

Лактатна ацидоза и метформин

Лактатна ацидоза (лактицидемия, млечна кома, лактатна ацидоза, лактатна ацидоза) е рядко, но много опасно заболяване, често фатално. Тялото се подкислява с млечна киселина, блокира се механизмът на усвояване на лактата от черния дроб и мускулите. Половината от случаите на тежка лактатна ацидоза са при пациенти с диабет тип 2.

Рискът от лактатна ацидоза се увеличава с комбинация от прием на метформин с голямо количество алкохол. Ето защо приемането на метформин е противопоказано при пациенти с алкохолизъм.

Пациентите, приемащи метформин или негови аналози, рядко могат да пият алкохол в умерени количества с храна, съдържаща въглехидрати.

В риск от развитие на лактатна ацидоза са пациенти с нарушена чернодробна и бъбречна функция. Съществуват и рискове за заболявания, при които има тъканна хипоксия (сърдечна недостатъчност, белодробна емболия, инфаркт, шокови състояния).

Противопоказания

Метформин е противопоказан в следните случаи: t

• При абсолютен инсулинов дефицит - със захарен диабет тип 1, диабетна кетоацидоза или диабетна кома, метформин е напълно неприемлив (противопоказан).
• При тежко бъбречно заболяване (остър нефрит, нефросклероза) и бъбречна недостатъчност.
• При чернодробна недостатъчност.
• Когато алкохолизъм, защото Алкохолът предизвиква подкисляване на организма с млечна киселина, така че съществува риск от лактатна ацидоза.
• При нестабилна сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт, сърдечна (кардиогенен шок).
• При тежка инфекция на тялото.
• Ако подозирате, че наличието на емфизем при пациент увеличава риска от лактатна ацидоза.
• Преди операция, когато се планира анестезия или анестезия, преди медицински преглед с интраваскуларно инжектиране на контрастни вещества през кръвта, метформин трябва да бъде спрян 24-48 часа преди началото на лечението поради риск от развитие на ацидоза на кръвта.

Как метформин влияе върху черния дроб и бъбреците?

Метформин може да има странични ефекти върху черния дроб и бъбреците, така че е забранено да се приема при пациенти с хронични заболявания (с хронична бъбречна недостатъчност, хепатит, цироза и др.).

Метформин трябва да се избягва при пациенти с цироза на черния дроб, тъй като действието на лекарството се появява директно в черния дроб и може да причини промени в него или да доведе до тежка хипогликемия, блокирайки синтеза на глюконеогенезата. Може би образуването на затлъстяване на черния дроб.

Въпреки това, в някои случаи, метформин има положителен ефект върху чернодробното заболяване, така че състоянието на черния дроб, когато се приема това лекарство, трябва да се следи внимателно.

При хроничен хепатит, метформин трябва да бъде изоставен, тъй като чернодробно заболяване. В този случай е препоръчително да се прибегне до инсулинова терапия, защото Инсулинът влиза директно в кръвта, заобикаляйки черния дроб или предписва лечение със сулфонилуреи.

Не са открити странични ефекти на метформин върху здрав черен дроб.

Можете да прочетете повече на нашия уебсайт за приемането на метформин за бъбречно заболяване.

Как действа метформин върху бременни жени с гестационен диабет?

Назначаването на метформин при бременни жени не е абсолютно противопоказание, некомпенсираният гестационен диабет е много по-вреден за детето. Въпреки това, инсулинът е по-често предписван за лечение на гестационен диабет. Това се обяснява с противоречивите резултати от изследванията за ефектите на метформин върху бременни пациенти.

Едно от проучванията, проведени в САЩ, показва, че метформин е безопасен по време на бременност. Жени с гестационен диабет, които са приемали метформин, са имали по-ниско тегло по време на бременност, отколкото инсулиновите пациенти. Децата, родени от жени, които са получили метформин, имат по-малко увеличение на висцералната мазнина, което ги прави по-малко податливи на инсулинова резистентност в по-късен период от живота.

При опити с животни не се наблюдава неблагоприятен ефект на метформин върху феталното развитие на плода.

Въпреки това, в някои страни метформин не се препоръчва на бременни жени. Например, в Германия официално е забранено предписването на това лекарство по време на бременност и гестационен диабет, а пациентите, които желаят да го вземат, поемат всички рискове и сами плащат за него. Според немски лекари, метформин може да има вредно въздействие върху плода и формира предразположението му към инсулинова резистентност.

Когато кърменето трябва да се откаже от метформин, защото той попада в кърмата. Кърменето с метформин трябва да се преустанови.

Как се получава метформин върху яйчниците?

Метформинът се използва най-често за лечение на диабет тип 2, но се предписва и за синдром на поликистозни яйчници (PCOS) поради взаимовръзката между тези заболявания, тъй като поликистозният яйчников синдром често се свързва с инсулинова резистентност.

Клиничните проучвания, извършени през 2006—2007 г., стигнаха до заключението, че ефикасността на метформин в поликистозната болест на яйчниците не е по-добра от плацебо и че метформин в комбинация с кломифен не е по-добър от приемането само на кломифен.

В Обединеното кралство не се препоръчва предписването на метформин като първа линия на лечение на синдром на поликистозни яйчници. Като препоръка се посочва кломифен и се подчертава необходимостта от промени в начина на живот, независимо от лекарствената терапия.

Метформин за женско безплодие

Редица клинични проучвания показват ефективността на метформин при безплодие, заедно с кломифен. Метформин трябва да се използва като лекарство от втора линия, ако лечението с кломифен е доказано неефективно.

Друго проучване препоръчва метформин да се предписва без резерви като основна възможност за лечение, тъй като има положителен ефект не само върху ановулацията, но и върху инсулиновата резистентност, хирзутизма и затлъстяването, което често се наблюдава при СПКЯ.

Предиабет и метформин

Метформин може да се прилага в преддиабет (хора с риск от развитие на диабет тип 2), което намалява шансовете им за развитие на заболяването, въпреки че за тази цел са за предпочитане интензивни упражнения и диета с ограничена въглехидрати.

В Съединените щати е проведено проучване, според което една група пациенти е получила метформин, а другата е била за спорт и е следвала диета. В резултат на това, в групата на здравословния начин на живот, честотата на диабета е с 31% по-малка от тази на преддиабетиците, приемащи метформин.

Ето какво пишат за предиабет и метформин в един научен преглед, публикуван в PubMed, база данни на медицински и биологични публикации на английски език (PMC4498279):

„Хората с повишени нива на кръвната захар, които не са диабетици, са изложени на риск от развитие на диабет тип 2, т.нар.„ Преддиабет ”. Терминът„ диабет “обикновено се прилага за плазмена глюкоза на гладно (гладно) и / или плазмената глюкоза, доставена 2 часа след оралния тест за глюкозен толеранс със 75 g захар (нарушена глюкозна толерантност) В САЩ дори горното гранично ниво на гликирания хемоглобин (HbA1c) започва да се счита за преддиабет.
Хората с пред-диабет имат повишен риск от микроваскуларни увреждания и развитие на макро-съдови усложнения, подобни на дългосрочните усложнения на диабета. Суспендирането или реверсирането на прогресията на намалената инсулинова чувствителност и нарушаването на функцията на β-клетките е ключът към постигането на превенция на диабет тип 2.

Разработени са много мерки за намаляване на теглото: фармакологично лечение (метформин, тиазолидиндиони, акарбоза, базални инсулинови инжекции и лекарства за отслабване), както и бариатрична хирургия. Тези мерки са насочени към намаляване на риска от развитие на диабет тип 2 при хора с преддиабет, въпреки че не винаги се постигат положителни резултати.

Метформин повишава действието на инсулина в черния дроб и скелетния мускул и неговата ефективност при забавяне или предотвратяване на появата на диабет е доказана в различни големи, добре планирани, рандомизирани проучвания,

включително програми за превенция на диабета. Десетилетия на клинична употреба показват, че метформин обикновено се понася добре и е безопасен.

Мога ли да приемам Метформин за отслабване? Резултати от изследванията

Според изследвания, метформин може да помогне на някои хора да отслабнат. Все още обаче не е ясно как метформин води до загуба на тегло.

Една от теориите е, че метформин намалява апетита, поради което се получава загуба на тегло. Въпреки факта, че метформин помага да отслабнете, това лекарство не е пряко предназначено за тази цел.

Според рандомизирано дългосрочно проучване (виж: PubMed, PMCID: PMC3308305), загубата на тегло от използването на метформин се проявява постепенно, за период от една до две години. Броят на спадените килограми също варира при различните хора и се свързва с много други фактори - конституирането на тялото, броя на консумираните калории дневно и начина на живот. Според проучването, пациентите са загубили средно 1,8 до 3,1 kg след две или повече години прием на метформин. В сравнение с други методи за намаляване на теглото (диети с ниско съдържание на въглехидрати, висока физическа активност, глад), това е повече от скромен резултат.

Безсмислените медикаменти без спазване на други аспекти на здравословния начин на живот не водят до загуба на тегло. Хората, които следват здравословна диета и упражнения, като приемат метформин, губят повече тегло. Това се дължи на факта, че метформин увеличава скоростта на изгаряне на калории по време на тренировка. Ако не спортувате, вероятно няма да имате това предимство.

Освен това, всяка загуба на тегло ще продължи, докато приемате лекарството. Това означава, че ако спрете приема на метформин, има много шансове да се върнете към първоначалното тегло. И дори когато все още приемате лекарството, можете бавно да започнете да наддавате на тегло. С други думи, метформинът не е „вълшебно хапче“ за загуба на тегло, противно на очакванията на някои хора. Прочетете повече за това в нашия материал: Приложение на метформин за загуба на тегло: прегледи, изследвания, инструкции

Предписан ли е метформин за деца?

Приемливостта на метформин при деца и юноши над 10 години е допустима - това е потвърдено от различни клинични проучвания. Те не показват никакви специфични странични ефекти, свързани с развитието на детето, но лечението трябва да се извършва под наблюдението на лекар.

данни

• Метформин намалява производството на глюкоза в черния дроб (глюконеогенеза) и повишава чувствителността на телесните тъкани към инсулина.
• Въпреки високата продаваемост на лекарството в света, механизмът му на действие не е напълно изяснен и много проучвания си противоречат.
• Приемането на метформин в повече от 10% от случаите причинява чревни проблеми. За решаването на този проблем е разработен дългосрочен метформин (оригиналът е Long Glucophage), който забавя абсорбцията на активното вещество и я прави по-нежна върху стомаха.
• Метформин не трябва да се приема при тежки чернодробни заболявания (хроничен хепатит, цироза) и бъбреци (хронична бъбречна недостатъчност, остър нефрит).
• В комбинация с алкохол, метформин може да причини смъртоносна болест на млечната ацидоза, така че е строго забранено за алкохолиците да я приемат, когато пият големи количества алкохол.
• Дългосрочното приложение на метформин причинява липса на витамин В12, така че е препоръчително да се приемат добавки от този витамин.
• Прилагането на метформин не се препоръчва по време на бременност и гестационен диабет, както и по време на кърмене прониква в млякото.
• Метформин не е „вълшебно хапче“ за загуба на тегло. Отслабването е по-добро при здравословна диета (включително ограничаване на въглехидратите), както и при физическа активност.

източници:

1. Петунина Н.А., Кузина И.А. Аналози на удължено действие на метформин // лекуващия лекар. 2012. №3.
2. Причинява ли метформин лактатна ацидоза? / Кокранов систематичен преглед: Основи // Медицински и фармацевтични новини. 2011. №11-12.
3. Дългосрочна безопасност, поносимост и загуба на тегло, свързани с приемането на метформин в профилактиката на захарен диабет (проучване) / дългосрочна безопасност, поносимост и лечение на диабета. 2012 апр; 35 (4): 731-737. PMCID: PMC3308305.

Какво е лактатна ацидоза - причини и симптоми на заболяването, диагностика, методи на лечение и профилактика

Лактатната ацидоза е опасно усложнение, причинено от натрупването на млечна киселина в скелетните мускули, кожата и мозъка, както и развитието на метаболитна ацидоза. Лактатната ацидоза провокира развитието на хипер-лактацидемична кома, поради което тази болест е от значение при пациенти със захарен диабет, които трябва да знаят причините за патологичното състояние.

Как се развива лактатна ацидоза

Остро усложнение, при което лактатът бързо се освобождава в кръвта, е лактатна ацидоза. Лактатната ацидоза при захарен диабет тип 2 може да се появи след употреба на лекарства за понижаване на захарта. Тази нежелана реакция е присъща на лекарствата от сорта бигуанид (Metformin, Bagomet, Siofor, Glucophage, Avandamet). Държавата е разделена на два типа:

1. Лактатна ацидоза тип А - тъканна хипоксия. Тялото страда от липса на кислород при критични заболявания: сепсис, септичен шок, остри стадии на чернодробно заболяване или след тежко физическо натоварване.
2. Лактатна ацидоза тип B не се свързва с хипоксията на телесните тъкани. Среща се с лечение на някои лекарства срещу диабет и HIV инфекция. Лактатната ацидоза от този тип често се проявява на фона на алкохолизма или при хронични чернодробни заболявания.

причини

Лактатната ацидоза се образува поради неуспех в метаболитните процеси на организма. Патологично състояние възниква, когато:

• Диабет тип 2.
• Предозиране на лекарството Метформин (кумулиране на лекарството в организма се дължи на бъбречно увреждане).
• Кислородно гладуване (хипоксия) на мускулите след изтощително физическо натоварване. Това състояние на тялото е временно и преминава самостоятелно след почивка.
• Наличието на тумори в организма (злокачествени или доброкачествени).
• Кардиогенен или хиповолемичен шок.
• Дефицит на тиамин (Vit B1).
• Рак на кръвта (левкемия).
• Тежко съпътстващо нараняване.
• Сепсис.
• Инфекциозни и възпалителни заболявания с различна етиология.
• Наличието на алкохолизъм;
• Обилно кървене.
• Fury рани по тялото на диабет.
• Остър миокарден инфаркт.
• Дихателна недостатъчност.
• Бъбречна недостатъчност.
• Хронични заболявания на черния дроб.
• Антиретровирусна терапия за HIV инфекция. Тази група лекарства дава голямо натоварване на тялото, така че е много трудно да се поддържат нормални нива на млечна киселина в кръвта.

Признаци на лактатна ацидоза

Лактатната ацидоза се образува със светкавична скорост само за няколко часа. Първите признаци на лактатна ацидоза включват:

• състояние на апатия;
• болка зад гръдната кост и скелетните мускули;
• дезориентация в пространството;
• сухи лигавици и кожа;
• пожълтяване на очите или кожата;
• появата на бързо дишане;
• появата на сънливост и безсъние.

Тежката лактатна ацидоза при пациент показва сърдечносъдова недостатъчност. Такова нарушение провокира промени в миокардната контрактилност (броят на сърдечните контракции се увеличава). Освен това, общото състояние на човешкото тяло се влошава, болки в корема, гадене, повръщане, диария и липса на апетит. След това се добавят неврологичните симптоми на лактатна ацидоза:

• арефлексия (липсват един или повече рефлекси);
• хиперкенези (патологични неволни движения на една или група мускули);
• пареза (непълна парализа).

Преди появата на хиперлактацидемична кома се появяват симптоми на метаболитна ацидоза: пациентът изглежда дълбоко и шумно дишане (шумовете са ясно чути от разстояние), с помощта на които тялото се опитва да отстрани излишната млечна киселина от тялото. Освен това се появяват симптоми на колапс: първо се развива олигурия (намаляване на количеството урина) и след това анурия (без уриниране). Често се проявяват прояви на хеморагична некроза на крайниците.