Sita meth medicine

Анализи

Comb.drug (Sitagliptin, metformin)

CCL Pharmaceuticals (Pvt) Ltd

Форма, състав и опаковка за освобождаване

Филмирани таблетки 50 mg / 500 mg N14 (2x7); 50 mg / 1000 mg N14 (1x14) (блистери)

Крайна дата

Показания за употреба

Използване на лекарството по време на бременност и кърмене

Заявление за нарушения на черния дроб

Заявление за нарушения на бъбречната функция

Галвус се срещна

Описание от 23 ноември 2014 г.

Латинско наименование: Galvus Met
ATX код: A10BD08
Активна съставка: Вилдаглиптин + метформин (Вилдаглиптин + метформин)
Производител: Novartis Pharma Production GmbH., Германия; Novartis Pharma Stein AG, Швейцария

структура

Таблетките съдържат активните съставки: вилдаглиптин и метформин хидрохлорид.

Допълнителни компоненти: хипролоза, хипромелоза, магнезиев стеарат, титанов диоксид, талк, макрогол 4000, жълт и червен железен оксид.

Формуляр за освобождаване

Galvus Met се произвежда под формата на филмирани таблетки в дози от 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg или 50 mg + 1000 mg. Таблетките са опаковани в блистери от 6 или 10 броя, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 блистера на опаковка.

Фармакологично действие

Това лекарство има хипогликемичен фармакологичен ефект.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Galvus Met включва 2 хипогликемични средства с различни механизми на действие. В този случай, вилдаглиптин е инхибитор на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4), а метформин хидрохлорид е бигуанид. В комбинация тези компоненти допринасят за ефективния контрол на концентрацията на глюкоза в кръвта през деня при тип 2 захарен диабет.

Употребата на това лекарство води до статистически значимо продължително намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвта. В същото време се наблюдават само изолирани случаи на хипогликемия.

Установено е, че консумацията на храна не влияе на скоростта и степента на абсорбция на лекарството, а концентрацията на активните вещества е малко намалена, но като цяло зависи от приетата доза.

Абсорбцията Galvus Met се осъществява бързо, бионаличността на компонентите е около 85%. Когато лекарството се приема на празен стомах, наличието на неговите компоненти в кръвната плазма се открива след 1-1,5 часа. В организма лекарството се превръща в метаболити, които се отделят от бъбреците и малка част с изпражнения.

Показания за употреба на наркотици

Основната индикация за прием на Galvus Met е терапия за диабет тип 2 в случаите, когато:

монотерапия с вилдаглиптин или метформин не е ефективна;
не могат да контролират адекватно гликемията с други възможности за лечение и т.н.

Противопоказания за употреба

Galvus Met не е назначен, когато:

висока чувствителност към компонентите;
бъбречна недостатъчност и други нарушения на бъбреците;
остри форми на заболявания, които могат да причинят развитие на бъбречна дисфункция - дехидратация, треска, инфекции, хипоксия и т.н.;
абнормна чернодробна функция;
диабет тип 1;
хроничен алкохолизъм, остро алкохолно отравяне;
кърмене, бременност;
придържане към хипокалорична диета;
деца под 18 години.

С повишено внимание, хапчета се предписват на пациенти на възраст над 60 години, които работят в тежка физическа дейност, тъй като може да се развие лактатна ацидоза.

Странични ефекти

При лечението на Galvus Met може да се появят нежелани реакции: силно главоболие, замаяност, тремор. Нарушения в стомашно-чревния тракт също могат да възникнат: гадене, диария, гастроезофагеален рефлукс, газове. Въпреки че приемането на това лекарство намалява появата на хипогликемия, не трябва да се изключва развитието на неговите симптоми.

Galvus Met - инструкции за употреба (метод и дозировка)

Това лекарство е предназначено за поглъщане. Дозировката Galvus Met се избира индивидуално и зависи от ефективността на лечението и поносимостта на компонентите. По време на лечението се препоръчва стриктно да се спазва предписаната дневна доза вилдаглиптин, която не трябва да надвишава 100 mg.

В началото на лечението, дозата се избира, като се вземе предвид продължителността на протичане на заболяването, нивото на гликемия, състоянието на пациента и предишния терапевтичен режим. За да се намали тежестта на страничните ефекти, свързани с работата на храносмилателната система, медикаментите се приемат с храна.

Обикновено лечението започва с една таблетка от 50 mg + 500 mg, която се приема 2 пъти дневно. След оценка на терапевтичния ефект, можете постепенно да увеличите дозата.

Ако монотерапията с метформин е неефективна, тогава, като се вземе предвид вече приетият метформин, една таблетка може да бъде предписана най-подходящата доза, която да се приема 2 пъти дневно.

Когато се предписва началната доза на лекарството на пациенти, получаващи комбинирана терапия с отделни таблетки вилдаглиптин и метформин, се избира най-близката доза.

При комбинираната терапия с Galvus Met и сулфонилурея или инсулинови производни, дозата се изчислява от количеството на вилдаглиптин 50 mg × 2 пъти, което е 100 mg на ден, и метформин в дозировка, близка до тази при монотерапия.

свръх доза

Както е известно, вилдаглиптин в състава на това лекарство се понася добре при дневна доза до 200 mg. В други случаи могат да се появят мускулни болки, подуване и треска. Обикновено симптомите на предозиране могат да бъдат елиминирани чрез отмяна на лекарството.

В случаи на предозиране с метформин, симптомите на които могат да се развият при приема на лекарството от 50 g, поява на хипогликемия, лактатна ацидоза, придружена от гадене, повръщане, диария, понижена телесна температура, болки в корема и мускули, засилено дишане, замайване. Тежките форми водят до нарушено съзнание и развитие на кома.

В същото време се провежда симптоматично лечение, провежда се хемодиализа и т.н.

Трябва да се отбележи, че при пациенти, които получават инсулин, назначението на Galvus Met не е заместител на инсулин.

взаимодействие

Вилдаглиптин не принадлежи към субстрати на ензими цитохром Р450, не е инхибитор и индуктор на тези ензими, поради което на практика не взаимодейства със субстрати, индуктори или Р450 инхибитори. Нещо повече, едновременното му използване със субстрати на някои ензими не влияе върху скоростта на метаболизма на тези компоненти.

Също така, едновременната употреба на вилдаглиптин и други лекарства, предписани за захарен диабет тип 2, например: Глибенкламид, пиоглитазон, метформин и лекарства с тесен терапевтичен диапазон - амлодипин, дигоксин, рамиприл, симвастатин, валсартан, варфарин не предизвиква клинично значимо взаимодействие.

Комбинацията от фуроземид и метформин има взаимен ефект върху концентрацията на тези вещества в организма. Нифедипин повишава абсорбцията и елиминирането на метформин в състава на урината.

Органичните катиони, като: амилорид, дигоксин, прокаинамид, хинидин, морфин, хинин, ранитидин, триметоприм, ванкомицин, триамтерен и други, когато взаимодействат с метформин поради конкуриране за цялостния транспорт на бъбречните тубули, могат да повишат концентрацията му в кръвната плазма. Следователно, използването на Galvus Met в такива комбинации изисква внимание.

Комбинацията от лекарството с тиазиди, други диуретици, фенотиазини, тироидни хормони, естрогени, орални контрацептиви, фенитоин, никотинова киселина, симпатикомиметици, калциеви антагонисти и изониазид може да причини хипергликемия и да намали ефективността на хипогликемичните средства.

Следователно, когато такива лекарства се предписват или отменят едновременно, внимателно проследяване на ефективността на метформин - неговото хипогликемично действие и, ако е необходимо, е необходимо коригиране на дозата. Препоръчва се да се въздържат от комбинация с даназол, за да се избегне проявата на хипергликемично действие.

Приемането на високи дози хлорпромазин може да повиши гликемията, тъй като намалява отделянето на инсулин. Невролептичното лечение също изисква корекция на дозата и мониторинг на концентрацията на глюкоза.

Комбинираната терапия с йодсъдържащи рентгеноконтрастни средства, например провеждане на радиологично изследване с използването им, често причинява развитие на лактатна ацидоза при захарен диабет и функционална бъбречна недостатъчност.

Инжекционните β2-симпатомиметици могат да доведат до повишена гликемия в резултат на стимулиране на р2 рецепторите. Поради тази причина трябва да контролирате кръвната захар, може би назначаването на инсулин.

Едновременната употреба на метформин и производни на сулфонилурея, инсулин, акарбоза, салицилати може да повиши хипогликемичния ефект.

Условия за продажба

Наркотик с рецепта.

Условия за съхранение

Таблетките трябва да се съхраняват на тъмно и сухо място, недостъпно за деца, при температури до 30 ° С.

Галвус се срещна

Активна съставка:

Съдържанието

Фармакологична група

Нозологична класификация (МКБ-10)

3D изображения

структура

Описание на лекарствената форма

Таблетки, 50 mg + 500 mg: овални, със скосени ръбове, покрити с филм светложълто с бледо розов оттенък. От едната страна е етикетът “NVR”, а от другата е “LLO”.

Таблетки, 50 mg + 850 mg: овални, със скосени ръбове, покрити с филм, жълто, със слаб сивкав оттенък. От едната страна е етикетът "NVR", а от другата страна е "SEH".

Таблетки, 50 mg + 1000 mg: овални, със скосени ръбове, тъмножълти с тъмно жълто покритие със сивкав оттенък. От едната страна е етикетът “NVR”, а от другата страна е “FLO”.

Фармакологично действие

фармакодинамика

Препаратът Galvus Met се състои от 2 хипогликемични средства с различни механизми на действие: вилдаглиптин, принадлежащ към класа на инхибиторите на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4), и метформин (под формата на хидрохлорид), представител на класа бигуаниди. Комбинацията от тези компоненти ви позволява да контролирате по-ефективно концентрацията на кръвната захар при пациенти с диабет тип 2 в рамките на 24 часа.

Вилдаглиптин, член на класа на стимулатора на панкреатичен остров, селективно инхибира ензима DPP-4, който разрушава тип-1 глюкагон-подобен пептид (GLP-1) и глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид (HIP).

Метформин намалява производството на глюкоза от черния дроб, намалява абсорбцията на глюкоза в червата и намалява инсулиновата резистентност чрез увеличаване на усвояването на глюкоза и използването им от периферните тъкани.

Метформинът индуцира вътреклетъчен синтез на гликоген, действайки върху гликоген синтетазата, и повишава транспорта на глюкозата чрез определени мембранни протеини за трансфер на глюкоза (GLUT-1 и GLUT-4).

Бързото и пълно инхибиране на активността на DPP-4 след приемане на вилдаглиптин води до повишаване както на базалната, така и на хранително стимулираната секреция на GLP-1 и HIP от червата в системното кръвообращение през целия ден.

Повишавайки концентрацията на GLP-1 и HIP, вилдаглиптин предизвиква повишаване на чувствителността на Р-клетките на панкреаса към глюкоза, което води до подобрение на глюкозо-зависимата инсулинова секреция. Степента на подобрение на функцията на β-клетките зависи от степента на първоначалното им увреждане, така че при лица без захарен диабет (с нормална концентрация на глюкоза в кръвната плазма), вилдаглиптин не стимулира секрецията на инсулин и не намалява концентрацията на глюкоза.

Чрез увеличаване на концентрацията на ендогенен GLP-1 вилдаглиптин повишава чувствителността на α-клетките към глюкоза, което води до подобрение на глюкозо-зависимата регулация на глюкагоновата секреция. Намаляването на повишената концентрация на глюкагон след хранене на свой ред води до намаляване на инсулиновата резистентност.

Увеличаването на съотношението инсулин / глюкагон на фона на хипергликемията, причинено от повишаване на концентрацията на GLP-1 и HIP, причинява намаляване на производството на глюкоза от черния дроб както по време на храненето, така и след него, което води до намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвната плазма.

В допълнение, на фона на вилдаглиптин, е имало намаляване на плазмената липидна концентрация след хранене, но този ефект не е свързан с неговия ефект върху GLP-1 или HIP и подобрена функция на панкреатичните островни клетки.

Известно е, че повишаването на концентрацията на GLP-1 може да доведе до по-бавно изпразване на стомаха, но този ефект не се наблюдава при използване на вилдаглиптин.

Когато се използва вилдаглиптин при 5759 пациенти със захарен диабет тип 2 в продължение на 52 седмици като монотерапия или в комбинация с метформин, производни на сулфонилурея, тиазолидиндион или инсулин, има значително дългосрочно намаляване на концентрацията на гликирания хемоглобин (HbA)._1в) и кръвна захар на празен стомах.

Метформин подобрява глюкозния толеранс при пациенти с диабет тип 2, като намалява концентрациите на глюкоза в плазмата преди и след хранене.

За разлика от производните на сулфонилуреята, метформин не предизвиква хипогликемия при пациенти с диабет тип 2 или при здрави индивиди (освен в специални случаи). Медикаментозната терапия не води до развитие на хиперинсулинемия. Когато се използва метформин, секрецията на инсулин не се променя, докато плазмените концентрации на инсулин на празен стомах и през деня могат да намалят.

Когато се използва метформин, има положителен ефект върху липопротеиновия метаболизъм: намаляване на концентрацията на общия холестерол, LDL холестерол и триглицериди, което не е свързано с ефекта на лекарството върху концентрацията на глюкоза в плазмата.

Когато се използва комбинирана терапия с вилдаглиптин и метформин в дневни дози от 1500—3000 mg метформин и 50 mg вилдаглиптин 2 пъти дневно в продължение на 1 година, се наблюдава статистически значимо персистиращо намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвта (определено чрез намаляване на HbA)._1в) и увеличаване на дела на пациентите, при които намалява концентрацията на HbA_1в възлиза най-малко на 0,6-0,7% (в сравнение с групата пациенти, които продължават да получават само метформин).

При пациенти, получаващи комбинацията от вилдаглиптин и метформин, не се наблюдава статистически значима промяна в телесното тегло в сравнение с първоначалното състояние. 24 седмици след началото на лечението в групи пациенти, които са получавали вилдаглиптин в комбинация с метформин, е наблюдавано намаляване на БАТ и DAD при пациенти с артериална хипертония.

Когато се използва комбинацията от вилдаглиптин и метформин като първоначална терапия на пациенти със захарен диабет тип 2, се наблюдава дозозависимо понижение на стойностите на HbA за 24 седмици._1в в сравнение с монотерапията с тези лекарства. Случаите на хипогликемия са минимални и в двете групи на лечение.

Когато използвате вилдаглиптин (50 mg 2 пъти дневно) заедно / без метформин в комбинация с инсулин (средна доза - 41 U) при пациенти в клинично проучване, HbA индикатор_1в статистически значимо намаление - с 0.72% (първоначален показател - средно 8.8%). Честотата на хипогликемията в лекуваната група е сравнима с честотата на хипогликемия в групата на плацебо.

Когато се използва вилдаглиптин (50 mg 2 пъти дневно) заедно с метформин (≥1500 mg) в комбинация с глимепирид (≥4 mg / ден) при пациенти в клинично изпитване, индикаторът HbA_1в статистически значимо намаление - с 0.76% (от средното ниво - 8.8%).

Фармакокинетика

Засмукване. Когато се приема на празен стомах, вилдаглиптин се абсорбира бързо, Т_макс - 1.75 часа след прилагане. Когато се приема едновременно с храна, скоростта на абсорбция на вилдаглиптин намалява слабо: има понижение на С_макс с 19% и увеличение на Т_макс до 2,5 часа, но приемът на храна не влияе върху степента на абсорбция и AUC.

Вилдаглиптин се абсорбира бързо и неговата абсолютна бионаличност след перорално приложение е 85%. C_макс и AUC в терапевтичния диапазон на дозите се увеличават приблизително пропорционално на дозата.

Разпределение. Степента на свързване на вилдаглиптин с плазмените протеини е ниска (9,3%). Лекарството се разпределя равномерно между плазмата и червените кръвни клетки. Разпределението на вилдаглиптин е предполагаемо екстраваскуларно, V_сс след въвеждането на 71 литра.

Метаболизма. Биотрансформацията е основният път на екскреция на вилдаглиптин. В човешкото тяло, 69% от дозата на лекарството се превръща. Основният метаболит LAY151 (57% от дозата) е фармакологично неактивен и е продукт на цианокомпонентна хидролиза. Около 4% от дозата на лекарството претърпява амидна хидролиза.

В експериментални проучвания има положителен ефект на DPP-4 върху хидролизата на лекарството. Вилдаглиптин не се метаболизира с участието на изоензимите на цитохром Р450. Според in vitro проучвания, вилдаглиптин не е субстрат на P450 изоензимите, не инхибира и не индуцира цитохром Р450 изоензими.

Оттегляне. След поглъщане на лекарството около 85% от дозата се екскретира през бъбреците и 15% през червата, бъбречната екскреция на непроменения вилдаглиптин е 23%. С а / при въвеждането на средната Т_1/2 достига 2 часа, общият плазмен клирънс и бъбречният клирънс на вилдаглиптин са съответно 41 и 13 l / h. T_1/2 след поглъщане е около 3 часа, независимо от дозата.

Специални групи пациенти

Пол, индекс на телесна маса и етническа принадлежност не повлияват фармакокинетиката на вилдаглиптин.

Чернодробна дисфункция. При пациенти с лека и умерено увредена чернодробна функция (6-10 точки според класификация Child-Pugh), след еднократна употреба на лекарството, се наблюдава намаляване на биодостъпността на вилдаглиптин с 8 и 20%, съответно. При пациенти с тежко увредена чернодробна функция (12 точки според класификация Child-Pugh), биодостъпността на вилдаглиптин се увеличава с 22%. Максималната промяна в бионаличността на вилдаглиптин, повишаване или намаляване до средно до 30% не е клинично значима. Не е установена корелация между тежестта на чернодробната дисфункция и бионаличността на лекарството.

Нарушена бъбречна функция. При пациенти с нарушена бъбречна функция леката, умерена или тежка AUC на вилдаглиптин се увеличава в сравнение с този показател при здрави доброволци с 1,4; Съответно 1,7 и 2 пъти. AUC метаболит LAY151 се повишава 1.6; 3,2 и 7,3 пъти, а метаболитът BQS867 - 1,4; 2,7 и 7,3 пъти съответно при пациенти с леко, умерено и тежко бъбречно увреждане. Ограничените данни при пациенти с краен стадий на хронично бъбречно заболяване (ХБН) показват, че показателите в тази група са подобни на тези при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Концентрацията на метаболита LAY151 при пациенти с ХХН в краен стадий нараства с 2-3 пъти в сравнение с концентрацията при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Премахването на вилдаглиптин при хемодиализа е ограничено (3% по време на процедурата, продължило повече от 3-4 часа 4 часа след еднократна доза от лекарството).

Пациенти на възраст ≥65 години. Максималното увеличение на бионаличността на лекарството с 32% (увеличение в. T_макс 18%) при пациенти на възраст над 70 години не е клинично значимо и не влияе на инхибирането на DPP-4.

Пациенти ≤ 18 години. Фармакокинетичните характеристики на вилдаглиптин при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени.

Засмукване. Абсолютната бионаличност на метформин при перорално приложение в доза от 500 mg на празен стомах е 50–60%. T_макс в плазмата - 1.81–2.69 часа след прилагане. При увеличаване на дозата на лекарството от 500 до 1500 mg или в дози от 850 до 2250 mg перорално се забелязва по-бавно повишаване на фармакокинетичните параметри (отколкото би се очаквало при линейна връзка). Този ефект се причинява не толкова от промяна в елиминирането на лекарството, колкото чрез забавяне на неговата абсорбция. На фона на приема на храна, степента и скоростта на абсорбция на метформин също леко намалява. Така, с еднократна доза от лекарството в доза от 850 mg с храна, се наблюдава намаляване на С_макс и AUC с около 40 и 25% и увеличение на Т_макс за 35 min Клиничното значение на тези факти не е установено.

Разпределение. С еднократно поглъщане в доза от 850 mg очевидно V_г метформин е (654 ± 358) 1. Лекарството практически не е свързано с плазмените протеини, докато производните на сулфонилурея са свързани с тях с повече от 90%. Метформин навлиза в червените кръвни клетки (вероятно с течение на времето). Когато се използва метформин съгласно стандартната схема (стандартна доза и честота на приложение) C_сс лекарство в кръвната плазма се достига в рамките на 24-48 часа и, като правило, не надвишава 1 μg / ml. При контролирани клинични проучвания с_макс метформин в плазмата не надвишава 5 μg / ml (дори когато се приема във високи дози).

Метаболизма. При еднократно / въвеждане на метформин при здрави доброволци, той се екскретира от бъбреците в непроменена форма. В този случай лекарството не се метаболизира в черния дроб (не са открити метаболити при хора) и не се екскретира в жлъчката.

Оттегляне. Тъй като бъбречният клирънс на метформин е приблизително 3,5 пъти по-висок от този на креатинина, основният път на елиминиране на лекарството е тубуларната секреция. При поглъщане около 90% от абсорбираната доза се елиминира от бъбреците през първите 24 часа, с Т_1/2 от кръвната плазма е около 6,2 часа_1/2 Метформин от цяла кръв е около 17,6 часа, което показва натрупването на значителна част от лекарството в червените кръвни клетки.

Специални групи пациенти

Павел. Няма ефект върху фармакокинетиката на метформин.

Чернодробна дисфункция. При пациенти с чернодробна недостатъчност фармакокинетичните характеристики на метформин не са проучени.

Нарушена бъбречна функция. При пациенти с нарушена бъбречна функция (измерена чрез креатининов клирънс) T_1/2 Метформин от плазмата и цяла кръв се увеличава, а неговият бъбречен клирънс намалява пропорционално на намалението на креатининовия клирънс.

Пациенти на възраст ≥65 години. Според ограничени данни от фармакокинетични проучвания, при здрави хора ≥ 65 години, е налице намаляване на общия плазмен клирънс на метформин и увеличаване на Т t_1/2 и С_макс в сравнение с тези цифри в младите хора. Тези характеристики на фармакокинетиката на метформин при хора на възраст над 65 години вероятно са свързани предимно с промени в бъбречната функция и затова пациенти на възраст над 80 години могат да получат Galvus Met само с нормален креатининов клирънс.

Пациенти ≤ 18 години. Не са установени фармакокинетични характеристики на метформин при деца и юноши под 18-годишна възраст.

Пациенти с различна етническа принадлежност. Няма данни за влиянието на етническата принадлежност на пациентите върху фармакокинетичните характеристики на метформин. При контролирани клинични проучвания с метформин при пациенти със захарен диабет тип 2 с различна етническа принадлежност, хипогликемичният ефект на лекарството се проявява в същата степен.

Проучванията показват биоеквивалентност по отношение на AUC и C_макс Galvus Meth в 3 различни дози (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg и 50 mg + 1000 mg) и вилдаглиптин и метформин, взети в подходящи дози като отделни таблетки.

Храната не влияе върху степента и скоростта на абсорбция на вилдаглиптин като част от Galvus Met. C стойности_макс и AUC на метформин в състава на лекарството Galvus Met, докато се приема с храна, намалява съответно с 26 и 7%. Освен това, на фона на приема на храна, абсорбцията на метформин се забавя, което води до увеличаване на Т_макс (2 до 4 часа). Подобна промяна с_макс и AUC на фона на приема на храна също се наблюдава при използване на метформин поотделно, но в последния случай промените са по-малко значими. Ефектът на храната върху фармакокинетиката на вилдаглиптин и метформин като част от Galvus Met не се различава от тази при отделно приемане на двете лекарства.

Показания за употреба Galvus Met

Захарен диабет тип 2 (в комбинация с диетична терапия и упражнения):

с недостатъчна ефикасност на монотерапията с вилдаглиптин или метформин;

при пациенти, които преди това са получавали комбинирана терапия с вилдаглиптин и метформин под формата на моно-лекарства;

в комбинация със сулфонилурейни производни (тройна комбинирана терапия) при пациенти, лекувани преди това със сулфонилурейни производни и метформин, без да се постигне адекватен гликемичен контрол;

при тройна комбинирана терапия с инсулин при пациенти, които преди това са получавали инсулинова терапия в стабилна доза и метформин, без да се постигне адекватен гликемичен контрол;

като начална терапия при пациенти със захарен диабет тип 2 с недостатъчна ефикасност на диетична терапия, упражнения и необходимост от подобряване на гликемичния контрол.

Противопоказания

свръхчувствителност към вилдаглиптин или метформин или други компоненти на лекарството;

бъбречна недостатъчност или нарушена бъбречна функция (с концентрация на серумния креатинин ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) при мъжете и ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) за жените);

остри състояния, изложени на риск от развитие на бъбречна дисфункция: дехидратация (с диария, повръщане), повишена температура, тежки инфекциозни заболявания, хипоксия (шок, сепсис, бъбречни инфекции, бронхопулмонарни заболявания);

остра и хронична сърдечна недостатъчност, остър миокарден инфаркт, остра сърдечно-съдова недостатъчност (шок), дихателна недостатъчност;

абнормна чернодробна функция;

остра или хронична метаболитна ацидоза (включително диабетна кетоацидоза в комбинация със или без кома), диабетна кетоацидоза (трябва да се регулира чрез инсулинова терапия), лактатна ацидоза (включително история);

преди хирургични операции, радиоизотопи, рентгенови изследвания с въвеждане на контрастни вещества - лекарството не се предписва за 48 часа и в рамките на 48 часа след тяхното прилагане;

диабет тип 1;

хроничен алкохолизъм, остро алкохолно отравяне;

придържане към нискокалорична диета (по-малко от 1000 kcal / ден);

деца под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).

Тъй като пациентите с увредена чернодробна функция понякога изпитват лактатна ацидоза, евентуално една от нежеланите реакции на метформин, Galvus Met не трябва да се прилага при пациенти с чернодробни заболявания или нарушени биохимични показатели за чернодробна функция.

С внимание: пациенти над 60-годишна възраст, когато извършват тежка физическа работа поради повишен риск от развитие на лактатна ацидоза.

Употреба по време на бременност и кърмене

В експериментални проучвания при животни с употребата на вилдаглиптин в дози 200 пъти по-високи от препоръчаните, лекарството не е причинило увреждане на ранното развитие на ембриона и не е имало тератогенен ефект. Когато се използва вилдаглиптин в комбинация с метформин в съотношение 1:10, не е открит и тератогенен ефект.

Тъй като бременните жени нямат достатъчно данни за употребата на лекарството Galvus Met, употребата на лекарството по време на бременност е противопоказана.

Метформин преминава в кърмата. Не е известно дали вилдаглиптин се екскретира в кърмата. Употребата на лекарството Galvus Met по време на кърмене е противопоказано.

Странични ефекти

Представените по-долу данни се отнасят до употребата на вилдаглиптин и метформин в монотерапия и в комбинация.

По време на лечението с вилдаглиптин рядко се наблюдава анормална чернодробна функция (включително хепатит) на асимптоматичен курс. В повечето случаи тези нарушения и аномалии в показателите на чернодробната функция от нормата са били решени самостоятелно без усложнения след преустановяване на лекарствената терапия. Когато се използва вилдаглиптин в доза от 50 mg 1 или 2 пъти дневно, честотата на повишена активност на чернодробните ензими (ALT или ACT е 3 пъти по-висока от VGN) е 0,2 или 0,3%, съответно (в сравнение с 0,2% в контролната група)., Увеличената активност на чернодробните ензими в повечето случаи е асимптоматична, не прогресира и не е съпътствана от холестаза или жълтеница.

За оценка на честотата на нежеланите събития (AE) са използвани следните критерии: много често (≥1 / 10); често (≥1 / 100,

GALVUS MET

Таблетки, покрити с филм светложълто с бледо розов оттенък, овални, със скосени ръбове; от едната страна е етикетът "NVR", от другата страна е "LLO".

Помощни вещества: хипролоза - 49,5 mg, магнезиев стеарат - 6,5 mg, хипромелоза - 12,858 mg, титанов диоксид (E171) - 2,36 mg, макрогол 4000 - 1,283 mg, талк - 1,283 mg, железен оксид жълт (E172) - 0,21 mg, желязо червен оксид (Е172) - 0,006 mg.

6 броя - блистери (1) - опаковки от картон.
6 броя - блистери (3) - опаковки от картон.
6 броя - блистери (5) - опаковки от картон.
6 броя - блистери (6) - опаковки от картон.
6 броя - блистери (12) - опаковки от картон.
6 броя - блистери (18) - опаковки от картон.
6 броя - блистери (36) - опаковки от картон.
10 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.
10 бр. - блистери (3) - опаковки от картон.
10 бр. - блистери (5) - опаковки от картон.
10 бр. - блистери (6) - опаковки от картон.
10 бр. - блистери (12) - опаковки от картон.
10 бр. - блистери (18) - опаковки от картон.
10 бр. - блистери (36) - опаковки от картон.

Таблетки, покрити с филм жълто, със слаб сивкав оттенък, овални, със скосени ръбове; от едната страна е етикетът "NVR", а от другата страна е "SEH".

Помощни вещества: хипролоза - 84.15 mg, магнезиев стеарат - 9.85 mg, хипромелоза - 18.58 mg, титанов диоксид (E171) - 2.9 mg, макрогол 4000 - 1.86 mg, талк - 1.86 mg, железен жълт оксид (E172) - 0.82 mg.

Таблетки, покрити с тъмно жълто филм със сивкав оттенък, овални със скосени ръбове; от едната страна е етикетът "NVR", а от другата страна е "FLO".

Помощни вещества: хипролоза - 99 mg, магнезиев стеарат - 11 mg, хипромелоза - 20 mg, титанов диоксид (E171) - 2,2 mg, макрогол 4000 - 2 mg, талк - 2 mg, жълт оксид жълт (E172) - 1,8 mg.

Лекарството Galvus Met се състои от два хипогликемични агента с различни механизми на действие: вилдаглиптин, принадлежащ към класа на инхибиторите на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4), и метформин (под формата на хидрохлорид), представител на класа бигуаниди. Комбинацията от тези компоненти ви позволява да контролирате по-ефективно концентрацията на кръвната захар при пациенти с диабет тип 2 (диабет тип 2) в рамките на 24 часа.

Вилдаглиптин, представител на класа стимулатори на островния апарат на панкреаса, селективно инхибира ензима DPP-4, подобрявайки гликемичния контрол. Инхибирането на активността на DPP-4 предизвиква повишаване както на базалните, така и на постпрандиалните ендогенни нива на инкретин хормони: глюкагон-подобен пептид тип 1 (GLP-1) и глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид (HIP). Метформин намалява производството на глюкоза от черния дроб, намалява абсорбцията на глюкоза в червата и намалява инсулиновата резистентност чрез увеличаване на усвояването на глюкоза и използването им от периферните тъкани.

Безопасността и ефикасността на отделните компоненти на лекарството, както и тяхната едновременна употреба, са проучени преди това в клинични проучвания, където е установен допълнителен положителен ефект от добавянето на вилдаглиптин към лечение с метформин при пациенти с недостатъчно контролиран диабет тип 2.

Употребата на вилдаглиптин при пациенти с диабет тип 2 води до бързо и пълно инхибиране на активността на DPP-4, която се наблюдава в продължение на 24 часа.

Повишавайки концентрацията на GLP-1 и HIP, вилдаглиптин предизвиква повишаване на чувствителността на Р-клетките на панкреаса към глюкоза, което води до подобрение на глюкозо-зависимата инсулинова секреция. Употребата на вилдаглиптин в дози от 50 mg и 100 mg дневно при пациенти с диабет тип 2 причинява значително подобрение на показателите за функцията на β-клетките.

Степента на подобрение на функцията на β-клетките зависи от степента на първоначалното им увреждане, така че при хора без диабет (с нормална концентрация на глюкоза в кръвната плазма), вилдаглиптин не стимулира секрецията на инсулин и не намалява концентрацията на глюкоза. Чрез увеличаване на концентрацията на ендогенен GLP-1 вилдаглиптин повишава чувствителността на α-клетките към глюкоза, което води до подобрение на глюкозо-зависимата регулация на глюкагоновата секреция. Намаляването на повишената концентрация на глюкагон след хранене на свой ред води до намаляване на инсулиновата резистентност.

Увеличаването на съотношението инсулин / глюкагон, дължащо се на хипергликемия, поради увеличаване на концентрацията на инкретин хормони, води до намаляване на производството на глюкоза от черния дроб както по време на храненето, така и след него, което води до намаляване на плазмената концентрация на глюкоза.

В допълнение, на фона на употребата на вилдаглиптин, след хранене се наблюдава намаляване на плазмената липидна концентрация, което не е свързано с подобрение на функцията на клетките на панкреатичните островчета, медиирани от ефекта на вилдаглиптин върху активността на инкретин хормоните.

Метформин подобрява глюкозния толеранс при пациенти с диабет тип 2, като намалява концентрацията на глюкоза в кръвната плазма преди и след хранене.

За разлика от производните на сулфонилуреята, метформин не предизвиква хипогликемия при пациенти с диабет тип 2 или при здрави индивиди (освен в специални случаи).

Медикаментозната терапия не води до развитие на хиперинсулинемия. При използване на метформин секрецията на инсулин не се променя, докато концентрацията на инсулин в кръвната плазма на празен стомах и през деня може да намалее.

При използване на метформин в терапевтични дози при клинични проучвания със средна продължителност, както и при дългосрочни клинични проучвания, се наблюдава благоприятен ефект върху липопротеиновия метаболизъм, независимо от неговия ефект върху гликемията: намаляване на концентрацията на общия холестерол, липопротеиновия холестерол с ниска плътност и триглицеридите.

Проучванията показват биоеквивалентност по отношение на AUC и C_макс в кръвната плазма на лекарството Galvus Met в три различни дози (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg и 50 mg + 1000 mg) и вилдаглиптин и метформин, взети в подходящи дози като отделни таблетки.

Храната не влияе върху степента и скоростта на абсорбция на вилдаглиптин като част от Galvus Met. C стойности_макс и AUC на метформин в състава на лекарството Galvus Met, докато се приема с храна, намалява съответно с 26% и 7%. В допълнение, на фона на приема на храна, абсорбцията на метформин беше забавена, което доведе до увеличаване на времето за достигане на максимална концентрация (Т)._макс, от 2 до 4 часа). Подобна промяна с_макс и AUC на фона на приема на храна също се наблюдава при използване на метформин поотделно, но в последния случай промените са по-малко значими. Ефектът на храната върху фармакокинетиката на вилдаглиптин и метформин като част от Galvus Met не се различава от тази при отделно приемане на двете лекарства.

Когато се приема на празен стомах, вилдаглиптин се абсорбира бързо и се получава С_макс постигнато при 1.75 h след прилагане.

Когато се приема едновременно с храна, скоростта на абсорбция на вилдаглиптин намалява слабо: има понижение на С_макс 19% и увеличаване на времето за достигане до 2,5 часа, но приемането на храна не влияе върху степента на абсорбция и AUC. Вилдаглиптин се абсорбира бързо и неговата абсолютна бионаличност след перорално приложение е 85%. C_макс и AUC в терапевтичния диапазон на дозите се увеличават приблизително пропорционално на дозата.

Степента на свързване на вилдаглиптин с плазмените протеини е ниска (9,3%). Лекарството се разпределя равномерно между плазмата и червените кръвни клетки. Разпределението на вилдаглиптин възниква предполагаемо екстраваскуларно, обемът на разпределение в равновесното състояние след i / v приложение (V)._сс) е 71 l.

Биотрансформацията е основният път на екскреция на вилдаглиптин. В човешкото тяло, 69% от дозата на лекарството се превръща. Основният метаболит LAY151 (57% от дозата) е фармакологично неактивен и е продукт на хидролиза на циано компонента. Около 4% от дозата на лекарството претърпява амидна хидролиза.

In vivo проучвания при животни с дефицит на DPP-4 показват частичен положителен ефект на този ензим върху хидролизата на вилдаглиптин. Вилдаглиптин не се метаболизира с участието на изоензимите на цитохром Р450. Според in vitro проучвания, вилдаглиптин не инхибира или индуцира цитохромния CYP450 изоензим.

След поглъщане на радиомаркиран вилдаглиптин, около 85% от дозата се екскретира през бъбреците и 15% през червата, бъбречната екскреция на непроменен вилдаглиптин е 23%. Когато i / v приложение при здрави доброволци, средният полуживот (T_1/2) достига 2 часа, общият плазмен клирънс и бъбречният клирънс на вилдаглиптин са съответно 41 l / h и 13 l / h. T_1/2 след поглъщане е около 3 часа, независимо от дозата.

Вилдаглиптин се абсорбира бързо, абсолютната бионаличност след перорално приложение е 85%. C_макс и AUC на вилдаглиптин се увеличава приблизително пропорционално на дозата, когато се използва в диапазона от терапевтични дози.

Фармакокинетика в специални случаи

Павел. При пациентите от женски и мъжки пол от различни възрасти и с различен индекс на телесна маса (ИТМ) не са наблюдавани промени във фармакокинетиката на вилдаглиптин. Степента на инхибиране на активността на DPP-4 при вилдаглиптин не се променя в зависимост от пола.

Затлъстяването. Не е наблюдаван ефект на ИМП върху фармакокинетичните параметри на вилдаглиптин. Степента на инхибиране на активността на DPP-4 от вилдаглиптин не се променя в зависимост от величината на BMI.

Етнос. Етничността не повлиява фармакокинетиката на вилдаглиптин.

Пациенти с нарушена чернодробна функция. При пациенти с нарушена лека и умерена чернодробна функция (6-10 точки по скалата Child-Pugh) след еднократна перорална доза вилдаглиптин в доза от 100 mg, биодостъпността на вилдаглиптин е отбелязана съответно с 8% и 20%. При пациенти с тежко увредена чернодробна функция (12 точки по скалата Child-Pugh), бионаличността на вилдаглиптин се увеличава с 22%. Максималната промяна в бионаличността на вилдаглиптин (увеличаване или намаляване), средно до 30%, не е клинично значима. Няма корелация между тежестта на чернодробната дисфункция и бионаличността на лекарството.

Пациенти с нарушена бъбречна функция. При пациенти с нарушена бъбречна функция, леката, умерена или тежка AUC на вилдаглиптин се повишава в сравнение със здрави доброволци съответно 1,4, 1,7 и 2 пъти. AUC на метаболита LAY151 се повишава с 1,6, 3,2 и 7,3 пъти, а метаболитът BQS867 се увеличава съответно с 1,4, 2,7 и 7,3 пъти при пациенти с леко, умерено и тежко бъбречно увреждане. Ограничените данни при пациенти с краен стадий на хронично бъбречно заболяване (ХБН) показват, че показателите в тази група са подобни на тези при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Концентрацията на метаболита LAY151 при пациенти с ХХН в краен стадий нараства с 2-3 пъти в сравнение с концентрацията при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Премахването на вилдаглиптин при хемодиализа е ограничено (3% по време на процедурата, продължило повече от 3-4 часа 4 часа след еднократна доза от лекарството).

Употреба при пациенти на възраст ≥65 години. Максимално увеличаване на бионаличността с 32% (увеличение на C_макс с 18%), отбелязано при пациенти на възраст над 70 години без соматична патология при приемане на вилдаглиптин в доза 100 mg / ден, не е клинично значимо и не влияе върху инхибирането на DPP-4.

Употреба при пациенти под 18-годишна възраст. Фармакокинетичните характеристики на вилдаглиптин при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени.

Абсолютната бионаличност на метформин при перорално приложение в доза от 500 mg на празен стомах е 50-60%. C_макс Постига се 2,5 часа след приложението. При увеличаване на единичната доза от 500 mg до 1500 mg и от 850 mg до 2250 mg перорално, липсва зависимост от фармакокинетичните параметри на дозата.

Този ефект се причинява не толкова от промяна в елиминирането на лекарството, колкото чрез забавяне на неговата абсорбция. На фона на приема на храна, степента и скоростта на абсорбция на метформин също леко намалява. Така, с еднократна доза от лекарството в доза от 850 mg с храна, се наблюдава намаляване на С_макс с около 40%, AUC с 25% и увеличение на Т_макс за 35 min

Клиничното значение на тези факти не е установено.

С еднократно поглъщане в доза от 850 mg очевидно V_г Метформин е 654 ± 358 l. Метформин практически не се свързва с плазмените протеини, докато производните на сулфонилуреята се свързват с тях с повече от 90%. Метформин навлиза в червените кръвни клетки (вероятно с течение на времето). Когато се използва метформин съгласно стандартната схема (стандартна доза и честота на приложение) C_сс в кръвната плазма се достига в рамките на 24-48 часа и, като правило, не надвишава 1 μg / ml. При контролирани клинични проучвания с_макс метформин в плазмата не надвишава 5 μg / ml (дори когато се приема в максимални дози).

При еднократно / въвеждане на метформин при здрави доброволци, той се екскретира от бъбреците в непроменена форма. В този случай лекарството не се метаболизира в черния дроб (не са открити метаболити при хора) и не се екскретира в жлъчката.

Тъй като бъбречният клирънс на метформин е приблизително 3,5 пъти по-висок от този на креатинина (CK), основният път на елиминиране на лекарството е тубуларната секреция. При поглъщане приблизително 90% от абсорбираната доза се елиминира от бъбреците през първите 24 часа; с Т_1/2 кръвта е около 6,2 часа_1/2 Метформин от цяла кръв е около 17,6 часа, което показва натрупването на значителна част от лекарството в еритроцитите.

Фармакокинетика в специални случаи

Павел. При пациенти с мъже и жени с диабет тип 2, няма значими разлики във фармакокинетичните параметри на метформин. По подобен начин при клинични проучвания не са наблюдавани промени в хипогликемичния ефект на метформин при мъже и жени с диабет тип 2.

Пациенти с нарушена чернодробна функция. При пациенти с нарушена чернодробна функция фармакокинетичните характеристики на метформин не са проучени.

Пациенти с нарушена бъбречна функция. При пациенти с нарушена бъбречна функция (оценено от СС) T_1/2 Метформин от плазмата и цяла кръв се увеличава, а неговият бъбречен клирънс намалява пропорционално на намалението на СС.

Употреба при пациенти на възраст ≥65 години. Според ограничени фармакокинетични проучвания при здрави доброволци на възраст ≥ 65 години, има намаление на общия плазмен клирънс на метформин и увеличение на Т t_1/2 и С_макс в сравнение с по-младите доброволци. Тези характеристики на фармакокинетиката на метформин при хора на възраст над 65 години вероятно са свързани предимно с промени в бъбречната функция и затова пациентите на възраст над 80 години могат да приемат лекарството Galvus Met само в нормалните CC.

Употреба при пациенти под 18-годишна възраст. Не са установени фармакокинетични характеристики на метформин при деца и юноши под 18-годишна възраст.

Употреба при пациенти с различна етническа принадлежност. Няма данни за влиянието на етническата принадлежност на пациентите върху фармакокинетичните характеристики на метформин. При контролирани клинични проучвания с метформин при пациенти със захарен диабет тип 2 с различна етническа принадлежност, хипогликемичният ефект на лекарството се проявява в същата степен.

Захарен диабет тип 2 (в комбинация с диетична терапия и упражнения):

- с недостатъчна ефективност на монотерапията с вилдаглиптин или метформин;

- при пациенти, които преди това са получавали комбинирана терапия с вилдаглиптин и метформин под формата на моно-лекарства;

- в комбинация с производни на сулфонилурея (тройно комбинирана терапия) при пациенти, лекувани преди това със сулфонилурейни производни и метформин, без да се постигне адекватен гликемичен контрол;

- при тройна комбинирана терапия с инсулин при пациенти, които преди това са получавали инсулинова терапия в стабилна доза и метформин, без да се постигне адекватен гликемичен контрол;

- като начална терапия при пациенти със захарен диабет тип 2 с недостатъчна ефективност на диетичната терапия, упражнения и необходимостта от подобряване на гликемичния контрол.

- Свръхчувствителност към вилдаглиптин или метформин или други компоненти на лекарството;

- бъбречна недостатъчност или нарушена тежка бъбречна функция със скорост на гломерулна филтрация (GFR) от 5 mmol / l, както и повишен анионен интервал и увеличаване на съотношението лактат / пируват. Ако се подозира лактацидоза, лечението с лекарства, съдържащи метформин, трябва да се преустанови и пациентът да бъде незабавно хоспитализиран.

Галвус се срещна

Galvus Met: инструкции за употреба и ревюта

Латинско наименование: Galvus Met

Код ATX: A10BD08

Активна съставка: вилдаглиптин + метформин (вилдаглиптин + метформин)

Производител: Novartis Pharma Productions, GmbH (Германия), Novartis Pharma Stein, AG (Швейцария)

Актуализация на описанието и снимката: 15.08.2018

Цени в аптеките: от 1565 рубли.

Galvus Meth е комбинирано лекарство с хипогликемично действие.

Форма и състав за освобождаване

Лекарствена форма на освобождаване на Galvus Met - филмирани таблетки: овална, със скосени ръбове, NVR маркировка от едната страна; 50 + 500 mg - светложълт с леко розово оцветяване, маркиран от другата страна на LLO; 50 + 850 mg - жълто с бледо сив оттенък, маркирано от другата страна - SEH; 50 + 1000 mg - тъмно жълто с сивкав оттенък, маркирано от другата страна - FLO (в блистери от 6 или 10 бр., В картонена връзка 1, 3, 5, 6, 12, 18 или 36 блистера).

Активни съставки в състава на 1 таблетка:

вилдаглиптин - 50 mg;
Метформин хидрохлорид - 500, 850 или 1000 mg.

Спомагателни компоненти (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): хипромелоза - 12.858 / 18.58 / 20 mg; талк - 1.283 / 1.86 / 2 mg; макрогол 4000 - 1.283 / 1.86 / 2 mg; хиполоза - 49.5 / 84.15 / 99 mg; магнезиев стеарат 6.5 / 9.85 / 11 mg; титанов диоксид (Е171) - 2.36 / 2.9 / 2.2 mg; червен железен оксид (Е172) - 0.006 / 0/0 mg; жълт железен оксид (Е172) - 0.21 / 0.82 / 1.8 mg.

Фармакологични свойства

фармакодинамика

Galvus Met включва два активни компонента с различни механизми на действие: метформин (под формата на хидрохлорид), принадлежащ към категорията бигуаниди, и вилдаглиптин, който е инхибитор на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4). Комбинацията от тези вещества помага за по-ефективно контролиране на концентрацията на глюкоза в кръвта на пациенти със захарен диабет тип 2 в рамките на 1 ден.

Вилдаглиптин е член на класа на стимулаторите на островни панкреатични устройства, който осигурява селективно инхибиране на ензима DPP-4, който е отговорен за унищожаването на глюкагон-подобен пептид от тип 1 (GLP-1) и глюкозо-зависимия инсулинотропен полипептид (HIP).

Метформин намалява производството на глюкоза от черния дроб, намалява инсулиновата резистентност, дължаща се на улавянето и използването на глюкоза, извършвана в периферните тъкани, и инхибира абсорбцията на глюкоза в червата. Също така е индуктор на вътреклетъчния синтез на гликоген, дължащ се на действието му върху гликоген синтетазата и активира транспорта на глюкоза, за което са отговорни някои мембранни протеини на глюкозата (GLUT-1 и GLUT-4).

вилдаглиптин

След приемането на вилдаглиптин активността на DPP-4 се инхибира бързо и почти напълно, което води до увеличаване както на стимулирания прием на храна, така и на базалната секреция на HIP и GLP-1, които се освобождават от червата в системното кръвообращение в продължение на 24 часа.

Повишената концентрация на HIP и GLP-1, дължаща се на действието на вилдаглиптин, допринася за повишаване на чувствителността на панкреатичния р-клетки към глюкоза, което допълнително подобрява производството на инсулин, зависещо от глюкозата. Степента на подобрение на функцията на β-клетките се определя от степента на първоначалното им увреждане. Така, при хора, които не страдат от захарен диабет (с нормално ниво на глюкоза в кръвната плазма), вилдаглиптин не стимулира производството на инсулин и не намалява глюкозата.

Вилдаглиптин повишава концентрацията на ендогенен GLP-1, като по този начин увеличава чувствителността на α-клетките към глюкоза, което допринася за подобряване на глюкозо-зависимата регулация на производството на глюкагон. Намаляването на повишеното ниво на глюкагон след хранене на свой ред води до намаляване на инсулиновата резистентност.

Увеличаването на съотношението инсулин / глюкагон на фона на хипергликемия, свързано с повишаване на концентрацията на HIP и GLP-1, води до намаляване на синтеза на глюкоза, както по време, така и след хранене. Резултатът е намаляване на плазмената глюкоза.

Също така, по време на лечението с вилдаглиптин, е имало намаляване на плазмените липиди след хранене, обаче, този ефект не зависи от действието на Galvus Met върху HIP или GLP-1 и подобрява функцията на островните клетки, локализирани в панкреаса. Има доказателства, че повишаването на съдържанието на GLP-1 може да забави изпразването на стомаха, но по време на употребата на вилдаглиптин този ефект не се наблюдава.

Резултатите от проучвания, при които са участвали 5759 пациенти с диабет тип 2, показват, че докато приемат вилдаглиптин като монотерапия или в комбинация с инсулин, метформин, тиазолидиндион или производни на сулфонилурея в продължение на 52 седмици, пациентите са имали значително дълготрайно намаление на гликираните t хемоглобин (HbA₁_C) и кръвна захар на празен стомах.

метформин

Метформин повишава глюкозния толеранс при пациенти с диабет тип 2, като намалява глюкозата в кръвната плазма преди и след хранене. Той се отличава от производните на сулфонилуреята с факта, че не провокира хипогликемия при здрави индивиди (с изключение на специални случаи) или при пациенти с диабет тип 2. Лечението с метформин не е съпътствано от развитие на хиперинсулинемия. При прием на метформин производството на инсулин не се променя, докато концентрацията му в кръвната плазма преди хранене и през деня може да намалее.

Използването на метформин благоприятно влияе върху метаболизма на липопротеините и води до намаляване на съдържанието на холестерол в липопротеините с ниска плътност, общия холестерол и триглицеридите, което не е свързано с ефекта на лекарството върху нивата на плазмената глюкоза.

Вилдаглиптин + метформин

Когато се предписва комбинирана терапия с метформин и вилдаглиптин, дневните дози от които са съответно 1500-3000 mg и 50 mg, а мощността на дозата е 2 пъти дневно в продължение на 1 година, има статистически значимо продължително намаляване на плазмената глюкоза (определена от намалението на HbA).₁_C) и увеличаване на броя на пациентите, чиито нива на HbA намаляват₁_C най-малко 0.6–0.7% (в сравнение с категорията пациенти, които продължават да приемат единствено метформин).

Пациенти, които са получавали вилдаглиптин в комбинация с метформин, няма статистически значима промяна в телесното тегло в сравнение с състоянието преди началото на лечението. 24 седмици след началото на терапията, при пациенти с артериална хипертония се съобщава за намаляване на диастолното и систоличното кръвно налягане при групи пациенти, приемащи вилдаглиптин в комбинация с метформин.

Комбинираната употреба на метформин и вилдаглиптин като средство за започване на лечението при пациенти със захарен диабет тип 2 в продължение на 24 седмици е придружена от дозозависимо понижение на стойностите на HbA.₁_C в сравнение с монотерапията с тези лекарства. Случаи на хипогликемия са редки и в двете групи пациенти.

Когато приемате вилдаглиптин в доза от 50 mg 2 пъти дневно едновременно с или без метформин в комбинация с инсулин (средна стойност на дозата от 41 VD) при пациенти, участващи в клинично проучване, HbA индикатор₁_C намалява с 0.72% (първоначалната средна стойност е 8.8%), което е статистически значимо. Честотата на хипогликемията при пациенти, подложени на лечение, е сравнима с честотата на хипогликемия в групата на плацебо. Когато пациентите получават вилдаглиптин в доза от 50 mg 2 пъти дневно в комбинация с метформин (дозата е равна или надвишава 1500 mg) и глимепирид (дневната доза е равна или надвишава 4 mg), HbA₁_C статистически значимо намалява с 0.76% при първоначална стойност средно 8.8%.

Фармакокинетика

вилдаглиптин

Когато Galvus Met се приема на гладно, това вещество се абсорбира бързо, а максималната му плазмена концентрация се определя 1,75 часа след навлизане на вилдаглиптин в организма. Когато приемате лекарството с храна, скоростта на абсорбция намалява леко: максималната концентрация се намалява с 19%, а времето за достигане до нея се увеличава до 2,5 часа. В същото време, храненето не променя площта под кривата "концентрация-време" (AUC) и степента на абсорбция.

Абсолютната бионаличност на вилдаглиптин след перорално приложение е 85%. Увеличаването на максималната концентрация и AUC в препоръчителния диапазон на дозата зависи от дозата (нараства директно пропорционално на приетата доза).

Вилдаглиптин се свързва слабо с плазмените протеини (степента на свързване е 9,3%). За вещества, характеризиращи се с равномерно разпределение между червените кръвни клетки и плазмата. Предполага се, че този процес се провежда екстраваскуларно, с интравенозно приложение обемът на разпределение в равновесно състояние е 71 литра.

Вилдаглиптин се получава предимно чрез участие в процеси на биотрансформация. При хора около 69% от дозата на лекарството се метаболизира. Основният метаболит е LAY151, в който преминава около 57% от дозата на вилдаглиптин. Той не показва фармакологична активност и е продукт на хидролизата на циано компонента. Приблизително 4% от дозата на лекарството участва в процесите на амидна хидролиза.

Резултатите от експерименталните проучвания показват положителен ефект на DPP-4 върху хидролизата на вилдаглиптин. Веществото не участва в метаболитни процеси, протичащи с участието на цитохром Р изоензими₄₅₀. Данните от in vitro проучвания потвърждават, че вилдаглиптин не принадлежи към субстратите на P (CYP) изоензимите.₄₅₀ и не е инхибитор или индуктор на цитохром CYP450 изоензими.

След перорално приложение на вилдаглиптин, приблизително 85% от дозата се екскретира в урината и 15% в изпражненията. Бъбречната екскреция на това вещество в непроменен вид е 23%. При интравенозно приложение на лекарството, полуживотът е средно 2 часа, а бъбречният клирънс и общия плазмен клирънс са съответно 13 l / h и 41 l / h. Когато Galvus Met се приема перорално, времето на полуживот е приблизително 3 часа, независимо от дозата на вилдаглиптин.

Фармакокинетичните параметри на вилдаглиптин не се повлияват от етническата принадлежност, пола или индекса на телесна маса.

Пациентите с лека и умерена чернодробна дисфункция (6.10 точки според скалата Child-Pugh) след еднократна доза вилдаглиптин регистрират намаляване на неговата бионаличност съответно с 8% и 20%. При пациенти с тежки чернодробни дисфункции (12 точки в съответствие с скалата Child-Pugh), бионаличността на това вещество се увеличава с 22%. Бионаличността на вилдаглиптин варира колкото е възможно повече от 30% нагоре или надолу, което не се счита за клинично значимо. Няма корелация между тежестта на чернодробните дисфункции и бионаличността на този активен компонент на Galvus Met.

При пациенти с нарушена бъбречна функция, леката, умерена или тежка AUC на вилдаглиптин се увеличава в сравнение със здрави доброволци съответно с 1,4, 1,7 и 2 пъти. AUC на метаболита LAY151 нараства с 1,6, 3,2 и 7,3 пъти, а метаболитът BQS867 се увеличава 1,4, 2,7 и 7,3 пъти при пациенти, страдащи от леки, умерени и тежки бъбречни дисфункции, съответно. Данните за пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване са ограничени, но предполагат сходство на показателите при пациенти от тази група с тези при пациенти с тежка бъбречна дисфункция. Вилдаглиптин се екскретира слабо по време на хемодиализната процедура (3% от приетата доза, при условие че процедурата продължава повече от 3-4 часа и се извършва 4 часа след еднократна доза Galvus Met).

При пациенти на възраст над 70 години максималната бионаличност на вилдаглиптин се наблюдава с 32% (максималната концентрация се увеличава с 18%), което не представлява особено клинично значение и не влияе върху инхибирането на DPP-4.

Фармакокинетиката на вилдаглиптин при деца и юноши на възраст под 18 години не е определена.

метформин

При перорално приложение на метформин в доза от 500 mg преди хранене, абсолютната му бионаличност е 50-60%. Максималната концентрация на вещество в плазмата се определя след 1.81-2.69 часа след поглъщане. Увеличаването на дозата метформин от 500 mg на 1500 mg или от 850 mg на 2250 mg, когато се прилага, води до по-бавно повишаване на фармакокинетичните параметри от това, което би било характерно за линейна връзка. Този ефект се обяснява не толкова с промяна в екскрецията на лекарството, а с намаляване на неговата абсорбция. Когато приемате метформин с храна, степента и скоростта на абсорбция на веществото също намаляват леко. Така, с еднократна доза Galvus Met в доза от 850 mg, се наблюдава намаляване на AUC и максимална концентрация от приблизително 25% и 40% с храната, а времето за достигане на максималната концентрация се увеличава с 35 минути. Клиничното значение на горепосочените факти все още не е установено.

При еднократна перорална доза метформин в доза от 850 mg неговият обем на разпределение е 654 ± 358 l. Свързването с плазмените протеини практически липсва, докато степента на свързване на производните на сулфонилуреята надвишава 90%. Метформин се характеризира с проникване в червени кръвни клетки и този процес може да се засили с времето. Когато се използва лекарството в съответствие със стандартната схема (стандартна доза и честота на приложение), концентрацията на активното вещество в равновесно състояние се достига в рамките на 24-48 часа и обикновено не надвишава 1 μg / ml. По време на контролирани клинични проучвания, максималната концентрация на метформин в кръвната плазма, дори когато е била погълната във високи дози, не надвишава 5 μg / ml.

При еднократно интравенозно приложение на тази активна съставка на здрави доброволци е доказано, че се екскретира през бъбреците в непроменена форма. В същото време метформин не участва в метаболитни процеси в черния дроб (не са открити метаболити в човешкото тяло) и не се екскретира в жлъчката.

Тъй като бъбречният клирънс на метформин е приблизително 3,5 пъти по-висок от креатининовия клирънс, основният път за елиминиране на веществото от тялото е тубуларната секреция. Когато се приемат през устата, около 90% от абсорбираната доза от лекарството се екскретира в урината през първите 24 часа. В същото време, полуживотът от плазмата е около 6,2 часа. Времето на полуживот на лекарството от цяла кръв е приблизително 17,6 часа, което показва кумулирането на значителна част от метформин в червените кръвни клетки.

Фармакокинетиката на метформин не се променя в зависимост от пола на пациента. При пациенти с чернодробна недостатъчност, фармакокинетичните характеристики на тази активна съставка не са проучени практически. При пациенти с бъбречна дисфункция, степента на която се оценява по стойността на QC (креатининов клирънс), полуживотът на метформин от цяла кръв и плазма се увеличава, а неговият бъбречен клирънс намалява директно пропорционално на намалението на QC.

Според ограничените данни, получени от фармакокинетични проучвания при здрави доброволци на възраст 65 и повече години, има намаление на общия плазмен клирънс на метформин и увеличаване на полуживота и максималната концентрация при пациенти от тази възрастова група в сравнение с по-младите хора. Тези характеристики на фармакокинетичните параметри на метформин при пациенти на възраст над 65 години вероятно се дължат на промяна в бъбречната функция, в резултат на което при пациенти над 80-годишна възраст употребата на лекарството е допустима само при нормални CC.

Фармакокинетиката на метформин при деца и юноши, чиято възраст не надвишава 18 години, не е добре разбрана.

Липсват доказателства за въздействието на етническата принадлежност на пациентите върху фармакокинетичните показатели на активното вещество. Контролирани клинични проучвания, в които участват пациенти с диабет тип 2, принадлежащи към различни нации и раси, потвърждават, че хипогликемичният ефект на Galvus Met се проявява еднакво във всички.

Вилдаглиптин + метформин

Проучванията показват, че максималните концентрации и AUC на Galvus Meth, взети в три различни дози (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg и 50 mg + 500 mg), и метформин и вилдаглиптин под формата на отделни таблетки, взети в подходящи дози, са биоеквивалентни.

Храната не променя скоростта и степента на абсорбция на вилдаглиптин, който е част от комбинирания препарат. AUC и максималната концентрация на метформин, включени в Galvus Met, когато се приемат с храна, намаляват съответно със 7% и 26%. Също на фона на приема на храна абсорбцията на метформин намалява, което води до увеличаване на времето на полуживот (от 2 до 4 часа). Същата промяна в AUC и максималната концентрация, когато се приема едновременно с храна, също се отчита при използване на метформин в чиста форма, но в последния случай промените са по-малко клинично значими. Ефектът на храната върху фармакокинетиката на метформин и вилдаглиптин, включени в състава на Galvus Met, е аналогичен на този при отделно вземане на двете активни вещества.

Показания за употреба

Според инструкциите Galvus Met се предписва за лечение на захарен диабет тип 2 (в комбинация с упражнения и диета) в следните случаи:

липса на ефективност на монотерапията с метформин или вилдаглиптин;
провеждане на предварително комбинирана терапия с метформин и вилдаглиптин като моно-лекарства;
тройна комбинирана терапия с инсулин при пациенти, които преди това са получавали инсулинова терапия в стабилна доза и метформин, но не са постигнали адекватен гликемичен контрол;
комбинирана употреба със сулфонилурейни производни (тройна комбинирана терапия) при пациенти, които преди това са получавали терапия със сулфонилурейни производни и метформин, но не са постигнали адекватен гликемичен контрол;
начална терапия при пациенти със захарен диабет тип 2 с липса на ефективност на физически упражнения, диета и, ако е необходимо, подобряване на гликемичния контрол.

Противопоказания

диабет тип 1;
функционални нарушения на черния дроб;
остър миокарден инфаркт, остра и хронична сърдечна недостатъчност, дихателна недостатъчност, остра сърдечно-съдова недостатъчност (шок);
хронична / остра метаболитна ацидоза (включително диабетна кетоацидоза с / без кома; диабетна кетоацидоза трябва да се коригира чрез инсулинова терапия); лактатна ацидоза (включително индикации в анамнезата);
бъбречна недостатъчност или нарушена бъбречна функция (със серумен креатинин при мъже ≥ 1,5 mg% и при жени ≥ 1,4 mg%);
остри състояния, които възникват с риск от нарушена бъбречна функция: дехидратация (на фона на диария и повръщане), повишена температура, тежки инфекциозни заболявания, хипоксия (сепсис, шок, бронхолегени, бъбречни инфекции);
периода преди операцията, радиоизотопните, рентгеновите изследвания с въвеждането на контрастни вещества (прекъсване преди / след провеждането им - 48 часа);
остро отравяне с алкохол, хроничен алкохолизъм;
чернодробно заболяване или нарушени биохимични показатели за чернодробна функция;
придържане към нискокалорична диета (по-малко от 1000 kcal на ден);
възраст до 18 години (ефикасност / безопасност на терапията не са установени);
бременност и кърмене;
идиосинкразия на Galvus Met.

Пациенти в напреднала възраст (от 60 години) трябва да използват Galvus Met с повишено внимание при извършване на тежка физическа работа (свързана с повишен риск от развитие на лактатна ацидоза).

Инструкции за употреба Galvus Met: метод и дозировка

Galvus Met таблетки се приемат орално, за предпочитане едновременно с храна (за да се намали тежестта на нежеланите реакции от храносмилателната система, които са характерни за метформин).

Режимът на дозиране се избира индивидуално от лекаря въз основа на ефикасността / поносимостта на лечението. Трябва да се има предвид, че максималната дневна доза вилдаглиптин е 100 mg.

Началната доза Galvus Met се изчислява въз основа на продължителността на диабета, нивото на гликемията, състоянието на пациента и използваните досега схеми на лечение с вилдаглиптин и / или метформин.

започване на терапия при диабет тип 2 с недостатъчна ефективност на физически упражнения и диетична терапия: 1 таблетка 50 + 500 mg 1 път дневно, след оценка на ефективността, дозата постепенно се увеличава до 50 + 1000 mg 2 пъти дневно;
лечение в случаи на неуспех на монотерапия с вилдаглиптин: 2 пъти дневно, по 1 таблетка 50 + 500 mg, след оценка на терапевтичния ефект е възможно постепенно увеличаване на дозата;
лечение в случаи на неефективност на монотерапия с метформин: 2 пъти дневно, по 1 таблетка 50 + 500 mg, 50 + 850 mg или 50 + 1000 mg (в зависимост от приетата доза метформин);
лечение в случаи на комбинирана терапия с метформин и вилдаглиптин под формата на отделни таблетки: дозата се избира възможно най-близо до провежданата терапия, по-късно въз основа на ефективността на нейната корекция;
комбинирана терапия с употребата на Galvus Met в комбинация с производни на сулфонилурея или инсулин (дозата се изчислява на базата на): вилдаглиптин 50 mg 2 пъти дневно; Метформин - при доза, равна на тази, приета преди като едно лекарство.

Пациенти с креатининов клирънс от 60–90 ml / min може да изискват адаптиране на дозата на Galvus Met. Възможно е също така да се промени режима на дозиране при пациенти на възраст над 65 години, което е свързано с вероятността от нарушена бъбречна функция (изисква се редовно наблюдение на показателите).

Странични ефекти

Описаните по-долу нежелани реакции се отнасят до употребата на вилдаглиптин и метформин както при монотерапия, така и в комбинация.

Оценка на честотата на възможните нарушения:> 10% - много често; > 1% и 0.1% и 0.01% и

Sita meth medicine

Галвус се срещна

структура

Формуляр за освобождаване

Фармакологично действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Показания за употреба на наркотици

Противопоказания за употреба

Странични ефекти

Galvus Met - инструкции за употреба (метод и дозировка)

свръх доза

взаимодействие

Условия за продажба

Условия за съхранение

Галвус се срещна

Активна съставка:

Съдържанието

Фармакологична група

Нозологична класификация (МКБ-10)

3D изображения

структура

Описание на лекарствената форма

Фармакологично действие

фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания за употреба Galvus Met

Противопоказания

Употреба по време на бременност и кърмене

Странични ефекти

GALVUS MET

Галвус се срещна

Форма и състав за освобождаване

Фармакологични свойства

фармакодинамика

вилдаглиптин

метформин

Вилдаглиптин + метформин

Фармакокинетика

вилдаглиптин

метформин

Вилдаглиптин + метформин

Показания за употреба

Противопоказания

Инструкции за употреба Galvus Met: метод и дозировка

Странични ефекти

Прочетете Повече За Диабет

Симптоми На Диабет

Гликемичен Индекс